Wann d'Patiente fir d'éischt mam Bauchspeicherkrank diagnostizéiert ginn, de Kriibs huet sech normalerweis op aner Organer verbreet. Wéinst dëse Metastasen, bal all Patiente ginn hire Kriibs bannent engem Joer no der Diagnos ënner, awer keng Medikamenter existéiere fir Metastasen ze vermeiden.
An engem Effort fir Behandlungen ze fannen, Kriibsfuerscher zu Columbia-gefouert vum Anil K. Rustgi, MD, a Jason R. Pitarresi, Dokteraarbecht-en Hormon mam Numm PTHrP ënnersicht. Och wann PTHrP (parathyroid Hormon-verbonne Protein) dacks héich aktiv ass bei Patienten mat Bauchspeicheldrüsekriibs, seng Roll bei der Metastase war net kloer.
D'Fuerscher manipuléieren als éischt d'Niveaue vu PTHrP bei Mais mat Bauchspeicheldrüsekriibs. Eliminatioun vu PTHrP vu Mais-mat Gentechnik oder mat engem Antikörper deen den Hormon zielt-eliminéiert net nëmmen Metastasen a verstäerkte Gesamt Iwwerliewe, awer och dramatesch d'Gréisst vun den initialen Tumoren an der Bauchspaicheldrüs reduzéiert.
Och bei Mais mat enger héich aggressiver Form vu Bauchspeicherkriibs, d'Erhéijung vum Iwwerliewe war dramatesch, klëmmt vun engem Median vun 111 Deeg op 192 Deeg, mat bal komplett Eliminatioun vu Metastasen. Déi 73% Erhéijung vum Iwwerliewe, d'Fuerscher soen, ass eng vun de gréissten observéiert bei Mais mat dëser Aart vu Bauchspeicheldrüs Kriibs, déi ganz no mënschleche Kriibs ähnelt.
Déi opfälleg Resultater mat Mais hunn d'Fuerscher dozou gefouert d'Anti-PTHrP Antikörper a mënschleche Bauchspeicherkriibszellen ze testen. D'Resultater vun dësen Experimenter waren och encouragéierend:Ënnert 3D Organoiden ofgeleet vu Bauchspeicheldrüs Kriibs Patienten ënner engem IRB-approuvéierte Protokoll, anti-PTHrP Antikörper hunn de Wuesstum an d'Viabilitéit vun den Zellen staark reduzéiert.
Targeting PTHrP attackéiert Bauchspeicheldrüs Kriibs op zwou Weeër, soen d'Fuerscher. Et reduzéiert d'Fäegkeet vun den Tumorzellen fir aus engem Epithelstaat zu engem mesenchymalen Zoustand ze iwwergoen, déi fir d'Schafung vun neie Metastasen noutwendeg ass. A gezielt PTHrP verhënnert och de Wuesstum vun primären a sekundären Tumoren.
"Mir mengen datt dës Erkenntnisser eng staark Begrënnung ubidden fir weider Anti-PTHrP Therapie fir klinesch Studien z'entwéckelen, "seet de Rustgi, dee füügt datt den Antikörper, deen an der Studie benotzt gouf, de Potenzial huet fir a Leit benotzt ze ginn a kreditt de Richard Kremer, MD, Dokteraarbecht, vun der McGill Universitéit fir d'Antikörper z'entwéckelen.
"Mir sinn hoffentlech datt e Medikament dat op PTHrP gezielt ka benotzt gi fir déi meescht Patienten mat Bauchspeicherkriibs ze behandelen, " hie seet, "well déi grouss Majoritéit Tumoren mat héijen Niveauen vu PTHrP hunn. Et gëtt déi potenziell Uwendung och fir aner Kriibs."
D'Fuerscher hunn ursprénglech ugefaang PTHrP z'ënnersichen well säi Gen dacks verstäerkt gëtt wann en anert Nopeschgen, KRASS, gëtt verstäerkt. KRAS gouf laang unerkannt als Kriibs-fördert Gen bei Bauchspeicheldrüs an aner Kriibs.
Fir Patienten, dat kann bedeiten datt Anti-PTHrP Therapien potenziell an anere Kriibs kënne hunn, déi bekannt sinn fir KRAS Amplifikatiounen ze hunn.
Fir Fuerscher, d'Findung proposéiert och eng méi breet Sich no Kriibs verursaache Genen ass gebraucht.
Mir mengen datt PTHrP virdru virgesi war als just Passagéiergen dat mam KRAS verstäerkt gouf, awer eis Studie weist datt PTHrP seng eege Tumorförderungsfunktiounen huet. Et proposéiert aner sougenannte 'Passagéier'-Genen hu vläicht méi grouss Rollen am Kriibs wéi mir ufanks geduecht hunn a solle méi no ënnersicht ginn. "Rustgi stellt fest" et kann opmaachen fir kombinatoresch Therapien fir de KRAS Wee mat engem Antikörper géint PTHrP ze zielen. "
Jason R. Pitarresi, Dokteraarbecht, Fuerscher, Columbia University Vagelos College vun Dokteren a Chirurgen