Ko je bolnikom prvič diagnosticiran rak trebušne slinavke, rak se je običajno razširil na druge organe. Zaradi teh metastaz, skoraj vsi bolniki bodo v enem letu po diagnozi podlegli raku, vendar ne obstajajo zdravila za preprečevanje metastaz.
V prizadevanju za iskanje zdravljenja, raziskovalci raka na Columbiji-pod vodstvom Anila K. Rustgija, MD, in Jason R. Pitarresi, Doktor znanosti-raziskal hormon, imenovan PTHrP. Čeprav je PTHrP (protein, povezan s paratiroidnimi hormoni) pogosto zelo aktiven pri bolnikih z rakom trebušne slinavke, njegova vloga pri metastazah ni bila jasna.
Raziskovalci so najprej manipulirali z vrednostmi PTHrP pri miših z rakom trebušne slinavke. Odprava PTHrP pri miših-z genskim inženiringom ali s protitelesom, ki cilja na hormon-ni odpravila le metastaz in povečala splošno preživetje, pa tudi dramatično zmanjšala velikost začetnih tumorjev v trebušni slinavki.
Tudi pri miših z zelo agresivno obliko raka trebušne slinavke, povečanje preživetja je bilo dramatično, povečanje s mediane 111 dni na 192 dni, s skoraj popolno odpravo metastaz. 73 -odstotno povečanje preživetja, pravijo raziskovalci, je eden največjih pri miših s to vrsto raka trebušne slinavke, ki je zelo podoben človeškemu raku.
Presenetljivi rezultati pri miših so raziskovalce pripeljali do testiranja protiteles proti PTHrP v človeških celicah raka trebušne slinavke. Rezultati teh poskusov so bili tudi spodbudni:med 3D organoidi, pridobljenimi pri bolnikih z rakom trebušne slinavke, po protokolu, odobrenem z IRB, protitelesa proti PTHrP močno zmanjšajo rast in sposobnost preživetja celic.
Ciljanje na PTHrP napada rak trebušne slinavke na dva načina, pravijo raziskovalci. Zmanjša sposobnost tumorskih celic za prehod iz epitelnega stanja v mezenhimsko stanje, kar je potrebno za ustvarjanje novih metastaz. Ciljanje na PTHrP preprečuje tudi rast primarnih in sekundarnih tumorjev.
"Menimo, da te ugotovitve predstavljajo močno utemeljitev za nadaljnji razvoj terapije proti PTHrP v smeri kliničnih preskušanj, "pravi Rustgi, ki dodaja, da ima protitelo, uporabljeno v študiji, potencial za uporabo pri ljudeh in prizna Richardu Kremerju, MD, Doktor znanosti, Univerze McGill za razvoj protiteles.
"Upamo, da bi lahko zdravilo za PTHrP uporabili za zdravljenje večine bolnikov z rakom trebušne slinavke, " on reče, "ker ima velika večina tumorje z visoko stopnjo PTHrP. Obstaja možnost uporabe tudi pri drugih vrstah raka."
Raziskovalci so prvotno začeli raziskovati PTHrP, ker se njegov gen pogosto ojača, ko se v bližini pojavi drugi gen, KRAS, je ojačan. KRAS je že dolgo priznan kot gen za spodbujanje raka pri raku trebušne slinavke in drugih vrstah raka.
Za bolnike, to lahko pomeni, da imajo lahko terapije proti PTHrP potencial pri drugih vrstah raka, za katere je znano, da skrivajo ojačanja KRAS.
Za raziskovalce, ugotovitev kaže tudi, da je potrebno širše iskanje genov, ki povzročajo raka.
Menimo, da je bil PTHrP prej spregledan kot zgolj potniški gen, ki je bil ko-amplificiran s KRAS, vendar naša študija kaže, da ima PTHrP svoje funkcije spodbujanja tumorja. Predlaga, da imajo lahko drugi tako imenovani "potniški" geni večjo vlogo pri raku, kot smo sprva mislili, zato bi jih bilo treba natančneje preučiti. "Rustgi ugotavlja," da bi se lahko odprlo za kombinatorne terapije ciljanja na pot KRAS s protitelesi proti PTHrP. "
Jason R. Pitarresi, Doktor znanosti, Raziskovalec, Univerza Columbia Vagelos College of Physicians and Surgeons
Nova metoda računalniškega modeliranja napoveduje, kako se črevesni mikrobi spreminjajo skozi čas
Probiotiki kot adjuvantno zdravljenje bolnikov s COVID-19
Apoptoza je pomemben posrednik patogeneze pri okužbi s koronavirusom pri živalih
Zahodna prehrana lahko poveča tveganje za "smrtonosno sepso",
Otroci so imunsko pripravljeni na SARS-CoV-2
Podroben zemljevid mikrobioma človeškega jezika
Otroci so imunsko pripravljeni na SARS-CoV-2
V zadnjih 20 letih se je pojavilo najmanj 30 novih bolezni, ki zdaj skupaj ogrožajo zdravje več sto milijonov ljudi. Za mnoge od teh bolezni ni zdravljenja, zdravilo, ali cepivo. Medtem ko je večina t
Kako se spoprijeti s hepatitisom C?
Hep C. Te dni, vidite veliko televizijskih reklam o tem, da bi jih testirali in pregledali. Zlahka je domnevati, da je hepatitis pogoj, ki skrbi le tiste, ki si med uporabo drog morda delijo igle. A t
Prehrana z nizko vsebnostjo fermentiranih ogljikovih hidratov izboljša kakovost življenja bolnikov s KVČB
Nova študija raziskovalcev na Kings College London je pokazala, da je prehrana z nizko vsebnostjo fermentiranih ogljikovih hidratov v samo enem mesecu izboljšala črevesne simptome in kakovost življenj