PTHrP -hormonin menetys voi estää etäpesäkkeitä,

parantaa eloonjäämistä hiirillä, joilla on haimasyöpä PTHrP -nimisen hormonin tason alentaminen voi estää etäpesäkkeitä ja parantaa eloonjäämistä haimasyöpähiirillä ja voi johtaa uuteen tapaan hoitaa potilaita, Columbian yliopiston Vagelos College of Physicians and Surgeonsin ja Herbert Irvingin kattavan syöpäkeskuksen syöpätutkijoiden ja Pennsylvanian yliopiston yhteistyökumppaneiden tekemän tutkimuksen mukaan.

Kun potilailla diagnosoidaan ensin haimasyöpä, syöpä on yleensä levinnyt muihin elimiin. Näiden etäpesäkkeiden takia Lähes kaikki potilaat menevät syöpään vuoden kuluessa diagnoosista, mutta metastaaseja estäviä lääkkeitä ei ole olemassa.

Yrittäessään löytää hoitoja, syöpätutkijat Columbiassa-johtajana Anil K.Rustgi, MD, ja Jason R.Pitarresi, PhD-tutki PTHrP-nimistä hormonia. Vaikka PTHrP (lisäkilpirauhashormoniin liittyvä proteiini) on usein erittäin aktiivinen haimasyöpäpotilailla, sen rooli metastaaseissa oli epäselvä.

PTHrP:n menetys parantaa dramaattisesti eloonjäämistä hiirillä

Tutkijat manipuloivat ensin PTHrP -tasoja hiirissä, joilla oli haimasyöpä. PTHrP:n poistaminen hiiristä-geenitekniikalla tai vasta-aineella, joka kohdistaa hormonin-ei ainoastaan ​​poistanut etäpesäkkeitä ja parantanut yleistä eloonjäämistä, mutta myös pienensi dramaattisesti haiman alkuperäisten kasvainten kokoa.

Jopa hiirillä, joilla on erittäin aggressiivinen haimasyöpä, selviytymisen kasvu oli dramaattinen, kasvaa 111 päivän mediaanista 192 päivään, lähes kokonaan eliminoituneet etäpesäkkeet. 73% lisääntynyt eloonjääminen, tutkijat sanovat, on yksi suurimmista havaituista hiiristä, joilla on tämäntyyppinen haimasyöpä, joka muistuttaa läheisesti ihmisen syöpiä.

Hämmästyttävät tulokset hiirillä saivat tutkijat testaamaan PTHrP-vasta-aineita ihmisen haimasyöpäsoluissa. Näiden kokeiden tulokset olivat myös rohkaisevia:Haimasyöpäpotilailta saatujen 3D-organoidien joukossa IRB-hyväksytyn protokollan mukaisesti anti-PTHrP-vasta-aineet heikensivät suuresti solujen kasvua ja elinkykyä.

Kaksivaiheinen hyökkäys solujen kasvua ja etäpesäkkeitä vastaan

Kohdistamalla PTHrP hyökkää haimasyöpään kahdella tavalla, tutkijat sanovat. Se vähentää kasvainsolujen kykyä siirtyä epiteelitilasta mesenkymaaliseen tilaan, joka on tarpeen uusien etäpesäkkeiden luomiseksi. Ja kohdistaminen PTHrP:hen estää myös primaaristen ja sekundaaristen kasvainten kasvun.

"Uskomme, että nämä havainnot tarjoavat vahvan perustan kehittää edelleen anti-PTHrP-hoitoa kohti kliinisiä kokeita, "sanoo Rustgi joka lisää, että tutkimuksessa käytetty vasta -aine on potentiaalinen käytettäväksi ihmisissä ja luottaa Richard Kremeriin, MD, PhD, McGillin yliopistosta vasta -aineiden kehittämisestä.

"Toivomme, että PTHrP:tä kohdentavaa lääkettä voitaisiin käyttää useimpien haimasyöpäpotilaiden hoitoon, " hän sanoo, "koska valtaosalla on kasvaimia, joilla on korkea PTHrP -taso. Mahdollista käyttöä on myös muille syöpille."

Mahdollisuus muiden syöpien kanssa

Tutkijat alkoivat alun perin tutkia PTHrP:tä, koska sen geeni monistuu usein, kun toinen lähellä oleva geeni, KRAS, on vahvistettu. KRAS on jo pitkään tunnustettu syöpää edistäväksi geeniksi haiman ja muiden syöpien hoidossa.

Potilaille, Tämä voi tarkoittaa, että anti-PTHrP-hoidot voivat vaikuttaa muihin syöpiin, joiden tiedetään sisältävän KRAS-monistuksia.

Tutkijoille, havainto viittaa myös siihen, että tarvitaan laajempaa syöpää aiheuttavien geenien etsintää.

Mielestämme PTHrP on ehkä aiemmin jätetty huomiotta pelkkänä matkustajageeninä, joka on monistettu yhdessä KRAS:n kanssa, mutta tutkimuksemme osoittaa, että PTHrP:llä on omat kasvainta edistävät toiminnot. Se viittaa siihen, että muilla niin kutsutuilla "matkustajageeneillä" voi olla suurempi rooli syövässä kuin alun perin ajattelimme, ja niitä olisi tutkittava tarkemmin. "Rustgi toteaa, että" se saattaa avautua yhdistelmähoidoille, joilla pyritään kohdistamaan KRAS-reitti PTHrP-vasta-aineella. "

Jason R.Pitarresi, PhD, Tutkija, Columbian yliopiston Vagelosin lääkäreiden ja kirurgien korkeakoulu

• Rakenneohjattu T-solurokote voi tarjota laajan suojan SARS-CoV-2-muunnelmia
• Sidekudosproteiini edistää immuunivasteita, jotka taistelevat bakteeri -infektioita vastaan