La perdita dell'ormone PTHrP può prevenire le metastasi,

migliorare la sopravvivenza nei topi con cancro al pancreas L'abbassamento dei livelli di un ormone chiamato PTHrP può prevenire le metastasi e migliorare la sopravvivenza nei topi con cancro del pancreas e potrebbe portare a un nuovo modo di trattare i pazienti, secondo uno studio condotto da ricercatori sul cancro presso la Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons e Herbert Irving Comprehensive Cancer Center e con collaboratori presso l'Università della Pennsylvania.

Quando ai pazienti viene diagnosticato per la prima volta un cancro al pancreas, il cancro di solito si è diffuso ad altri organi. A causa di queste metastasi, quasi tutti i pazienti soccomberanno al loro cancro entro un anno dalla diagnosi, ma non esistono farmaci per prevenire le metastasi.

Nel tentativo di trovare cure, ricercatori sul cancro alla Columbia, guidati da Anil K. Rustgi, dottore, e Jason R. Pitarresi, PhD:ha studiato un ormone chiamato PTHrP. Sebbene la PTHrP (proteina correlata all'ormone paratiroideo) sia spesso molto attiva nei pazienti con cancro del pancreas, il suo ruolo nella metastasi non era chiaro.

La perdita di PTHrP migliora notevolmente la sopravvivenza nei topi

I ricercatori hanno prima manipolato i livelli di PTHrP nei topi con cancro al pancreas. L'eliminazione di PTHrP dai topi - con l'ingegneria genetica o con un anticorpo che prende di mira l'ormone - non solo ha eliminato le metastasi e migliorato la sopravvivenza globale, ma ha anche ridotto drasticamente le dimensioni dei tumori iniziali nel pancreas.

Anche nei topi con una forma altamente aggressiva di cancro al pancreas, l'aumento della sopravvivenza è stato drammatico, passando da una mediana di 111 giorni a 192 giorni, con quasi completa eliminazione delle metastasi. L'aumento del 73% della sopravvivenza, dicono i ricercatori, è uno dei più grandi osservati nei topi con questo tipo di cancro al pancreas, che ricorda da vicino i tumori umani.

I risultati sorprendenti con i topi hanno portato i ricercatori a testare gli anticorpi anti-PTHrP nelle cellule del cancro del pancreas umano. Anche i risultati di questi esperimenti sono stati incoraggianti:tra gli organoidi 3D derivati ​​da pazienti con cancro al pancreas secondo un protocollo approvato dall'IRB, gli anticorpi anti-PTHrP hanno notevolmente ridotto la crescita e la vitalità delle cellule.

Attacco su due fronti alla crescita cellulare e alle metastasi

Prendere di mira il PTHrP attacca il cancro al pancreas in due modi, dicono i ricercatori. Riduce la capacità delle cellule tumorali di passare da uno stato epiteliale a uno stato mesenchimale, che è necessario per la creazione di nuove metastasi. E il targeting di PTHrP impedisce anche la crescita di tumori primari e secondari.

"Riteniamo che questi risultati forniscano una forte motivazione per sviluppare ulteriormente la terapia anti-PTHrP verso gli studi clinici, "dice Rustgi, che aggiunge che l'anticorpo utilizzato nello studio ha il potenziale per essere utilizzato nelle persone e accredita Richard Kremer, dottore, dottorato di ricerca, della McGill University per lo sviluppo degli anticorpi.

"Speriamo che un farmaco mirato al PTHrP possa essere usato per trattare la maggior parte dei pazienti con cancro al pancreas, " lui dice, "perché la stragrande maggioranza ha tumori con alti livelli di PTHrP. C'è la potenziale applicazione anche ad altri tumori".

Potenziale con altri tumori

I ricercatori hanno inizialmente iniziato a studiare il PTHrP perché il suo gene viene spesso amplificato quando un altro gene vicino, KRAS, è amplificato. KRAS è stato a lungo riconosciuto come un gene promotore del cancro nei tumori del pancreas e di altro tipo.

Per i pazienti, ciò potrebbe significare che le terapie anti-PTHrP potrebbero avere un potenziale in altri tumori che sono noti per ospitare amplificazioni di KRAS.

Per i ricercatori, la scoperta suggerisce anche che è necessaria una ricerca più ampia per i geni che causano il cancro.

Riteniamo che PTHrP possa essere stato precedentemente trascurato come un semplice gene passeggero co-amplificato con KRAS, ma il nostro studio mostra che il PTHrP ha le sue funzioni di promozione del tumore. Suggerisce che altri cosiddetti geni "passeggeri" potrebbero avere ruoli più importanti nel cancro di quanto pensassimo inizialmente e che dovrebbero essere esaminati più da vicino." Rustgi osserva "potrebbe aprirsi a terapie combinatorie mirate al percorso KRAS con un anticorpo al PTHrP".

Jason R. Pitarresi, dottorato di ricerca, Ricercatore, Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons

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