Der Verlust des PTHrP-Hormons kann Metastasen verhindern,

das Überleben bei Mäusen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs verbessern Die Senkung des Spiegels eines Hormons namens PTHrP kann Metastasen verhindern und das Überleben bei Mäusen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs verbessern und könnte zu einer neuen Art der Behandlung von Patienten führen. laut einer Studie von Krebsforschern des Vagelos College of Physicians and Surgeons der Columbia University und des Herbert Irving Comprehensive Cancer Center und mit Mitarbeitern der University of Pennsylvania.

Wenn Patienten zum ersten Mal mit Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert werden, der Krebs hat sich normalerweise auf andere Organe ausgebreitet. Aufgrund dieser Metastasen fast alle Patienten erliegen innerhalb eines Jahres nach der Diagnose ihrer Krebserkrankung, aber es gibt keine Medikamente, um Metastasen zu verhindern.

Um Behandlungsmöglichkeiten zu finden, Krebsforscher an der Columbia – unter der Leitung von Anil K. Rustgi, MD, und Jason R. Pitarresi, PhD – untersuchte ein Hormon namens PTHrP. Obwohl PTHrP (Parathormon-verwandtes Protein) bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs oft hoch aktiv ist, seine Rolle bei der Metastasierung war unklar.

Der Verlust von PTHrP verbessert das Überleben bei Mäusen dramatisch

Die Forscher manipulierten zunächst den PTHrP-Spiegel bei Mäusen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die Eliminierung von PTHrP aus Mäusen – mit Gentechnik oder mit einem Antikörper, der auf das Hormon abzielt – eliminierte nicht nur Metastasen und verbesserte das Gesamtüberleben, sondern auch die Größe der anfänglichen Tumoren in der Bauchspeicheldrüse dramatisch reduziert.

Selbst bei Mäusen mit einer hochaggressiven Form von Bauchspeicheldrüsenkrebs die Überlebensrate war dramatisch, Anstieg von einem Median von 111 Tagen auf 192 Tage, mit nahezu vollständiger Elimination von Metastasen. Die 73% höhere Überlebensrate, sagen die Forscher, ist eine der größten, die bei Mäusen mit dieser Art von Bauchspeicheldrüsenkrebs beobachtet wurde. das dem menschlichen Krebs sehr ähnlich ist.

Die auffallenden Ergebnisse bei Mäusen veranlassten die Forscher, die Anti-PTHrP-Antikörper in menschlichen Bauchspeicheldrüsenkrebszellen zu testen. Die Ergebnisse dieser Experimente waren ebenfalls ermutigend:Unter den 3D-Organoiden, die von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs im Rahmen eines IRB-zugelassenen Protokolls gewonnen wurden, Anti-PTHrP-Antikörper reduzierten das Wachstum und die Lebensfähigkeit der Zellen stark.

Zweifacher Angriff auf Zellwachstum und Metastasierung

Die gezielte Behandlung von PTHrP greift Bauchspeicheldrüsenkrebs auf zwei Arten an:sagen die Forscher. Es reduziert die Fähigkeit der Tumorzellen, von einem epithelialen Zustand in einen mesenchymalen Zustand überzugehen, die für die Bildung neuer Metastasen notwendig ist. Und das gezielte Targeting von PTHrP verhindert auch das Wachstum von Primär- und Sekundärtumoren.

„Wir glauben, dass diese Ergebnisse eine starke Begründung für die Weiterentwicklung der Anti-PTHrP-Therapie in Richtung klinischer Studien liefern. " sagt Rustgi, der hinzufügt, dass der in der Studie verwendete Antikörper das Potenzial hat, bei Menschen eingesetzt zu werden, und schreibt Richard Kremer zu, MD, Doktortitel, der McGill University für die Entwicklung der Antikörper.

„Wir hoffen, dass ein auf PTHrP abzielendes Medikament zur Behandlung der meisten Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs eingesetzt werden könnte. " er sagt, "weil die überwiegende Mehrheit Tumore mit hohen PTHrP-Spiegeln hat. Es besteht auch die potenzielle Anwendung auf andere Krebsarten."

Potenzial bei anderen Krebsarten

Die Forscher begannen ursprünglich mit der Untersuchung von PTHrP, weil sein Gen oft amplifiziert wird, wenn ein anderes nahe gelegenes Gen, KRAS, wird verstärkt. KRAS ist seit langem als krebsförderndes Gen bei Bauchspeicheldrüsen- und anderen Krebsarten bekannt.

Für Patienten, Dies könnte bedeuten, dass Anti-PTHrP-Therapien Potenzial bei anderen Krebsarten haben, von denen bekannt ist, dass sie KRAS-Amplifikationen beinhalten.

Für Forscher, Der Befund legt auch nahe, dass eine breitere Suche nach krebserregenden Genen erforderlich ist.

Wir glauben, dass PTHrP zuvor möglicherweise als bloßes Passagiergen übersehen wurde, das mit KRAS co-amplifiziert wurde, aber unsere Studie zeigt, dass PTHrP seine eigenen tumorfördernden Funktionen hat. Es deutet darauf hin, dass andere sogenannte Passagiergene eine größere Rolle bei Krebs spielen könnten, als wir ursprünglich dachten, und genauer untersucht werden sollten.

Jason R. Pitarresi, Doktortitel, Forscher, Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons

• Strukturgesteuertes T-Zell-Impfstoffdesign könnte einen breiten Schutz für SARS-CoV-2-Varianten bieten
• Bindegewebsprotein fördert Immunreaktionen, die bakterielle Infektionen bekämpfen