Потеря гормона PTHrP может предотвратить метастазы,

улучшить выживаемость мышей с раком поджелудочной железы Снижение уровня гормона, называемого PTHrP, может предотвратить метастазы и улучшить выживаемость мышей с раком поджелудочной железы и может привести к новому способу лечения пациентов. согласно исследованию, проведенному исследователями рака из Колледжа врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета и Комплексного онкологического центра Герберта Ирвинга, а также с сотрудниками Университета Пенсильвании.

Когда у пациентов впервые диагностируется рак поджелудочной железы, рак обычно распространился на другие органы. Из-за этих метастазов почти все пациенты умирают от рака в течение одного года после постановки диагноза, но не существует лекарств для предотвращения метастазирования.

Пытаясь найти лечение, исследователи рака в Колумбии под руководством Анила К. Растги, Доктор медицины, и Джейсон Р. Питаррези, Кандидат наук - исследовал гормон под названием PTHrP. Хотя PTHrP (белок, связанный с паратироидным гормоном) часто очень активен у пациентов с раком поджелудочной железы, его роль в метастазировании неясна.

Потеря PTHrP резко улучшает выживаемость мышей

Исследователи сначала манипулировали уровнями PTHrP у мышей с раком поджелудочной железы. Устранение PTHrP у мышей - с помощью генной инженерии или с помощью антител, нацеленных на гормон - не только устранило метастазы и увеличило общую выживаемость, но также резко уменьшил размер начальных опухолей поджелудочной железы.

Даже у мышей с очень агрессивной формой рака поджелудочной железы увеличение выживаемости было резким, увеличиваясь со среднего значения 111 дней до 192 дней, с почти полным устранением метастазов. Увеличение выживаемости на 73%, исследователи говорят, является одним из самых крупных, наблюдаемых у мышей с этим типом рака поджелудочной железы, который очень похож на человеческий рак.

Поразительные результаты на мышах побудили исследователей протестировать антитела против PTHrP в раковых клетках поджелудочной железы человека. Результаты этих экспериментов также были обнадеживающими:среди трехмерных органоидов, полученных от пациентов с раком поджелудочной железы в соответствии с протоколом, одобренным IRB, Антитела против PTHrP значительно снижают рост и жизнеспособность клеток.

Двусторонняя атака на рост клеток и метастазирование

Таргетинг на PTHrP атакует рак поджелудочной железы двумя способами:говорят исследователи. Снижает способность опухолевых клеток переходить из эпителиального состояния в мезенхимальное состояние, что необходимо для создания новых метастазов. А нацеливание на PTHrP также предотвращает рост первичных и вторичных опухолей.

«Мы думаем, что эти результаты являются веским основанием для дальнейшей разработки анти-PTHrP терапии для клинических испытаний, "говорит Рустги, который добавляет, что антитела, использованные в исследовании, потенциально могут быть использованы на людях, и доверяет Ричарду Кремеру, Доктор медицины, Кандидат наук, Университета Макгилла для разработки антител.

"Мы надеемся, что лекарство, нацеленное на PTHrP, можно будет использовать для лечения большинства пациентов с раком поджелудочной железы, " он говорит, «потому что у подавляющего большинства есть опухоли с высоким уровнем PTHrP. Есть потенциальное применение и к другим видам рака».

Возможен с другими видами рака

Первоначально исследователи начали исследовать PTHrP, потому что его ген часто амплифицируется, когда другой близлежащий ген, КРАС, усиливается. KRAS давно признан геном, способствующим развитию рака при раке поджелудочной железы и других формах рака.

Для пациентов, это может означать, что терапия анти-PTHrP может иметь потенциал при других видах рака, которые, как известно, содержат амплификации KRAS.

Для исследователей открытие также предполагает, что необходим более широкий поиск генов, вызывающих рак.

<цитата>

Мы считаем, что PTHrP, возможно, ранее игнорировался как простой ген-пассажир, коамплифицированный с KRAS, но наше исследование показывает, что PTHrP обладает собственными опухолевыми функциями. Это предполагает, что другие так называемые «гены-пассажиры» могут играть более значительную роль в развитии рака, чем мы первоначально думали, и их следует изучить более внимательно ». Растджи отмечает, что« это может открыть путь для комбинаторных методов лечения пути KRAS с помощью антител к PTHrP ».

Джейсон Р. Питаррези, Кандидат наук, Исследователь, Колледж врачей и хирургов Колумбийского университета Вагелос

• Конструкция Т-клеточной вакцины на основе структуры может предложить широкую защиту от вариантов SARS-CoV-2
• Белок соединительной ткани способствует иммунным ответам, борющимся с бактериальными инфекциями.