Cuando a los pacientes se les diagnostica por primera vez cáncer de páncreas, el cáncer generalmente se ha diseminado a otros órganos. Debido a estas metástasis, casi todos los pacientes sucumbirán a su cáncer en el plazo de un año desde el diagnóstico, pero no existen fármacos para prevenir la metástasis.
En un esfuerzo por encontrar tratamientos, investigadores del cáncer en Columbia, dirigidos por Anil K. Rustgi, MARYLAND, y Jason R. Pitarresi, PhD:investigó una hormona llamada PTHrP. Aunque la PTHrP (proteína relacionada con la hormona paratiroidea) suele ser muy activa en pacientes con cáncer de páncreas, su papel en la metástasis no estaba claro.
Los investigadores manipularon primero los niveles de PTHrP en ratones con cáncer de páncreas. La eliminación de PTHrP de ratones, con ingeniería genética o con un anticuerpo que se dirige a la hormona, no solo eliminó la metástasis y mejoró la supervivencia general, pero también redujo drásticamente el tamaño de los tumores iniciales en el páncreas.
Incluso en ratones con una forma muy agresiva de cáncer de páncreas, el aumento de la supervivencia fue espectacular, aumentando de una mediana de 111 días a 192 días, con eliminación casi completa de metástasis. El aumento del 73% en la supervivencia, los investigadores dicen, es uno de los más grandes observados en ratones con este tipo de cáncer de páncreas, que se parece mucho a los cánceres humanos.
Los sorprendentes resultados con ratones llevaron a los investigadores a probar los anticuerpos anti-PTHrP en células de cáncer de páncreas humano. Los resultados de estos experimentos también fueron alentadores:entre los organoides 3D derivados de pacientes con cáncer de páncreas bajo un protocolo aprobado por el IRB, Los anticuerpos anti-PTHrP redujeron en gran medida el crecimiento y la viabilidad de las células.
Dirigirse al PTHrP ataca el cáncer de páncreas de dos maneras, dicen los investigadores. Reduce la capacidad de las células tumorales para pasar de un estado epitelial a un estado mesenquimatoso. que es necesario para la creación de nuevas metástasis. Y apuntar a PTHrP también previene el crecimiento de tumores primarios y secundarios.
"Creemos que estos hallazgos proporcionan una sólida justificación para seguir desarrollando la terapia anti-PTHrP hacia ensayos clínicos, "dice Rustgi, quien agrega que el anticuerpo utilizado en el estudio tiene el potencial de ser utilizado en personas y acredita a Richard Kremer, MARYLAND, Doctor, de la Universidad McGill para desarrollar los anticuerpos.
"Tenemos la esperanza de que se pueda utilizar un fármaco dirigido a la PTHrP para tratar a la mayoría de los pacientes con cáncer de páncreas, " él dice, "porque la gran mayoría tiene tumores con altos niveles de PTHrP. También existe la posible aplicación a otros cánceres".
Los investigadores originalmente comenzaron a investigar la PTHrP porque su gen a menudo se amplifica cuando otro gen cercano, KRAS, se amplifica. KRAS ha sido reconocido durante mucho tiempo como un gen promotor del cáncer en el páncreas y otros cánceres.
Para los pacientes, eso puede significar que las terapias anti-PTHrP pueden tener potencial en otros cánceres que se sabe que albergan amplificaciones de KRAS.
Para los investigadores, el hallazgo también sugiere que se necesita una búsqueda más amplia de genes causantes de cáncer.
Creemos que el PTHrP puede haberse pasado por alto anteriormente como un mero gen pasajero coamplificado con KRAS, pero nuestro estudio muestra que PTHrP tiene sus propias funciones promotoras de tumores. Sugiere que otros genes llamados 'pasajeros' pueden tener un papel más importante en el cáncer de lo que pensamos inicialmente y deberían examinarse más de cerca ". Rustgi señala que" podría abrirse para terapias combinatorias dirigidas a la vía KRAS con un anticuerpo contra PTHrP ".
Jason R. Pitarresi, Doctor, Investigador, Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia
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