Cancervaccin minskar tumörbördan,

förbättrar överlevnaden i djurmodell av Lynch syndrom En ny strategi för att utveckla vacciner mot cancer visade lovande i en proof-of-concept studie som leds av forskare vid Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian och Heidelberg University Hospital. De prekliniska resultaten kan så småningom leda till vacciner som får immunsystemet att rikta sig mot cancer tidigt i utvecklingen, förhindra att sjukdomen blir etablerad.

Studien, publicerad 2 juli i Gastroenterologi , fann att vaccinet minskade tumörbördan, föranledde ett immunsvar mot cancerceller och förbättrad överlevnad i en djurmodell av Lynch syndrom.

Cancervacciner är ingen ny idé. Som en del av deras utveckling, cancerceller uttrycker ofta proteiner på ytan som normalt inte förekommer på friska celler. Immunsystemet kan naturligtvis upptäcka dessa onormala antigener och förstöra tumörerna innan de etableras. Denna "immunövervakning" -process är inte perfekt, fastän, och det tenderar att försvagas med åldern. I teorin, ett cancervaccin kan öka immuniteten mot en viss typ av tumör och återuppliva immunövervakning mot den. I praktiken, den metoden har varit svår att genomföra.

Det har varit många försök som har försökt använda cancervacciner som terapi, inte som ett förebyggande men de har i stort sett misslyckats. "

Dr Steven Lipkin, senior författare, vice ordförande för forskning vid Weill Department of Medicine vid Weill Cornell Medicine och en medicinsk genetiker vid NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center

Det beror på att när tumörer har etablerats, de utvecklar ofta strategier för att undertrycka eller kringgå patientens naturliga immunsvar mot dem, gör vacciner ineffektiva. "Dock, vi har vetat i många år att när cancer börjar, när de är i nivå med en enda cancercell som just har transformerats eller några cancerceller, det är då de är mest sårbara, sa Dr Lipkin, som också är Gladys och Roland Harriman professor i medicin vid Weill Cornell Medicine.

För att börja utveckla ett förebyggande cancervaccin, Dr Lipkin och hans kollegor och medarbetare riktade sig mot Lynch syndrom, den vanligaste genetiska anlag för mag -tarmcancer. Ungefär en av 280 personer bär på Lynch syndrom mutationer, som orsakar defekter i deras DNA -reparationssystem. Felaktig reparation av mutationer under normal celldelning predisponerar dem för cancer, särskilt i tarmkanalen. Mutationerna gör också att cancercellerna producerar förändrade proteiner, eller neoantigener, som kan riktas av immunsystemet.

Med hjälp av en musmodell av Lynch syndrom, utredarna identifierade de vanligaste neoantigenerna som uppträdde i djurens tumörer. "Vi använde sedan beräkningsmetoder för att förutsäga vilken av dem som skulle vara mest effektiv i ett vaccin, "sa Dr. Lipkin. Den processen gav fyra neoantigener som var utbredda i mustumörerna och som också kunde stimulera starka immunsvar. När laget vaccinerade Lynch syndrom möss med en kombination av dessa fyra proteinantigener, djuren utvecklade robusta immunsvar mot dem, och hade därefter lägre tumörbördor och överlevde längre än ovaccinerade möss.

Forskarna har redan börjat flytta in i mänskliga studier. En banbrytande fas 1/2a klinisk prövning initierad av Heidelberg universitetssjukhus visade att neoantigenpeptidvacciner är genomförbara och inducerar starka immunsvar. I ett alternativt tillvägagångssätt, Italienska bioteknikföretaget Nouscom har använt ett adenovirusbaserat vaccin - begreppsmässigt liknande tekniken bakom några av de stora COVID -19 -vaccinerna som nu används i stor utsträckning - för att immunisera patienter med Lynch syndrom och avancerade gastrointestinala tumörer. "Det verkar vara säkert, vilket är bra, "sa Dr. Lipkin. Han tillägger att en större studie för att testa effekten av ett tumörvaccin med Lynch syndrom bör komma igång 2022. Förutom adenovirusplattformen, Lipkin och hans kollegor undersöker också utvecklingen av messenger-RNA-baserade cancervacciner.

Även blygsam framgång på kliniken kan få stor inverkan. "Jag försöker inte alls säga att detta är slutet på cancer, men ... även om du kan minska det med 10 procent, det är miljontals liv räddade, och om vi kan göra det med minimala biverkningar, förhoppningsvis, det vore en gåva, sa Dr. Lipkin.

• Studie belyser oralt vaccinsvikt i musmodell för kronisk tarmstörning
• Ny modell kan hjälpa kliniker att förutsäga 40-dagars dödsrisk hos sjukhusvistade covid-19-patienter