A vacina contra o câncer reduz a carga tumoral,

melhora a sobrevivência em modelo animal da síndrome de Lynch Uma nova estratégia para desenvolver vacinas contra o câncer se mostrou promissora em um estudo de prova de conceito liderado por cientistas da Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian and Heidelberg University Hospital. Os resultados pré-clínicos podem eventualmente levar a vacinas que fazem com que o sistema imunológico atinja o câncer no início de seu desenvolvimento, evitar que a doença se estabeleça.

O estudo, publicado em 2 de julho em Gastroenterologia , descobriram que a vacina reduziu a carga tumoral, estimulou uma resposta imune às células cancerosas e melhorou a sobrevida geral em um modelo animal da síndrome de Lynch.

As vacinas contra o câncer não são uma ideia nova. Como parte de seu desenvolvimento, as células cancerosas frequentemente expressam proteínas em sua superfície que normalmente não aparecem nas células saudáveis. O sistema imunológico pode detectar naturalmente esses antígenos anormais e destruir os tumores antes que se estabeleçam. Este processo de "vigilância imunológica" não é perfeito, no entanto, e tende a enfraquecer com a idade. Em teoria, uma vacina contra o câncer pode aumentar a imunidade contra um tipo específico de tumor e revigorar a vigilância imunológica contra ele. Na prática, essa abordagem tem sido difícil de implementar.

Muitos estudos tentaram usar vacinas contra o câncer como terapia, não como prevenção, mas aqueles em grande parte não tiveram sucesso. "

Dr. Steven Lipkin, autor sênior, vice-presidente de pesquisa do Departamento de Medicina Weill da Weill Cornell Medicine e geneticista médico do NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center

Isso porque, uma vez que os tumores se estabelecem, eles costumam desenvolver estratégias para suprimir ou evitar a resposta imune natural do paciente contra eles, tornando as vacinas ineficazes. "Contudo, sabemos há muitos anos que, quando o câncer começa, quando eles estão no nível de uma única célula cancerosa que acabou de se transformar ou de algumas células cancerosas, é quando eles estão mais vulneráveis, "disse o Dr. Lipkin, que também é o professor de medicina Gladys e Roland Harriman da Weill Cornell Medicine.

Para começar a desenvolver uma vacina preventiva contra o câncer, Dr. Lipkin e seus colegas e colaboradores almejaram a síndrome de Lynch, a predisposição genética mais comum para câncer gastrointestinal. Cerca de uma em 280 pessoas são portadoras de mutações na síndrome de Lynch, que causam defeitos em seus sistemas de reparo de DNA. O reparo defeituoso de mutações durante a divisão celular normal predispõe ao câncer, especialmente no trato intestinal. As mutações também fazem com que as células cancerosas produzam proteínas alteradas, ou neoantígenos, que podem ser direcionados pelo sistema imunológico.

Usando um modelo de camundongo da síndrome de Lynch, os pesquisadores identificaram os neoantígenos mais comuns que apareceram nos tumores dos animais. "Em seguida, usamos métodos computacionais para prever qual deles seria o mais eficaz em uma vacina, "disse o Dr. Lipkin. Esse processo produziu quatro neoantígenos que estavam disseminados em tumores de camundongos e também capazes de estimular fortes respostas imunológicas. Quando a equipe vacinou camundongos com síndrome de Lynch com uma combinação desses quatro antígenos proteicos, os animais desenvolveram respostas imunológicas robustas contra eles, e, subsequentemente, tiveram cargas tumorais mais baixas e sobreviveram mais tempo do que os camundongos não vacinados.

Os cientistas já começaram a se dedicar aos estudos em humanos. Um ensaio clínico pioneiro de fase 1 / 2a iniciado pelo Heidelberg University Hospital demonstrou que as vacinas de peptídeos neoantígenos são viáveis ​​e induzem fortes respostas imunológicas. Em uma abordagem alternativa, A empresa italiana de biotecnologia Nouscom usou uma vacina baseada em adenovírus - conceitualmente semelhante à tecnologia por trás de algumas das principais vacinas COVID-19 agora em uso generalizado - para imunizar pacientes com síndrome de Lynch e tumores gastrointestinais avançados. "Parece ser seguro, qual é bom, "disse o Dr. Lipkin. Ele acrescenta que um estudo maior para testar a eficácia de uma vacina contra o tumor da síndrome de Lynch deve começar em 2022. Além da plataforma de adenovírus, Lipkin e seus colegas também estão procurando desenvolver vacinas contra o câncer baseadas em RNA mensageiro.

Mesmo o sucesso modesto na clínica pode ter um grande impacto. "Não estou tentando dizer que este é o fim do câncer, mas ... mesmo que você possa reduzi-lo em 10 por cento, são milhões de vidas salvas, e se pudermos fazer isso com o mínimo de efeitos colaterais, esperançosamente, isso seria uma dádiva de Deus, "disse o Dr. Lipkin.

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