Štúdium, publikované 2. júla v Gastroenterológia , zistil, že vakcína znižuje nádorové zaťaženie, vyvolalo imunitnú odpoveď na rakovinové bunky a zlepšilo celkové prežitie na zvieracom modeli Lynchovho syndrómu.
Vakcíny proti rakovine nie sú novým nápadom. V rámci ich vývoja rakovinové bunky často exprimujú na svojom povrchu proteíny, ktoré sa bežne na zdravých bunkách nevyskytujú. Imunitný systém môže tieto abnormálne antigény prirodzene detegovať a zničiť nádory skôr, ako sa vytvoria. Tento proces „imunitného dohľadu“ nie je dokonalý, predsa, a s vekom má tendenciu slabnúť. Teoreticky, vakcína proti rakovine by mohla posilniť imunitu proti konkrétnemu typu nádoru a posilniť imunitný dohľad proti nemu. V praxi, tento prístup sa ťažko implementuje.
Uskutočnilo sa mnoho pokusov, ktoré sa pokúsili použiť vakcíny proti rakovine ako terapiu, nie ako prevencia, ale tie boli do značnej miery neúspešné. “
Dr. Steven Lipkin, hlavný autor, podpredseda pre výskum na Weillskom oddelení medicíny Weill Cornell Medicine a lekársky genetik v NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
Je to preto, že akonáhle sa nádory vytvoria, často vyvíjajú stratégie na potlačenie alebo vyhýbanie sa prirodzenej imunitnej odpovedi pacienta proti nim, znevýhodnenie vakcín. „Avšak, už mnoho rokov vieme, že keď rakovina začne, keď sú na úrovni jednej rakovinovej bunky, ktorá sa práve transformovala alebo niekoľkých rakovinových buniek, vtedy sú najzraniteľnejší, “povedal doktor Lipkin, ktorý je tiež profesorom medicíny Gladys a Rolanda Harrimana z Weill Cornell Medicine.
Ak chcete začať s vývojom preventívnej vakcíny proti rakovine, Dr. Lipkin a jeho kolegovia a spolupracovníci sa zamerali na Lynchov syndróm, najčastejšia genetická predispozícia k rakovine gastrointestinálneho traktu. Asi jeden z 280 ľudí má mutácie Lynchovho syndrómu, ktoré spôsobujú defekty v ich opravných systémoch DNA. Chybná oprava mutácií počas normálneho delenia buniek ich predisponuje k rakovine, najmä v črevnom trakte. Mutácie tiež spôsobujú, že rakovinové bunky produkujú zmenené proteíny, alebo neoantigény, na ktoré sa môže imunitný systém zamerať.
Použitím myšieho modelu Lynchovho syndrómu, vyšetrovatelia identifikovali najbežnejšie neoantigény, ktoré sa objavili v nádoroch zvierat. „Potom sme pomocou výpočtových metód predpovedali, ktorá z nich bude najúčinnejšia vo vakcíne, "povedal doktor Lipkin. Tento proces poskytol štyri neoantigény, ktoré boli rozšírené v myších nádoroch a tiež schopné stimulovať silné imunitné reakcie. Keď tím očkoval myši s Lynchovým syndrómom kombináciou týchto štyroch proteínových antigénov, u zvierat sa voči nim vyvinula silná imunitná odpoveď, a následne mali nižšie nádorové záťaže a prežili dlhšie ako neočkované myši.
Vedci sa už začali presúvať do štúdií na ľuďoch. Priekopnícka klinická štúdia fázy 1/2a, zahájená Univerzitnou nemocnicou Heidelberg, ukázala, že peptidové vakcíny s neoantigénom sú uskutočniteľné a vyvolávajú silné imunitné reakcie. V alternatívnom prístupe, Talianska biotechnologická spoločnosť Nouscom použila na imunizáciu pacientov s Lynchovým syndrómom a pokročilými gastrointestinálnymi nádormi vakcínu na báze adenovírusu - koncepčne podobnú technológii, ktorá stojí za niektorými z hlavných široko používaných vakcín proti COVID -19. „Zdá sa, že je to bezpečné, ktoré je dobré, "hovorí doktor Lipkin. Dodáva, že väčšia štúdia na testovanie účinnosti očkovacej látky proti nádoru proti Lynchovmu syndrómu by mala začať v roku 2022. Okrem platformy adenovírusov Lipkin a jeho kolegovia sa tiež zaoberajú vývojom vakcín proti rakovine na báze messengerovej RNA.
Aj skromný úspech na klinike môže mať veľký vplyv. „Vôbec sa nepokúšam povedať, že toto je koniec rakoviny, ale ... aj keď ho môžete znížiť o 10 percent, to sú milióny zachránených životov, a ak to dokážeme s minimálnymi vedľajšími účinkami, dúfajme, to by bolo dar z nebies, “povedal doktor Lipkin.