Tyrimas, paskelbta liepos 2 d Gastroenterologija , nustatyta, kad vakcina sumažino naviko naštą, paskatino imuninį atsaką į vėžines ląsteles ir pagerino bendrą išgyvenimą naudojant Lyncho sindromo gyvūnų modelį.
Vakcinos nuo vėžio nėra nauja idėja. Kaip jų vystymosi dalis, vėžinės ląstelės savo paviršiuje dažnai ekspresuoja baltymus, kurie paprastai nepasireiškia sveikose ląstelėse. Imuninė sistema gali natūraliai aptikti šiuos nenormalius antigenus ir sunaikinti navikus prieš jiems įsitvirtinant. Šis „imuninės priežiūros“ procesas nėra tobulas, nors, ir jis linkęs silpnėti su amžiumi. Teoriškai, vakcina nuo vėžio gali sustiprinti imunitetą nuo tam tikros rūšies naviko ir sustiprinti imunitetą nuo jo. Praktikoje, šį metodą buvo sunku įgyvendinti.
Buvo atlikta daug bandymų, kuriuose buvo bandoma naudoti vėžio vakcinas kaip terapiją, ne kaip prevencija, bet jie iš esmės buvo nesėkmingi “.
Daktaras Stevenas Lipkinas, vyresnysis autorius, Weill Cornell Medicine Weill medicinos katedros tyrimų pirmininko pavaduotoja ir NewYork-Presbyterian/Weill Cornell medicinos centro medicinos genetikė
Taip yra todėl, kad kai navikai įsitvirtina, jie dažnai kuria strategijas, kaip slopinti ar išvengti natūralaus paciento imuninio atsako prieš juos, vakcinos tampa neveiksmingos. "Tačiau, mes jau daugelį metų žinome, kad pirmą kartą prasidėjus vėžiui, kai jie yra vienos vėžio ląstelės, kuri ką tik transformavosi, arba kelių vėžio ląstelių lygyje, tada jie yra labiausiai pažeidžiami, “ - sakė daktaras Lipkinas, kuris taip pat yra Gillys ir Rolandas Harrimanas Weill Cornell medicinos medicinos profesorius.
Norėdami pradėti kurti prevencinę vėžio vakciną, Dr Lipkinas ir jo kolegos bei bendradarbiai taikėsi į Lyncho sindromą, dažniausia genetinė polinkis sirgti virškinimo trakto vėžiu. Maždaug vienas iš 280 žmonių turi Lyncho sindromo mutacijų, kurie sukelia jų DNR taisymo sistemų defektus. Netinkamas mutacijų taisymas įprasto ląstelių dalijimosi metu lemia jų vėžį, ypač žarnyne. Mutacijos taip pat skatina vėžines ląsteles gaminti pakeistus baltymus, arba neoantigenai, kuriuos gali nukreipti imuninė sistema.
Naudojant pelės Lyncho sindromo modelį, tyrėjai nustatė dažniausiai pasitaikančius neoantigenus, atsiradusius gyvūnų navikuose. "Tada mes naudojome skaičiavimo metodus, kad prognozuotume, kuris iš jų būtų efektyviausias vakcinoje, "sakė daktaras Lipkinas. Šis procesas davė keturis neoantigenus, kurie buvo plačiai paplitę pelių navikuose ir taip pat galėjo skatinti stiprų imuninį atsaką. Kai komanda paskiepijo Lyncho sindromo peles šių keturių baltymų antigenų deriniu, gyvūnai sukūrė stiprų imuninį atsaką prieš juos, ir vėliau turėjo mažesnę naviko naštą ir išgyveno ilgiau nei nevakcinuotos pelės.
Mokslininkai jau pradėjo pereiti prie žmonių tyrimų. Heidelbergo universitetinės ligoninės pradėtas 1/2a fazės klinikinis tyrimas parodė, kad neoantigeninių peptidų vakcinos yra įmanomos ir sukelia stiprų imuninį atsaką. Taikant alternatyvų metodą, Italijos biotechnologijų bendrovė „Nouscom“ panaudojo adenoviruso pagrindu pagamintą vakciną - konceptualiai panašią į technologiją, kuria grindžiamos kai kurios pagrindinės šiuo metu plačiai naudojamos vakcinos nuo COVID -19 - imunizuoti pacientus, sergančius Lyncho sindromu ir pažengusiais virškinimo trakto navikais. „Atrodo, kad tai saugu, kas yra gerai, Jis pridūrė, kad 2022 m. turėtų būti pradėtas didesnis tyrimas, skirtas Lyncho sindromo naviko vakcinos veiksmingumui patikrinti. Be adenovirusinės platformos, Lipkinas ir jo kolegos taip pat svarsto galimybę sukurti RNR pagrindu sukurtas vakcinas nuo vėžio.
Net nedidelė sėkmė klinikoje gali turėti didelės įtakos. „Aš visai nesistengiu sakyti, kad tai yra vėžio pabaiga, bet ... net jei galite jį sumažinti 10 procentų, tai milijonai išgelbėtų gyvybių, ir jei galime tai padaryti su minimaliu šalutiniu poveikiu, tikiuosi, tai būtų dievobaimė, “ - sakė daktaras Lipkinas.