Tutkimus, julkaistu 2. heinäkuuta Gastroenterologia , havaitsi, että rokote vähensi kasvaimen taakkaa, sai aikaan immuunivasteen syöpäsoluille ja paransi yleistä eloonjäämistä Lynchin oireyhtymän eläinmallissa.
Syöpärokotteet eivät ole uusi idea. Osana kehitystään syöpäsolut ilmentävät pinnallaan usein proteiineja, jotka eivät normaalisti näy terveissä soluissa. Immuunijärjestelmä voi luonnollisesti havaita nämä epänormaalit antigeenit ja tuhota kasvaimet ennen kuin ne vahvistuvat. Tämä "immuunivalvontamenettely" ei ole täydellinen, vaikka, ja se heikkenee iän myötä. Teoriassa, syöpärokote voi lisätä immuniteettia tiettyä kasvaintyyppiä vastaan ja vahvistaa immuunivalvontaa sitä vastaan. Käytännössä, tätä lähestymistapaa on ollut vaikea toteuttaa.
On tehty monia kokeita, joissa syöpärokotteita on yritetty käyttää terapiassa, ei ehkäisyyn, mutta ne ovat suurelta osin epäonnistuneet. "
Tohtori Steven Lipkin, vanhempi kirjailija, tutkimuksen varapuheenjohtaja Weill Cornell Medicinein Weillin lääketieteen laitoksella ja lääketieteellinen geneetikko NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Centerissä
Tämä johtuu siitä, että kun kasvaimet vahvistuvat, he kehittävät usein strategioita, joilla tukahdutetaan tai vältetään potilaan luonnollinen immuunivaste heitä vastaan, tehdä rokotteista tehottomia. "Kuitenkin, Olemme jo vuosia tienneet, että kun syövät alkavat, kun he ovat yhden muuttuneen syöpäsolun tai muutaman syöpäsolun tasolla, silloin he ovat haavoittuvimpia, "sanoi tohtori Lipkin, joka on myös Gladys ja Roland Harriman lääketieteen professori Weill Cornell Medicine.
Ennaltaehkäisevän syöpärokotteen kehittämisen aloittamiseksi Tohtori Lipkin ja hänen kollegansa ja yhteistyökumppanit kohdistuivat Lynchin oireyhtymään, yleisin geneettinen alttius ruoansulatuskanavan syöpään. Noin joka 280 ihmistä kantaa Lynchin oireyhtymän mutaatioita, jotka aiheuttavat vikoja niiden DNA -korjausjärjestelmissä. Mutaatioiden virheellinen korjaus normaalin solujakautumisen aikana altistaa ne syövälle, varsinkin suolistossa. Mutaatiot saavat myös syöpäsolut tuottamaan muuttuneita proteiineja, tai neoantigeenejä, johon immuunijärjestelmä voi kohdistaa.
Käyttämällä Lynchin oireyhtymän hiirimallia, tutkijat tunnistivat yleisimmät neoantigeenit, joita esiintyi eläinten kasvaimissa. "Sitten käytimme laskennallisia menetelmiä ennustaaksemme, mikä niistä olisi tehokkain rokotteessa, "sanoi tohtori Lipkin. Tämä prosessi tuotti neljä neoantigeenia, jotka olivat yleisiä hiiren kasvaimissa ja kykenivät myös stimuloimaan voimakkaita immuunivasteita. Kun ryhmä rokotti Lynchin oireyhtymän hiiret näiden neljän proteiiniantigeenin yhdistelmällä, eläimet kehittivät voimakkaita immuunivasteita niitä vastaan, ja sen jälkeen kasvaimen taakka oli pienempi ja selviytyi pidempään kuin rokottamattomat hiiret.
Tutkijat ovat jo alkaneet siirtyä inhimillisiin tutkimuksiin. Heidelbergin yliopistollisen sairaalan aloittama uraauurtava vaiheen 1/2 kliininen tutkimus osoitti, että neoantigeenipeptidirokotteet ovat mahdollisia ja aiheuttavat voimakkaita immuunivasteita. Vaihtoehtoisessa lähestymistavassa Italialainen bioteknologiayritys Nouscom on käyttänyt adenoviruspohjaista rokotetta - joka on käsitteellisesti samanlainen kuin tekniikka, joka perustuu joihinkin suuriin COVID -19 -rokotteisiin, joita käytetään nyt laajasti - immunisoimaan potilaita, joilla on Lynchin oireyhtymä ja pitkälle edenneet ruoansulatuskanavan kasvaimet. "Se näyttää olevan turvallista, mikä on hyvä, "sanoi tohtori Lipkin. Hän lisää, että laajemman tutkimuksen Lynchin oireyhtymän kasvainrokotteen tehokkuuden testaamiseksi pitäisi aloittaa vuonna 2022. Adenovirusalustan lisäksi Lipkin ja hänen kollegansa pyrkivät myös kehittämään messenger-RNA-pohjaisia syöpärokotteita.
Jopa vaatimaton menestys klinikalla voi vaikuttaa suuresti. "En yritä sanoa ollenkaan, että tämä on syövän loppu, mutta ... vaikka voit vähentää sitä 10 prosenttia, se on pelastanut miljoonia ihmishenkiä, ja jos voimme tehdä sen minimaalisilla sivuvaikutuksilla, Toivon mukaan, se olisi jumalatar, "sanoi tohtori Lipkin.