Вакцина против рака снижает опухолевую нагрузку,

улучшает выживаемость в животной модели синдрома Линча Новая стратегия разработки вакцин против рака показала многообещающие результаты исследования, проведенного учеными Weill Cornell Medicine. Нью-Йоркская пресвитерианская и университетская больница Гейдельберга. Доклинические результаты могут в конечном итоге привести к созданию вакцин, которые заставят иммунную систему нацеливаться на рак на ранней стадии их развития. предотвращение распространения болезни.

Изучение, опубликовано 2 июля в Гастроэнтерология , обнаружили, что вакцина уменьшила опухолевую нагрузку, вызвало иммунный ответ на раковые клетки и улучшило общую выживаемость в животной модели синдрома Линча.

Вакцины против рака - не новая идея. В рамках своего развития раковые клетки часто экспрессируют на своей поверхности белки, которые обычно не появляются на здоровых клетках. Иммунная система может естественным образом обнаруживать эти аномальные антигены и уничтожать опухоли до того, как они появятся. Этот процесс «иммунного надзора» несовершенен, хотя, и имеет тенденцию к ослаблению с возрастом. В теории, противораковая вакцина может повысить иммунитет против определенного типа опухоли и активизировать иммунный надзор за ней. На практике, этот подход было трудно реализовать.

<цитата>

Было проведено много испытаний, в которых пытались использовать противораковые вакцины в качестве терапии, не как профилактика, но они в основном не увенчались успехом ".

Доктор Стивен Липкин, старший автор, заместитель председателя по исследованиям в медицинском отделении Weill в Weill Cornell Medicine и медицинский генетик в NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center

Это потому, что как только опухоль образуется, они часто разрабатывают стратегии для подавления или уклонения от естественного иммунного ответа пациента против них, сделать вакцины неэффективными. "Тем не мение, мы знаем уже много лет, что когда рак только начинается, когда они находятся на уровне одной только что трансформированной раковой клетки или нескольких раковых клеток, вот когда они наиболее уязвимы, "сказал доктор Липкин, который также является профессором медицины Глэдис и Роланда Гарриман в Weill Cornell Medicine.

Чтобы начать разработку профилактической вакцины против рака, Доктор Липкин и его коллеги и сотрудники нацелены на синдром Линча, наиболее частая генетическая предрасположенность к раку желудочно-кишечного тракта. Примерно один из 280 человек является носителем мутации синдрома Линча, которые вызывают дефекты в их системах репарации ДНК. Неправильное восстановление мутаций во время нормального деления клеток предрасполагает их к раку, особенно в кишечнике. Мутации также заставляют раковые клетки производить измененные белки, или неоантигены, которые могут быть нацелены на иммунную систему.

Используя мышиную модель синдрома Линча, исследователи определили наиболее часто встречающиеся неоантигены, появляющиеся в опухолях животных. "Затем мы использовали вычислительные методы, чтобы предсказать, какой из них будет наиболее эффективным в вакцине, - сказал доктор Липкин. В результате этого процесса были получены четыре неоантигена, которые были широко распространены в опухолях мышей, а также способны стимулировать сильные иммунные реакции. Когда команда вакцинировала мышей с синдромом Линча комбинацией этих четырех белковых антигенов, у животных развился устойчивый иммунный ответ против них, и впоследствии имели меньшую опухолевую нагрузку и выживали дольше, чем невакцинированные мыши.

Ученые уже начали заниматься исследованиями на людях. Новаторское клиническое испытание фазы 1 / 2a, инициированное университетской больницей Гейдельберга, продемонстрировало, что вакцины с неоантигенными пептидами возможны и вызывают сильный иммунный ответ. В альтернативном подходе Итальянская биотехнологическая компания Nouscom использовала вакцину на основе аденовируса - концептуально аналогичную технологии, лежащей в основе некоторых из основных вакцин против COVID-19, которые сейчас широко используются, - для иммунизации пациентов с синдромом Линча и продвинутыми опухолями желудочно-кишечного тракта. "Вроде безопасно, и это хорошо, - сказал доктор Липкин. Он добавляет, что более крупное исследование по проверке эффективности противоопухолевой вакцины от синдрома Линча должно начаться в 2022 году. Помимо платформы аденовируса, Липкин и его коллеги также занимаются разработкой противораковых вакцин на основе матричной РНК.

Даже скромный успех в клинике может иметь большое значение. "Я вовсе не пытаюсь сказать, что это конец рака, но ... даже если вы можете уменьшить его на 10 процентов, это миллионы спасенных жизней, и если мы сможем сделать это с минимальными побочными эффектами, с надеждой, это было бы находкой, "сказал доктор Липкин.

• Исследование проливает свет на неэффективность пероральной вакцины на мышиной модели хронического заболева…
• Новая модель может помочь клиницистам предсказать 40-дневный риск смерти у госпитализированных пациентов с CO…