L'étude, publié le 2 juillet dans Gastroentérologie , ont constaté que le vaccin réduisait la charge tumorale, a provoqué une réponse immunitaire aux cellules cancéreuses et amélioré la survie globale dans un modèle animal du syndrome de Lynch.
Les vaccins contre le cancer ne sont pas une idée nouvelle. Dans le cadre de leur développement, les cellules cancéreuses expriment souvent à leur surface des protéines qui n'apparaissent normalement pas sur les cellules saines. Le système immunitaire peut détecter naturellement ces antigènes anormaux et détruire les tumeurs avant qu'elles ne s'établissent. Ce processus de "surveillance immunitaire" n'est pas parfait, bien que, et il a tendance à s'affaiblir avec l'âge. En théorie, un vaccin contre le cancer pourrait renforcer l'immunité contre un type particulier de tumeur et revigorer la surveillance immunitaire contre celle-ci. En pratique, cette approche a été difficile à mettre en œuvre.
Il y a eu de nombreux essais qui ont essayé d'utiliser des vaccins contre le cancer comme thérapie, pas à titre préventif, mais ceux-ci ont largement échoué. »
Dr Steven Lipkin, auteur principal, vice-président de la recherche au Weill Department of Medicine de Weill Cornell Medicine et généticien médical au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
C'est parce qu'une fois les tumeurs établies, ils développent souvent des stratégies pour supprimer ou échapper à la réponse immunitaire naturelle du patient contre eux, rendant les vaccins inefficaces. "Toutefois, nous savons depuis de nombreuses années que lorsque les cancers se déclarent, quand ils sont au niveau d'une seule cellule cancéreuse qui vient de se transformer ou de quelques cellules cancéreuses, c'est à ce moment-là qu'ils sont les plus vulnérables, " a déclaré le Dr Lipkin, qui est également professeur de médecine Gladys et Roland Harriman à Weill Cornell Medicine.
Pour commencer à développer un vaccin préventif contre le cancer, Le Dr Lipkin et ses collègues et collaborateurs ont ciblé le syndrome de Lynch, la prédisposition génétique la plus courante au cancer gastro-intestinal. Environ une personne sur 280 est porteuse de mutations du syndrome de Lynch, qui causent des défauts dans leurs systèmes de réparation de l'ADN. Une réparation défectueuse des mutations au cours de la division cellulaire normale les prédispose au cancer, surtout dans le tractus intestinal. Les mutations amènent également les cellules cancéreuses à produire des protéines altérées, ou des néoantigènes, qui peuvent être ciblés par le système immunitaire.
En utilisant un modèle murin du syndrome de Lynch, les chercheurs ont identifié les néo-antigènes les plus courants qui sont apparus dans les tumeurs des animaux. « Nous avons ensuite utilisé des méthodes de calcul pour prédire laquelle de celles-ci serait la plus efficace dans un vaccin, " a déclaré le Dr Lipkin. Ce processus a produit quatre néo-antigènes répandus dans les tumeurs de la souris et également capables de stimuler de fortes réponses immunitaires. Lorsque l'équipe a vacciné les souris atteintes du syndrome de Lynch avec une combinaison de ces quatre antigènes protéiques, les animaux ont développé des réponses immunitaires robustes contre eux, et par la suite avaient des charges tumorales plus faibles et ont survécu plus longtemps que les souris non vaccinées.
Les scientifiques ont déjà commencé à se lancer dans des études humaines. Un essai clinique pionnier de phase 1/2a initié par l'hôpital universitaire de Heidelberg a démontré que les vaccins peptidiques néo-antigènes sont réalisables et induisent de fortes réponses immunitaires. Dans une approche alternative, La société italienne de biotechnologie Nouscom a utilisé un vaccin à base d'adénovirus - conceptuellement similaire à la technologie derrière certains des principaux vaccins COVID-19 désormais largement utilisés - pour immuniser les patients atteints du syndrome de Lynch et de tumeurs gastro-intestinales avancées. "Cela semble sûr, ce qui est bon, " a déclaré le Dr Lipkin. Il ajoute qu'une étude plus vaste pour tester l'efficacité d'un vaccin contre le syndrome de Lynch devrait démarrer en 2022. Outre la plate-forme adénovirus, Lipkin et ses collègues étudient également le développement de vaccins anticancéreux à base d'ARN messager.
Même un succès modeste en clinique pourrait avoir un impact important. "Je n'essaie pas du tout de dire que c'est la fin du cancer, mais ... même si vous pouvez le réduire de 10 pour cent, c'est des millions de vies sauvées, et si nous pouvons le faire avec un minimum d'effets secondaires, avec un peu de chance, ce serait une aubaine, " a déclaré le Dr Lipkin.
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