De studie, gepubliceerd op 2 juli in Gastro-enterologie , ontdekte dat het vaccin de tumorlast verminderde, leidde tot een immuunrespons op kankercellen en verbeterde algehele overleving in een diermodel van Lynch-syndroom.
Kankervaccins zijn geen nieuw idee. Als onderdeel van hun ontwikkeling, kankercellen brengen vaak eiwitten tot expressie op hun oppervlak die normaal niet op gezonde cellen voorkomen. Het immuunsysteem kan deze abnormale antigenen op natuurlijke wijze detecteren en de tumoren vernietigen voordat ze zich vestigen. Dit "immuun surveillance" proces is niet perfect, Hoewel, en het heeft de neiging om te verzwakken met de leeftijd. In theorie, een kankervaccin zou de immuniteit tegen een bepaald type tumor kunnen versterken en de immuunsurveillance ertegen nieuw leven inblazen. In praktijk, die aanpak was moeilijk te implementeren.
Er zijn veel onderzoeken geweest waarbij is geprobeerd om kankervaccins als therapie te gebruiken, niet als preventie, maar die zijn grotendeels mislukt."
Dr. Steven Lipkin, senior auteur, vice-voorzitter voor onderzoek in de Weill Department of Medicine bij Weill Cornell Medicine en een medisch geneticus bij NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
Dat komt omdat als tumoren eenmaal gevestigd zijn, ze ontwikkelen vaak strategieën om de natuurlijke immuunrespons van de patiënt tegen hen te onderdrukken of te omzeilen, vaccins ineffectief maken. "Echter, we weten al vele jaren dat wanneer kanker voor het eerst begint, wanneer ze zich op het niveau bevinden van een enkele kankercel die net is getransformeerd of een paar kankercellen, dan zijn ze het meest kwetsbaar, " zei dr. Lipkin, die ook de Gladys en Roland Harriman Professor of Medicine aan de Weill Cornell Medicine is.
Om te beginnen met het ontwikkelen van een preventief kankervaccin, Dr. Lipkin en zijn collega's en medewerkers richtten zich op Lynch-syndroom, de meest voorkomende genetische aanleg voor gastro-intestinale kanker. Ongeveer één op de 280 mensen is drager van Lynch-syndroommutaties, die defecten veroorzaken in hun DNA-reparatiesystemen. Defecte reparatie van mutaties tijdens normale celdeling maakt ze vatbaar voor kanker, vooral in het darmkanaal. De mutaties zorgen er ook voor dat de kankercellen veranderde eiwitten produceren, of neoantigenen, die door het immuunsysteem kunnen worden aangevallen.
Met behulp van een muismodel van Lynch syndroom, de onderzoekers identificeerden de meest voorkomende neoantigenen die in de tumoren van de dieren verschenen. "Vervolgens gebruikten we computationele methoden om te voorspellen welke daarvan het meest effectief zouden zijn in een vaccin, " zei Dr. Lipkin. Dat proces leverde vier neo-antigenen op die wijdverspreid waren in de muizentumoren en ook in staat waren om sterke immuunresponsen te stimuleren. Toen het team de Lynch-syndroommuizen vaccineerde met een combinatie van die vier eiwitantigenen, de dieren ontwikkelden een robuuste immuunrespons tegen hen, en hadden vervolgens een lagere tumorbelasting en overleefden langer dan niet-gevaccineerde muizen.
De wetenschappers zijn al begonnen met menselijke studies. Een baanbrekende fase 1/2a klinische studie, geïnitieerd door het Heidelberg University Hospital, toonde aan dat neo-antigeenpeptidevaccins haalbaar zijn en sterke immuunresponsen induceren. In een alternatieve benadering, Het Italiaanse biotechnologiebedrijf Nouscom heeft een op adenovirus gebaseerd vaccin gebruikt – conceptueel vergelijkbaar met de technologie achter enkele van de belangrijkste COVID-19-vaccins die nu wijdverbreid worden gebruikt – om patiënten met Lynch-syndroom en geavanceerde gastro-intestinale tumoren te immuniseren. "Het lijkt veilig, wat goed is, " zei Dr. Lipkin. Hij voegt eraan toe dat een grotere studie om de werkzaamheid van een Lynch-syndroom-tumorvaccin te testen in 2022 van start zou moeten gaan. Naast het adenovirusplatform, Lipkin en zijn collega's onderzoeken ook de ontwikkeling van op boodschapper-RNA gebaseerde kankervaccins.
Zelfs een bescheiden succes in de kliniek kan een grote impact hebben. "Ik probeer helemaal niet te zeggen dat dit het einde van kanker is, maar ... zelfs als je het met 10 procent kunt verminderen, dat zijn miljoenen levens gered, en als we het kunnen doen met minimale bijwerkingen, Hopelijk, dat zou een godsgeschenk zijn, ' zei dr. Lipkin.