A tanulmány, július 2 -án jelent meg Gasztroenterológia , megállapította, hogy a vakcina csökkenti a daganatterheket, immunválaszt váltott ki a rákos sejtekre, és javította az általános túlélést a Lynch -szindróma állatmodelljében.
A rák elleni védőoltások nem új ötlet. Fejlődésük részeként, a rákos sejtek gyakran olyan fehérjéket expresszálnak a felületükön, amelyek normál esetben nem jelennek meg egészséges sejteken. Az immunrendszer természetesen képes észlelni ezeket a kóros antigéneket, és elpusztítani a daganatokat, mielőtt azok létrejöttek. Ez az "immunfelügyeleti" folyamat nem tökéletes, bár, és hajlamos gyengülni az életkorral. Elméletben, a rák elleni védőoltás fokozhatja az immunitást egy bizonyos típusú daganat ellen, és megerősítheti az immunrendszert. Gyakorlatban, ezt a megközelítést nehéz volt megvalósítani.
Számos kísérletet végeztek a rák elleni védőoltások terápiás alkalmazására, nem megelőzésként, de ezek nagyrészt sikertelenek voltak. "
Dr. Steven Lipkin, vezető szerző, a Weill Cornell Medicine Weill Orvostudományi Osztályának kutatási alelnöke és a NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center orvosi genetikusa
Ez azért van, mert ha a daganatok kialakulnak, gyakran stratégiákat dolgoznak ki a beteg természetes immunválaszának elnyomására vagy elkerülésére, hatástalanná téve a vakcinákat. "Azonban, évek óta tudjuk, hogy amikor a rák először elkezdődik, amikor egyetlen rákos sejt szintjén vannak, amely éppen átalakult, vagy néhány rákos sejt, ilyenkor ők a legsebezhetőbbek, - mondta Dr. Lipkin, aki egyben Gladys és Roland Harriman orvosprofesszor a Weill Cornell Medicine -ben.
A megelőző rák elleni vakcina kifejlesztésének megkezdéséhez Dr. Lipkin és munkatársai és munkatársai a Lynch -szindrómát célozták meg, a leggyakoribb genetikai hajlam a gasztrointesztinális rákra. 280 emberből körülbelül egy hordoz Lynch -szindróma mutációt, amelyek hibákat okoznak a DNS -javító rendszereikben. A mutációk hibás helyreállítása a normális sejtosztódás során rákra hajlamosítja őket, különösen a bélrendszerben. A mutációk hatására a rákos sejtek megváltozott fehérjéket termelnek, vagy neoantigének, amelyet az immunrendszer megcélozhat.
A Lynch -szindróma egérmodelljét használva a kutatók azonosították a leggyakoribb neoantigéneket, amelyek az állatok daganatában jelentek meg. "Ezután számítási módszerekkel megjósoltuk, hogy melyik lenne a leghatékonyabb egy vakcina esetében, "mondta Dr. Lipkin. Ez a folyamat négy neoantigént eredményezett, amelyek széles körben elterjedtek az egérdaganatokban, és képesek erős immunválaszok stimulálására is. Amikor a csapat e négy fehérjeantigén kombinációjával oltotta be a Lynch -szindróma egereket, az állatok erős immunválaszt fejlesztettek ki ellenük, és ezt követően kisebb volt a daganatterhelésük, és tovább éltek, mint a vakcinázatlan egerek.
A tudósok már elkezdtek foglalkozni az emberi tanulmányokkal. A Heidelbergi Egyetemi Kórház által kezdeményezett úttörő fázisú 1/2a klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a neoantigén peptid vakcinák megvalósíthatók és erős immunválaszokat váltanak ki. Alternatív megközelítésben, A Nouscom olasz biotechnológiai vállalat egy adenovírus -alapú vakcinát használt - amely fogalmilag hasonló a jelenleg széles körben elterjedt fő COVID -19 -vakcinák technológiájához - a Lynch -szindrómás és előrehaladott gyomor -bélrendszeri daganatos betegek immunizálására. "Biztonságosnak tűnik, ami jó, "mondta Dr. Lipkin. Hozzáteszi, hogy 2022 -ben el kell kezdeni egy nagyobb tanulmányt a Lynch -szindróma tumor elleni vakcina hatékonyságának tesztelésére. Lipkin és kollégái a hírvivő RNS-alapú rákos vakcinák kifejlesztésében is gondolkodnak.
Még a klinikán szerény siker is nagy hatással lehet. "Egyáltalán nem akarom azt mondani, hogy ez a rák vége, de ... akkor is, ha 10 százalékkal csökkentheti, ez életek millióit mentette meg, és ha minimális mellékhatásokkal megtehetjük, remélhetőleg, istenáldozat lenne, - mondta Dr. Lipkin.