Cjepivo protiv raka smanjuje opterećenje tumora,

Bilo je mnogo ispitivanja koja su pokušala koristiti vakcine protiv raka kao terapiju, ne kao prevencija, ali oni su uglavnom bili neuspješni. "

Dr. Steven Lipkin, viši autor, dopredsjednik za istraživanje na Weill Department of Medicine na Weill Cornell Medicine i medicinski genetičar u NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center

To je zato što jednom kada se tumori uspostave, često razvijaju strategije za suzbijanje ili izbjegavanje prirodnog imunološkog odgovora pacijenta na njih, učiniti cjepiva neučinkovitima. "Međutim, već dugi niz godina znamo da kada se rak prvi put pojavi, kada su na razini jedne stanice raka koja se upravo transformirala ili nekoliko stanica raka, tada su oni najugroženiji, "rekao je dr. Lipkin, koji je također profesor medicine Gladys i Roland Harriman na Weill Cornell Medicine.

Za početak razvoja preventivnog cjepiva protiv raka, Lipkin i njegove kolege i suradnici ciljali su Lynchov sindrom, najčešća genetska predispozicija za rak probavnog sustava. Otprilike jedna od 280 osoba nosi mutacije Lynch sindroma, koji uzrokuju nedostatke u njihovim sustavima popravka DNA. Neispravan popravak mutacija tijekom normalne diobe stanica predisponira ih za rak, osobito u crijevnom traktu. Mutacije također uzrokuju da stanice raka proizvode promijenjene proteine, ili neoantigeni, koje imunološki sustav može ciljati.

Koristeći mišji model Lynchovog sindroma, istraživači su identificirali najčešće neoantigene koji su se pojavili u tumorima životinja. "Zatim smo upotrijebili računske metode da predvidimo koja bi od njih bila najučinkovitija u cjepivu, "rekao je dr. Lipkin. Taj je proces donio četiri neoantigena koji su bili široko rasprostranjeni u tumorima miša, a također su mogli potaknuti snažne imunološke odgovore. Kad je tim cijepio miševe s Lynch sindromom kombinacijom ta četiri proteinska antigena, životinje su razvile snažan imunološki odgovor na njih, a kasnije su imali niža opterećenja tumora i preživjeli su duže od necijepljenih miševa.

Znanstvenici su već počeli prelaziti na proučavanje ljudi. Pionirsko kliničko ispitivanje faze 1/2a koje je pokrenula Sveučilišna bolnica Heidelberg pokazalo je da su cjepiva protiv neoantigen peptida izvediva i izazivaju snažan imunološki odgovor. U alternativnom pristupu, Talijanska biotehnološka tvrtka Nouscom upotrijebila je cjepivo na bazi adenovirusa - konceptualno slično tehnologiji koja stoji iza nekih od glavnih cjepiva protiv COVID -19 koja su sada u širokoj upotrebi - za imunizaciju pacijenata s Lynchovim sindromom i uznapredovalim tumorima probavnog sustava. "Čini se da je sigurno, što je dobro, "rekao je dr. Lipkin. Dodaje kako bi 2022. trebalo započeti opsežnije ispitivanje učinkovitosti cjepiva protiv tumorskog cjepiva protiv Lynch sindroma. Osim adenovirusne platforme, Lipkin i njegovi kolege također istražuju razvoj cjepiva protiv raka na bazi RNK-a.

Čak bi i skroman uspjeh u klinici mogao imati veliki utjecaj. "Ne pokušavam uopće reći da je ovo kraj raka, ali ... čak i ako ga možete smanjiti za 10 posto, to su milijuni spašenih života, i ako to možemo učiniti s minimalnim nuspojavama, nadam se, to bi bio božji dar, “rekao je dr. Lipkin.

• Studija baca svjetlo na neuspjeh oralnog cjepiva u mišjem modelu kroničnog poremećaja crijeva
• Novi model može pomoći kliničarima u predviđanju 40-dnevnog rizika mortaliteta u hospitaliziranim pacijentima s COVID-19