Cepivo proti raku zmanjšuje breme tumorja,

izboljša preživetje pri živalskem modelu Lynchovega sindroma Nova strategija za razvoj cepiv proti raku se je obetala v študiji o dokazu koncepta, ki so jo vodili znanstveniki iz Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian in Heidelberg University Hospital. Predklinični rezultati bi lahko sčasoma privedli do cepiv, ki povzročijo, da imunski sistem v zgodnjem obdobju razvoja cilja na raka, preprečuje nastanek bolezni.

Študij, objavljeno 2. julija v Gastroenterologija , ugotovili, da je cepivo zmanjšalo obremenitev tumorja, sprožil imunski odziv na rakave celice in izboljšal splošno preživetje pri živalskem modelu Lynchovega sindroma.

Cepiva proti raku niso nova ideja. Kot del njihovega razvoja, rakave celice na svoji površini pogosto izražajo beljakovine, ki se običajno ne pojavljajo na zdravih celicah. Imunski sistem lahko naravno zazna te nenormalne antigene in uniči tumorje, preden se ustanovijo. Ta proces "imunskega nadzora" ni popoln, čeprav, in s starostjo ponavadi oslabi. V teoriji, cepivo proti raku bi lahko okrepilo imunost proti določeni vrsti tumorja in okrepilo imunski nadzor proti njemu. V praksi, ta pristop je bilo težko izvajati.

Veliko je bilo poskusov, ki so poskušali uporabiti cepiva proti raku kot terapijo, ne kot preventiva, vendar so bili v veliki meri neuspešni. "

Dr. Steven Lipkin, višji avtor, podpredsednik za raziskave na oddelku za medicino Weill pri Weill Cornell Medicine in medicinski genetik na NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center

To je zato, ker ko se tumorji odkrijejo, pogosto razvijajo strategije za zatiranje ali izogibanje bolnikovemu naravnemu imunskemu odzivu proti njim, zaradi česar so cepiva neučinkovita. "Vendar pa že vrsto let vemo, da ko se rak prvič začne, ko so na ravni ene same rakave celice, ki se je pravkar preoblikovala, ali nekaj rakavih celic, takrat so najbolj ranljivi, "je dejal dr. Lipkin, ki je tudi profesor medicine Gladys in Roland Harriman na Weill Cornell Medicine.

Za začetek razvoja preventivnega cepiva proti raku, Lipkin in njegovi sodelavci so sodelovali pri Lynchovem sindromu, najpogostejša genetska nagnjenost k raku prebavil. Približno eden od 280 ljudi nosi mutacije Lynchovega sindroma, ki povzročajo napake v njihovih sistemih za popravljanje DNK. Napačno popravljanje mutacij med normalno delitvijo celic jih nagni k raku, zlasti v črevesnem traktu. Mutacije povzročajo tudi, da rakave celice proizvajajo spremenjene beljakovine, ali neoantigeni, ki je lahko tarča imunskega sistema.

Z uporabo mišjega modela Lynchovega sindroma, raziskovalci so odkrili najpogostejše neoantigene, ki so se pojavili v tumorjih živali. "Nato smo z računalniškimi metodami napovedali, katera od teh bi bila najučinkovitejša v cepivu, "je dejal dr. Lipkin. Ta proces je prinesel štiri neoantigene, ki so bili razširjeni v mišjih tumorjih in so lahko tudi spodbudili močne imunske odzive. Ko je ekipa cepila miši miši Lynch s kombinacijo teh štirih proteinskih antigenov, živali so proti njim razvile močan imunski odziv, nato so imeli manjše obremenitve tumorja in so preživeli dlje kot necepljene miši.

Znanstveniki so se že začeli ukvarjati s študijami na ljudeh. Pionirsko klinično preskušanje faze 1/2a, ki ga je sprožila univerzitetna bolnišnica Heidelberg, je pokazalo, da so cepiva proti neoantigenim peptidom izvedljiva in povzročajo močan imunski odziv. V alternativnem pristopu, Italijansko biotehnološko podjetje Nouscom je za cepljenje bolnikov z Lynchovim sindromom in napredovalimi tumorji prebavil uporabilo cepivo na osnovi adenovirusa - konceptualno podobno tehnologiji za nekatera od glavnih cepiv proti COVID -19, ki so zdaj v široki uporabi. "Zdi se, da je varno, kar je dobro, "je dejal dr. Lipkin. Dodaja, da bi morala leta 2022 začeti obsežnejšo študijo o preizkusu učinkovitosti cepiva proti tumorju proti Lynchovemu sindromu. Poleg platforme adenovirus, Lipkin in njegovi sodelavci prav tako razmišljajo o razvoju cepiv proti raku na osnovi messenger RNA.

Tudi skromen uspeh na kliniki bi lahko imel velik vpliv. "Sploh ne poskušam reči, da je to konec raka, ampak ... tudi če ga lahko zmanjšate za 10 odstotkov, To je rešenih milijonov življenj, in če lahko to storimo z minimalnimi stranskimi učinki, upam, to bi bil božji dar, "je dejal dr. Lipkin.

• Študija osvetljuje neuspeh peroralnega cepiva pri mišjem modelu kronične črevesne motnje
• Novi model lahko zdravnikom pomaga napovedati 40-dnevno tveganje smrtnosti pri hospitaliziranih bolnikih s COVID-19