Kreftvaksine reduserer svulstbyrden,

forbedrer overlevelse i dyremodell av Lynch syndrom En ny strategi for utvikling av vaksiner mot kreft viste løfte i en proof-of-concept studie ledet av forskere ved Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian og Heidelberg universitetssykehus. De prekliniske resultatene kan til slutt føre til vaksiner som får immunsystemet til å målrette mot kreft tidlig i utviklingen, hindrer sykdommen i å bli etablert.

Studien, publisert 2. juli i Gastroenterologi , fant at vaksinen reduserte tumorbyrden, forårsaket en immunrespons mot kreftceller og forbedret total overlevelse i en dyremodell av Lynch syndrom.

Kreftvaksiner er ikke en ny idé. Som en del av deres utvikling, kreftceller uttrykker ofte proteiner på overflaten som normalt ikke vises på friske celler. Immunsystemet kan naturlig oppdage disse unormale antigenene og ødelegge svulstene før de blir etablert. Denne "immunovervåking" -prosessen er ikke perfekt, selv om, og det har en tendens til å svekkes med alderen. I teorien, en kreftvaksine kan øke immuniteten mot en bestemt type svulst og gjenopplive immunovervåking mot den. I praksis, denne tilnærmingen har vært vanskelig å implementere.

Det har vært mange forsøk som har prøvd å bruke kreftvaksiner som terapi, ikke som en forebygging, men de har stort sett mislyktes. "

Dr. Steven Lipkin, seniorforfatter, nestleder for forskning i Weill Department of Medicine ved Weill Cornell Medicine og medisinsk genetiker ved NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center

Det er fordi svulster først er etablert, de utvikler ofte strategier for å undertrykke eller unngå pasientens naturlige immunrespons mot dem, gjøre vaksiner ineffektive. "Derimot, vi har visst i mange år at når kreft først begynner, når de er på nivå med en enkelt kreftcelle som nettopp har transformert seg eller noen få kreftceller, det er da de er mest sårbare, "sa Dr. Lipkin, som også er Gladys og Roland Harriman professor i medisin ved Weill Cornell Medicine.

For å begynne å utvikle en forebyggende kreftvaksine, Dr. Lipkin og hans kolleger og samarbeidspartnere målrettet Lynch syndrom, den vanligste genetiske disposisjonen for kreft i mage -tarmkanalen. Omtrent en av 280 mennesker har mutasjoner i Lynch syndrom, som forårsaker defekter i deres DNA -reparasjonssystemer. Feil reparasjon av mutasjoner under normal celledeling disponerer dem for kreft, spesielt i tarmkanalen. Mutasjonene får også kreftcellene til å produsere endrede proteiner, eller neoantigener, som kan målrettes av immunsystemet.

Ved å bruke en musemodell av Lynch syndrom, etterforskerne identifiserte de vanligste neoantigenene som dukket opp i dyrenes svulster. "Vi brukte deretter beregningsmetoder for å forutsi hvilken av dem som ville være mest effektiv i en vaksine, "sa Dr. Lipkin. Denne prosessen ga fire neoantigener som var utbredt i musetumorer og også kunne stimulere sterke immunresponser. Da teamet vaksinerte Lynch syndrom musene med en kombinasjon av de fire proteinantigenene, dyrene utviklet robuste immunresponser mot dem, og hadde deretter lavere svulstbyrder og overlevde lenger enn uvaksinerte mus.

Forskerne har allerede begynt å gå over til menneskelige studier. En banebrytende fase 1/2a klinisk studie startet av Heidelberg universitetssykehus viste at neoantigenpeptidvaksiner er gjennomførbare og induserer sterke immunresponser. I en alternativ tilnærming, Det italienske bioteknologiselskapet Nouscom har brukt en adenovirusbasert vaksine - konseptuelt lik teknologien bak noen av de store COVID -19 -vaksinene som nå er utbredt - for å immunisere pasienter med Lynch syndrom og avanserte gastrointestinale svulster. "Det ser ut til å være trygt, som er bra, "sa Dr. Lipkin. Han legger til at en større studie for å teste effekten av en tumorvaksine med Lynch syndrom bør komme i gang i 2022. I tillegg til adenovirusplattformen, Lipkin og hans kolleger ser også på å utvikle messenger-RNA-baserte kreftvaksiner.

Selv beskjeden suksess i klinikken kan ha stor innvirkning. "Jeg prøver ikke å si i det hele tatt at dette er slutten på kreft, men ... selv om du kan redusere det med 10 prosent, det er millioner av liv reddet, og hvis vi kan gjøre det med minimale bivirkninger, forhåpentligvis, det ville være en gave fra Gud, "sa Dr. Lipkin.

• Studie belyser oral vaksinesvikt i musemodell for kronisk tarmlidelse
• Ny modell kan hjelpe klinikere med å forutsi 40-dagers dødelighet hos sykehusinnlagte COVID-19 pasienter