Äftligt angioödem (HAE)

Fakta du bör veta om hereditärt angioödem (HAE)

• Äftligt angioödem (HAE) är en sällsynt, autosomalt dominant genetisk sjukdom som orsakar svullnad av huden och vävnaden precis under huden.
• Några symtom på ärftligt angioödem inkluderar:
  • Hudsvullnad (vanligaste symptom)
  • Svullnad av händer och fötter
  • Trötthet
  • Huvudvärk
  • Muskelvärk
  • Kringningar i huden
  • Buksmärtor (ibland svåra)
  • Illamående och kräkningar
  • Heshet
  • Andnöd
  • Humörändringar
  • Larynxödem (svullnad i de övre luftvägarna, medicinsk nödsituation)
  • Flera återkommande symtom
• Orsaken till ärftligt angioödem beror på låg produktion av ett C1-inhibitorprotein, eller C1-INH, (Typ I HAE); eller produktion av ett felaktigt Cl-inhibitorprotein (Typ II HAE). Typ III är en östrogenberoende form av HAE som är ett resultat av mutationer i genen för koagulationsfaktor XII.
• HAE-attacker kan utlösas av många olika situationer, inklusive stress, ångest, skador, kirurgiska eller tandläkaringrepp, vissa sjukdomar, fysiska aktiviteter (till exempel gräsklippning), mediciner, menstruationer, graviditet och andra orsaker.
• HAE diagnostiseras av patientens utseende, familjehistoria, blodprov för C4-nivåer i serum och andra komplementnivåer som C1, C2 och C4. Ultraljud, datortomografi och röntgen kan visa svullnad.
• Behandling av HAE följer riktlinjerna som anges av World Allergy Organization (WAO) genom att använda C1-INH eller andra läkemedel för att behandla ärftligt angioödem.
• Den farligaste komplikationen av ärftligt angioödem är larynxödem som leder till andnöd eller fullständig obstruktion av luftvägarna inom några timmar.
• Tips för att hantera ärftligt angioödem inkluderar rekommendation för patienten att alltid utföra behandlingar för akuta HAE-attacker, och att överväga förebyggande behandling när man stöter på en vanlig HAE-utlösare, till exempel ett tandingrepp.
• Med tidig diagnos varierar prognosen för individer med ärftligt angioödem från god till rättvis beroende på deras individuella sjukdoms svårighetsgrad och svar på behandlingen. Det finns inget känt botemedel mot HAE.
• En C1-esterashämmare, Haegarda, har godkänts för användning av FDA.

Vad är hereditärt angioödem (HAE)?

Ärftligt angioödem (HAE) är en sällsynt ärftlig sjukdom som orsakar svullnad med vätskeansamling i huden och vävnader precis under huden (subkutan vävnad). Sjukdomen är unik för varje individ. Hur ofta svullnaden uppstår och hur allvarlig den är tillsammans med dess placering varierar. Om svullnaden uppstår i halsvävnaden kan det orsaka en medicinsk nödsituation eftersom andningen kan hämmas eller stoppas av svullen vävnad.

Symtom och tecken på ärftligt angioödem

Tecken och symtom på ärftligt angioödem inkluderar

• svullnad av huden,
• extrem trötthet eller trötthet,
• huvudvärk,
• muskelvärk,
• stickningar i huden,
• buk- eller magsmärtor,
• illamående och kräkningar,
• diarré,
• heshet och
• andnöd.

Läs mer om ärftligt angioödem »

Vilka är symtomen på ärftligt angioödem (HAE)?

Det huvudsakliga symtomet på ärftligt angioödem är svullnad av huden som inte orsakar klåda som upplevs intermittent. Symtomen varar i cirka 2 till 5 dagar och minskar sedan långsamt. Även om människor föds med en genetisk defekt, börjar symtomen i barndomen och förvärras under tonåren. Många människor vet inte att de har HAE förrän de får diagnosen i vuxen ålder.

Dessa symtom kan förekomma med ärftligt angioödem:

• Hudsvullnad (observera att ovanstående symtom kan uppstå innan svullnaden börjar)
• Extrem trötthet eller trötthet
• Huvudvärk
• Muskelvärk
• Pitningar i huden
• Buk- eller magsmärtor (kan vara tillräckligt extrema för att leda till kirurgisk utforskning)
• Illamående och kräkningar
• Diarré
• Heshet
• Andnöd
• Humörändringar
• Svullnad av händer och fötter
• Larynxödem som faktiskt kan resultera i kvävning
• Flera återfall av ovanstående symtom

Vilka typer eller former av ärftligt angioödem (HAE) finns?

Det finns tre former eller typer av ärftligt angioödem. De kännetecknas av laboratorietester och genetiska tester. Sjukdomen ärvs som autosomal dominant gen, vilket betyder att endast en onormal gen krävs från en förälder för att avkomman ska ärva sjukdomen.

• Typ I HAE orsakas av låga nivåer av C1-inhibitorprotein (C1-INH). Detta är den vanligaste formen av sjukdomen.
• Typ II HAE kännetecknas av normala eller förhöjda nivåer av dysfunktionellt C1-hämmarprotein.
• Typ III identifieras som en östrogenberoende form av angioödem som främst förekommer hos kvinnor och är ett resultat av mutationer i genen för koagulationsfaktor XII.

Vad orsakar ärftligt angioödem (HAE)?

Orsaken till ärftligt angioödem beror på ett problem med en gen som producerar ett protein som kallas C1-hämmare (C1-INH). Problemet med den autosomalt dominanta genen är att den inte producerar tillräckligt med C1-hämmare (ett protein som hämmar komplementsystemet från självaktivering) så att kroppen tillåter vätska att strömma ut från små blodkärl till många olika områden. Svullnaden kan uppstå mycket snabbt nästan var som helst i personens kropp. Dessutom finns det olika triggers som gör att en individ får en attack av ärftligt angioödem (se triggersavsnittet). Hanar och kvinnor har cirka 50-50 chanser att ärva sjukdomen om en av deras föräldrar har HAE.

Vad utlöser ärftligt angioödem (HAE)?

Även om vissa attacker av HAE kan inträffa utan känd anledning, orsakas andra attacker av vissa triggers. Några av de vanligaste HAE-triggarna inkluderar:

• Stress
• Ångest
• Lättare skador
• Kirurgiska ingrepp
• Tandvård
• Sjukdomar (till exempel förkylningar, influensa, lunginflammation)
• Intermittenta fysiska aktiviteter (till exempel använda en gräsklippare, starta ett byggprojekt)
• Läkemedel
• Menstruationer
• Graviditet
• Hormonterapi

Hur är det med graviditet och ärftligt angioödem (HAE)?

Kvinnor som är gravida och har buksmärtor kan vara svåra att diagnostisera, men de kan behandlas med samma mediciner som andra ärftliga angioödempatienter i samråd med hennes OB/GYN.

Vilka specialiteter hos läkare behandlar ärftligt angioödem (HAE)?

Även om patientens primärvårdsläkare och/eller barnläkare kan hjälpa till med att hantera ärftligt angioödem, konsulteras konsulter inom specialiteterna genetik, internmedicin, allergiker, immunologer, hudläkare och OB/GYN ofta.

Hur diagnostiserar läkare ärftligt angioödem (HAE)?

Ärftligt angioödem är ibland svårt att diagnostisera på grund av oregelbundna attacker och på grund av att vissa symtom efterliknar andra sjukdomar. Patienter som har en förälder med ärftligt angioödem har goda möjligheter att ärva sjukdomen (cirka 50 %), så familjens genetikhistoria är en del av den diagnostiska utredningen om ärftligt angioödem misstänks. En serum C4-nivå anses vara ett tillförlitligt och kostnadseffektivt screeningtest för ärftligt angioödem eftersom det nästan alltid sänks under attacker och vanligtvis är lågt mellan attackerna. Dessutom kännetecknas de tre typerna av HAE av genetisk testning och av blodtester av komplementnivåer som C1, C2 och C4. Ultraljud, datortomografi och röntgen kan visa vätskeansamling i olika vävnader.

Vilka är behandlingsriktlinjerna för ärftligt angioödem (HAE)?

Världsallergiorganisationen (WAO) utfärdade dessa riktlinjer för HAE Typ I och II 2017:

• Bedöm alla patienter som misstänks ha HAE-I/II för blodnivåer av C4, C1-esterashämmarprotein (C-INH) och C1-INH-funktion; om några nivåer är låga, upprepa testerna.
• Överväg behandling på begäran för alla ärftliga angioödemattacker. Attacker som påverkar de övre luftvägarna måste behandlas.
• Behandla alla ärftliga angioödemanfall så tidigt som möjligt. C1-INH, Kalbitor (ecallantide) eller Firazyr (icatibant) rekommenderas behandlingar.
• Överväg intubation eller trakeotomi tidigt vid progressivt ödem i övre luftvägarna.
• Alla HAE-I/II-patienter bör ha behandling på begäran för två attacker och alltid ha sin behandling på begäran.
• Korttidsprofylax rekommenderas innan man gör procedurer som kan framkalla en attack.
• Profylax rekommenderas innan patienter utsätts för händelser som är associerade med ökad sjukdom.
• Utvärdering för långtidsprofylax rekommenderas för patienter vid varje klinikbesök.
• En CC1-hämmare rekommenderas som förstahandsbehandling för långtidsbehandling för patienter.
• Androgener rekommenderas som en andra linjens långtidsbehandling för patienter.
• Långtidsbehandling för patienter med justerade doser och/eller behandlingsintervall rekommenderas.
• Testa barn från HAE-drabbade familjer görs ASAP.
• Plasma-deriverad C1-INH är den föredragna on-demand-terapin för HAE-I/II-attacker hos barn under 12 år och för gravida kvinnor eller kvinnor som ammar.
• Alla individer med HAE bör ha en handlingsplan, produkt tillgänglig för att behandla HAE-attacker och ett HAE-identifikationskort.
• Självadministrering av behandling bör läras ut till alla individer som är licensierade för självadministration att ge eller ges on-demand-behandling av HAE.
• Alla individer med HAE bör ha minst en årlig bedömning av en HAE-specialist för att få en heltäckande och integrerad vård.
• Patientutbildning om HAE-triggers.
• Familjemedlemmar till patienter med HAE bör screenas för sjukdomen.

Observera att sedan 2017 års riktlinjer publicerades har FDA godkänt användningen av subkutan administrering av Haegarda, en C1-esterashämmare, för användning hos patienter 6 år och äldre. Det har enligt uppgift minskat HAE-attacker med cirka 95 % och kan läggas till när riktlinjerna granskas.

Hur kan en person med ärftligt angioödem (HAE) undvika triggers och hantera sjukdomen?

Dessutom är WAO:s rekommendationer 2013-2017 angående profylax och screening vid ärftligt angioödem:

• Överväg att ge kortvarig profylax före proceduren, särskilt i fall som involverar dental/intraoral kirurgi, bronkoskopi eller endoskopi, endotrakeal intubation eller manipulation av de övre luftvägarna eller svalget.
• Innan långtidsprofylax med androgener påbörjas bör en person med HAE utvärderas med avseende på hjärtriskfaktorer och få ett fullständigt blodvärde (CBC), urinanalys, resultat av leverfunktionstest, lipidprofil och leverultraljud.
• Under användningen av androgener för långtidsprofylax, och i 6 månader efter avslutad behandling, bör personens CBC, urinanalys, lipidprofil, resultat av leverfunktionstest och blodtryck övervakas var 6:e ​​månad, och en årlig ultraljudsundersökning av levern bör utföras.
• Skjut upp screening av barn för HAE-I/II till 12 månaders ålder. Testa alla avkommor till en drabbad förälder.
• Familjemedlemmar till personer med HAE (I eller II) bör screenas så att lämplig terapi kan finnas tillgänglig för behandling.
• Personer med HAE-I/II som får blodprodukter inklusive plasmahärledd C1-INH bör vaccineras mot hepatit A och B. Alla individer med HAE-I/II bör få ett influensavaccin.
• Riktlinjerna kan ändras när nyare läkemedel och modifieringar av behandlingsprotokoll görs tillgängliga. Personer med HAE uppmanas att diskutera sina behandlingar och eventuella behandlingsförändringar med sin(a) vårdpersonal.
• Sedan 2017 års riktlinjer publicerades har FDA godkänt användningen av subkutan administrering av Haegarda, en C1-esterashämmare, för användning hos patienter 6 år och äldre. Det har enligt uppgift minskat HAE-attacker med cirka 95 %.

Prenumerera på MedicineNets nyhetsbrev för hudvård och tillstånd

Genom att klicka på "Skicka" godkänner jag MedicineNets villkor och sekretesspolicy. Jag samtycker också till att ta emot e-postmeddelanden från MedicineNet och jag förstår att jag kan välja bort MedicineNet-prenumerationer när som helst.

Tips för att hantera och leva med ärftligt angioödem (HAE)

Föräldrar till barn och tonåringar bör diskutera sitt barns diagnos med alla familjemedlemmar och vårdgivare så att de är välinformerade om sjukdomen. Det är särskilt viktigt att veta vad man ska göra om det finns någon svullnad i halsen eftersom det utgör en medicinsk nödsituation.

• Dela din medicinska historia (särskilt att du har HAE) med akutsjukvårdare, eftersom det kan vara livräddande. Symtom som svullnad i struphuvudet efterliknar allergiska reaktioner och mediciner som epinefrin eller kortison, som vanligtvis används för att behandla allergiska reaktioner, har liten eller ingen effekt på ärftlig angioödem-inducerad svullnad i struphuvudet.
• Som påstått av WHO tidigare bör personer med ärftligt angioödem alltid ha med sig två behandlingar för akuta HAE-attacker. Det kan vara användbart att föra en anteckningsbok om ärftliga angioödem attacker så att du eller ditt barn kan börja identifiera triggers som utlöser HAE.
• Som tidigare noterat finns det några vanliga triggers (till exempel kirurgi, tandingrepp) av HAE. Följaktligen är det möjligt att profylaktiskt behandla personer med HAE före dessa potentiella triggers för att undvika en ärftlig angioödem attack.
• Kom ihåg att det är möjligt att känna igen vissa symtom som uppstår hos vissa individer precis innan en HAE-attack börjar. Att känna igen dessa symtom hos en individ kan ge dem möjlighet att behandla sig själva omedelbart för att stoppa eller minska symtomen på HAE.
• När de har diagnostiserats med ärftligt angioödem, med hjälp av sin(a) vårdpersonal, kan personer med HAE och/eller deras familjemedlemmar komma i kontakt med andra som har samma diagnos, och de kan lära sig andra sätt som människor med HAE har utvecklats för att hantera sin sjukdom.
• Bli bekant med din sjukdom och utbilda alla omkring dig om din sjukdom.
• Använd resurser som US Hereditary Angioedema Association https://www.haea.org.

Vilka är komplikationerna av ärftligt angioödem (HAE)?

Den farligaste komplikationen av ärftligt angioödem är larynxödem, vilket kan resultera i en snabbt tilltagande andnöd till fullständig luftvägsobstruktion inom några timmar. Andra komplikationer kan inkludera synstörningar, svårigheter att gå och till och med vissa ärrbildningar i områden där svullnaden har skurit av eller minskat blodflödet till kroppens vävnader.

Vad är prognosen för en person med ärftligt angioödem (HAE)?

Det finns inget känt botemedel mot ärftligt angioödem. Prognosen för en individ med ärftligt angioödem varierar från god till rättvis. De som är odiagnostiserade har en sämre prognos då de kan få behandlingar för symtom på ärftligt angioödem som helt enkelt inte är effektiva. När de väl har diagnostiserats, möjliggör bättre medvetenhet om deras sjukdomsprocess och aktuella mediciner optimal kontroll och/eller hantering av symtom. Forskning inom ärftligt angioödem pågår.

• Histoplasmos (grottsjukdom)
• Kolik hos spädbarn