Angioedema ereditario (HAE)

Fatti che dovresti sapere sull'angioedema ereditario (HAE)

• L'angioedema ereditario (HAE) è una rara malattia genetica autosomica dominante che provoca gonfiore della pelle e dei tessuti appena sotto la pelle.
• Alcuni sintomi di angioedema ereditario includono:
  • Gonfiore della pelle (sintomo più comune)
  • Gonfiore delle mani e dei piedi
  • Fatica
  • Mal di testa
  • Dolori muscolari
  • Formicolio della pelle
  • Dolore addominale (a volte grave)
  • Nausea e vomito
  • Raucedine
  • Mancanza di respiro
  • Cambi d'umore
  • Edema laringeo (gonfiore delle vie aeree superiori, emergenza medica)
  • Sintomi di ricorrenza multipla
• La causa dell'angioedema ereditario è dovuta alla bassa produzione di una proteina C1-inibitrice, o C1-INH, (HAE di tipo I); o produzione di una proteina C1 inibitrice difettosa (HAE di tipo II). Il tipo III è una forma di HAE estrogeno-dipendente che è il risultato di mutazioni nel gene del fattore XII della coagulazione.
• Gli attacchi di HAE possono essere scatenati da molte situazioni diverse, tra cui stress, ansia, lesioni, procedure chirurgiche o dentistiche, determinate malattie, attività fisiche (ad esempio falciare il prato), farmaci, periodi mestruali, gravidanza e altre cause.
• L'HAE viene diagnosticata in base all'aspetto del paziente, alla storia familiare, agli esami del sangue per i livelli sierici di C4 e altri livelli del complemento come C1, C2 e C4. Ecografia, TAC e raggi X possono mostrare gonfiore.
• Il trattamento dell'HAE segue le linee guida stabilite dall'Organizzazione mondiale delle allergie (WAO) utilizzando C1-INH o altri farmaci per il trattamento dell'angioedema ereditario.
• La complicanza più pericolosa dell'angioedema ereditario è l'edema laringeo che porta alla mancanza di respiro o alla completa ostruzione delle vie aeree entro poche ore.
• I suggerimenti per la gestione dell'angioedema ereditario includono la raccomandazione al paziente di portare sempre con sé trattamenti per gli attacchi acuti di HAE e di prendere in considerazione un trattamento preventivo quando incontra un trigger di HAE comune, ad esempio una procedura odontoiatrica.
• Con la diagnosi precoce, la prognosi per le persone con angioedema ereditario varia da buona a discreta a seconda della gravità della malattia individuale e della risposta al trattamento. Non esiste una cura nota per l'HAE.
• Un inibitore dell'esterasi C1, Haegarda, è stato approvato per l'uso dalla FDA.

Cos'è l'angioedema ereditario (HAE)?

L'angioedema ereditario (HAE) è una rara malattia ereditaria che provoca gonfiore con accumulo di liquidi della pelle e dei tessuti appena sotto la pelle (tessuto sottocutaneo). La malattia è unica in ogni individuo. La frequenza con cui si verifica il gonfiore e quanto sia grave insieme alla sua posizione è variabile. Se il gonfiore si verifica nel tessuto della gola, può causare un'emergenza medica poiché la respirazione potrebbe essere inibita o interrotta da tessuto gonfio.

Sintomi e segni di angioedema ereditario

Segni e sintomi di angioedema ereditario includono

• gonfiore della pelle,
• estremo affaticamento o stanchezza,
• mal di testa,
• dolori muscolari,
• formicolio sulla pelle,
• dolore addominale o alla pancia,
• nausea e vomito,
• diarrea,
• raucedine e
• mancanza di respiro.

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Quali sono i sintomi dell'angioedema ereditario (HAE)?

Il sintomo principale dell'angioedema ereditario è il gonfiore della pelle che non provoca prurito che si manifesta in modo intermittente. I sintomi durano da 2 a 5 giorni e poi diminuiscono lentamente. Sebbene le persone nascano con un difetto genetico, i sintomi iniziano durante l'infanzia e peggiorano durante l'adolescenza. Molte persone non sanno di avere l'HAE fino a quando non vengono diagnosticate in età adulta.

Questi sintomi possono verificarsi con angioedema ereditario:

• Gonfiore della pelle (notare che i sintomi sopra descritti possono manifestarsi prima che inizi il gonfiore)
• Estrema stanchezza o stanchezza
• Mal di testa
• Dolori muscolari
• Formicolio alla pelle
• Dolore addominale o addominale (potrebbe essere sufficientemente estremo da portare all'esplorazione chirurgica)
• Nausea e vomito
• Diarrea
• Raucedine
• Mancanza di respiro
• Cambi d'umore
• Gonfiore delle mani e dei piedi
• Edema laringeo che può effettivamente provocare asfissia
• Ricorrenze multiple dei sintomi di cui sopra

Quali sono i tipi o le forme di angioedema ereditario (HAE)?

Esistono tre forme o tipi di angioedema ereditario. Si distinguono per test di laboratorio e test genetici. La malattia è ereditata come gene autosomico dominante, il che significa che è richiesto un solo gene anormale da un genitore affinché la prole erediti la malattia.

• L'HAE di tipo I è causato da bassi livelli di proteina C1-inibitrice (C1-INH). Questa è la forma più comune della malattia.
• L'HAE di tipo II è caratterizzato da livelli normali o elevati di proteina C1 inibitrice disfunzionale.
• Il tipo III è identificato come una forma di angioedema estrogeno-dipendente che si verifica principalmente nelle donne ed è il risultato di mutazioni nel gene del fattore XII della coagulazione.

Cosa causa l'angioedema ereditario (HAE)?

La causa dell'angioedema ereditario è dovuta a un problema con un gene che produce una proteina chiamata inibitore C1 (C1-INH). Il problema con il gene autosomico dominante è che non produce abbastanza inibitore C1 (una proteina che inibisce il sistema del complemento dall'autoattivazione) in modo che il corpo permetta al fluido di fuoriuscire dai minuscoli vasi sanguigni in molte aree diverse. Il gonfiore può verificarsi molto rapidamente quasi ovunque nel corpo della persona. Inoltre, ci sono vari fattori scatenanti che causano un attacco di angioedema ereditario in un individuo (vedere la sezione sui fattori scatenanti). Maschi e femmine hanno circa il 50-50 di possibilità di ereditare la malattia se uno dei loro genitori ha l'HAE.

Cosa provoca l'angioedema ereditario (HAE)?

Sebbene alcuni attacchi di HAE possano verificarsi senza una ragione nota, altri attacchi sono causati da determinati fattori scatenanti. Alcuni dei trigger HAE più comuni includono:

• stress
• Ansia
• Lesioni lievi
• Procedure chirurgiche
• Procedure dentali
• Malattie (ad esempio raffreddore, influenza, polmonite)
• Attività fisiche intermittenti (usare un tosaerba, avviare un progetto di costruzione, ad esempio)
• Farmaci
• Periodo mestruale
• Gravidanza
• Terapia ormonale

E la gravidanza e l'angioedema ereditario (HAE)?

Le donne in gravidanza e con dolore addominale possono essere difficili da diagnosticare, ma possono essere trattate con gli stessi farmaci di altri pazienti con angioedema ereditario in consultazione con il suo ostetrico/ginecologico.

Quali specialità dei medici trattano l'angioedema ereditario (HAE)?

Sebbene il medico di base e/o il pediatra del paziente possano aiutare a gestire l'angioedema ereditario, vengono spesso consultati consulenti nelle specialità di genetica, medicina interna, allergologi, immunologi, dermatologi e ostetricia/ginecologia.

Come fanno i medici a diagnosticare l'angioedema ereditario (HAE)?

L'angioedema ereditario è talvolta difficile da diagnosticare a causa dell'irregolarità degli attacchi e perché alcuni sintomi imitano altre malattie. I pazienti che hanno un genitore con angioedema ereditario hanno una buona possibilità di ereditare la malattia (circa il 50%), quindi la storia genetica familiare fa parte del workup diagnostico se si sospetta un angioedema ereditario. Un livello sierico di C4 è considerato un test di screening affidabile ed economico per l'angioedema ereditario poiché è quasi sempre diminuito durante gli attacchi e di solito è basso tra gli attacchi. Inoltre, i tre tipi di HAE sono caratterizzati da test genetici e da esami del sangue dei livelli del complemento come C1, C2 e C4. Ultrasuoni, TAC e raggi X possono mostrare accumulo di liquidi in vari tessuti.

Quali sono le linee guida per il trattamento dell'angioedema ereditario (HAE)?

L'Organizzazione mondiale delle allergie (WAO) ha pubblicato queste linee guida per gli HAE di tipo I e II nel 2017:

• Valutare tutti i pazienti sospettati di avere HAE-I/II per i livelli ematici di C4, proteina C1-inibitore dell'esterasi (C-INH) e funzione C1-INH; se qualche livello è basso, ripetere i test.
• Considerare il trattamento a richiesta per tutti gli attacchi di angioedema ereditario. Gli attacchi che colpiscono le vie aeree superiori devono essere trattati.
• Trattare tutti gli attacchi di angioedema ereditario il prima possibile. C1-INH, Kalbitor (ecallantide) o Firazyr (icatibant) sono trattamenti consigliati.
• Considerare l'intubazione o la tracheotomia all'inizio dell'edema progressivo delle vie aeree superiori.
• Tutti i pazienti con HAE-I/II dovrebbero ricevere un trattamento on-demand per due attacchi e portare sempre il loro trattamento on-demand.
• Si consiglia una profilassi a breve termine prima di eseguire procedure che possono indurre un attacco.
• La profilassi è raccomandata prima che i pazienti affrontino eventi associati a un aumento della malattia.
• La valutazione per la profilassi a lungo termine è raccomandata per i pazienti ad ogni visita clinica.
• Un inibitore del CC1 è raccomandato come terapia di prima linea a lungo termine per i pazienti.
• Gli androgeni sono raccomandati come terapia di seconda linea a lungo termine per i pazienti.
• Si raccomanda una terapia a lungo termine per i pazienti con dosi e/o intervalli di trattamento adeguati.
• I test sui bambini provenienti da famiglie affette da HAE devono essere eseguiti il ​​prima possibile.
• C1-INH plasma-derivato è la terapia on-demand preferita per gli attacchi di HAE-I/II nei bambini sotto i 12 anni e per le donne in gravidanza o che allattano al seno.
• Tutte le persone con HAE dovrebbero avere un piano d'azione, un prodotto disponibile per trattare gli attacchi di HAE e una carta d'identità HAE.
• L'autosomministrazione del trattamento dovrebbe essere insegnata a tutte le persone che sono autorizzate all'autosomministrazione per somministrare o ricevere un trattamento su richiesta dell'HAE.
• Tutte le persone con HAE dovrebbero sottoporsi ad almeno una valutazione annuale da parte di uno specialista HAE per avere un'assistenza completa e integrata.
• Educazione del paziente sui fattori scatenanti dell'HAE.
• I familiari dei pazienti con HAE dovrebbero essere sottoposti a screening per la malattia.

Si noti che da quando sono state pubblicate le linee guida del 2017, la FDA ha approvato l'uso della somministrazione sottocutanea di Haegarda, un inibitore dell'esterasi C1, per l'uso in pazienti di età pari o superiore a 6 anni. Secondo quanto riferito, ha ridotto gli attacchi di HAE di circa il 95% e potrebbe essere aggiunto durante la revisione delle linee guida.

Come può una persona con angioedema ereditario (HAE) evitare i fattori scatenanti e gestire la malattia?

Inoltre, le raccomandazioni della WAO 2013-2017 in materia di profilassi e screening dell'angioedema ereditario sono:

• Considerare la somministrazione di profilassi pre-procedurale a breve termine, in particolare nei casi di chirurgia dentale/intraorale, broncoscopia o endoscopia, intubazione endotracheale o manipolazione delle vie aeree superiori o della faringe.
• Prima di iniziare la profilassi a lungo termine con androgeni, una persona con HAE deve essere valutata per i fattori di rischio cardiaco e ottenere un esame emocromocitometrico completo (CBC), analisi delle urine, risultati dei test di funzionalità epatica, profilo lipidico ed ecografia epatica.
• Durante l'uso di androgeni per la profilassi a lungo termine e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia, l'emocromo, l'analisi delle urine, il profilo lipidico, i risultati dei test di funzionalità epatica e la pressione sanguigna della persona devono essere monitorati ogni 6 mesi e un deve essere eseguita un'ecografia annuale del fegato.
• Rinviare lo screening dei bambini per HAE-I/II fino all'età di 12 mesi. Metti alla prova tutta la prole di un genitore affetto.
• I familiari delle persone con HAE (I o II) dovrebbero essere sottoposti a screening in modo che possa essere disponibile una terapia appropriata per il trattamento.
• Le persone con HAE-I/II che ricevono emoderivati ​​incluso C1-INH derivato dal plasma devono ricevere una vaccinazione contro l'epatite A e B. Tutti gli individui con HAE-I/II dovrebbero ricevere un vaccino antinfluenzale.
• Le linee guida sono soggette a modifiche man mano che vengono resi disponibili nuovi farmaci e modifiche ai protocolli di trattamento. Le persone con HAE sono invitate a discutere i loro trattamenti e le eventuali modifiche al trattamento con i loro operatori sanitari.
• Dalla pubblicazione delle linee guida del 2017, la FDA ha approvato l'uso della somministrazione sottocutanea di Haegarda, un inibitore dell'esterasi C1, per l'uso in pazienti di età pari o superiore a 6 anni. Secondo quanto riferito, ha ridotto gli attacchi di HAE di circa il 95%.

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Suggerimenti per la gestione e la convivenza con l'angioedema ereditario (HAE)

I genitori di bambini e adolescenti dovrebbero discutere la diagnosi del loro bambino con tutti i membri della famiglia e gli operatori sanitari in modo che siano ben informati sulla malattia. È particolarmente importante sapere cosa fare in caso di gonfiore alla gola perché costituisce un'emergenza medica.

• Condividi la tua storia medica (soprattutto se hai l'HAE) con i soccorritori medici di emergenza, perché potrebbe salvarti la vita. Sintomi come il gonfiore della laringe imitano le risposte allergiche e farmaci come l'adrenalina o il cortisone, comunemente usati per trattare le reazioni allergiche, hanno scarso o nessun effetto sul gonfiore laringeo ereditario indotto dall'angioedema.
• Come affermato in precedenza dall'OMS, le persone con angioedema ereditario dovrebbero portare sempre con sé due trattamenti per gli attacchi acuti di HAE. Potrebbe essere utile tenere un taccuino sugli attacchi di angioedema ereditario in modo che tu o tuo figlio possiate iniziare a identificare i fattori scatenanti che fanno precipitare l'HAE.
• Come notato in precedenza, ci sono alcuni fattori scatenanti comuni (chirurgia, procedure odontoiatriche, per esempio) di HAE. Di conseguenza, è possibile trattare profilatticamente le persone con HAE prima di questi potenziali fattori scatenanti per evitare un attacco di angioedema ereditario.
• Ricorda che è possibile riconoscere alcuni sintomi che si verificano in alcuni individui appena prima dell'inizio di un attacco di HAE. Riconoscere questi sintomi in un individuo può consentire loro di curarsi immediatamente per fermare o ridurre i sintomi dell'HAE.
• Una volta diagnosticato un angioedema ereditario, con l'aiuto del proprio operatore sanitario, le persone con HAE e/o i loro familiari possono entrare in contatto con altri che hanno la stessa diagnosi e possono imparare altri modi le persone con HAE si sono sviluppati per gestire la loro malattia.
• Acquisisci familiarità con la tua malattia ed educa tutti coloro che ti circondano sulla tua malattia.
• Utilizzare risorse come la US Hereditary Angioedema Association https://www.haea.org.

Quali sono le complicanze dell'angioedema ereditario (HAE)?

La complicanza più pericolosa dell'angioedema ereditario è l'edema laringeo, che può provocare un rapido avanzamento della mancanza di respiro per completare l'ostruzione delle vie aeree entro poche ore. Altre complicazioni possono includere disturbi visivi, difficoltà a camminare e persino alcune cicatrici nelle aree in cui il gonfiore ha interrotto o ridotto il flusso sanguigno ai tessuti del corpo.

Qual ​​è la prognosi per una persona con angioedema ereditario (HAE)?

Non esiste una cura nota per l'angioedema ereditario. La prognosi per un individuo con angioedema ereditario varia da buona a discreta. Coloro che non sono diagnosticati hanno una prognosi peggiore in quanto possono ricevere trattamenti per i sintomi dell'angioedema ereditario che semplicemente non sono efficaci. Una volta diagnosticata, una migliore consapevolezza del loro processo patologico e dei farmaci attuali consentono un controllo e/o una gestione ottimale dei sintomi. La ricerca sull'angioedema ereditario è in corso.

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