Tylenol är ett mycket effektivt smärtstillande (smärtstillande) och feberreducerande (antipyretiskt) medel. Men att ta för mycket Tylenol (en överdos) kan också orsaka leversvikt.
Tylenol är för närvarande den mest populära smärtstillande medicinen i USA. Amerikaner tar över 8 miljarder piller (tabletter eller kapslar) av Tylenol varje år. Acetaminophen är det allmänna (generiska) namnet för Tylenol, vilket är ett varumärke. Även om acetaminophen finns i över 200 mediciner, har de flesta av dem inte namnet "Tylenol" på sina etiketter. Dessutom frågar nästan alla patienter med leversjukdom i min praktik alltid:
Dessa frågor lyfter fram allmänhetens medvetenhet om potentialen för paracetamol att orsaka leverskador eller skada.
Tylenol är ett mycket effektivt smärtstillande (smärtstillande) och feberreducerande (antipyretiskt) medel. Det är också ett mycket säkert läkemedel så länge den rekommenderade dosen inte överskrids. Faktum är att användningen av Tylenol istället för aspirin för att behandla feber hos spädbarn har kraftigt minskat förekomsten av Reyes syndrom, en ofta dödlig form av leversvikt. Ironiskt nog kan dock ta för mycket Tylenol (en överdos) också orsaka leversvikt, men genom en annan process (mekanism), som diskuteras nedan.
Tylenol leverskada är skador på levern som uppstår på grund av överdosering av läkemedlet paracetamol. När det används på rätt sätt är paracetamol ett säkert och effektivt smärtstillande läkemedel. Acetaminophen finns i många receptfria preparat samt vissa receptbelagda läkemedel som Vicodin.
Tecken och symtom på Tylenol leverskada kan inkludera
Vissa tidiga rapporter beskrev förekomsten av kronisk leversjukdom som var associerad med långvarig användning av Tylenol i rekommenderade doser. Dessa studier publicerades dock på 1970-talet och jag misstänker att många av dessa patienter kan ha haft en okänd kronisk hepatit C-infektion. Hur som helst, idag är konsensus att de vanliga doserna av Tylenol orsakar betydande leverskador endast sällan, eller inte alls hos personer med normala lever.
På samma sätt verkar en person med leversjukdom inte ha någon ökad risk att utveckla ytterligare leverskador från att ta Tylenol. Detta är så oavsett orsaken till leversjukdomen och förutsatt att patienten inte dricker alkohol regelbundet. Tylenol är således ganska säkert att använda i de rekommenderade doserna hos patienter med akut (kortvarig) eller kronisk (långvarig) hepatit. Till exempel ordineras Tylenol rutinmässigt för att behandla de influensaliknande symtom som kan orsakas av interferonbehandling för patienter med kronisk hepatit. Tänk dock på att alla läkemedel, inklusive Tylenol, bör användas med försiktighet, om ens alls, till patienter med allvarlig leversjukdom, såsom avancerad cirros (ärrbildning i levern) eller leversvikt.
Även om Tylenol sannolikt inte orsakar allvarliga leverskador i rekommenderade doser, kan det orsaka förhöjda leverenzymer i blodet, vilket tyder på skada på levern. I en studie av 145 friska försökspersoner som randomiserades till att få placebo eller 4 gram Tylenol dagligen i två veckor, upplevde försökspersoner i placebogruppen inga förhöjningar av ALT, ett leverenzym, men 33%-44% av försökspersonerna i Tylenol. gruppen hade ALAT-förhöjningar större än tre gånger de övre normalgränserna. Den högsta ALT-höjningen var större än 500 vilket är ungefär 10 gånger den övre normalgränsen. Alla enzymförhöjningar återgick till det normala efter att ha stoppat Tylenol. Således kan rekommenderade doser av Tylenol som ges till friska försökspersoner under två veckor orsaka mild till måttlig reversibel leverskada. Tylenol, liksom alla andra mediciner, bör användas med försiktighet under en läkares övervakning med övervakning av leverenzymnivåer.
För resten av denna diskussion kommer vi att hänvisa till det generiska namnet acetaminophen, snarare än till varumärket Tylenol. Vi har beslutat att göra detta för att betona behovet av att folk läser etiketterna på medicinflaskor noggrant. Som nämnts ovan kommer etiketterna vanligtvis att säga acetaminophen snarare än Tylenol. Till exempel innehåller varje matsked av det vanliga nattförkylningsmedlet, NyQuil, 500 milligram (mg) acetaminophen. På samma sätt har varje tablett hydrokodon/acetaminophen (Vicodin), ett populärt, potent smärtstillande medel som innehåller ett narkotikum, också 500, 650 eller 750 mg paracetamol, beroende på formuleringen.
Som redan nämnts kan en överdos av paracetamol orsaka leverskador. Denna skada uppstår på ett dosrelaterat sätt. (Vissa andra mediciner kan orsaka leverskada på ett oförutsägbart sätt som inte är relaterat till dosen.) Med andra ord, leverskada från acetaminophen uppstår endast när någon tar mer än en viss mängd av läkemedlet. Likaså, ju högre dos, desto större är sannolikheten för skadan. Dessutom är denna leverskada från en överdos av paracetamol en allvarlig sak eftersom skadan kan vara allvarlig och leda till leversvikt och död. Faktum är att överdos av paracetamol är den främsta orsaken till akut (snabbt insättande) leversvikt i USA och Storbritannien.
För en genomsnittlig frisk vuxen är den rekommenderade maximala dosen av paracetamol under en 24-timmarsperiod fyra gram (4000 mg) eller åtta extra starka piller. (Varje extra-styrka piller innehåller 500 mg och varje vanlig styrka piller innehåller 325 mg.) En person som dricker mer än två alkoholhaltiga drycker per dag bör dock inte ta mer än två gram acetaminophen under 24 timmar, som diskuteras nedan. För barn är dosen baserad på deras vikt och ålder, och tydliga instruktioner finns i bipacksedeln. Om dessa riktlinjer för vuxna och barn följs är paracetamol säker och medför i princip ingen risk för leverskada.
Å andra sidan kan en engångsdos på 7 till 10 gram paracetamol (14 till 20 extra starka tabletter) orsaka leverskada hos en genomsnittlig frisk vuxen. Observera att denna mängd är ungefär två gånger den rekommenderade maximala dosen under en 24-timmarsperiod. Hos barn kan en engångsdos på 140 mg/kg (kroppsvikt) paracetamol resultera i leverskada. Mängder av paracetamol så låga som 3 till 4 gram i en engångsdos eller 4 till 6 gram under 24 timmar har rapporterats orsaka allvarlig leverskada hos vissa människor, ibland till och med leda till döden. Det verkar som att vissa individer gillar de som regelbundet dricker alkohol , är mer benägna än andra att utveckla acetaminophen-inducerad leverskada. För att förstå denna ökade känslighet hos vissa människor är det användbart att veta hur paracetamol bearbetas (metaboliseras) i levern och hur läkemedlet orsakar leverskada.
Levern är den primära platsen i kroppen där acetaminophen metaboliseras. I levern genomgår paracetamol först sulfatering (bindning till en sulfatmolekyl) och glukuronidering (bindning till en glukuronidmolekyl) innan den elimineras från kroppen av levern. Moderföreningen, paracetamol, och dess sulfat- och glukuronidföreningar (metaboliter) är i själva verket inte skadliga. En överdriven mängd paracetamol i levern kan dock överväldiga (mätta) sulfaterings- och glukuronideringsvägarna. När detta händer bearbetas acetaminofen genom en annan väg, cytokrom P-450-systemet. Från paracetamol bildar P-450-systemet en mellanmetabolit som kallas NAPQI, som visar sig vara en giftig förening. Vanligtvis görs dock denna giftiga metabolit ofarlig (avgiftas) av en annan väg, glutationsystemet.
Svaret är att leverskador från acetaminophen uppstår när glutationvägen överväldigas av för mycket av acetaminophens metabolit, NAPQI. Sedan ackumuleras denna giftiga förening i levern och orsakar skadan. Dessutom kan alkohol och vissa mediciner som fenobarbital, fenytoin (Dilantin), eller karbamazepin (Tegretol) (läkemedel mot anfall) eller isoniazid (INH, Nydrazid, Laniazid) - (läkemedel mot tuberkulos) öka skadorna avsevärt. De gör detta genom att göra cytokrom P-450-systemet i levern mer aktivt. Denna ökade P-450-aktivitet, som du kan förvänta dig, resulterar i en ökad bildning av NAPQI från paracetamol. Dessutom kan kronisk alkoholanvändning, såväl som fastetillståndet eller dålig näring, tömma leverns glutation. Så alkohol ökar både den giftiga föreningen och minskar det avgiftande materialet. Följaktligen är summan av en paracetamolöverdos att när mängden NAPQI är för stor för att tillgängligt glutation ska kunna avgifta, uppstår leverskador.
I USA står självmordsförsök för över två tredjedelar av acetaminofenrelaterade leverskador, medan oavsiktlig överdos bara står för en tredjedel av fallen. Hos små barn står oavsiktlig överdos för en ännu lägre procent av fallen. Bland dessa ofta nyfikna småbarn är oavsiktlig överdos ansvarig för mindre än 10 % av fallen av paracetamoltoxicitet. Den stora majoriteten av dessa oavsiktliga överdoser berodde på oavsiktliga överdoser som gavs av vårdpersonalen till barnen.
För att undvika oavsiktliga överdoser bland vuxna, här är några förslag.
Doseringen av paracetamol för barn, som tidigare nämnts, beror på deras vikt och ålder. För att undvika överdosering hos barn, följ samma procedurer för dem som föreslagits ovan för vuxna. Utöver det bör två vuxna oberoende bestämma dosen av paracetamol för ett barn. Om det råder oenighet om den rekommenderade dosen, kontakta en farmaceut eller läkare. Dessa försiktighetsåtgärder är inte överdrivna när man betänker att endast 30 % av de vuxna i en experimentell skensituation beräknade dosen paracetamol korrekt för sitt barn. Om en barnvakt tar hand om ett sjukt barn, bör föräldrar noggrant skriva ut dosen och schemat för administrering av läkemedlet. Varje år, hos barn med hög feber som fått upprepade doser av paracetamol, har dödsfall inträffat på grund av oavsiktlig överdos och den resulterande leverskadan.
Tre kliniska stadier (faser) av acetaminofen-inducerad leverskada har beskrivits.
Under den första fasen, det vill säga de första 12 till 24 timmarna efter intag, upplever patienten illamående och kräkningar.
Under de kommande kanske 12 till 24 timmarna, som är den andra fasen eller den så kallade inaktiva (latenta) fasen, mår patienten bra.
I den tredje fasen, som börjar cirka 48 till så sent som 72 timmar efter intag av paracetamol, börjar blodprovsavvikelser uppträda. Framför allt är extremt höga (onormala) nivåer av leverblodprov, AST och ALAT, vanliga med denna typ av leverskada. Utfallet (prognosen) av leverskadan kan förutsägas ganska exakt på basis av patientens kliniska undersökning och blodprov. Till exempel, i ena ytterligheten, om patienten utvecklar allvarlig syrauppbyggnad i blodet, njursvikt, blödningsrubbningar eller koma, då är döden nästan säker. Endast en levertransplantation kan möjligen rädda en sådan patient.
En läkare bör omedelbart utvärdera individen. Kom ihåg att det alltid är användbart att ta med flaskorna med paracetamol och alla andra mediciner till akuten. Risken för att en överdos av paracetamol kommer att orsaka leverskada korrelerar med blodnivån av paracetamol i förhållande till den tid då läkemedlet togs. Läkare kan därför uppskatta patientens sannolikhet att utveckla leverskada efter en överdos. För att göra denna bestämning får de patientens historia av acetaminophenintag och mäter läkemedlets blodnivå. Med denna information kan läkaren sedan hänvisa till en tabell (nomogram) som ger en uppskattning av risken för att utveckla leverskada. Noggrannheten av denna uppskattning beror dock på tillförlitligheten av tidpunkten för intag och om paracetamol togs över en tidsperiod eller allt på en gång.
Vid misstänkt överdosering av paracetamol kommer läkarna vanligtvis att pumpa (gavage) patientens mage för att ta bort pillerfragment. I verkligheten kommer många individer som överdoserar paracetamol i ett självmordsförsök att ha tagit andra piller utöver det. Vissa läkare kommer därför att överväga att behandla patienten med aktivt kol, som binder (och därmed inaktiverar) många mediciner. Denna behandling är dock kontroversiell på grund av en oro för att det aktiverade kolet också kan binda motgiften mot överdosering av paracetamol.
Patienter som tros ha en hög risk eller till och med bara riskerar att utveckla acetaminophen-leverskada bör ges motgiften N-acetylcystein (Mucomyst) oralt (eller intravenöst i Europa). Detta läkemedel fungerar genom att indirekt fylla på glutation. Glutation, som du minns, avgiftar den giftiga metaboliten av paracetamol. N-acetylcystein är mest effektivt när det administreras inom 12 till 16 timmar efter att paracetamol togs. De flesta läkare kommer dock att administrera N-acetylcystein även om patienten först ses efter denna 16-timmarsperiod. En brittisk studie visade alltså att patienter som redan hade leversvikt som sedan fick N-acetylcystein hade större sannolikhet att överleva än patienter som inte fick motgiften. Dessutom inträffade överlevnaden hos dessa patienter oavsett tidpunkten för initial administrering av N-acetylcystein. Slutligen lämnas människor som återhämtar sig från acetaminofen-inducerad leverskada, lyckligtvis, utan kvarvarande eller pågående (kronisk) leversjukdom.
Tidigare medicinsk författare och redaktör:Medicinsk författare:Tse-Ling Fong, M.D.
Medicinsk redaktör:Leslie J. Schoenfield, M.D., Ph.D.
My Favourite SCD Legal Pancakes (mandelmjöl)
Jag har experimenterat med pannkaksrecept i flera månader nu och jag tror att jag äntligen har hittat ett recept som ger pannkakor som smakar bättre än vetemjöl (jag svär att det inte är Irish coffee)
Mikrober kan förutsäga dödliga utfall hos ventilerade COVID-19-patienter
Närvaron av Mycoplasma salivarium i de nedre luftvägarna hos ventilerade patienter med COVID-19-infektion förknippas med ökade chanser att dö. Resultatet var en del av en molekylär undersökning som
Vad är toxinbindare? (Och 5 anledningar till att du kan behöva dem)
När det gäller helande är människor vanligtvis antingen ett tufft fall eller ett milt fall. (Ta reda på vilken du är här.) Lätta fall har vanligtvis stora resultat, snabba med förändringar som att
