Tylenol er et meget effektivt smertestillende (analgetisk) og feberdæmpende (antipyretisk) middel. Men at tage for meget Tylenol (en overdosis) kan også forårsage leversvigt.
Tylenol er i øjeblikket det mest populære smertestillende middel i USA. Amerikanerne tager over 8 milliarder piller (tabletter eller kapsler) af Tylenol hvert år. Acetaminophen er det generelle (generiske) navn for Tylenol, som er et mærkenavn. Selvom acetaminophen er indeholdt i over 200 medicin, har de fleste af dem ikke navnet "Tylenol" på deres etiketter. Desuden spørger næsten alle patienter med leversygdom i min praksis uvægerligt:
Disse spørgsmål fremhæver offentlighedens bevidsthed om potentialet for, at acetaminophen kan forårsage leverskade eller skade.
Tylenol er et meget effektivt smertestillende (analgetisk) og feberdæmpende (pyretisk middel). Det er også et meget sikkert lægemiddel, så længe den anbefalede dosis ikke overskrides. Faktisk har brugen af Tylenol i stedet for aspirin til behandling af feber hos spædbørn i høj grad reduceret forekomsten af Reyes syndrom, en ofte dødelig form for leversvigt. Ironisk nok kan indtagelse af for meget Tylenol (en overdosis) dog også forårsage leversvigt, dog ved en anden proces (mekanisme), som diskuteret nedenfor.
Tylenol leverskade er skade på leveren, der opstår på grund af overdosis af lægemidlet acetaminophen. Når det bruges korrekt, er acetaminophen et sikkert og effektivt smertestillende lægemiddel. Acetaminophen findes i mange håndkøbspræparater såvel som nogle receptpligtige lægemidler som Vicodin.
Tegn og symptomer på Tylenol leverskade kan omfatte
Nogle tidlige rapporter beskrev forekomsten af kronisk leversygdom, der var forbundet med langvarig brug af Tylenol i anbefalede doser. Disse undersøgelser blev publiceret i 1970'erne, og jeg formoder, at mange af disse patienter kan have haft uerkendt kronisk hepatitis C-infektion. I hvert fald er der i dag konsensus om, at de sædvanlige doser af Tylenol kun sjældent eller slet ikke forårsager betydelig leverskade hos mennesker med normale lever.
Ligeledes ser en person med leversygdom ikke ud til at have en øget risiko for at udvikle yderligere leverskade ved at tage Tylenol. Dette er så uanset årsagen til leversygdommen og forudsat at patienten ikke drikker alkohol regelmæssigt. Tylenol er således ganske sikkert at bruge i de anbefalede doser til patienter med akut (kortvarig) eller kronisk (langvarig) hepatitis. For eksempel er Tylenol rutinemæssigt ordineret til behandling af de influenzalignende symptomer, der kan være forårsaget af interferonbehandling til patienter med kronisk hepatitis. Husk dog, at alle lægemidler, inklusive Tylenol, bør anvendes med forsigtighed, hvis overhovedet, til patienter med alvorlig leversygdom, såsom fremskreden cirrhose (ardannelse i leveren) eller leversvigt.
Selvom Tylenol højst sandsynligt ikke forårsager alvorlig leverskade i anbefalede doser, kan det forårsage forhøjelser af leverenzymer i blodet, hvilket tyder på skade på leveren. I en undersøgelse af 145 raske forsøgspersoner, som blev randomiseret til at modtage placebo eller 4 gram Tylenol dagligt i to uger, oplevede forsøgspersoner i placebogruppen ingen forhøjelser af ALT, et leverenzym, men 33%-44% af forsøgspersonerne i Tylenol. gruppen havde ALT-stigninger større end tre gange den øvre grænse for normalen. Den højeste ALT-forhøjelse var større end 500, hvilket er cirka 10 gange den øvre normalgrænse. Alle enzymstigninger vendte tilbage til det normale efter at have stoppet Tylenol. Anbefalede doser af Tylenol givet til raske forsøgspersoner i to uger kan således forårsage mild til moderat reversibel leverskade. Tylenol bør som al anden medicin bruges med forsigtighed under en læges tilsyn med overvågning af leverenzymniveauer.
I resten af denne diskussion vil vi henvise til det generiske navn acetaminophen snarere end til mærkenavnet Tylenol. Vi har besluttet at gøre dette for at understrege behovet for, at folk læser etiketterne på medicinflasker omhyggeligt. Som nævnt ovenfor vil etiketterne normalt sige acetaminophen i stedet for Tylenol. For eksempel indeholder hver spiseskefuld af det almindelige natforkølelsesmiddel, NyQuil, 500 milligram (mg) acetaminophen. På samme måde har hver tablet hydrocodon/acetaminophen (Vicodin), et populært, potent smertestillende middel, der indeholder et narkotikum, også 500, 650 eller 750 mg acetaminophen, afhængigt af formuleringen.
Som allerede nævnt kan en overdosis af acetaminophen forårsage leverskade. Denne skade opstår på en dosisrelateret måde. (Nogle andre medikamenter kan forårsage leverskade på en uforudsigelig måde, der ikke er relateret til dosis.) Med andre ord opstår leverskade fra acetaminophen kun, når nogen tager mere end en vis mængde af lægemidlet. Ligeledes, jo højere dosis, jo større er sandsynligheden for skaden. Desuden er denne leverskade fra en overdosis af acetaminophen en alvorlig sag, fordi skaden kan være alvorlig og resultere i leversvigt og død. Faktisk er overdosis acetaminophen den førende årsag til akut (hurtigt indsættende) leversvigt i USA og Storbritannien.
For den gennemsnitlige raske voksen er den anbefalede maksimale dosis af acetaminophen over en 24-timers periode fire gram (4000 mg) eller otte ekstra stærke piller. (Hver pille med ekstra styrke indeholder 500 mg, og hver pille med almindelig styrke indeholder 325 mg.) En person, der drikker mere end to alkoholiske drikkevarer om dagen, bør dog ikke tage mere end to gram acetaminophen over 24 timer, som diskuteret nedenfor. For børn er dosis baseret på deres vægt og alder, og der er udtrykkelige instruktioner i indlægssedlen. Hvis disse retningslinjer for voksne og børn følges, er acetaminophen sikkert og medfører stort set ingen risiko for leverskade.
På den anden side kan en enkelt dosis på 7 til 10 gram acetaminophen (14 til 20 ekstra stærke tabletter) forårsage leverskade hos den gennemsnitlige raske voksen. Bemærk, at denne mængde er omkring det dobbelte af den anbefalede maksimale dosis i en 24 timers periode. Hos børn kan en enkelt dosis på 140 mg/kg (kropsvægt) acetaminophen resultere i leverskade. Mængder af acetaminophen så lave som 3 til 4 gram i en enkelt dosis eller 4 til 6 gram over 24 timer er blevet rapporteret at forårsage alvorlig leverskade hos nogle mennesker, nogle gange endda resulterende i døden. Det lader til, at visse personer kan lide dem, der regelmæssigt drikker alkohol , er mere tilbøjelige end andre til at udvikle acetaminophen-induceret leverskade. For at forstå denne øgede modtagelighed hos nogle mennesker, er det nyttigt at vide, hvordan acetaminophen behandles (metaboliseres) i leveren, og hvordan lægemidlet forårsager leverskade.
Leveren er det primære sted i kroppen, hvor acetaminophen metaboliseres. I leveren gennemgår acetaminophen først sulfatering (binding til et sulfatmolekyle) og glukuronidering (binding til et glucuronidmolekyle), før det elimineres fra kroppen af leveren. Moderforbindelsen, acetaminophen, og dens sulfat- og glucuronidforbindelser (metabolitter) er faktisk ikke i sig selv skadelige. En for stor mængde acetaminophen i leveren kan imidlertid overvælde (mætte) sulfaterings- og glukuronideringsvejene. Når dette sker, behandles acetaminophen gennem en anden vej, cytochrom P-450-systemet. Fra acetaminophen danner P-450-systemet en mellemmetabolit kaldet NAPQI, som viser sig at være en giftig forbindelse. Normalt bliver denne giftige metabolit dog uskadeliggjort (afgiftet) af en anden vej, glutathionsystemet.
Svaret er, at leverskader fra acetaminophen opstår, når glutathion-vejen overvældes af for meget af acetaminophens metabolit, NAPQI. Derefter akkumuleres denne giftige forbindelse i leveren og forårsager skaden. Desuden kan alkohol og visse medikamenter såsom phenobarbital, phenytoin (Dilantin) eller carbamazepin (Tegretol) (medicin mod anfald) eller isoniazid (INH, Nydrazid, Laniazid) - (anti-tuberkulosemedicin) øge skaderne betydeligt. Det gør de ved at gøre cytochrom P-450-systemet i leveren mere aktivt. Denne øgede P-450-aktivitet resulterer, som du kunne forvente, i en øget dannelse af NAPQI fra acetaminophen. Derudover kan kronisk alkoholbrug, såvel som fastende tilstand eller dårlig ernæring, hver især udtømme leverens glutathion. Så alkohol både øger den giftige forbindelse og mindsker det afgiftende materiale. Følgelig er bundlinjen i en acetaminophen-overdosis, at når mængden af NAPQI er for meget til, at den tilgængelige glutathion kan afgifte, opstår der leverskade.
I USA tegner selvmordsforsøg sig for over to tredjedele af acetaminophen-relaterede leverskader, mens utilsigtet overdosis kun udgør en tredjedel af tilfældene. Hos små børn tegner utilsigtet overdosis sig for en endnu lavere procent af tilfældene. Blandt disse ofte nysgerrige småbørn er utilsigtet overdosis ansvarlig for mindre end 10% af tilfældene af acetaminophen-toksicitet. Langt de fleste af disse utilsigtede overdoser skyldtes utilsigtede overdoser givet af børnenes omsorgspersoner.
For at undgå utilsigtede overdoser blandt voksne er her nogle forslag.
Doseringen af acetaminophen til børn afhænger som tidligere nævnt af deres vægt og alder. For at undgå overdosering hos børn skal du følge de samme procedurer for dem som foreslået ovenfor for voksne. Ud over det bør to voksne uafhængigt bestemme dosis af acetaminophen til et barn. Hvis der er uenighed om den anbefalede dosis, skal du kontakte en farmaceut eller en læge. Disse forholdsregler er ikke overdrevne, når man tænker på, at kun 30 % af de voksne i en eksperimentel simuleret situation beregnede dosis acetaminophen korrekt til deres barn. Hvis en babysitter tager sig af et sygt barn, skal forældre omhyggeligt skrive dosis og tidsplan for administration af lægemidlet. Hvert år er der sket dødsfald hos børn med høj feber, som fik gentagne doser acetaminophen, som følge af utilsigtet overdosis og den resulterende leverskade.
Tre kliniske stadier (faser) af acetaminophen-induceret leverskade er blevet beskrevet.
I den første fase, det vil sige de første 12 til 24 timer efter indtagelse, oplever patienten kvalme og opkastning.
I de næste måske 12 til 24 timer, som er anden fase eller den såkaldte inaktive (latente) fase, føler patienten sig godt.
I den tredje fase, som begynder omkring 48 til så sent som 72 timer efter indtagelsen af acetaminophen, begynder der at dukke unormale leverblodprøver op. Mest bemærkelsesværdigt er ekstremt høje (unormale) niveauer af leverblodprøver, AST og ALT, almindelige med denne type leverskade. Udfaldet (prognosen) af leverskaden kan forudsiges ret præcist på baggrund af patientens kliniske undersøgelse og blodprøver. For eksempel, i det ene yderpunkt, hvis patienten udvikler alvorlig syreophobning i blodet, nyresvigt, blødningsforstyrrelser eller koma, så er døden næsten sikker. Kun en levertransplantation kan muligvis redde en sådan patient.
En læge bør straks vurdere den enkelte. Husk, at det altid er nyttigt at bringe flaskerne med acetaminophen og alle personens andre medicin til skadestuen. Risikoen for, at en overdosis acetaminophen vil forårsage leverskade, korrelerer med niveauet af acetaminophen i blodet i forhold til det tidspunkt, hvor lægemidlet blev taget. Læger er derfor i stand til at vurdere patientens sandsynlighed for at udvikle leverskade efter en overdosis. For at foretage denne bestemmelse indhenter de patientens historie med acetaminophenindtagelse og måler stoffets blodniveau. Med denne information kan lægen derefter henvise til en tabel (nomogram), der giver et skøn over risikoen for at udvikle leverskade. Nøjagtigheden af dette estimat afhænger dog af pålideligheden af tidspunktet for indtagelse, og om acetaminophen blev taget over en periode eller det hele på én gang.
Ved mistanke om overdosis acetaminophen vil lægerne normalt pumpe (gavage) patientens mave for at fjerne pillefragmenter. I virkeligheden vil mange personer, der overdoserer acetaminophen i et selvmordsforsøg, have taget andre piller derudover. Nogle læger vil derfor overveje at behandle patienten med aktivt kul, som binder (og derved inaktiverer) mange lægemidler. Denne behandling er dog kontroversiel på grund af en bekymring for, at det aktiverede kul også kan binde modgiften mod overdosis af acetaminophen.
Patienter, der menes at være i højrisiko eller endda kun har en mulig risiko for at udvikle acetaminophen-leverskade, bør gives modgiften N-acetylcystein (Mucomyst) oralt (eller intravenøst i Europa). Dette lægemiddel virker ved indirekte at genopbygge glutathion. Glutathion, som du husker, afgifter den giftige metabolit af acetaminophen. N-acetylcystein er mest effektivt, når det administreres inden for 12 til 16 timer efter acetaminophen blev taget. De fleste læger vil dog administrere N-acetylcystein, selvom patienten først ses efter denne 16 timers periode. En britisk undersøgelse viste således, at patienter, der allerede havde leversvigt, som derefter fik N-acetylcystein, havde større sandsynlighed for at overleve end patienter, der ikke fik modgiften. Desuden forekom overlevelsen hos disse patienter uanset tidspunktet for indledende administration af N-acetylcystein. Endelig er mennesker, der kommer sig fra acetaminophen-induceret leverskade, heldigvis tilbage uden resterende eller igangværende (kronisk) leversygdom.
Tidligere medicinsk forfatter og redaktør:Medicinsk forfatter:Tse-Ling Fong, M.D.
Medicinsk redaktør:Leslie J. Schoenfield, M.D., Ph.D.
Dr. David Yamini gæstestjerner på KCAA's Fusion of Science and Beauty
For nylig medvirkede Dr. David Yamini i KCAAs radioprogram, Fusion of Science and Beauty. Lyt til Dr. Yamini diskutere, hvordan du kan håndtere, behandle og nærme dig abdominal oppustethed. Hvis du
hydromorphone (Dilaudid)
Tag forkølelses- og influenzaquizzen Forårsager influenzaskud influenza? Er det en forkølelse eller influenza? Hvad er Dilaudid, og hvordan virker det? Hvilke mærkenavne er tilgængelige for hydromor
Den giftige sandhed om glutenfri mad og cøliaki
Hvad der er mad for én mand, kan være voldsom gift for andre. - Lucretius I dag er selv de mindste købmandsforretninger i hele Amerika begyndt at føre glutenfri mad i en sund livsstil-afdeling lige
