Tylenolis yra labai veiksminga skausmą (analgetikas) ir karščiavimą mažinanti (karščiavimą mažinanti) priemonė. Tačiau per didelė Tylenol dozė (perdozavimas) taip pat gali sukelti kepenų nepakankamumą.
Tylenolis šiuo metu yra populiariausias skausmą malšinantis vaistas JAV. Amerikiečiai kasmet išgeria daugiau nei 8 milijardus Tylenol tablečių (tablečių ar kapsulių). Acetaminofenas yra bendras (bendras) Tylenol, kuris yra prekės pavadinimas, pavadinimas. Nors acetaminofeno yra daugiau nei 200 vaistų, daugumos jų etiketėse nėra pavadinimo "Tylenol". Be to, beveik kiekvienas pacientas, sergantis kepenų liga, mano praktikoje nuolat klausia:
Šie klausimai pabrėžia visuomenės supratimą apie acetaminofeno galimą kepenų pažeidimą ar sužalojimą.
Tylenolis yra labai veiksminga skausmą (analgetikas) ir karščiavimą mažinanti (karščiavimą mažinanti) priemonė. Tai taip pat labai saugus vaistas, jei neviršijama rekomenduojamos dozės. Tiesą sakant, Tylenol, o ne aspirino vartojimas kūdikių karščiavimui gydyti labai sumažino Reye sindromo, dažnai mirtinos kepenų nepakankamumo formos, atsiradimą. Ironiška, tačiau per didelis Tylenol vartojimas (perdozavimas) taip pat gali sukelti kepenų nepakankamumą, nors dėl kitokio proceso (mechanizmo), kaip aptarta toliau.
Tylenolio kepenų pažeidimas yra kepenų pažeidimas, atsirandantis dėl vaisto acetaminofeno perdozavimo. Tinkamai naudojant, acetaminofenas yra saugus ir veiksmingas skausmą malšinantis vaistas. Acetaminofeno yra daugelyje nereceptinių preparatų, taip pat kai kuriuose receptiniuose vaistuose, pvz., Vicodin.
Tylenol kepenų pažeidimo požymiai ir simptomai gali būti
Kai kuriose ankstyvosiose ataskaitose buvo aprašyta lėtinė kepenų liga, susijusi su ilgalaikiu Tylenol vartojimu rekomenduojamomis dozėmis. Tačiau šie tyrimai buvo paskelbti aštuntajame dešimtmetyje, ir aš įtariu, kad daugelis šių pacientų galėjo turėti neatpažintą lėtinę hepatito C infekciją. Šiaip ar taip, šiandien sutariama, kad įprastinės Tylenol dozės žmonėms, kurių kepenys normalios, reikšmingą kepenų pažeidimą sukelia retai arba visai nepažeidžia.
Taip pat neatrodo, kad kepenų liga sergančiam asmeniui, vartojant Tylenol, kyla papildomų kepenų pažeidimų rizika. Taip yra neatsižvelgiant į kepenų ligos priežastį ir su sąlyga, kad pacientas reguliariai nevartoja alkoholio. Taigi, Tylenol yra gana saugus vartoti rekomenduojamomis dozėmis pacientams, sergantiems ūminiu (trumpai trunkančiu) arba lėtiniu (ilgai trunkančiu) hepatitu. Pavyzdžiui, Tylenol įprastai skiriamas į gripą panašiems simptomams, kuriuos gali sukelti gydymas interferonu pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu, gydyti. Tačiau atminkite, kad visus vaistus, įskaitant Tylenol, reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga, pvz., pažengusia ciroze (kepenų randėjimu) arba kepenų nepakankamumu.
Nors Tylenol rekomenduojamomis dozėmis greičiausiai nesukelia rimto kepenų pažeidimo, jis gali sukelti kepenų fermentų kiekio padidėjimą kraujyje, o tai rodo kepenų pažeidimą. Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo 145 sveiki asmenys, kurie buvo atsitiktinės atrankos būdu dvi savaites vartoję placebą arba 4 gramus tylenolio kasdien, placebo grupės tiriamiesiems nepastebėta kepenų fermento ALT padidėjimo, tačiau 33–44 % Tylenol vartojusių asmenų. grupėje ALT padidėjimas buvo tris kartus didesnis už viršutinę normos ribą. Didžiausias ALT padidėjimas buvo didesnis nei 500, o tai yra maždaug 10 kartų didesnė už viršutinę normos ribą. Nutraukus Tylenol vartojimą, visi fermentų padidėjimai normalizavosi. Taigi rekomenduojamos Tylenol dozės, skiriamos sveikiems asmenims dvi savaites, gali sukelti lengvą ar vidutinio sunkumo grįžtamąjį kepenų pažeidimą. Tylenol, kaip ir visi kiti vaistai, turi būti vartojamas atsargiai, prižiūrint gydytojui ir stebint kepenų fermentų kiekį.
Likusioje šios diskusijos dalyje mes remsimės bendriniu pavadinimu acetaminofenas, o ne prekės pavadinimu Tylenol. Taip nusprendėme siekdami pabrėžti, kad žmonės turi atidžiai perskaityti vaistų buteliukų etiketes. Kaip minėta pirmiau, etiketėse paprastai nurodomas acetaminofenas, o ne tylenolis. Pavyzdžiui, kiekviename valgomajame šaukšte įprastos naktinės peršalimo priemonės „NyQuil“ yra 500 miligramų (mg) acetaminofeno. Panašiai, kiekvienoje hidrokodono / acetaminofeno (Vicodin), populiaraus, stipraus skausmą malšinančio vaisto, kuriame yra narkotinių medžiagų, tabletėje taip pat yra 500, 650 arba 750 mg acetaminofeno, priklausomai nuo formulės.
Kaip jau minėta, acetaminofeno perdozavimas gali pakenkti kepenims. Ši žala atsiranda priklausomai nuo dozės. (Kai kurie kiti vaistai gali sukelti nenuspėjamą kepenų pažeidimą, nesusijusį su doze.) Kitaip tariant, kepenų pažeidimas dėl acetaminofeno atsiranda tik tada, kai kas nors išgeria daugiau nei tam tikrą vaisto kiekį. Be to, kuo didesnė dozė, tuo didesnė žalos tikimybė. Be to, šis kepenų pažeidimas dėl acetaminofeno perdozavimo yra rimtas dalykas, nes žala gali būti sunki ir baigtis kepenų nepakankamumu bei mirtimi. Tiesą sakant, acetaminofeno perdozavimas yra pagrindinė ūminio (greitai prasidedančio) kepenų nepakankamumo priežastis JAV ir Jungtinėje Karalystėje.
Vidutiniam sveikam suaugusiam žmogui rekomenduojama didžiausia acetaminofeno dozė per 24 valandas yra keturi gramai (4000 mg) arba aštuonios ypač stiprios tabletės. (Kiekvienoje ypač stiprioje tabletėje yra 500 mg, o kiekvienoje įprastoje tabletėje yra 325 mg.) Tačiau asmuo, kuris geria daugiau nei du alkoholinius gėrimus per dieną, neturėtų išgerti daugiau nei dviejų gramų acetaminofeno per 24 valandas, kaip aptarta toliau. Vaikams dozė nustatoma atsižvelgiant į jų svorį ir amžių, o aiškūs nurodymai pateikiami pakuotės lapelyje. Jei laikomasi šių suaugusiems ir vaikams skirtų nurodymų, acetaminofenas yra saugus ir iš esmės nekelia kepenų pažeidimo rizikos.
Kita vertus, vienkartinė 7–10 gramų acetaminofeno dozė (14–20 ypač stiprių tablečių) gali sukelti kepenų pažeidimą vidutiniam sveikam suaugusiam žmogui. Atminkite, kad šis kiekis yra maždaug du kartus didesnis už rekomenduojamą didžiausią dozę 24 valandų laikotarpiui. Vaikams vienkartinė 140 mg/kg (kūno svorio) acetaminofeno dozė gali sukelti kepenų pažeidimą. Buvo pranešta, kad 3–4 gramai acetaminofeno vienkartinėje dozėje arba 4–6 gramai per 24 valandas kai kuriems žmonėms sukelia sunkų kepenų pažeidimą, kartais net mirtį. Atrodo, kad tam tikri asmenys mėgsta tuos, kurie nuolat vartoja alkoholį , yra labiau nei kiti linkę į acetaminofeno sukeltą kepenų pažeidimą. Norint suprasti padidėjusį kai kurių žmonių jautrumą, naudinga žinoti, kaip acetaminofenas apdorojamas (metabolizuojamas) kepenyse ir kaip vaistas sukelia kepenų pažeidimą.
Kepenys yra pagrindinė kūno vieta, kurioje metabolizuojamas acetaminofenas. Kepenyse acetaminofenas pirmiausia sulfatuojasi (prisijungia prie sulfato molekulės) ir gliukuronizuojasi (prisijungia prie gliukuronido molekulės), o po to kepenys pašalina iš organizmo. Pirminis junginys acetaminofenas ir jo sulfato bei gliukuronido junginiai (metabolitai) iš tikrųjų nėra kenksmingi. Tačiau per didelis acetaminofeno kiekis kepenyse gali užgožti (prisotinti) sulfatacijos ir gliukuronizacijos kelius. Kai taip nutinka, acetaminofenas apdorojamas kitu būdu – citochromo P-450 sistema. Iš acetaminofeno P-450 sistema sudaro tarpinį metabolitą, vadinamą NAPQI, kuris, pasirodo, yra toksiškas junginys. Tačiau paprastai šis toksiškas metabolitas padaromas nekenksmingu (detoksikuojamas) kitu būdu – glutationo sistema.
Atsakymas yra tas, kad acetaminofenas pažeidžia kepenis, kai glutationo kelias yra užvaldomas per daug acetaminofeno metabolito NAPQI. Tada šis toksiškas junginys kaupiasi kepenyse ir sukelia žalą. Be to, alkoholis ir tam tikri vaistai, tokie kaip fenobarbitalis, fenitoinas (Dilantinas) arba karbamazepinas (Tegretol) (vaistai nuo traukulių) arba izoniazidas (INH, Nydrazid, Laniazid) (vaistas nuo tuberkuliozės) gali žymiai padidinti žalą. Jie tai daro suaktyvindami citochromo P-450 sistemą kepenyse. Dėl šio padidėjusio P-450 aktyvumo, kaip ir galima tikėtis, iš acetaminofeno susidaro padidėjęs NAPQI. Be to, lėtinis alkoholio vartojimas, taip pat nevalgius ar prasta mityba gali išeikvoti glutationą kepenyse. Taigi alkoholis padidina toksinį junginį ir sumažina detoksikuojančių medžiagų kiekį. Atitinkamai, acetaminofeno perdozavimo esmė yra ta, kad kai NAPQI yra per daug, kad turimas glutationas galėtų detoksikuoti, pažeidžiamos kepenys.
JAV bandymai nusižudyti sudaro daugiau nei du trečdalius su acetaminofenu susijusių kepenų pažeidimų, o atsitiktinis perdozavimas sudaro tik trečdalį atvejų. Mažiems vaikams atsitiktinis perdozavimas sudaro dar mažesnį procentą atvejų. Tarp šių dažnai smalsių mažylių atsitiktinis perdozavimas sukelia mažiau nei 10% acetaminofeno toksiškumo atvejų. Didžioji dauguma šių atsitiktinių perdozavimo atvejų įvyko dėl netyčinio perdozavimo, kurį suleido vaikų globėjai.
Norėdami išvengti netyčinio perdozavimo tarp suaugusiųjų, pateikiame keletą patarimų.
Acetaminofeno dozavimas vaikams, kaip minėta anksčiau, priklauso nuo jų svorio ir amžiaus. Kad išvengtumėte perdozavimo vaikams, laikykitės tų pačių procedūrų, kaip ir suaugusiesiems. Be to, du suaugusieji turėtų savarankiškai nustatyti acetaminofeno dozę vaikui. Jei nesutariate dėl rekomenduojamos dozės, kreipkitės į vaistininką arba gydytoją. Šios atsargumo priemonės nėra pernelyg didelės, kai atsižvelgiama į tai, kad vienoje eksperimentinėje situacijoje tik 30% suaugusiųjų teisingai apskaičiavo acetaminofeno dozę savo vaikui. Jei aukle prižiūri sergantį vaiką, tėvai turėtų atidžiai surašyti dozę ir vaisto vartojimo grafiką. Kiekvienais metais labai karščiuojantys vaikai, kuriems buvo skiriamos kartotinės acetaminofeno dozės, mirė dėl atsitiktinio perdozavimo ir dėl to atsiradusio kepenų pažeidimo.
Aprašytos trys klinikinės acetaminofeno sukelto kepenų pažeidimo stadijos (fazės).
Pirmosios fazės metu, ty praėjus maždaug 12–24 valandoms po nurijimo, pacientas pykina ir vemia.
Kitas galbūt 12–24 valandas, kuri yra antroji fazė arba vadinamoji neaktyvioji (latentinė) fazė, pacientas jaučiasi gerai.
Trečiojoje fazėje, kuri prasideda praėjus maždaug 48–72 valandoms po acetaminofeno nurijimo, pradeda ryškėti kepenų kraujo tyrimo anomalijos. Ypač aukštas (nenormalus) kepenų kraujo tyrimų, AST ir ALT, kiekis yra dažnas tokio tipo kepenų pažeidimo atveju. Kepenų pažeidimo baigtis (prognozė) gali būti gana tiksliai prognozuojama remiantis paciento klinikine apžiūra ir kraujo tyrimais. Pavyzdžiui, vienu kraštutinumu, jei pacientui smarkiai susikaupia rūgštys kraujyje, atsiranda inkstų nepakankamumas, atsiranda kraujavimo sutrikimų arba atsiranda koma, mirtis yra beveik tikra. Tik kepenų persodinimas gali išgelbėti tokį pacientą.
Gydytojas turi nedelsdamas įvertinti asmenį. Atminkite, kad acetaminofeno buteliukus ir visus kitus asmens vaistus atnešti į greitosios pagalbos skyrių visada naudinga. Rizika, kad acetaminofeno perdozavimas sukels kepenų pažeidimą, koreliuoja su acetaminofeno kiekiu kraujyje, palyginti su vaisto vartojimo laiku. Todėl gydytojai gali įvertinti paciento kepenų pažeidimo tikimybę po perdozavimo. Norėdami tai padaryti, jie renka acetaminofeno vartojimo istoriją ir išmatuoja vaisto koncentraciją kraujyje. Turėdamas šią informaciją, gydytojas gali remtis lentele (nomograma), kurioje pateikiama kepenų pažeidimo rizikos įvertinimas. Tačiau šio įvertinimo tikslumas priklauso nuo nurijimo laiko patikimumo ir nuo to, ar acetaminofenas buvo vartojamas tam tikrą laikotarpį, ar visas iš karto.
Įtarus acetaminofeno perdozavimą, gydytojai paprastai siurbia (zondu) paciento skrandį, kad pašalintų piliulės fragmentus. Tiesą sakant, daugelis žmonių, kurie perdozavo acetaminofeno mėgindami nusižudyti, papildomai vartojo kitas tabletes. Todėl kai kurie gydytojai svarstys galimybę pacientą gydyti aktyvuota medžio anglimi, kuri suriša (ir taip inaktyvuoja) daugelį vaistų. Tačiau šis gydymas yra prieštaringas, nes nerimaujama, kad aktyvintoji anglis taip pat gali būti priešnuodis nuo acetaminofeno perdozavimo.
Manoma, kad pacientams, kuriems yra didelė rizika arba tik galimas pavojus susirgti acetaminofeno kepenų pažeidimu, per burną (arba į veną Europoje) turėtų būti skiriamas priešnuodis N-acetilcisteinas (Mucomyst). Šis vaistas veikia netiesiogiai papildydamas glutationą. Kaip prisimenate, glutationas detoksikuoja toksinį acetaminofeno metabolitą. N-acetilcisteinas yra veiksmingiausias, kai vartojamas per 12–16 valandų po acetaminofeno vartojimo. Tačiau dauguma gydytojų skirs N-acetilcisteiną, net jei pacientas pirmą kartą bus pastebėtas praėjus 16 valandų. Taigi britų tyrimas parodė, kad pacientai, kuriems jau buvo kepenų nepakankamumas ir kurie tada gavo N-acetilcisteiną, buvo labiau linkę išgyventi nei pacientai, kurie negavo priešnuodžio. Be to, šie pacientai išgyveno nepriklausomai nuo pradinio N-acetilcisteino vartojimo laiko. Galiausiai, žmonės, pasveikę po acetaminofeno sukelto kepenų pažeidimo, laimei, neturi likutinės ar nuolatinės (lėtinės) kepenų ligos.
Ankstesnis medicinos autorius ir redaktorius:medicinos autorius:Tse-Ling Fong, M.D.
Medicinos redaktorius:Leslie J. Schoenfield, medicinos mokslų daktaras, mokslų daktaras.