Тайленол является очень эффективным болеутоляющим (анальгетик) и жаропонижающим (жаропонижающим) средством. Однако прием слишком большого количества тайленола (передозировка) также может вызвать печеночную недостаточность.
Тайленол в настоящее время является самым популярным болеутоляющим средством в Соединенных Штатах. Американцы ежегодно принимают более 8 миллиардов таблеток (таблеток или капсул) тайленола. Ацетаминофен — это общее (генерическое) название Тайленола, которое является торговой маркой. Хотя ацетаминофен содержится в более чем 200 лекарствах, на этикетках большинства из них нет названия «Тайленол». Более того, почти каждый пациент с заболеванием печени в моей практике неизменно спрашивает:
Эти вопросы подчеркивают осведомленность общественности о способности ацетаминофена вызывать повреждение или повреждение печени.
Тайленол является очень эффективным болеутоляющим (анальгетик) и жаропонижающим (жаропонижающим) средством. Это также очень безопасный препарат, если не превышена рекомендуемая дозировка. На самом деле, использование тайленола вместо аспирина для лечения лихорадки у младенцев значительно снизило частоту возникновения синдрома Рея, часто смертельной формы печеночной недостаточности. По иронии судьбы, прием слишком большого количества тайленола (передозировка) также может вызвать печеночную недостаточность, хотя и по другому процессу (механизму), как описано ниже.
Повреждение печени тайленолом — это повреждение печени, возникающее из-за передозировки препарата ацетаминофен. При правильном использовании ацетаминофен является безопасным и эффективным болеутоляющим средством. Ацетаминофен содержится во многих безрецептурных препаратах, а также в некоторых рецептурных препаратах, таких как викодин.
Признаки и симптомы повреждения печени Тайленолом могут включать
В некоторых ранних отчетах описывалось возникновение хронического заболевания печени, связанное с длительным применением тайленола в рекомендуемых дозах. Однако эти исследования были опубликованы в 1970-х годах, и я подозреваю, что у многих из этих пациентов мог быть нераспознанный хронический гепатит С. В любом случае, сегодня все согласны с тем, что обычные дозы Тайленола вызывают значительное повреждение печени лишь изредка или вообще не вызывают у людей с нормальной печенью.
Аналогичным образом, у человека с заболеванием печени, по-видимому, нет повышенного риска развития дополнительного повреждения печени при приеме тайленола. Это происходит независимо от причины заболевания печени и при условии, что больной не употребляет алкоголь регулярно. Таким образом, Тайленол вполне безопасен для применения в рекомендуемых дозах у больных острым (кратковременным) или хроническим (длительным) гепатитом. Например, тайленол обычно назначают для лечения гриппоподобных симптомов, которые могут быть вызваны лечением интерфероном у пациентов с хроническим гепатитом. Однако имейте в виду, что все препараты, включая тайленол, следует применять с осторожностью, если вообще следует применять у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, такими как прогрессирующий цирроз (рубцевание печени) или печеночная недостаточность.
Несмотря на то, что тайленол, скорее всего, не вызывает серьезного повреждения печени в рекомендуемых дозах, он может вызывать повышение уровня печеночных ферментов в крови, что свидетельствует о повреждении печени. В исследовании 145 здоровых субъектов, которые были рандомизированы для приема плацебо или 4 граммов тайленола ежедневно в течение двух недель, у субъектов в группе плацебо не наблюдалось повышения АЛТ, фермента печени, но у 33–44 % субъектов, принимавших тайленол. группа имела подъемы АЛТ, более чем в три раза превышающие верхние пределы нормы. Максимальное повышение АЛТ превышало 500, что примерно в 10 раз превышает верхнюю границу нормы. Все уровни ферментов вернулись к норме после прекращения приема тайленола. Таким образом, рекомендованные дозы тайленола, принимаемые здоровыми людьми в течение двух недель, могут вызвать обратимое поражение печени легкой и средней степени тяжести. Тайленол, как и все другие лекарства, следует применять с осторожностью под наблюдением врача с контролем уровня ферментов печени.
В оставшейся части этого обсуждения мы будем ссылаться на общее название ацетаминофена, а не на торговую марку Тайленол. Мы решили сделать это, чтобы подчеркнуть необходимость внимательного чтения этикеток на бутылочках с лекарствами. Как упоминалось выше, на этикетках обычно указывается ацетаминофен, а не тайленол. Например, каждая столовая ложка средства от обычной ночной простуды NyQuil содержит 500 миллиграммов (мг) ацетаминофена. Точно так же каждая таблетка гидрокодона/ацетаминофена (викодина), популярного сильнодействующего болеутоляющего средства, содержащего наркотик, также содержит 500, 650 или 750 мг ацетаминофена, в зависимости от состава.
Как уже упоминалось, передозировка ацетаминофена может вызвать повреждение печени. Это повреждение происходит дозозависимым образом. (Некоторые другие лекарства могут вызвать повреждение печени непредсказуемым образом, не связанным с дозой.) Другими словами, повреждение печени от ацетаминофена происходит только тогда, когда кто-то принимает больше определенного количества препарата. Аналогичным образом, чем выше доза, тем больше вероятность повреждения. Кроме того, это повреждение печени от передозировки ацетаминофена является серьезным вопросом, поскольку повреждение может быть серьезным и привести к печеночной недостаточности и смерти. Фактически, передозировка ацетаминофена является основной причиной острой (с быстрым началом) печеночной недостаточности в США и Великобритании.
Для среднего здорового взрослого человека рекомендуемая максимальная доза ацетаминофена в течение 24 часов составляет четыре грамма (4000 мг) или восемь таблеток повышенной прочности. (Каждая таблетка повышенной крепости содержит 500 мг, а каждая таблетка обычной крепости содержит 325 мг.) Тем не менее, человек, употребляющий более двух алкогольных напитков в день, не должен принимать более двух граммов ацетаминофена в течение 24 часов, как обсуждается ниже. Для детей доза зависит от их веса и возраста, а подробные инструкции приведены на вкладыше в упаковке. Если следовать этим рекомендациям для взрослых и детей, ацетаминофен безопасен и практически не несет риска повреждения печени.
С другой стороны, разовая доза от 7 до 10 граммов ацетаминофена (от 14 до 20 таблеток экстра-силы) может вызвать повреждение печени у среднего здорового взрослого человека. Обратите внимание, что это количество примерно вдвое превышает рекомендуемую максимальную дозу в течение 24 часов. У детей однократная доза 140 мг/кг (массы тела) ацетаминофена может привести к повреждению печени. Сообщалось, что такие низкие количества ацетаминофена, как 3-4 грамма в разовой дозе или 4-6 граммов в течение 24 часов, вызывают у некоторых людей серьезное повреждение печени, иногда даже приводящее к смерти. Похоже, некоторым людям нравятся те, кто регулярно употребляет алкоголь. , более других склонны к развитию ацетаминофен-индуцированного повреждения печени. Чтобы понять эту повышенную восприимчивость у некоторых людей, полезно знать, как ацетаминофен обрабатывается (метаболизируется) в печени и как препарат вызывает повреждение печени.
Печень является основным местом в организме, где метаболизируется ацетаминофен. В печени ацетаминофен сначала подвергается сульфатированию (связыванию с молекулой сульфата) и глюкуронизации (связыванию с молекулой глюкуронида), прежде чем выводится из организма печенью. Исходное соединение, ацетаминофен, а также его сульфатные и глюкуронидные соединения (метаболиты) сами по себе на самом деле не вредны. Однако избыточное количество ацетаминофена в печени может подавлять (насыщать) пути сульфатации и глюкуронирования. Когда это происходит, ацетаминофен обрабатывается другим путем, системой цитохрома Р-450. Из ацетаминофена система Р-450 образует промежуточный метаболит, называемый NAPQI, который оказывается токсичным соединением. Однако обычно этот токсичный метаболит обезвреживается (детоксицируется) другим путем, системой глутатиона.
Ответ заключается в том, что повреждение печени от ацетаминофена происходит, когда глутатионовый путь подавляется слишком большим количеством метаболита ацетаминофена, NAPQI. Затем это токсическое соединение накапливается в печени и вызывает ее повреждение. Кроме того, алкоголь и некоторые лекарства, такие как фенобарбитал, фенитоин (дилантин) или карбамазепин (тегретол) (противосудорожные препараты) или изониазид (ИНГ, нидразид, ланиазид) - (противотуберкулезный препарат) могут значительно увеличить повреждение. Они делают это, делая систему цитохрома Р-450 в печени более активной. Эта повышенная активность Р-450, как и следовало ожидать, приводит к повышенному образованию NAPQI из ацетаминофена. Кроме того, хроническое употребление алкоголя, а также голодание или плохое питание могут привести к истощению запасов глутатиона в печени. Таким образом, алкоголь одновременно увеличивает токсическое соединение и уменьшает детоксицирующий материал. Соответственно, суть передозировки ацетаминофена заключается в том, что когда количество NAPQI слишком велико для детоксикации доступного глутатиона, происходит повреждение печени.
В США на попытки самоубийства приходится более двух третей поражений печени, связанных с ацетаминофеном, тогда как на случайную передозировку приходится только одна треть случаев. У маленьких детей случайная передозировка составляет еще меньший процент случаев. Среди этих часто любопытных малышей случайная передозировка является причиной менее 10% случаев отравления ацетаминофеном. Подавляющее большинство этих случайных передозировок были вызваны непреднамеренными передозировками лиц, ухаживающих за детьми.
Чтобы избежать непреднамеренной передозировки среди взрослых, вот несколько советов.
Дозировка ацетаминофена для детей, как упоминалось ранее, зависит от их веса и возраста. Чтобы избежать передозировки у детей, соблюдайте для них те же процедуры, что и для взрослых. Кроме того, двое взрослых должны самостоятельно определить дозу ацетаминофена для ребенка. Если есть разногласия по поводу рекомендуемой дозы, проконсультируйтесь с фармацевтом или врачом. Эти меры предосторожности не являются чрезмерными, если учесть, что в одной экспериментальной фиктивной ситуации только 30% взрослых правильно рассчитали дозу ацетаминофена для своего ребенка. Если за больным ребенком ухаживает няня, родители должны тщательно выписать дозу и график приема препарата. Каждый год у детей с высокой температурой, которым давали повторяющиеся дозы ацетаминофена, происходила смерть из-за случайной передозировки и вызванного этим повреждения печени.
Описаны три клинические стадии (фазы) поражения печени, вызванного ацетаминофеном.
Во время первой фазы, то есть в первые 12–24 часа после приема пищи, пациент испытывает тошноту и рвоту.
В течение следующих, возможно, от 12 до 24 часов, которые являются второй фазой или так называемой неактивной (латентной) фазой, пациент чувствует себя хорошо.
В третьей фазе, которая начинается примерно через 48-72 часа после приема ацетаминофена, начинают появляться отклонения в анализе крови печени. В частности, при этом типе поражения печени часто встречаются чрезвычайно высокие (аномальные) уровни анализов крови печени, АСТ и АЛТ. Исход (прогноз) поражения печени можно достаточно точно предсказать на основании клинического осмотра больного и анализов крови. Например, с одной стороны, если у пациента развивается сильное накопление кислоты в крови, почечная недостаточность, нарушения свертываемости крови или кома, то смерть почти неизбежна. Только пересадка печени может спасти такого пациента.
Врач должен немедленно оценить человека. Помните, что принести в отделение неотложной помощи флаконы с ацетаминофеном и всеми другими лекарствами человека всегда полезно. Риск того, что передозировка ацетаминофена вызовет повреждение печени, коррелирует с уровнем ацетаминофена в крови относительно времени приема препарата. Таким образом, врачи могут оценить вероятность развития у пациента поражения печени после передозировки. Чтобы сделать это определение, они получают историю приема ацетаминофена у пациента и измеряют уровень препарата в крови. Обладая этой информацией, врач затем может обратиться к таблице (номограмме), которая дает оценку риска развития поражения печени. Однако точность этой оценки зависит от достоверности времени приема внутрь и от того, принимался ли ацетаминофен в течение определенного периода времени или все сразу.
При подозрении на передозировку ацетаминофена врачи обычно откачивают (желудочный зонд) пациента, чтобы удалить фрагменты таблетки. На самом деле, многие люди, передозировавшие ацетаминофен при попытке самоубийства, вдобавок принимали и другие таблетки. Поэтому некоторые врачи рассматривают возможность лечения пациента активированным углем, который связывает (и тем самым инактивирует) многие лекарства. Однако это лечение вызывает споры из-за опасений, что активированный уголь может также связывать противоядие от передозировки ацетаминофена.
Пациентам с высоким риском или даже только с возможным риском развития поражения печени ацетаминофеном следует назначать антидот, N-ацетилцистеин (Мукомист) перорально (или внутривенно в Европе). Этот препарат работает путем косвенного пополнения глутатиона. Глутатион, как вы помните, обезвреживает токсичный метаболит ацетаминофена. N-ацетилцистеин наиболее эффективен при введении в течение 12-16 часов после приема ацетаминофена. Однако большинство врачей будут вводить N-ацетилцистеин, даже если пациент впервые осматривается после этого 16-часового периода. Так, британское исследование показало, что пациенты, уже страдающие печеночной недостаточностью, которые затем получали N-ацетилцистеин, имели больше шансов выжить, чем пациенты, не получавшие антидот. Причем выживаемость у этих больных наступала независимо от времени первоначального введения N-ацетилцистеина. Наконец, у людей, выздоравливающих от повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, к счастью, не остается остаточной или продолжающейся (хронической) болезни печени.
Предыдущий медицинский автор и редактор:медицинский автор:Це-Линг Фонг, доктор медицины.
Медицинский редактор:Лесли Дж. Шенфилд, доктор медицины, доктор философии.
Какая диета лучше всего подходит для больных язвенным колитом?
Помощь ребенку в формировании крепкого кишечного микробиома
Советы по здоровому подходу к Новому году
Бактерии Prevotella в кишечнике, полости рта и вагинальном микробиоме
Распространение супербактерии E. coli из-за плохой гигиены туалета,
Как качество воздуха и питьевая вода влияют на здоровье нашего кишечника
Обзор висцеральной боли
Висцеральная боль — это боль, которую вы чувствуете во внутренних органах, таких как желудок, мочевой пузырь, матка или прямая кишка. Это тип ноцицептивной боли, что означает, что она вызвана заболева
Безглютеновая диета не помогла Эми с глютеновой болезнью, но вот что помогло
Вы чувствуете, что симптомы пищеварения мешают вам полностью реализовать свой потенциал? Я знаю, что чувствовал то же самое, когда был действительно болен. Были ли у меня проблемы с моим боссом, пот
Причины и факторы риска рака пищевода
Точная причина рака пищевода неизвестна, но, похоже, определенную роль играет генетика. Также было выявлено несколько факторов риска заболевания. Они варьируются в зависимости от типа рака, кислотного