Tylenol je vrlo učinkovito sredstvo protiv bolova (analgetik) i snižavanje temperature (antipiretik). Međutim, uzimanje previše Tylenola (predoziranje) također može uzrokovati zatajenje jetre.
Tylenol je trenutno najpopularniji lijek protiv bolova u Sjedinjenim Državama. Amerikanci svake godine uzimaju preko 8 milijardi tableta (tableta ili kapsula) Tylenola. Acetaminophen je opći (generički) naziv za Tylenol, što je robna marka. Iako se acetaminofen nalazi u preko 200 lijekova, većina njih nema naziv "Tylenol" na etiketi. Štoviše, gotovo svaki pacijent s bolešću jetre u mojoj praksi uvijek pita:
Ova pitanja naglašavaju svijest javnosti o potencijalu acetaminofena da izazove oštećenje ili ozljedu jetre.
Tylenol je vrlo učinkovito sredstvo protiv bolova (analgetik) i snižavanje temperature (antipiretik). Također je vrlo siguran lijek sve dok se preporučena doza ne prekorači. Zapravo, upotreba Tylenola umjesto aspirina za liječenje groznice u dojenčadi uvelike je smanjila pojavu Reyeovog sindroma, često fatalnog oblika zatajenja jetre. Ironično, međutim, uzimanje previše Tylenola (predoziranje) također može uzrokovati zatajenje jetre, iako drugačijim procesom (mehanizmom), kao što je objašnjeno u nastavku.
Oštećenje jetre Tylenol je oštećenje jetre koje nastaje zbog predoziranja lijekom acetaminofenom. Kada se pravilno koristi, acetaminofen je siguran i učinkovit lijek za ublažavanje bolova. Acetaminophen se nalazi u mnogim pripravcima bez recepta, kao iu nekim lijekovima na recept kao što je Vicodin.
Znakovi i simptomi oštećenja jetre Tylenol mogu uključivati
Neka rana izvješća opisali su pojavu kronične bolesti jetre koja je bila povezana s dugotrajnom primjenom Tylenola u preporučenim dozama. Međutim, te su studije objavljene 1970-ih i sumnjam da su mnogi od tih pacijenata možda imali neprepoznatu kroničnu infekciju hepatitisom C. U svakom slučaju, danas je konsenzus da uobičajene doze Tylenola uzrokuju značajno oštećenje jetre samo rijetko ili nikako kod ljudi s normalnom jetrom.
Isto tako, čini se da osoba s bolešću jetre nije pod povećanim rizikom od razvoja dodatnih ozljeda jetre zbog uzimanja Tylenola. To je tako - bez obzira na uzrok bolesti jetre i pod uvjetom da pacijent ne pije redovito alkohol. Stoga je Tylenol prilično siguran za primjenu u preporučenim dozama u bolesnika s akutnim (kratkotrajnim) ili kroničnim (dugotrajnim) hepatitisom. Na primjer, Tylenol se rutinski propisuje za liječenje simptoma sličnih gripi koji mogu biti uzrokovani liječenjem interferonom kod pacijenata s kroničnim hepatitisom. Imajte na umu, međutim, da sve lijekove, uključujući Tylenol, treba koristiti s oprezom, ako uopće, u bolesnika s teškom bolešću jetre, kao što je uznapredovala ciroza (ožiljci na jetri) ili zatajenje jetre.
Iako Tylenol najvjerojatnije ne uzrokuje ozbiljno oštećenje jetre u preporučenim dozama, može uzrokovati povišenje jetrenih enzima u krvi što ukazuje na ozljedu jetre. U studiji od 145 zdravih ispitanika koji su randomizirani da primaju placebo ili 4 grama Tylenola dnevno tijekom dva tjedna, ispitanici u placebo skupini nisu imali povišenja ALT, jetrenog enzima, ali 33% -44% ispitanika u Tylenolu skupina je imala povišenja ALT-a veća od tri puta gornje granice normale. Najviša elevacija ALT bila je veća od 500, što je otprilike 10 puta više od gornje granice normale. Sva povišenja enzima vratila su se na normalu nakon prestanka liječenja Tylenolom. Stoga, preporučene doze Tylenola dane zdravim osobama tijekom dva tjedna mogu uzrokovati blagu do umjerenu reverzibilnu ozljedu jetre. Tylenol, kao i sve druge lijekove, treba koristiti oprezno pod nadzorom liječnika uz praćenje razine jetrenih enzima.
U nastavku ove rasprave osvrnut ćemo se na generički naziv acetaminofen, a ne na naziv robne marke Tylenol. Odlučili smo to učiniti kako bismo naglasili potrebu da ljudi pažljivo čitaju etikete na bočicama s lijekovima. Kao što je gore spomenuto, na naljepnicama obično piše acetaminofen, a ne Tylenol. Na primjer, svaka žlica uobičajenog noćnog lijeka protiv prehlade, NyQuil, sadrži 500 miligrama (mg) acetaminofena. Slično, svaka tableta hidrokodona/acetaminofena (Vicodin), popularnog, snažnog lijeka protiv bolova koji sadrži narkotik, također ima 500, 650 ili 750 mg acetaminofena, ovisno o formulaciji.
Kao što je već spomenuto, predoziranje acetaminofenom može uzrokovati oštećenje jetre. Ovo oštećenje nastaje na način vezan za dozu. (Neki drugi lijekovi mogu uzrokovati ozljedu jetre na nepredvidljiv način koji nije povezan s dozom.) Drugim riječima, ozljeda jetre od acetaminofena događa se samo kada netko uzme više od određene količine lijeka. Isto tako, što je veća doza, veća je vjerojatnost oštećenja. Štoviše, ova ozljeda jetre od predoziranja acetaminofenom ozbiljna je stvar jer oštećenje može biti ozbiljno i rezultirati zatajenjem jetre i smrću. Zapravo, predoziranje acetaminofenom je vodeći uzrok akutnog (brzog početka) zatajenja jetre u SAD-u i Ujedinjenom Kraljevstvu.
Za prosječnu zdravu odraslu osobu, preporučena maksimalna doza acetaminofena u razdoblju od 24 sata je četiri grama (4000 mg) ili osam tableta dodatne snage. (Svaka pilula dodatne snage sadrži 500 mg, a svaka pilula uobičajene jačine sadrži 325 mg.) Osoba koja pije više od dva alkoholna pića dnevno, međutim, ne bi trebala uzimati više od dva grama acetaminofena tijekom 24 sata, kao što je objašnjeno u nastavku. Za djecu, doza se temelji na njihovoj težini i dobi, a izričite upute dane su u uputstvu. Ako se slijede ove smjernice za odrasle i djecu, acetaminofen je siguran i praktično ne nosi rizik od ozljede jetre.
S druge strane, jedna doza od 7 do 10 grama acetaminofena (14 do 20 tableta dodatne snage) može uzrokovati ozljedu jetre u prosječno zdrave odrasle osobe. Imajte na umu da je ova količina otprilike dvostruko veća od preporučene maksimalne doze u razdoblju od 24 sata. U djece, pojedinačna doza od 140 mg/kg (tjelesne težine) acetaminofena može dovesti do ozljede jetre. Prijavljene su količine acetaminofena od samo 3 do 4 grama u jednoj dozi ili 4 do 6 grama tijekom 24 sata da uzrokuju teške ozljede jetre kod nekih ljudi, ponekad čak i smrt. Čini se da se nekim pojedincima sviđaju oni koji redovito piju alkohol , skloniji su od ostalih razvoju oštećenja jetre uzrokovanih acetaminofenom. Da bismo razumjeli ovu povećanu osjetljivost kod nekih ljudi, korisno je znati kako se acetaminofen obrađuje (metabolizira) u jetri i kako lijek uzrokuje ozljedu jetre.
Jetra je primarno mjesto u tijelu gdje se acetaminofen metabolizira. U jetri, acetaminofen prvo prolazi kroz sulfatizaciju (vezivanje na molekulu sulfata) i glukuronidaciju (vezivanje na molekulu glukuronida) prije nego što ga jetra eliminira iz tijela. Izvorni spoj, acetaminofen, i njegovi sulfatni i glukuronidni spojevi (metaboliti) sami po sebi zapravo nisu štetni. Međutim, prevelika količina acetaminofena u jetri može preplaviti (zasititi) puteve sulfacije i glukuronidacije. Kada se to dogodi, acetaminofen se obrađuje drugim putem, sustavom citokroma P-450. Od acetaminofena, sustav P-450 tvori srednji metabolit nazvan NAPQI, za koji se ispostavilo da je toksičan spoj. Međutim, obično se ovaj otrovni metabolit čini bezopasnim (detoksificiranim) drugim putem, sustavom glutationa.
Odgovor je da do oštećenja jetre zbog acetaminofena dolazi kada je put glutationa preopterećen prevelikom količinom metabolita acetaminofena, NAPQI. Zatim se ovaj otrovni spoj nakuplja u jetri i uzrokuje oštećenje. Nadalje, alkohol i određeni lijekovi kao što su fenobarbital, fenitoin (Dilantin) ili karbamazepin (Tegretol) (lijekovi protiv napadaja) ili izoniazid (INH, Nydrazid, Laniazid) - (lijek protiv tuberkuloze) mogu značajno povećati štetu. Oni to čine tako što sustav citokroma P-450 u jetri čine aktivnijim. Ova povećana aktivnost P-450, kao što možete očekivati, rezultira povećanim stvaranjem NAPQI iz acetaminofena. Osim toga, kronična uporaba alkohola, kao i stanje natašte ili loša prehrana, mogu iscrpiti glutation u jetri. Dakle, alkohol i povećava toksični spoj i smanjuje materijal za detoksikaciju. Sukladno tome, krajnji cilj predoziranja acetaminofenom je da kada je količina NAPQI prevelika za detoksikaciju dostupnog glutationa, dolazi do oštećenja jetre.
U SAD-u pokušaji samoubojstva čine više od dvije trećine ozljeda jetre povezanih s acetaminofenom, dok slučajno predoziranje čini samo jednu trećinu slučajeva. Kod male djece, slučajno predoziranje čini čak niži postotak slučajeva. Među ovim često znatiželjnim mališanima, slučajno predoziranje odgovorno je za manje od 10% slučajeva toksičnosti acetaminofena. Velika većina ovih slučajnih predoziranja nastala je zbog nenamjernog predoziranja koje su dali njegovatelji djece.
Kako biste izbjegli nenamjerno predoziranje kod odraslih, evo nekoliko prijedloga.
Doziranje acetaminofena za djecu, kao što je već spomenuto, ovisi o njihovoj težini i dobi. Kako biste izbjegli predoziranje u djece, slijedite iste postupke za njih kao što je gore predloženo za odrasle. Osim toga, dvije odrasle osobe trebaju samostalno odrediti dozu acetaminofena za dijete. Ako postoji neslaganje oko preporučene doze, posavjetujte se s ljekarnikom ili liječnikom. Ove mjere opreza nisu pretjerane ako uzmete u obzir da je u jednoj eksperimentalnoj lažnoj situaciji samo 30% odraslih ispravno izračunalo dozu acetaminofena za svoje dijete. Ako se za bolesno dijete brine dadilja, roditelji trebaju pažljivo napisati dozu i raspored primjene lijeka. Svake godine, u djece s visokom temperaturom koja su dobivala ponavljajuće doze acetaminofena, dolazilo je do smrti zbog slučajnog predoziranja i rezultirajućeg oštećenja jetre.
Opisane su tri kliničke faze (faze) ozljede jetre izazvane acetaminofenom.
Tijekom prve faze, odnosno prvih 12 do 24 sata nakon uzimanja, pacijent osjeća mučninu i povraćanje.
Sljedećih možda 12 do 24 sata, što je druga faza ili takozvana neaktivna (latentna) faza, pacijent se osjeća dobro.
U trećoj fazi, koja počinje oko 48 do čak 72 sata nakon uzimanja acetaminofena, počinju se pojavljivati abnormalnosti u testovima krvi jetre. Najvažnije, iznimno visoke (abnormalne) razine jetrenih krvnih pretraga, AST i ALT, česte su kod ove vrste ozljede jetre. Ishod (prognoza) ozljede jetre može se prilično točno predvidjeti na temelju pacijentovog kliničkog pregleda i krvnih pretraga. Na primjer, u jednom ekstremu, ako pacijent razvije ozbiljno nakupljanje kiseline u krvi, zatajenje bubrega, poremećaje krvarenja ili komu, tada je smrt gotovo sigurna. Samo transplantacija jetre može spasiti takvog pacijenta.
Liječnik bi trebao odmah procijeniti osobu. Ne zaboravite da je uvijek korisno donijeti bočice s acetaminofenom i svim drugim lijekovima te osobe u hitnu pomoć. Rizik da će predoziranje acetaminofenom uzrokovati ozljedu jetre korelira s razinom acetaminofena u krvi u odnosu na vrijeme uzimanja lijeka. Liječnici, stoga, mogu procijeniti pacijentovu vjerojatnost razvoja ozljede jetre nakon predoziranja. Kako bi to odredili, uzimaju pacijentovu povijest gutanja acetaminofena i mjere razinu lijeka u krvi. Uz ove podatke, liječnik se tada može pozvati na tablicu (nomogram) koja daje procjenu rizika od razvoja ozljede jetre. Točnost ove procjene, međutim, ovisi o pouzdanosti vremena uzimanja i o tome je li acetaminofen uzet u određenom vremenskom razdoblju ili odjednom.
Uz sumnju na predoziranje acetaminofenom, liječnici obično pumpaju pacijentov želudac kako bi uklonili fragmente tableta. U stvarnosti, mnogi pojedinci koji su se predozirali acetaminofenom u pokušaju samoubojstva uzeli su i druge tablete. Neki će liječnici stoga razmotriti liječenje bolesnika aktivnim ugljenom, koji veže (i time inaktivira) mnoge lijekove. Međutim, ovo liječenje je kontroverzno zbog zabrinutosti da bi se aktivni ugljen mogao vezati i za protuotrov za predoziranje acetaminofenom.
Bolesnicima za koje se smatra da su pod visokim rizikom ili čak samo pod mogućim rizikom od razvoja ozljede jetre acetaminofenom treba dati antidot, N-acetil cistein (Mucomyst) oralno (ili intravenozno u Europi). Ovaj lijek djeluje tako da neizravno nadoknađuje glutation. Glutation, kao što se sjećate, detoksificira otrovni metabolit acetaminofena. N-acetil cistein je najučinkovitiji kada se primjenjuje unutar 12 do 16 sati nakon uzimanja acetaminofena. Međutim, većina liječnika će primijeniti N-acetil cistein čak i ako je pacijent prvi put viđen nakon tog razdoblja od 16 sati. Tako je britanska studija pokazala da je veća vjerojatnost da će preživjeti bolesnici koji već imaju zatajenje jetre koji su tada primali N-acetil cistein od pacijenata koji nisu primili protuotrov. Štoviše, preživljenje se dogodilo u ovih bolesnika bez obzira na vrijeme početne primjene N-acetil cisteina. Konačno, ljudi koji se oporave od oštećenja jetre izazvanog acetaminofenom ostaju, na sreću, bez rezidualne ili tekuće (kronične) bolesti jetre.
Prethodni medicinski autor i urednik:Medicinski autor:Tse-Ling Fong, M.D.
Medicinski urednik:Leslie J. Schoenfield, dr. sc.