Dano hepático de Tylenol (acetaminofeno)

Fatos sobre danos no fígado do acetaminofeno (Tylenol)

Tylenol é um agente analgésico (analgésico) e redutor de febre (antipirético) muito eficaz. No entanto, tomar muito Tylenol (uma overdose) também pode causar insuficiência hepática.

O paracetamol é um medicamento muito seguro quando tomado conforme as instruções, mesmo para pessoas com doença hepática. No entanto, todo medicamento traz riscos.
O dano hepático causado pelo acetaminofeno, que pode ser grave, pode resultar de uma overdose ou de doses regulares que são tomadas enquanto se bebe álcool.
A maioria dos casos de lesão hepática induzida por acetaminofeno é causada por overdose intencional ou suicida.
A overdose não intencional ou acidental de paracetamol geralmente pode ser evitada com cuidado e atenção à dosagem.
Os médicos podem estimar a probabilidade de um paciente desenvolver lesão hepática com base no momento da overdose e no nível sanguíneo do medicamento.
Em pacientes com lesão hepática por acetaminofeno, a sequência clínica usual é náusea e vômito nas primeiras 12 a 24 horas, depois o paciente parece estar bem nas próximas 12 a 24 horas, após o que se desenvolvem exames de sangue anormais no fígado.
Um antídoto, N-acetilcisteína, está disponível e deve ser administrado ao paciente o mais rápido possível, de preferência dentro de 16 horas após a ingestão do paracetamol.

"É seguro para mim tomar Tylenol?"

Tylenol é atualmente o analgésico mais popular nos Estados Unidos. Os americanos tomam mais de 8 bilhões de comprimidos (comprimidos ou cápsulas) de Tylenol a cada ano. O acetaminofeno é o nome geral (genérico) do Tylenol, que é uma marca. Embora o acetaminofeno esteja contido em mais de 200 medicamentos, a maioria deles não tem o nome "Tylenol" em seus rótulos. Além disso, quase todos os pacientes com doença hepática em minha prática invariavelmente perguntam:

"É seguro para mim tomar Tylenol?" ou
"Quanto Tylenol posso tomar?"

Essas perguntas destacam a conscientização do público sobre o potencial do acetaminofeno de causar danos ou lesões no fígado.

Tylenol é um agente analgésico (analgésico) e redutor de febre (antipirético) muito eficaz. É também um medicamento muito seguro, desde que a dosagem recomendada não seja excedida. Na verdade, o uso de Tylenol em vez de aspirina para tratar febres em bebês reduziu bastante a ocorrência da síndrome de Reye, uma forma muitas vezes fatal de insuficiência hepática. Ironicamente, no entanto, tomar muito Tylenol (uma overdose) também pode causar insuficiência hepática, embora por um processo diferente (mecanismo), conforme discutido abaixo.

Sintomas e sinais de danos no fígado de Tylenol

O dano hepático do Tylenol é um dano ao fígado que ocorre devido à overdose do medicamento acetaminofeno. Quando usado corretamente, o acetaminofeno é um medicamento seguro e eficaz para aliviar a dor. O acetaminofeno é encontrado em muitas preparações de venda livre, bem como em alguns medicamentos prescritos como o Vicodin.

Sinais e sintomas de danos no fígado de Tylenol podem incluir

amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia),
dor no abdômen,
náusea,
vômitos,
perda de apetite,
fadiga,
suor excessivo,
urina e fezes escuras,
cor da pele pálida e
hematomas ou sangramentos incomuns.

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As doses recomendadas de Tylenol causam algum dano ao fígado?

Alguns relatos iniciais descreveram a ocorrência de doença hepática crônica associada ao uso prolongado de Tylenol nas doses recomendadas. Esses estudos foram publicados na década de 1970, no entanto, e suspeito que muitos desses pacientes podem ter tido infecção crônica por hepatite C não reconhecida. De qualquer forma, hoje, o consenso é que as doses usuais de Tylenol causam danos significativos ao fígado apenas raramente, ou nunca em pessoas com fígado normal.

Da mesma forma, uma pessoa com doença hepática não parece ter um risco aumentado de desenvolver lesão hepática adicional ao tomar Tylenol. Isso ocorre independentemente da causa da doença hepática e desde que o paciente não consuma álcool regularmente. Assim, Tylenol é bastante seguro para uso nas doses recomendadas em pacientes com hepatite aguda (duração breve) ou crônica (duração longa). Por exemplo, Tylenol é prescrito rotineiramente para tratar os sintomas semelhantes aos da gripe que podem ser causados pelo tratamento com interferon para pacientes com hepatite crônica. Tenha em mente, no entanto, que todos os medicamentos, incluindo Tylenol, devem ser usados com cautela, se for o caso, em pacientes com doença hepática grave, como cirrose avançada (cicatrização do fígado) ou insuficiência hepática.

Embora Tylenol provavelmente não cause danos graves ao fígado nas doses recomendadas, pode causar elevações das enzimas hepáticas no sangue, sugerindo lesão no fígado. Em um estudo de 145 indivíduos saudáveis que foram randomizados para receber placebo ou 4 gramas de Tylenol diariamente por duas semanas, os indivíduos do grupo placebo não experimentaram elevações de ALT, uma enzima hepática, mas 33%-44% dos indivíduos do Tylenol grupo teve elevações de ALT maiores que três vezes os limites superiores do normal. A maior elevação de ALT foi superior a 500, que é aproximadamente 10 vezes o limite superior do normal. Todas as elevações enzimáticas voltaram ao normal após a interrupção do Tylenol. Assim, as doses recomendadas de Tylenol administradas a indivíduos saudáveis por duas semanas podem causar lesão hepática reversível leve a moderada. Tylenol, como todos os outros medicamentos, deve ser usado com cautela sob a supervisão de um médico com monitoramento dos níveis de enzimas hepáticas.

Por que devemos saber que o nome genérico do Tylenol é acetaminofeno?

Para o restante desta discussão, nos referiremos ao nome genérico acetaminofeno, em vez do nome comercial Tylenol. Decidimos fazer isso para enfatizar a necessidade de as pessoas lerem cuidadosamente os rótulos dos frascos de remédios. Como mencionado acima, os rótulos geralmente dizem acetaminofeno em vez de Tylenol. Por exemplo, cada colher de sopa do remédio comum para resfriado noturno, NyQuil, contém 500 miligramas (mg) de paracetamol. Da mesma forma, cada comprimido de hidrocodona/acetaminofeno (Vicodin), um analgésico popular e potente que contém um narcótico, também contém 500, 650 ou 750 mg de paracetamol, dependendo da formulação.

Como já mencionado, uma overdose de paracetamol pode causar danos ao fígado. Esse dano ocorre de maneira relacionada à dose. (Alguns outros medicamentos podem causar lesão hepática de forma imprevisível que não está relacionada à dose.) Em outras palavras, a lesão hepática por paracetamol ocorre apenas quando alguém toma mais do que uma certa quantidade do medicamento. Da mesma forma, quanto maior a dose, maior é a probabilidade do dano. Além disso, esta lesão hepática de uma overdose de paracetamol é um assunto sério porque o dano pode ser grave e resultar em insuficiência hepática e morte. De fato, a overdose de acetaminofeno é a principal causa de insuficiência hepática aguda (início rápido) nos EUA e no Reino Unido.

Quanto paracetamol é seguro tomar?

Para o adulto saudável médio, a dose máxima recomendada de paracetamol durante um período de 24 horas é de quatro gramas (4000 mg) ou oito comprimidos extra-fortes. (Cada pílula extra forte contém 500 mg e cada pílula regular contém 325 mg.) Uma pessoa que bebe mais de duas bebidas alcoólicas por dia, no entanto, não deve tomar mais de dois gramas de paracetamol durante 24 horas, conforme discutido abaixo. Para crianças, a dose é baseada em seu peso e idade, e instruções explícitas são fornecidas na bula. Se essas diretrizes para adultos e crianças forem seguidas, o acetaminofeno é seguro e praticamente não apresenta risco de lesão hepática.

Por outro lado, uma dose única de 7 a 10 gramas de acetaminofeno (14 a 20 comprimidos extra-fortes) pode causar lesão hepática no adulto saudável médio. Observe que essa quantidade é cerca de duas vezes a dose máxima recomendada para um período de 24 horas. Em crianças, uma dose única de 140 mg/kg (peso corporal) de acetaminofeno pode resultar em lesão hepática. Quantidades de acetaminofeno tão baixas quanto 3 a 4 gramas em uma única dose ou 4 a 6 gramas ao longo de 24 horas foram relatadas como causando lesão hepática grave em algumas pessoas, às vezes resultando em morte. Parece que certos indivíduos como aqueles que consomem álcool regularmente , são mais propensos do que outros a desenvolver danos hepáticos induzidos por acetaminofeno. Para entender essa suscetibilidade aumentada em algumas pessoas, é útil saber como o acetaminofeno é processado (metabolizado) no fígado e como o medicamento causa lesão hepática.

Como o acetaminofeno é processado (metabolizado) no corpo?

O fígado é o principal local no corpo onde o acetaminofeno é metabolizado. No fígado, o acetaminofeno sofre primeiro sulfatação (ligação a uma molécula de sulfato) e glucuronidação (ligação a uma molécula de glicuronídeo) antes de ser eliminado do corpo pelo fígado. O composto original, acetaminofeno, e seus compostos sulfato e glicuronídeo (metabólitos) não são prejudiciais. Uma quantidade excessiva de paracetamol no fígado, no entanto, pode sobrecarregar (saturar) as vias de sulfatação e glucuronidação. Quando isso acontece, o paracetamol é processado por outra via, o sistema citocromo P-450. A partir do acetaminofeno, o sistema P-450 forma um metabólito intermediário conhecido como NAPQI, que acaba sendo um composto tóxico. Normalmente, no entanto, esse metabólito tóxico torna-se inofensivo (desintoxicado) por outra via, o sistema glutationa.

Como uma overdose de paracetamol causa lesão hepática?

A resposta é que o dano hepático do acetaminofeno ocorre quando a via da glutationa é sobrecarregada por muito do metabólito do acetaminofeno, NAPQI. Então, esse composto tóxico se acumula no fígado e causa o dano. Além disso, álcool e certos medicamentos, como fenobarbital, fenitoína (Dilantin) ou carbamazepina (Tegretol) (medicamentos anticonvulsivos) ou isoniazida (INH, Nydrazid, Laniazid) - (medicamento antituberculose) podem aumentar significativamente os danos. Eles fazem isso tornando o sistema do citocromo P-450 no fígado mais ativo. Essa atividade aumentada de P-450, como você pode esperar, resulta em um aumento na formação de NAPQI a partir do paracetamol. Além disso, o uso crônico de álcool, bem como o estado de jejum ou a má nutrição, podem esgotar a glutationa do fígado. Assim, o álcool aumenta o composto tóxico e diminui o material desintoxicante. Assim, o resultado final em uma overdose de acetaminofeno é que, quando a quantidade de NAPQI é demais para a glutationa disponível desintoxicar, ocorre dano ao fígado.

A overdose com paracetamol geralmente é acidental ou intencional?

Nos EUA, as tentativas de suicídio são responsáveis por mais de dois terços das lesões hepáticas relacionadas ao acetaminofeno, enquanto a overdose acidental é responsável por apenas um terço dos casos. Em crianças pequenas, a overdose acidental é responsável por uma porcentagem ainda menor dos casos. Entre essas crianças muitas vezes curiosas, a overdose acidental é responsável por menos de 10% dos casos de toxicidade por acetaminofeno. A grande maioria destas sobredosagens acidentais deveu-se a sobredosagens não intencionais dadas pelos cuidadores das crianças.

Como evitar overdose acidental em adultos?

Para evitar overdoses não intencionais entre adultos, aqui estão algumas sugestões.

Leia atentamente os rótulos dos frascos de medicamentos e determine a quantidade ou a dosagem de paracetamol em cada comprimido ou colherada.
Familiarize-se com todos os outros medicamentos que você está tomando. Lembre-se de que mais de 200 medicamentos contêm acetaminofeno como um dos ingredientes e que certos medicamentos, como o fenobarbital, podem aumentar significativamente os danos ao fígado.
Antes de tomar o medicamento, anote (registre) o número máximo seguro de comprimidos ou colheres que você pode ingerir em 24 horas. Atenha-se a essa quantidade e não se desvie. Se, no entanto, você não tiver certeza do número seguro de doses ou achar que precisa tomar mais do que deveria, ligue para seu médico ou farmacêutico.
Ao receber a receita de um novo medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico se ele afeta o metabolismo do corpo (processamento) dos outros medicamentos que você está tomando, incluindo o paracetamol.
Se você estiver bebendo álcool regularmente, não exceda a ingestão de 2 gramas de paracetamol em 24 horas. Seja honesto consigo mesmo sobre a ingestão de álcool.
Registre o número de comprimidos ou colheres de paracetamol e a hora em que você os toma.

Como a overdose pode ser evitada em crianças?

A dosagem de paracetamol para crianças, como mencionado anteriormente, depende do peso e da idade. Para evitar overdose em crianças, siga os mesmos procedimentos sugeridos acima para adultos. Além disso, dois adultos devem determinar independentemente a dose de paracetamol para uma criança. Se houver desacordo sobre a dose recomendada, consulte um farmacêutico ou médico. Essas precauções não são excessivas quando você considera que em uma situação simulada experimental, apenas 30% dos adultos calcularam corretamente a dose de paracetamol para seu filho. Se uma babá estiver cuidando de uma criança doente, os pais devem anotar cuidadosamente a dose e o horário para a administração do medicamento. A cada ano, em crianças com febre alta que receberam doses repetidas de paracetamol, mortes ocorreram devido a overdose acidental e danos ao fígado resultantes.

Quais são os sintomas e sinais de lesão hepática induzida por acetaminofeno?

Três estágios clínicos (fases) de lesão hepática induzida por acetaminofeno foram descritos.

Durante a primeira fase, ou seja, as primeiras 12 a 24 horas após a ingestão, o paciente apresenta náuseas e vômitos.

Nas próximas 12 a 24 horas, que é a segunda fase ou a chamada fase inativa (latente), o paciente se sente bem.

Na terceira fase, que começa cerca de 48 a 72 horas após a ingestão de paracetamol, começam a aparecer anormalidades nos exames de sangue do fígado. Mais notavelmente, níveis extremamente altos (anormais) dos exames de sangue do fígado, AST e ALT, são comuns com esse tipo de lesão hepática. O resultado (prognóstico) da lesão hepática pode ser previsto com bastante precisão com base no exame clínico do paciente e nos exames de sangue. Por exemplo, em um extremo, se o paciente desenvolve acúmulo de ácido grave no sangue, insuficiência renal, distúrbios hemorrágicos ou coma, a morte é quase certa. Somente um transplante de fígado pode salvar tal paciente.

O que deve ser feito se houver suspeita de toxicidade por acetaminofeno?

Um médico deve avaliar o indivíduo imediatamente. Lembre-se de que é sempre útil levar os frascos de paracetamol e todos os outros medicamentos da pessoa ao pronto-socorro. O risco de uma overdose de acetaminofeno causar lesão hepática se correlaciona com o nível sanguíneo de acetaminofeno em relação ao tempo em que o medicamento foi tomado. Os médicos, portanto, são capazes de estimar a probabilidade de o paciente desenvolver lesão hepática após uma overdose. Para fazer essa determinação, eles obtêm o histórico de ingestão de acetaminofeno do paciente e medem o nível sanguíneo da droga. Com essas informações, o médico pode consultar uma tabela (nomograma) que fornece uma estimativa do risco de desenvolver lesão hepática. A precisão dessa estimativa, no entanto, depende da confiabilidade do tempo de ingestão e se o paracetamol foi tomado durante um período de tempo ou de uma só vez.

Com suspeita de overdose de acetaminofeno, os médicos geralmente bombeiam (gavagem) o estômago do paciente para remover fragmentos de pílula. Na realidade, muitos indivíduos que tiveram overdose de paracetamol em uma tentativa de suicídio tomaram outras pílulas. Alguns médicos, portanto, considerarão tratar o paciente com carvão ativado, que se liga (e, portanto, inativa) muitos medicamentos. No entanto, esse tratamento é controverso devido à preocupação de que o carvão ativado também possa se ligar ao antídoto para overdose de paracetamol.

Pacientes que são considerados de alto risco ou mesmo apenas com risco possível de desenvolver lesão hepática por acetaminofeno devem receber o antídoto, N-acetilcisteína (Mucomyst) por via oral (ou intravenosa na Europa). Este medicamento funciona repondo indiretamente a glutationa. A glutationa, como você se lembra, desintoxica o metabólito tóxico do paracetamol. A N-acetilcisteína é mais eficaz quando administrada dentro de 12 a 16 horas após a ingestão do paracetamol. A maioria dos médicos, no entanto, administrará N-acetilcisteína mesmo que o paciente seja visto pela primeira vez além desse período de 16 horas. Assim, um estudo britânico mostrou que pacientes já com insuficiência hepática que receberam então a N-acetilcisteína tiveram maior probabilidade de sobreviver do que os pacientes que não receberam o antídoto. Além disso, a sobrevida ocorreu nesses pacientes independentemente do tempo de administração inicial da N-acetilcisteína. Finalmente, as pessoas que se recuperam de danos hepáticos induzidos por acetaminofeno ficam, felizmente, sem doença hepática residual ou contínua (crônica).

Autor e Editor Médico Anterior:Autor Médico:Tse-Ling Fong, M.D.
Editor Médico:Leslie J. Schoenfield, M.D., Ph.D.