Tylenol est un agent analgésique (analgésique) et antipyrétique très efficace. Cependant, prendre trop de Tylenol (une surdose) peut également provoquer une insuffisance hépatique.
Tylenol est actuellement l'analgésique le plus populaire aux États-Unis. Les Américains prennent plus de 8 milliards de pilules (comprimés ou gélules) de Tylenol chaque année. L'acétaminophène est le nom général (générique) du Tylenol, qui est un nom de marque. Bien que l'acétaminophène soit contenu dans plus de 200 médicaments, la plupart d'entre eux n'ont pas le nom « Tylenol » sur leurs étiquettes. De plus, à peu près tous les patients atteints d'une maladie du foie dans ma pratique demandent invariablement :
Ces questions mettent en évidence la sensibilisation du public au potentiel de l'acétaminophène à causer des dommages ou des lésions au foie.
Le Tylenol est un analgésique (analgésique) et un antipyrétique très efficace. C'est aussi un médicament très sûr tant que la posologie recommandée n'est pas dépassée. En fait, l'utilisation de Tylenol au lieu de l'aspirine pour traiter les fièvres chez les nourrissons a considérablement réduit l'apparition du syndrome de Reye, une forme souvent mortelle d'insuffisance hépatique. Ironiquement, cependant, prendre trop de Tylenol (une surdose) peut également provoquer une insuffisance hépatique, bien que par un processus différent (mécanisme), comme indiqué ci-dessous.
Les dommages au foie de Tylenol sont des dommages au foie qui se produisent en raison d'un surdosage du médicament acétaminophène. Lorsqu'il est utilisé correctement, l'acétaminophène est un analgésique sûr et efficace. L'acétaminophène se trouve dans de nombreuses préparations en vente libre ainsi que dans certains médicaments sur ordonnance comme le Vicodin.
Les signes et symptômes de dommages au foie de Tylenol peuvent inclure
Certains premiers rapports décrivaient la survenue d'une maladie hépatique chronique associée à l'utilisation à long terme de Tylenol aux doses recommandées. Ces études ont été publiées dans les années 1970, cependant, et je soupçonne que bon nombre de ces patients ont peut-être eu une hépatite C chronique non reconnue. Quoi qu'il en soit, aujourd'hui, le consensus est que les doses habituelles de Tylenol ne causent que rarement, voire pas du tout, des lésions hépatiques importantes chez les personnes ayant un foie normal.
De même, une personne atteinte d'une maladie du foie ne semble pas courir un risque accru de développer des lésions hépatiques supplémentaires en prenant du Tylenol. Il en est ainsi, quelle que soit la cause de la maladie du foie et à condition que le patient ne boive pas d'alcool régulièrement. Ainsi, Tylenol est tout à fait sûr à utiliser aux doses recommandées chez les patients atteints d'hépatite aiguë (de courte durée) ou chronique (de longue durée). Par exemple, Tylenol est couramment prescrit pour traiter les symptômes pseudo-grippaux qui peuvent être causés par un traitement à l'interféron chez les patients atteints d'hépatite chronique. Gardez à l'esprit, cependant, que tous les médicaments, y compris le Tylenol, doivent être utilisés avec prudence, voire pas du tout, chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave, telle qu'une cirrhose avancée (cicatrisation du foie) ou une insuffisance hépatique.
Même si le Tylenol ne cause probablement pas de lésions hépatiques graves aux doses recommandées, il peut provoquer une élévation des enzymes hépatiques dans le sang suggérant une lésion du foie. Dans une étude de 145 sujets en bonne santé qui ont été randomisés pour recevoir un placebo ou 4 grammes de Tylenol par jour pendant deux semaines, les sujets du groupe placebo n'ont présenté aucune élévation de l'ALT, une enzyme hépatique, mais 33 à 44 % des sujets du groupe Tylenol groupe avait des élévations d'ALT supérieures à trois fois les limites supérieures de la normale. L'élévation la plus élevée d'ALT était supérieure à 500, soit environ 10 fois la limite supérieure de la normale. Toutes les élévations d'enzymes sont revenues à la normale après l'arrêt du Tylenol. Ainsi, les doses recommandées de Tylenol administrées à des sujets sains pendant deux semaines peuvent provoquer des lésions hépatiques réversibles légères à modérées. Tylenol, comme tous les autres médicaments, doit être utilisé avec prudence sous la surveillance d'un médecin avec surveillance des taux d'enzymes hépatiques.
Pour le reste de cette discussion, nous ferons référence au nom générique d'acétaminophène plutôt qu'au nom de marque Tylenol. Nous avons décidé de le faire pour souligner la nécessité pour les gens de lire attentivement les étiquettes des flacons de médicaments. Comme mentionné ci-dessus, les étiquettes indiqueront généralement acétaminophène plutôt que Tylenol. Par exemple, chaque cuillère à soupe du remède contre le rhume nocturne, NyQuil, contient 500 milligrammes (mg) d'acétaminophène. De même, chaque comprimé d'hydrocodone/acétaminophène (Vicodin), un analgésique populaire et puissant qui contient un narcotique, contient également 500, 650 ou 750 mg d'acétaminophène, selon la formulation.
Comme déjà mentionné, une surdose d'acétaminophène peut causer des dommages au foie. Ces dommages se produisent de manière dose-dépendante. (Certains autres médicaments peuvent causer des lésions hépatiques de façon imprévisible qui n'est pas liée à la dose.) En d'autres termes, les lésions hépatiques causées par l'acétaminophène ne se produisent que lorsqu'une personne prend plus qu'une certaine quantité de médicament. De même, plus la dose est élevée, plus la probabilité de dommages est grande. De plus, cette lésion hépatique due à une surdose d'acétaminophène est un problème grave car les dommages peuvent être graves et entraîner une insuffisance hépatique et la mort. En fait, le surdosage d'acétaminophène est la principale cause d'insuffisance hépatique aiguë (d'apparition rapide) aux États-Unis et au Royaume-Uni.
Pour l'adulte moyen en bonne santé, la dose maximale recommandée d'acétaminophène sur une période de 24 heures est de quatre grammes (4000 mg) ou de huit comprimés extra-forts. (Chaque pilule extra-forte contient 500 mg et chaque pilule régulière contient 325 mg.) Une personne qui boit plus de deux boissons alcoolisées par jour ne devrait cependant pas prendre plus de deux grammes d'acétaminophène sur 24 heures, comme indiqué ci-dessous. Pour les enfants, la dose est basée sur leur poids et leur âge, et des instructions explicites sont données dans la notice. Si ces directives pour les adultes et les enfants sont suivies, l'acétaminophène est sûr et ne comporte pratiquement aucun risque de lésion hépatique.
D'autre part, une dose unique de 7 à 10 grammes d'acétaminophène (14 à 20 comprimés extra-forts) peut causer des lésions hépatiques chez l'adulte moyen en bonne santé. Notez que cette quantité est environ le double de la dose maximale recommandée pour une période de 24 heures. Chez les enfants, une dose unique de 140 mg/kg (poids corporel) d'acétaminophène peut entraîner des lésions hépatiques. Des quantités d'acétaminophène aussi faibles que 3 à 4 grammes en une seule dose ou 4 à 6 grammes sur 24 heures ont été signalées comme causant de graves lésions hépatiques chez certaines personnes, entraînant parfois même la mort. Il semble que certaines personnes comme celles qui boivent régulièrement de l'alcool , sont plus susceptibles que d'autres de développer des lésions hépatiques induites par l'acétaminophène. Pour comprendre cette sensibilité accrue chez certaines personnes, il est utile de savoir comment l'acétaminophène est traité (métabolisé) dans le foie et comment le médicament provoque des lésions hépatiques.
Le foie est le principal site du corps où l'acétaminophène est métabolisé. Dans le foie, l'acétaminophène subit d'abord une sulfatation (liaison à une molécule de sulfate) et une glucuronidation (liaison à une molécule de glucuronide) avant d'être éliminé de l'organisme par le foie. Le composé d'origine, l'acétaminophène, et ses composés sulfate et glucuronide (métabolites) ne sont eux-mêmes pas nocifs. Cependant, une quantité excessive d'acétaminophène dans le foie peut submerger (saturer) les voies de sulfatation et de glucuronidation. Lorsque cela se produit, l'acétaminophène est traité par une autre voie, le système du cytochrome P-450. A partir de l'acétaminophène, le système P-450 forme un métabolite intermédiaire appelé NAPQI, qui s'avère être un composé toxique. Ordinairement, cependant, ce métabolite toxique est rendu inoffensif (détoxifié) par une autre voie, le système du glutathion.
La réponse est que les lésions hépatiques causées par l'acétaminophène se produisent lorsque la voie du glutathion est submergée par une trop grande quantité de métabolite de l'acétaminophène, le NAPQI. Ensuite, ce composé toxique s'accumule dans le foie et cause des dommages. De plus, l'alcool et certains médicaments tels que le phénobarbital, la phénytoïne (Dilantin) ou la carbamazépine (Tegretol) (médicaments anti-épileptiques) ou l'isoniazide (INH, Nydrazid, Laniazid) - (médicament antituberculeux) peuvent augmenter considérablement les dégâts. Pour ce faire, ils rendent plus actif le système du cytochrome P-450 dans le foie. Cette activité accrue du P-450, comme on pouvait s'y attendre, entraîne une formation accrue de NAPQI à partir de l'acétaminophène. De plus, la consommation chronique d'alcool, ainsi que l'état de jeûne ou une mauvaise alimentation, peuvent chacun épuiser le glutathion du foie. Ainsi, l'alcool augmente à la fois le composé toxique et diminue le matériau détoxifiant. En conséquence, l'essentiel dans une surdose d'acétaminophène est que lorsque la quantité de NAPQI est trop élevée pour que le glutathion disponible puisse se détoxifier, des lésions hépatiques se produisent.
Aux États-Unis, les tentatives de suicide représentent plus des deux tiers des lésions hépatiques liées à l'acétaminophène, tandis qu'une surdose accidentelle ne représente qu'un tiers des cas. Chez les jeunes enfants, le surdosage accidentel représente un pourcentage encore plus faible des cas. Chez ces tout-petits souvent curieux, une surdose accidentelle est responsable de moins de 10 % des cas de toxicité à l'acétaminophène. La grande majorité de ces surdoses accidentelles étaient dues à des surdoses involontaires administrées par les soignants des enfants.
Pour éviter les surdoses involontaires chez les adultes, voici quelques suggestions.
La posologie de l'acétaminophène pour les enfants, comme mentionné précédemment, dépend de leur poids et de leur âge. Pour éviter un surdosage chez les enfants, suivez les mêmes procédures que celles suggérées ci-dessus pour les adultes. Au-delà, deux adultes doivent déterminer indépendamment la dose d'acétaminophène pour un enfant. En cas de désaccord sur la dose recommandée, consultez un pharmacien ou un médecin. Ces précautions ne sont pas excessives si l'on considère que dans une simulation expérimentale, seulement 30 % des adultes ont correctement calculé la dose d'acétaminophène pour leur enfant. Si une baby-sitter s'occupe d'un enfant malade, les parents doivent soigneusement écrire la dose et le calendrier d'administration du médicament. Chaque année, chez des enfants avec de fortes fièvres qui ont reçu des doses répétées d'acétaminophène, des décès sont survenus en raison d'un surdosage accidentel et des dommages au foie qui en ont résulté.
Trois stades cliniques (phases) de lésions hépatiques induites par l'acétaminophène ont été décrits.
Au cours de la première phase, c'est-à-dire les 12 à 24 premières heures environ après l'ingestion, le patient éprouve des nausées et des vomissements.
Pendant les 12 à 24 heures suivantes, soit la deuxième phase ou la phase dite inactive (latente), le patient se sent bien.
Dans la troisième phase, qui commence environ 48 à 72 heures après l'ingestion d'acétaminophène, des anomalies des tests sanguins hépatiques commencent à apparaître. Plus particulièrement, des niveaux extrêmement élevés (anormaux) des tests sanguins hépatiques, AST et ALT, sont courants avec ce type de lésion hépatique. Le résultat (pronostic) de l'atteinte hépatique peut être prédit assez précisément sur la base de l'examen clinique et des analyses de sang du patient. Par exemple, à un extrême, si le patient développe une grave accumulation d'acide dans le sang, une insuffisance rénale, des troubles hémorragiques ou un coma, la mort est presque certaine. Seule une greffe du foie peut éventuellement sauver un tel patient.
Un médecin doit évaluer la personne immédiatement. Rappelez-vous qu'apporter les bouteilles d'acétaminophène et tous les autres médicaments de la personne à l'urgence est toujours utile. Le risque qu'une surdose d'acétaminophène cause des lésions hépatiques est en corrélation avec le taux sanguin d'acétaminophène par rapport au moment où le médicament a été pris. Les médecins sont donc en mesure d'estimer la probabilité qu'un patient développe une atteinte hépatique après une surdose. Pour faire cette détermination, ils obtiennent les antécédents d'ingestion d'acétaminophène du patient et mesurent le taux sanguin du médicament. Avec ces informations, le médecin peut alors se référer à un tableau (nomogramme) qui fournit une estimation du risque de développer une atteinte hépatique. La précision de cette estimation dépend toutefois de la fiabilité du moment de l'ingestion et du fait que l'acétaminophène a été pris sur une période de temps ou en une seule fois.
En cas de surdosage suspecté d'acétaminophène, les médecins pompent (gavage) l'estomac du patient pour retirer les fragments de pilule. En réalité, de nombreuses personnes qui font une surdose d'acétaminophène lors d'une tentative de suicide auront pris d'autres pilules en plus. Certains médecins envisageront donc de traiter le patient avec du charbon actif, qui lie (et donc inactive) de nombreux médicaments. Cependant, ce traitement est controversé car on craint que le charbon actif ne se lie également à l'antidote en cas de surdosage d'acétaminophène.
Les patients dont on pense qu'ils présentent un risque élevé ou même seulement un risque possible de développer une atteinte hépatique due à l'acétaminophène doivent recevoir l'antidote, la N-acétylcystéine (Mucomyst) par voie orale (ou par voie intraveineuse en Europe). Ce médicament agit en reconstituant indirectement le glutathion. Le glutathion, comme vous vous en souvenez, détoxifie le métabolite toxique de l'acétaminophène. La N-acétyl cystéine est plus efficace lorsqu'elle est administrée dans les 12 à 16 heures suivant la prise d'acétaminophène. Cependant, la plupart des médecins administreront de la N-acétylcystéine même si le patient est vu pour la première fois au-delà de cette période de 16 heures. Ainsi, une étude britannique a montré que les patients déjà atteints d'insuffisance hépatique qui recevaient ensuite la N-acétyl cystéine avaient plus de chances de survivre que les patients qui n'avaient pas reçu l'antidote. De plus, la survie est survenue chez ces patients quel que soit le moment de l'administration initiale de N-acétyl cystéine. Enfin, les personnes qui se remettent de lésions hépatiques induites par l'acétaminophène se retrouvent, heureusement, sans maladie hépatique résiduelle ou en cours (chronique).
Auteur médical précédent et éditeur :Auteur médical :Tse-Ling Fong, M.D.
Éditeur médical :Leslie J. Schoenfield, M.D., Ph.D.
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