Tylenol je veľmi účinný prostriedok proti bolesti (analgetikum) a znižujúci horúčku (antipyretikum). Avšak príliš veľa Tylenolu (predávkovanie) môže tiež spôsobiť zlyhanie pečene.
Tylenol je v súčasnosti najpopulárnejším liekom proti bolesti v Spojených štátoch. Američania každý rok užívajú viac ako 8 miliárd tabliet (tablety alebo kapsuly) Tylenolu. Acetaminofén je všeobecný (generický) názov pre Tylenol, čo je obchodná značka. Hoci acetaminofén je obsiahnutý vo viac ako 200 liekoch, väčšina z nich nemá na štítkoch názov "Tylenol". Navyše, takmer každý pacient s ochorením pečene v mojej praxi sa vždy pýta:
Tieto otázky zdôrazňujú povedomie verejnosti o potenciáli acetaminofénu spôsobiť poškodenie alebo zranenie pečene.
Tylenol je veľmi účinný prostriedok proti bolesti (analgetikum) a znižujúci horúčku (antipyretikum). Je to tiež veľmi bezpečný liek, pokiaľ sa neprekročí odporúčané dávkovanie. V skutočnosti použitie Tylenolu namiesto aspirínu na liečbu horúčky u dojčiat výrazne znížilo výskyt Reyovho syndrómu, často smrteľnej formy zlyhania pečene. Je iróniou, že príliš veľa Tylenolu (predávkovanie) môže tiež spôsobiť zlyhanie pečene, hoci iným procesom (mechanizmom), ako je uvedené nižšie.
Poškodenie pečene tylenolom je poškodenie pečene, ku ktorému dochádza v dôsledku predávkovania liekom acetaminofén. Pri správnom používaní je acetaminofén bezpečný a účinný liek na zmiernenie bolesti. Acetaminofén sa nachádza v mnohých voľne predajných prípravkoch, ako aj v niektorých liekoch na predpis, ako je Vicodin.
Príznaky a príznaky poškodenia pečene Tylenolom môžu zahŕňať
Niektoré skoré správy popisovali výskyt chronického ochorenia pečene, ktoré bolo spojené s dlhodobým užívaním Tylenolu v odporúčaných dávkach. Tieto štúdie boli publikované v 70. rokoch 20. storočia a mám podozrenie, že mnohí z týchto pacientov mohli mať nerozpoznanú chronickú infekciu hepatitídou C. Každopádne, dnes panuje zhoda v tom, že zvyčajné dávky Tylenolu spôsobujú významné poškodenie pečene len zriedkavo alebo vôbec u ľudí s normálnou pečeňou.
Podobne sa nezdá, že by osoba s ochorením pečene bola vystavená zvýšenému riziku vzniku ďalšieho poškodenia pečene pri užívaní Tylenolu. A to bez ohľadu na príčinu ochorenia pečene a za predpokladu, že pacient pravidelne nepije alkohol. Tylenol je teda celkom bezpečný na použitie v odporúčaných dávkach u pacientov s akútnou (krátke trvanie) alebo chronickou (dlhotrvajúcou) hepatitídou. Napríklad Tylenol sa bežne predpisuje na liečbu symptómov podobných chrípke, ktoré môžu byť spôsobené liečbou interferónom u pacientov s chronickou hepatitídou. Majte však na pamäti, že všetky lieky vrátane Tylenolu by sa mali používať opatrne, ak vôbec, u pacientov so závažným ochorením pečene, ako je pokročilá cirhóza (zjazvenie pečene) alebo zlyhanie pečene.
Aj keď Tylenol s najväčšou pravdepodobnosťou nespôsobuje vážne poškodenie pečene v odporúčaných dávkach, môže spôsobiť zvýšenie pečeňových enzýmov v krvi, čo naznačuje poškodenie pečene. V štúdii so 145 zdravými jedincami, ktorí boli randomizovaní na užívanie placeba alebo 4 gramov Tylenolu denne počas dvoch týždňov, nezaznamenali jedinci v skupine s placebom žiadne zvýšenie ALT, pečeňového enzýmu, ale 33 % – 44 % jedincov v Tylenole skupina mala zvýšenia ALT väčšie ako trojnásobok hornej hranice normy. Najvyššie zvýšenie ALT bolo väčšie ako 500, čo je približne 10-násobok hornej hranice normy. Po vysadení Tylenolu sa všetky zvýšenia enzýmov vrátili do normálu. Odporúčané dávky Tylenolu podávané zdravým jedincom počas dvoch týždňov môžu teda spôsobiť mierne až stredne závažné reverzibilné poškodenie pečene. Tylenol, rovnako ako všetky ostatné lieky, by sa mal používať opatrne pod dohľadom lekára s monitorovaním hladín pečeňových enzýmov.
Vo zvyšku tejto diskusie sa budeme odvolávať na generický názov acetaminofén, a nie na značku Tylenol. Rozhodli sme sa tak urobiť, aby sme zdôraznili, že je potrebné, aby ľudia pozorne čítali etikety liekoviek. Ako je uvedené vyššie, na štítkoch sa zvyčajne uvádza acetaminofén a nie Tylenol. Napríklad každá polievková lyžica bežného nočného lieku na prechladnutie, NyQuil, obsahuje 500 miligramov (mg) acetaminofénu. Podobne každá tableta hydrokodónu/acetaminofénu (Vicodin), populárneho, silného lieku proti bolesti, ktorý obsahuje narkotikum, má tiež 500, 650 alebo 750 mg acetaminofénu, v závislosti od zloženia.
Ako už bolo spomenuté, predávkovanie acetaminofénom môže spôsobiť poškodenie pečene. Toto poškodenie sa vyskytuje v závislosti od dávky. (Niektoré iné lieky môžu spôsobiť poškodenie pečene nepredvídateľným spôsobom, ktorý nesúvisí s dávkou.) Inými slovami, k poškodeniu pečene paracetamolom dochádza iba vtedy, keď niekto užije viac ako určité množstvo lieku. Podobne, čím vyššia je dávka, tým väčšia je pravdepodobnosť poškodenia. Okrem toho je toto poškodenie pečene z predávkovania acetaminofénom vážnou záležitosťou, pretože poškodenie môže byť vážne a môže viesť k zlyhaniu pečene a smrti. V skutočnosti je predávkovanie acetaminofénom hlavnou príčinou akútneho (rýchleho) zlyhania pečene v USA a Spojenom kráľovstve.
Pre priemerného zdravého dospelého je odporúčaná maximálna dávka acetaminofénu počas 24 hodín štyri gramy (4 000 mg) alebo osem extra silných tabliet. (Každá extra silná tabletka obsahuje 500 mg a každá bežná tabletka obsahuje 325 mg.) Osoba, ktorá pije viac ako dva alkoholické nápoje denne, by však nemala užívať viac ako dva gramy acetaminofénu počas 24 hodín, ako je uvedené nižšie. Pre deti je dávka založená na ich hmotnosti a veku a presné pokyny sú uvedené v príbalovom letáku. Ak sa budú dodržiavať tieto pokyny pre dospelých a deti, acetaminofén je bezpečný a v podstate nepredstavuje žiadne riziko poškodenia pečene.
Na druhej strane, jedna dávka 7 až 10 gramov acetaminofénu (14 až 20 extra silných tabliet) môže spôsobiť poškodenie pečene u priemerného zdravého dospelého človeka. Upozorňujeme, že toto množstvo je približne dvojnásobkom odporúčanej maximálnej dávky počas 24 hodín. U detí môže jedna dávka 140 mg/kg (telesnej hmotnosti) acetaminofénu viesť k poškodeniu pečene. Uvádza sa, že množstvá acetaminofénu len 3 až 4 gramy v jednej dávke alebo 4 až 6 gramov počas 24 hodín spôsobujú u niektorých ľudí vážne poškodenie pečene, niekedy dokonca končiace smrťou. Zdá sa, že niektorí jednotlivci majú radi tých, ktorí pravidelne pijú alkohol , sú náchylnejšie ako iné na rozvoj poškodenia pečene vyvolaného acetaminofénom. Aby sme pochopili túto zvýšenú náchylnosť niektorých ľudí, je užitočné vedieť, ako sa acetaminofén spracováva (metabolizuje) v pečeni a ako liek spôsobuje poškodenie pečene.
Pečeň je primárnym miestom v tele, kde sa metabolizuje acetaminofén. V pečeni acetaminofén najskôr podstúpi sulfatáciu (naviazanie na molekulu sulfátu) a glukuronidáciu (naviazanie na molekulu glukuronidu) predtým, ako ho pečeň vylúči z tela. Pôvodná zlúčenina, acetaminofén a jeho sulfátové a glukuronidové zlúčeniny (metabolity) v skutočnosti nie sú škodlivé. Nadmerné množstvo acetaminofénu v pečeni však môže zahltiť (nasýtiť) sulfatačné a glukuronidačné dráhy. Keď k tomu dôjde, acetaminofén sa spracuje inou cestou, systémom cytochrómu P-450. Z acetaminofénu systém P-450 tvorí medziprodukt metabolit označovaný ako NAPQI, ktorý sa ukazuje ako toxická zlúčenina. Bežne sa však tento toxický metabolit zneškodňuje (detoxikuje) inou cestou, glutatiónovým systémom.
Odpoveď je, že k poškodeniu pečene paracetamolom dochádza, keď je glutatiónová dráha premožená príliš veľkým množstvom metabolitu acetaminofénu, NAPQI. Potom sa táto toxická zlúčenina hromadí v pečeni a spôsobuje poškodenie. Okrem toho môže poškodenie výrazne zvýšiť alkohol a niektoré lieky ako fenobarbital, fenytoín (Dilantin) alebo karbamazepín (Tegretol) (lieky proti kŕčom) alebo izoniazid (INH, Nydrazid, Laniazid) - (liek proti tuberkulóze). Robia to tak, že zvyšujú aktivitu systému cytochrómu P-450 v pečeni. Táto zvýšená aktivita P-450, ako by ste mohli očakávať, vedie k zvýšenej tvorbe NAPQI z acetaminofénu. Okrem toho chronické užívanie alkoholu, ako aj stav nalačno alebo zlá výživa, môžu vyčerpať glutatión v pečeni. Alkohol teda zvyšuje toxickú zlúčeninu a zároveň znižuje detoxikačný materiál. Základom predávkovania acetaminofénom je teda to, že keď je množstvo NAPQI príliš veľké na to, aby ho dostupný glutatión detoxikoval, dôjde k poškodeniu pečene.
V USA predstavujú pokusy o samovraždu viac ako dve tretiny poškodenia pečene súvisiaceho s acetaminofénom, zatiaľ čo náhodné predávkovanie predstavuje iba jednu tretinu prípadov. U malých detí predstavuje náhodné predávkovanie ešte menšie percento prípadov. Medzi týmito často zvedavými batoľatami je náhodné predávkovanie zodpovedné za menej ako 10 % prípadov toxicity acetaminofénom. Prevažná väčšina týchto náhodných predávkovaní bola spôsobená neúmyselným predávkovaním zo strany opatrovateľov detí.
Aby ste sa vyhli neúmyselnému predávkovaniu u dospelých, tu je niekoľko návrhov.
Dávkovanie acetaminofénu pre deti, ako už bolo uvedené, závisí od ich hmotnosti a veku. Aby ste predišli predávkovaniu u detí, dodržujte pre ne rovnaké postupy, ako sú uvedené vyššie pre dospelých. Okrem toho by dvaja dospelí mali nezávisle určiť dávku acetaminofénu pre dieťa. Ak sa nezhodnete na odporúčanej dávke, poraďte sa s lekárnikom alebo lekárom. Tieto opatrenia nie sú prehnané, keď si uvedomíte, že v jednej experimentálnej simulovanej situácii iba 30 % dospelých správne vypočítalo dávku acetaminofénu pre svoje dieťa. Ak sa opatrovateľka stará o choré dieťa, rodičia by si mali starostlivo napísať dávku a harmonogram podávania lieku. Každý rok sa u detí s vysokými horúčkami, ktorým boli podávané opakované dávky acetaminofénu, vyskytli úmrtia v dôsledku náhodného predávkovania a následného poškodenia pečene.
Boli opísané tri klinické štádiá (fázy) poškodenia pečene vyvolaného acetaminofénom.
Počas prvej fázy, to znamená prvých 12 až 24 hodín po požití, pacient pociťuje nevoľnosť a zvracanie.
Počas nasledujúcich asi 12 až 24 hodín, čo je druhá fáza alebo takzvaná neaktívna (latentná) fáza, sa pacient cíti dobre.
V tretej fáze, ktorá začína asi 48 až 72 hodín po požití acetaminofénu, sa začínajú objavovať abnormality pečeňových krvných testov. Najmä extrémne vysoké (abnormálne) hladiny pečeňových krvných testov, AST a ALT, sú bežné pri tomto type poškodenia pečene. Výsledok (prognóza) poškodenia pečene sa dá pomerne presne predpovedať na základe klinického vyšetrenia pacienta a krvných testov. Napríklad v jednom extréme, ak sa u pacienta vyvinie silné nahromadenie kyseliny v krvi, zlyhanie obličiek, poruchy krvácania alebo kóma, potom je smrť takmer istá. Takého pacienta môže zachrániť iba transplantácia pečene.
Lekár by mal osobu okamžite vyhodnotiť. Pamätajte, že prinesenie fliaš acetaminofénu a všetkých ostatných liekov osoby na pohotovosť je vždy užitočné. Riziko, že predávkovanie acetaminofénom spôsobí poškodenie pečene, koreluje s hladinou acetaminofénu v krvi v pomere k času, kedy sa liek užíval. Lekári sú preto schopní odhadnúť pravdepodobnosť vzniku poškodenia pečene u pacienta po predávkovaní. Na vykonanie tohto určenia získajú pacientovu anamnézu požitia acetaminofénu a zmerajú hladinu lieku v krvi. Na základe týchto informácií môže lekár použiť tabuľku (nomogram), ktorá poskytuje odhad rizika vzniku poškodenia pečene. Presnosť tohto odhadu však závisí od spoľahlivosti času požitia a od toho, či bol acetaminofén užívaný počas určitého časového obdobia alebo celý naraz.
Pri podozrení na predávkovanie acetaminofénom lekári zvyčajne vypumpujú pacientov žalúdok, aby odstránili fragmenty pilulky. V skutočnosti mnohí jednotlivci, ktorí sa predávkovali acetaminofénom pri pokuse o samovraždu, užili ďalšie tabletky navyše. Niektorí lekári preto zvážia liečbu pacienta aktívnym uhlím, ktoré viaže (a tým inaktivuje) mnohé lieky. Táto liečba je však kontroverzná kvôli obavám, že aktívne uhlie môže viazať aj protilátku pri predávkovaní acetaminofénom.
Pacientom, o ktorých sa predpokladá, že sú vo vysokom riziku alebo dokonca len s možným rizikom vzniku poškodenia pečene acetaminofénom, by sa malo perorálne (alebo v Európe intravenózne) podávať protijed, N-acetylcysteín (Mucomyst). Tento liek funguje tak, že nepriamo dopĺňa glutatión. Glutatión, ako si spomínate, detoxikuje toxický metabolit acetaminofénu. N-acetylcysteín je najúčinnejší, keď sa podáva do 12 až 16 hodín po užití acetaminofénu. Väčšina lekárov však podá N-acetylcysteín, aj keď je pacient prvýkrát videný po tomto 16-hodinovom období. Britská štúdia teda ukázala, že pacienti už so zlyhaním pečene, ktorí potom dostali N-acetylcysteín, mali väčšiu pravdepodobnosť prežitia ako pacienti, ktorí nedostali protijed. Okrem toho u týchto pacientov došlo k prežitiu bez ohľadu na čas počiatočného podania N-acetylcysteínu. Nakoniec, ľudia, ktorí sa zotavia z poškodenia pečene spôsobeného acetaminofénom, našťastie nemajú žiadne zvyškové alebo prebiehajúce (chronické) ochorenie pečene.
Predchádzajúci lekár a editor:Lekársky Autor:Tse-Ling Fong, M.D.
Lekársky redaktor:Leslie J. Schoenfield, M.D., Ph.D.
Transplantácia výkalov od niektorých darcov je lepšia ako u ostatných
Čo sa kvalifikuje ako skríning vs. diagnostická kolonoskopia?
Čo to znamená, keď vyhodíte žlč?
Letné nebezpečenstvo:Drôty kefy na grilovanie spôsobujú veľké zdravotné problémy
Je Hellerova myotómia veľký chirurgický zákrok?
Rybí sliz by mohol byť potenciálnym zdrojom výskumu nálezov antibiotík
Aké sú príznaky vzplanutia divertikulitídy?
Čo je divertikulitída? Divertikula sú malé vypuklé vaky, ktoré sa u niektorých ľudí tvoria vo výstelke tráviaceho systému. Zvyčajne sa tvoria v dolnej časti hrubého čreva. Prítomnosť divertikuly je
Čo by som mal jesť na večeru, aby som sa vyhol páleniu záhy?
Jedlá na jedenie K refluxu kyseliny dochádza, keď sa kyselina z vášho žalúdka dotkne pažeráka a spôsobí bolesť a podráždenie. Dobré jedlá na večeru, aby ste sa vyhli páleniu záhy, zahŕňajú listovú
Mali by ste vyskúšať Iberogast pre váš IBS?
Iberogast je voľne predajný rastlinný prípravok, ktorý má veľa výskumov na podporu jeho užitočnosti pri zmierňovaní symptómov funkčnej dyspepsie (FD) a syndrómu dráždivého čreva (IBS). Iberogast sa po