Tylenoli on erittäin tehokas kipua lievittävä (kipulääke) ja kuumetta alentava (pyreettinen) aine. Liian suuren Tylenolin ottaminen (yliannostus) voi kuitenkin myös aiheuttaa maksan vajaatoimintaa.
Tylenol on tällä hetkellä suosituin kipulääke Yhdysvalloissa. Amerikkalaiset ottavat yli 8 miljardia pilleriä (tablettia tai kapselia) Tylenolia vuosittain. Asetaminofeeni on Tylenolin yleinen (geneerinen) nimi, joka on tuotenimi. Vaikka asetaminofeenia sisältyy yli 200 lääkkeeseen, useimmissa niistä ei ole nimeä "Tylenol" etiketissään. Lisäksi lähes jokainen potilas, jolla on maksasairaus, kysyy poikkeuksetta:
Nämä kysymykset korostavat yleisön tietoisuutta asetaminofeenin mahdollisuudesta aiheuttaa maksavaurioita tai -vammoja.
Tylenoli on erittäin tehokas kipua lievittävä (kipulääke) ja kuumetta alentava (pyreettinen) aine. Se on myös erittäin turvallinen lääke, kunhan suositeltua annosta ei ylitetä. Itse asiassa Tylenolin käyttö aspiriinin sijasta pikkulasten kuumeiden hoitoon on vähentänyt huomattavasti Reyen oireyhtymän, usein kohtalokkaan maksan vajaatoiminnan muodon, esiintymistä. Ironista kyllä, liian suuren Tylenolin ottaminen (yliannostus) voi myös aiheuttaa maksan vajaatoimintaa, vaikkakin eri prosessilla (mekanismilla), kuten alla käsitellään.
Tylenol-maksavaurio on maksavaurio, joka johtuu asetaminofeenin yliannostuksesta. Oikein käytettynä asetaminofeeni on turvallinen ja tehokas kipua lievittävä lääke. Asetaminofeenia löytyy monista käsikauppavalmisteista sekä joistakin reseptilääkkeistä, kuten Vicodin.
Tylenol-maksavaurion merkkejä ja oireita voivat olla
Joissakin varhaisissa raporteissa kuvattiin kroonisen maksasairauden esiintymistä, joka liittyi Tylenolin pitkäaikaiseen käyttöön suositeltuina annoksina. Nämä tutkimukset julkaistiin kuitenkin 1970-luvulla, ja epäilen, että monilla näistä potilaista on saattanut olla tunnistamaton krooninen hepatiitti C -infektio. Joka tapauksessa nykyään vallitsee yksimielisyys siitä, että Tylenolin tavanomaiset annokset aiheuttavat merkittäviä maksavaurioita vain harvoin tai ei ollenkaan ihmisillä, joilla on normaali maksa.
Samoin henkilöllä, jolla on maksasairaus, ei näytä olevan lisääntynyttä maksavaurion riskiä Tylenolin käytön seurauksena. Tämä on niin riippumatta maksasairauden syystä ja jos potilas ei juo alkoholia säännöllisesti. Siten Tylenolia on melko turvallista käyttää suositelluilla annoksilla potilailla, joilla on akuutti (lyhytaikainen) tai krooninen (pitkäkestoinen) hepatiitti. Esimerkiksi Tylenolia määrätään rutiininomaisesti hoitamaan flunssan kaltaisia oireita, joita interferonihoito voi aiheuttaa kroonista hepatiittia sairastaville potilaille. Muista kuitenkin, että kaikkia lääkkeitä, mukaan lukien tylenolia, tulee käyttää varoen, jos ollenkaan, potilailla, joilla on vaikea maksasairaus, kuten pitkälle edennyt maksakirroosi (maksan arpeutuminen) tai maksan vajaatoiminta.
Vaikka Tylenol ei todennäköisesti aiheuta vakavia maksavaurioita suositelluilla annoksilla, se voi aiheuttaa maksaentsyymien nousua veressä, mikä viittaa maksavaurioon. Tutkimuksessa, johon osallistui 145 tervettä henkilöä, jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä tai 4 grammaa tylenolia päivittäin kahden viikon ajan, lumeryhmässä ei havaittu maksaentsyymin ALT-arvon nousua, mutta 33–44 %:lla Tylenolia saaneista koehenkilöistä. ryhmässä ALAT-arvot olivat yli kolme kertaa normaalin ylärajat suuremmat. Korkein ALT-arvon nousu oli yli 500, mikä on noin 10 kertaa normaalin yläraja. Kaikki entsyymiarvot palautuivat normaaliksi Tylenolin käytön lopettamisen jälkeen. Siten terveille koehenkilöille kahden viikon ajan suositellut Tylenol-annokset voivat aiheuttaa lievän tai kohtalaisen palautuvan maksavaurion. Tylenolia, kuten kaikkia muitakin lääkkeitä, tulee käyttää varoen lääkärin valvonnassa maksaentsyymitasoja seuraten.
Tämän keskustelun loppuosassa viittaamme yleisnimeen asetaminofeeni eikä tuotenimeen Tylenol. Olemme päättäneet tehdä tämän korostaaksemme ihmisten tarvetta lukea lääkepullojen etiketit huolellisesti. Kuten edellä mainittiin, etiketeissä lukee yleensä asetaminofeeni Tylenolin sijaan. Esimerkiksi jokainen ruokalusikallinen yleistä yöflunssahoitoa, NyQuilia, sisältää 500 milligrammaa (mg) asetaminofeenia. Samoin jokainen hydrokodoni/asetaminofeeni (Vicodin) tabletti, suosittu, voimakas huumausainetta sisältävä kipulääke, sisältää myös 500, 650 tai 750 mg asetaminofeenia formulaatiosta riippuen.
Kuten jo mainittiin, asetaminofeenin yliannostus voi aiheuttaa maksavaurioita. Tämä vaurio tapahtuu annoksesta riippuvalla tavalla. (Jotkut muut lääkkeet voivat aiheuttaa maksavaurioita arvaamattomalla tavalla, joka ei liity annokseen.) Toisin sanoen asetaminofeenin aiheuttama maksavaurio tapahtuu vain, kun joku ottaa enemmän kuin tietyn määrän lääkettä. Samoin mitä suurempi annos, sitä suurempi on vaurion todennäköisyys. Lisäksi tämä asetaminofeenin yliannostuksen aiheuttama maksavaurio on vakava asia, koska vaurio voi olla vakava ja johtaa maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan. Itse asiassa asetaminofeenin yliannostus on johtava akuutin (nopeasti alkavan) maksan vajaatoiminnan syy Yhdysvalloissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa.
Keskimääräiselle terveelle aikuiselle asetaminofeenin suositeltu enimmäisannos 24 tunnin aikana on neljä grammaa (4000 mg) tai kahdeksan erityisen voimakasta pilleriä. (Jokainen vahvempi pilleri sisältää 500 mg ja jokainen tavallinen vahvuus pilleri sisältää 325 mg.) Henkilö, joka juo enemmän kuin kaksi alkoholijuomaa päivässä, ei kuitenkaan saa ottaa enempää kuin kaksi grammaa asetaminofeenia 24 tunnin aikana, kuten alla kerrotaan. Lapsille annos määräytyy heidän painonsa ja iän mukaan, ja pakkausselosteessa on selkeät ohjeet. Jos näitä aikuisille ja lapsille tarkoitettuja ohjeita noudatetaan, asetaminofeeni on turvallista eikä aiheuta käytännössä mitään maksavaurion riskiä.
Toisaalta kerta-annos 7-10 grammaa asetaminofeenia (14-20 erityisen vahvoja tabletteja) voi aiheuttaa maksavaurion keskimääräisellä terveellä aikuisella. Huomaa, että tämä määrä on noin kaksi kertaa suositeltu enimmäisannos 24 tunnin aikana. Lapsilla asetaminofeenin kerta-annos 140 mg/kg (painokilo) voi aiheuttaa maksavaurion. Vain 3-4 grammaa asetaminofeenia kerta-annoksena tai 4-6 grammaa 24 tunnin aikana on raportoitu aiheuttavan vakavia maksavaurioita joillekin ihmisille, joskus jopa kuolemaan johtaneen. Näyttää siltä, että tietyt ihmiset pitävät säännöllisesti alkoholia käyttävistä ovat muita alttiimpia asetaminofeenin aiheuttamille maksavaurioille. Tämän joidenkin ihmisten lisääntyneen herkkyyden ymmärtämiseksi on hyödyllistä tietää, kuinka asetaminofeeni prosessoituu (metabolioituu) maksassa ja kuinka lääke aiheuttaa maksavaurioita.
Maksa on kehon ensisijainen paikka, jossa asetaminofeeni metaboloituu. Maksassa asetaminofeeni käy ensin sulfataatiossa (sitoutuessa sulfaattimolekyyliin) ja glukuronidaatiossa (sitoutuessa glukuronidimolekyyliin) ennen kuin maksa poistuu elimistöstä. Alkuyhdiste asetaminofeeni ja sen sulfaatti- ja glukuronidiyhdisteet (metaboliitit) eivät itse asiassa ole haitallisia. Liiallinen asetaminofeenimäärä maksassa voi kuitenkin ylittää (kyllästää) sulfataatio- ja glukuronidaatioreittejä. Kun näin tapahtuu, asetaminofeeni prosessoidaan toisen reitin, sytokromi P-450 -järjestelmän, kautta. P-450-järjestelmä muodostaa asetaminofeenista NAPQI:ksi kutsuttua välituotemetaboliitia, joka osoittautuu myrkylliseksi yhdisteeksi. Tavallisesti tämä myrkyllinen metaboliitti kuitenkin tehdään vaarattomaksi (detoksifioituu) toisen reitin, glutationijärjestelmän, avulla.
Vastaus on, että asetaminofeenin aiheuttama maksavaurio tapahtuu, kun glutationireitti ylittää liikaa asetaminofeenin metaboliittia, NAPQI:tä. Sitten tämä myrkyllinen yhdiste kerääntyy maksaan ja aiheuttaa vaurioita. Lisäksi alkoholi ja tietyt lääkkeet, kuten fenobarbitaali, fenytoiini (Dilantin) tai karbamatsepiini (Tegretol) (kohtauslääkkeet) tai isoniatsidi (INH, Nydrazid, Laniazid) - (tuberkuloosilääke) voivat merkittävästi lisätä vahinkoa. He tekevät tämän aktivoimalla sytokromi P-450 -järjestelmän maksassa. Tämä lisääntynyt P-450-aktiivisuus, kuten voit odottaa, johtaa lisääntyneeseen NAPQI:n muodostumiseen asetaminofeenista. Lisäksi krooninen alkoholin käyttö sekä paastotila tai huono ravitsemus voivat kukin heikentää maksan glutationia. Joten alkoholi lisää myrkyllistä yhdistettä ja vähentää myrkkyjä poistavaa materiaalia. Näin ollen asetaminofeenin yliannostuksen lopputulos on, että kun NAPQI:n määrä on liian suuri, jotta käytettävissä oleva glutationi ei pysty poistamaan myrkkyjä, tapahtuu maksavaurioita.
Yhdysvalloissa itsemurhayritykset aiheuttavat yli kaksi kolmasosaa asetaminofeeniin liittyvistä maksavaurioista, kun taas vahingossa tapahtuva yliannostus on vain kolmasosa tapauksista. Pienillä lapsilla tahaton yliannostus muodostaa vielä pienemmän prosentin tapauksista. Näistä usein uteliaista taaperoista tahaton yliannostus aiheuttaa alle 10 % asetaminofeenin toksisuustapauksista. Suurin osa näistä vahingossa tapahtuneista yliannostuksista johtui lasten huoltajien tahattomista yliannostuksista.
Tässä on joitain ehdotuksia tahattomien yliannostusten välttämiseksi aikuisten keskuudessa.
Kuten aiemmin mainittiin, asetaminofeenin annostus lapsille riippuu heidän painostaan ja iästään. Yliannostuksen välttämiseksi lapsille on noudatettava samoja toimenpiteitä kuin edellä aikuisille. Tämän lisäksi kahden aikuisen tulisi itsenäisesti määrittää asetaminofeenin annos lapselle. Jos olet eri mieltä suositellusta annoksesta, ota yhteys apteekkiin tai lääkäriin. Nämä varotoimet eivät ole liiallisia, kun otetaan huomioon, että yhdessä kokeellisessa valetilanteessa vain 30 % aikuisista laski oikein asetaminofeeniannoksen lapselleen. Jos lapsenvahti hoitaa sairasta lasta, vanhempien tulee kirjoittaa huolellisesti lääkkeen annos ja antoaikataulu. Joka vuosi lapsilla, joilla on korkea kuume ja joille annettiin toistuvia asetaminofeeniannoksia, on tapahtunut kuolemantapauksia tahattoman yliannostuksen ja siitä johtuvan maksavaurion vuoksi.
Asetaaminofeenin aiheuttaman maksavaurion kolme kliinistä vaihetta (vaihetta) on kuvattu.
Ensimmäisen vaiheen aikana, eli noin 12–24 tunnin kuluttua nauttimisesta, potilas kokee pahoinvointia ja oksentelua.
Seuraavan ehkä 12-24 tunnin ajan, joka on toinen vaihe tai niin kutsuttu inaktiivinen (latentti) vaihe, potilas voi hyvin.
Kolmannessa vaiheessa, joka alkaa noin 48–72 tuntia asetaminofeenin nauttimisen jälkeen, maksan verikokeiden poikkeavuuksia alkaa ilmaantua. Erityisesti äärimmäisen korkeat (epänormaalit) maksan verikokeiden, AST- ja ALT-arvot, ovat yleisiä tämän tyyppisissä maksavaurioissa. Maksavaurion lopputulos (ennuste) voidaan ennustaa melko tarkasti potilaan kliinisen tutkimuksen ja verikokeiden perusteella. Esimerkiksi yhdessä ääripäässä, jos potilaalle kehittyy vakavaa hapon kertymistä vereen, munuaisten vajaatoimintaa, verenvuotohäiriöitä tai koomaa, kuolema on lähes varma. Vain maksansiirto voi mahdollisesti pelastaa tällaisen potilaan.
Lääkärin tulee arvioida henkilö välittömästi. Muista, että asetaminofeenipullojen ja kaikkien henkilön muiden lääkkeiden tuominen ensiapuun on aina hyödyllistä. Riski, että asetaminofeenin yliannostus aiheuttaa maksavaurion, korreloi asetaminofeenin veren tason kanssa suhteessa lääkkeen ottoon. Lääkärit pystyvät siksi arvioimaan potilaan todennäköisyyden sairastua maksavaurioon yliannostuksen jälkeen. Tämän määrityksen tekemiseksi he hankkivat potilaan historian asetaminofeenin nauttimisesta ja mittaavat lääkkeen tason veressä. Näiden tietojen avulla lääkäri voi viitata taulukkoon (nomogrammiin), joka antaa arvion maksavaurion kehittymisriskistä. Tämän arvion tarkkuus riippuu kuitenkin nauttimisajankohdan luotettavuudesta ja siitä, onko asetaminofeeni otettu tietyn ajanjakson aikana vai kaikki kerralla.
Epäillään asetaminofeenin yliannostuksesta lääkärit yleensä pumppaavat (letkuletkulla) potilaan vatsaa poistaakseen pillerinpalaset. Todellisuudessa monet henkilöt, jotka yliannostivat asetaminofeenia itsemurhayrityksessä, ovat ottaneet lisäksi muita pillereitä. Jotkut lääkärit harkitsevat siksi potilaan hoitoa aktiivihiilellä, joka sitoo (ja siten inaktivoi) monia lääkkeitä. Tämä hoito on kuitenkin kiistanalainen, koska on huolestuttavaa, että aktiivihiili saattaa myös sitoa vastalääkettä asetaminofeenin yliannostukseen.
Potilaille, joiden uskotaan olevan suuri riski tai jopa vain mahdollinen riski saada asetaminofeenimaksavaurio, tulee antaa vastalääke, N-asetyylikysteiini (Mucomyst) suun kautta (tai suonensisäisesti Euroopassa). Tämä lääke toimii epäsuorasti täydentämällä glutationia. Kuten muistat, glutationi puhdistaa asetaminofeenin myrkyllisen metaboliitin. N-asetyylikysteiini on tehokkain, kun se annetaan 12–16 tunnin kuluessa asetaminofeenin ottamisesta. Useimmat lääkärit kuitenkin antavat N-asetyylikysteiiniä, vaikka potilas nähdään ensimmäisen kerran tämän 16 tunnin jälkeen. Näin ollen brittiläinen tutkimus osoitti, että potilaat, joilla oli jo maksan vajaatoiminta ja jotka sitten saivat N-asetyylikysteiiniä, selvisivät todennäköisemmin kuin potilaat, jotka eivät saaneet vastalääkettä. Lisäksi eloonjääminen tapahtui näillä potilailla riippumatta N-asetyylikysteiinin ensimmäisen antamisen ajasta. Lopuksi asetaminofeenin aiheuttamasta maksavauriosta toipuvilla ihmisillä ei onneksi ole jäljellä olevaa tai jatkuvaa (kroonista) maksasairautta.
Edellinen lääketieteen kirjoittaja ja toimittaja:Lääketieteellinen kirjoittaja:Tse-Ling Fong, M.D.
Lääketieteellinen toimittaja:Leslie J. Schoenfield, M.D., Ph.D.