Tylenol er et svært effektivt smertestillende (analgetisk) og feberreduserende (antipyretisk) middel. Men å ta for mye Tylenol (en overdose) kan også forårsake leversvikt.
Tylenol er for tiden den mest populære smertestillende medisinen i USA. Amerikanerne tar over 8 milliarder piller (tabletter eller kapsler) av Tylenol hvert år. Acetaminophen er det generelle (generiske) navnet på Tylenol, som er et merkenavn. Selv om acetaminophen finnes i over 200 medisiner, har de fleste av dem ikke navnet "Tylenol" på etikettene. Dessuten spør omtrent hver pasient med leversykdom i min praksis alltid:
Disse spørsmålene fremhever publikums bevissthet om potensialet for acetaminophen til å forårsake leverskade eller skade.
Tylenol er et veldig effektivt smertestillende (analgetisk) og feberreduserende middel (antipyretisk). Det er også et veldig trygt medikament så lenge den anbefalte dosen ikke overskrides. Faktisk har bruken av Tylenol i stedet for aspirin for å behandle feber hos spedbarn kraftig redusert forekomsten av Reyes syndrom, en ofte dødelig form for leversvikt. Ironisk nok kan imidlertid å ta for mye Tylenol (en overdose) også forårsake leversvikt, men ved en annen prosess (mekanisme), som diskutert nedenfor.
Tylenol leverskade er skade på leveren som oppstår på grunn av overdose av stoffet acetaminophen. Når det brukes riktig, er acetaminophen et trygt og effektivt smertestillende stoff. Acetaminophen finnes i mange reseptfrie preparater, så vel som noen reseptbelagte legemidler som Vicodin.
Tegn og symptomer på Tylenol leverskade kan inkludere
Noen tidlige rapporter beskrev forekomsten av kronisk leversykdom som var assosiert med langvarig bruk av Tylenol i anbefalte doser. Disse studiene ble imidlertid publisert på 1970-tallet, og jeg mistenker at mange av disse pasientene kan ha hatt ukjent kronisk hepatitt C-infeksjon. Uansett, i dag er konsensus at de vanlige dosene av Tylenol forårsaker betydelig leverskade bare sjelden, eller ikke i det hele tatt hos personer med normale lever.
På samme måte ser ikke en person med leversykdom ut til å ha økt risiko for å utvikle ytterligere leverskade ved å ta Tylenol. Dette er så-uavhengig av årsaken til leversykdommen og forutsatt at pasienten ikke drikker alkohol regelmessig. Dermed er Tylenol ganske trygt å bruke i anbefalte doser hos pasienter med akutt (kortvarig) eller kronisk (langvarig) hepatitt. For eksempel er Tylenol rutinemessig foreskrevet for å behandle influensalignende symptomer som kan være forårsaket av interferonbehandling for pasienter med kronisk hepatitt. Vær imidlertid oppmerksom på at alle legemidler, inkludert Tylenol, bør brukes med forsiktighet, hvis i det hele tatt, hos pasienter med alvorlig leversykdom, slik som avansert skrumplever (arrdannelse i leveren) eller leversvikt.
Selv om Tylenol mest sannsynlig ikke forårsaker alvorlig leverskade i anbefalte doser, kan det forårsake økninger av leverenzymer i blodet, noe som tyder på skade på leveren. I en studie av 145 friske forsøkspersoner som ble randomisert til å få placebo eller 4 gram Tylenol daglig i to uker, opplevde forsøkspersoner i placebogruppen ingen forhøyelser av ALT, et leverenzym, men 33 %-44 % av forsøkspersonene i Tylenol. gruppen hadde ALAT-økninger større enn tre ganger øvre normalgrense. Den høyeste ALAT-økningen var større enn 500, som er omtrent 10 ganger øvre normalgrense. Alle enzymøkninger gikk tilbake til det normale etter å ha stoppet Tylenol. Derfor kan anbefalte doser av Tylenol gitt til friske personer i to uker forårsake mild til moderat reversibel leverskade. Tylenol, som alle andre medisiner, bør brukes med forsiktighet under en leges tilsyn med overvåking av leverenzymnivåer.
For resten av denne diskusjonen vil vi referere til det generiske navnet acetaminophen, i stedet for til merkenavnet Tylenol. Vi har bestemt oss for å gjøre dette for å understreke behovet for at folk leser etikettene på medisinflasker nøye. Som nevnt ovenfor vil etikettene vanligvis si acetaminophen i stedet for Tylenol. For eksempel inneholder hver spiseskje av det vanlige legemiddelet for forkjølelse om natten, NyQuil, 500 milligram (mg) acetaminophen. På samme måte har hver tablett med hydrokodon/acetaminophen (Vicodin), et populært, potent smertestillende middel som inneholder et narkotikum, også 500, 650 eller 750 mg paracetamol, avhengig av formuleringen.
Som allerede nevnt, kan en overdose av paracetamol forårsake leverskade. Denne skaden oppstår på en doserelatert måte. (Noen andre medisiner kan forårsake leverskade på en uforutsigbar måte som ikke er relatert til dosen.) Med andre ord, leverskade fra acetaminophen oppstår bare når noen tar mer enn en viss mengde av stoffet. Likeledes, jo høyere dose, jo større er sannsynligheten for skade. Dessuten er denne leverskaden fra en overdose acetaminophen en alvorlig sak fordi skaden kan være alvorlig og resultere i leversvikt og død. Faktisk er overdose av paracetamol den ledende årsaken til akutt (raskt innsettende) leversvikt i USA og Storbritannia.
For en gjennomsnittlig frisk voksen er den anbefalte maksimale dosen av paracetamol over en 24-timers periode fire gram (4000 mg) eller åtte ekstra sterke piller. (Hver pille med ekstra styrke inneholder 500 mg og hver pille med vanlig styrke inneholder 325 mg.) En person som drikker mer enn to alkoholholdige drikker per dag, bør imidlertid ikke ta mer enn to gram acetaminophen i løpet av 24 timer, som diskutert nedenfor. For barn er dosen basert på vekt og alder, og eksplisitte instruksjoner er gitt i pakningsvedlegget. Hvis disse retningslinjene for voksne og barn følges, er acetaminophen trygt og medfører i hovedsak ingen risiko for leverskade.
På den annen side kan en enkeltdose på 7 til 10 gram acetaminophen (14 til 20 ekstra sterke tabletter) forårsake leverskade hos en gjennomsnittlig frisk voksen. Merk at denne mengden er omtrent det dobbelte av den anbefalte maksimale dosen i en 24-timers periode. Hos barn kan en enkeltdose på 140 mg/kg (kroppsvekt) acetaminophen resultere i leverskade. Mengder av paracetamol så lave som 3 til 4 gram i en enkelt dose eller 4 til 6 gram i løpet av 24 timer har blitt rapportert å forårsake alvorlig leverskade hos noen mennesker, noen ganger til og med med døden til følge. Det ser ut til at visse individer liker de som regelmessig drikker alkohol , er mer utsatt enn andre for å utvikle acetaminophen-indusert leverskade. For å forstå denne økte følsomheten hos noen mennesker, er det nyttig å vite hvordan acetaminophen behandles (metaboliseres) i leveren og hvordan stoffet forårsaker leverskade.
Leveren er det primære stedet i kroppen hvor acetaminophen metaboliseres. I leveren gjennomgår acetaminophen først sulfatering (binding til et sulfatmolekyl) og glukuronidering (binding til et glukuronidmolekyl) før det elimineres fra kroppen av leveren. Moderforbindelsen, acetaminophen, og dens sulfat- og glukuronidforbindelser (metabolitter) er faktisk ikke skadelige. En for stor mengde acetaminophen i leveren kan imidlertid overvelde (mette) sulfaterings- og glukuronideringsveiene. Når dette skjer, behandles paracetamol gjennom en annen vei, cytokrom P-450-systemet. Fra acetaminophen danner P-450-systemet en mellommetabolitt referert til som NAPQI, som viser seg å være en giftig forbindelse. Vanligvis blir imidlertid denne giftige metabolitten uskadeliggjort (detoksifisert) av en annen vei, glutationsystemet.
Svaret er at leverskade fra acetaminophen oppstår når glutationbanen overveldes av for mye av acetaminophens metabolitt, NAPQI. Deretter akkumuleres denne giftige forbindelsen i leveren og forårsaker skaden. Videre kan alkohol og visse medisiner som fenobarbital, fenytoin (Dilantin), eller karbamazepin (Tegretol) (anti-anfallsmedisiner) eller isoniazid (INH, Nydrazid, Laniazid) - (anti-tuberkulosemedisin) øke skaden betydelig. Dette gjør de ved å gjøre cytokrom P-450-systemet i leveren mer aktivt. Denne økte P-450-aktiviteten, som du kanskje forventer, resulterer i økt dannelse av NAPQI fra paracetamol. I tillegg kan kronisk alkoholbruk, så vel som fastende tilstand eller dårlig ernæring, tømme leverens glutation. Så alkohol øker både den giftige forbindelsen og reduserer det avgiftende materialet. Følgelig er bunnlinjen i en acetaminophen-overdose at når mengden NAPQI er for mye til at tilgjengelig glutation kan avgifte seg, oppstår leverskade.
I USA står selvmordsforsøk for over to tredjedeler av acetaminophen-relaterte leverskader, mens utilsiktet overdose utgjør bare en tredjedel av tilfellene. Hos små barn utgjør utilsiktet overdose en enda lavere prosentandel av tilfellene. Blant disse ofte nysgjerrige småbarna er utilsiktet overdose ansvarlig for mindre enn 10 % av tilfellene av paracetamol-toksisitet. De aller fleste av disse tilfeldige overdosene skyldtes utilsiktede overdoser gitt av omsorgspersonene til barna.
For å unngå utilsiktede overdoser blant voksne, her er noen forslag.
Doseringen av paracetamol for barn, som tidligere nevnt, avhenger av deres vekt og alder. For å unngå overdosering hos barn, følg de samme prosedyrene for dem som foreslått ovenfor for voksne. Utover det bør to voksne uavhengig bestemme dosen av acetaminophen for et barn. Hvis det er uenighet om anbefalt dose, kontakt en farmasøyt eller lege. Disse forholdsreglene er ikke overdrevne når du tenker på at i en eksperimentell falsk situasjon, bare 30 % av voksne beregnet riktig dosen av paracetamol for barnet sitt. Hvis en barnevakt har omsorg for et sykt barn, bør foreldrene nøye skrive ut dosen og tidsplanen for administrering av stoffet. Hvert år, hos barn med høy feber som ble gitt gjentatte doser av paracetamol, har dødsfall skjedd på grunn av utilsiktet overdose og den resulterende leverskaden.
Tre kliniske stadier (faser) av acetaminophen-indusert leverskade er blitt beskrevet.
I løpet av den første fasen, det vil si de første 12 til 24 timene etter inntak, opplever pasienten kvalme og oppkast.
De neste kanskje 12 til 24 timene, som er den andre fasen eller den såkalte inaktive (latente) fasen, føler pasienten seg bra.
I den tredje fasen, som begynner omtrent 48 til så sent som 72 timer etter inntak av paracetamol, begynner blodprøveavvik i leveren å dukke opp. Mest bemerkelsesverdig er ekstremt høye (unormale) nivåer av leverblodprøver, AST og ALT, vanlig med denne typen leverskade. Utfallet (prognosen) av leverskaden kan forutsies ganske nøyaktig på grunnlag av pasientens kliniske undersøkelse og blodprøver. For eksempel, i den ene ytterligheten, hvis pasienten utvikler alvorlig syreoppbygging i blodet, nyresvikt, blødningsforstyrrelser eller koma, er døden nesten sikker. Bare en levertransplantasjon kan muligens redde en slik pasient.
En lege bør vurdere personen umiddelbart. Husk at det alltid er nyttig å ta med flaskene med acetaminophen og alle personens andre medisiner til legevakten. Risikoen for at en overdose acetaminophen vil forårsake leverskade korrelerer med blodnivået av acetaminophen i forhold til tidspunktet stoffet ble tatt. Leger er derfor i stand til å estimere pasientens sannsynlighet for å utvikle leverskade etter en overdose. For å gjøre denne avgjørelsen innhenter de pasientens historie med acetaminophen-inntak og måler blodnivået av stoffet. Med denne informasjonen kan legen henvise til en tabell (nomogram) som gir et estimat for risikoen for å utvikle leverskade. Nøyaktigheten til dette estimatet avhenger imidlertid av påliteligheten til tidspunktet for inntak og om paracetamol ble tatt over en periode eller alt på en gang.
Ved mistanke om overdosering av paracetamol vil legene vanligvis pumpe (gage) pasientens mage for å fjerne pillefragmenter. I virkeligheten vil mange individer som overdoserer paracetamol i et selvmordsforsøk ha tatt andre piller i tillegg. Noen leger vil derfor vurdere å behandle pasienten med aktivt kull, som binder (og dermed inaktiverer) mange medisiner. Denne behandlingen er imidlertid kontroversiell på grunn av en bekymring for at det aktive kullet også kan binde motgiften for overdosering av paracetamol.
Pasienter som antas å ha en høy risiko eller til og med bare har en mulig risiko for å utvikle acetaminophen-leverskade, bør gis motgiften, N-acetylcystein (Mucomyst) oralt (eller intravenøst i Europa). Dette stoffet virker ved indirekte å fylle på glutation. Glutation, som du husker, avgifter den giftige metabolitten til acetaminophen. N-acetylcystein er mest effektivt når det administreres innen 12 til 16 timer etter at paracetamol ble tatt. De fleste leger vil imidlertid administrere N-acetylcystein selv om pasienten først blir sett utover denne 16 timers perioden. Dermed viste en britisk studie at pasienter som allerede hadde leversvikt som da fikk N-acetylcystein hadde større sannsynlighet for å overleve enn pasienter som ikke fikk motgiften. Videre skjedde overlevelsen hos disse pasientene uavhengig av tidspunktet for den første administrasjonen av N-acetylcystein. Til slutt blir personer som blir friske etter acetaminophen-indusert leverskade, heldigvis igjen uten gjenværende eller pågående (kronisk) leversykdom.
Tidligere medisinsk forfatter og redaktør:Medisinsk forfatter:Tse-Ling Fong, M.D.
Medisinsk redaktør:Leslie J. Schoenfield, M.D., Ph.D.
Fordøyelsessykdommer:halsbrann og gastroøsofageal reflukssykdom (GERD)
Hvordan føles halsbrann? Hva forårsaker halsbrann? Hvordan behandles halsbrann? Tips for å lindre symptomene på halsbrann Receptfri behandling for halsbrann og GERD Reseptbelagte behandlinger for hals
Kan Pepto-Bismol eller Kaopectate gjøre avføringen svart?
Maveproblemer er et vanlig problem, og mange mennesker vil ta en over-the- motmiddel for å få litt lindring. Noen av de forskjellige medisinene som kan brukes for mageproblemer inkluderer Pepto-Bismol
Hvordan fungerer en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS)?
Hva er en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS)? En transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) forbinder levervenen og portvenen i leveren med en stent. En transjugu
