Tylenol je zelo učinkovito sredstvo za lajšanje bolečin (analgetik) in zniževanje vročine (antipiretik). Vendar pa lahko preveč Tylenola (preveliko odmerjanje) povzroči odpoved jeter.
Tylenol je trenutno najbolj priljubljeno zdravilo proti bolečinam v Združenih državah. Američani vsako leto vzamejo več kot 8 milijard tablet (tablet ali kapsul) Tylenola. Acetaminophen je splošno (generično) ime za Tylenol, ki je blagovna znamka. Čeprav acetaminofen vsebuje več kot 200 zdravil, večina od njih na etiketah nima imena "Tylenol". Poleg tega se skoraj vsak bolnik z boleznijo jeter v moji praksi vedno znova sprašuje:
Ta vprašanja poudarjajo ozaveščenost javnosti o možnosti, da acetaminofen povzroči poškodbe jeter ali poškodbe.
Tylenol je zelo učinkovito sredstvo za lajšanje bolečin (analgetik) in zniževanje vročine (antipiretik). Je tudi zelo varno zdravilo, če ni preseženo priporočenega odmerka. Dejansko je uporaba Tylenola namesto aspirina za zdravljenje vročine pri dojenčkih močno zmanjšala pojav Reyejevega sindroma, pogosto usodne oblike odpovedi jeter. Ironično pa je, da lahko preveč Tylenola (preveliko odmerjanje) povzroči odpoved jeter, čeprav z drugačnim procesom (mehanizmom), kot je opisano spodaj.
Poškodba jeter Tylenol je poškodba jeter, ki nastane zaradi prevelikega odmerjanja zdravila acetaminofen. Ob pravilni uporabi je acetaminofen varno in učinkovito zdravilo za lajšanje bolečin. Acetaminophen najdemo v številnih pripravkih brez recepta, pa tudi v nekaterih zdravilih na recept, kot je Vicodin.
Znaki in simptomi poškodb jeter Tylenol lahko vključujejo
Nekatera zgodnja poročila so opisala pojav kronične bolezni jeter, ki je bila povezana z dolgotrajno uporabo Tylenola v priporočenih odmerkih. Te študije so bile objavljene v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja in sumim, da je veliko teh bolnikov morda imelo neprepoznano kronično okužbo s hepatitisom C. Kakorkoli že, danes je soglasje, da običajni odmerki Tylenola le redko povzročijo znatno poškodbo jeter ali pa sploh ne pri ljudeh z normalnimi jetri.
Prav tako se zdi, da oseba z jetrno boleznijo ni izpostavljena povečanemu tveganju za dodatno poškodbo jeter zaradi jemanja zdravila Tylenol. To velja ne glede na vzrok bolezni jeter in pod pogojem, da bolnik redno ne pije alkohola. Tako je Tylenol precej varen za uporabo v priporočenih odmerkih pri bolnikih z akutnim (kratkotrajnim) ali kroničnim (dolgotrajno) hepatitisom. Tylenol se na primer rutinsko predpisuje za zdravljenje gripi podobnih simptomov, ki jih lahko povzroči zdravljenje z interferonom pri bolnikih s kroničnim hepatitisom. Vendar ne pozabite, da je treba vsa zdravila, vključno s Tylenolom, uporabljati previdno, če sploh, pri bolnikih s hudo boleznijo jeter, kot je napredovala ciroza (brazgotinjenje jeter) ali odpoved jeter.
Čeprav Tylenol v priporočenih odmerkih najverjetneje ne povzroča resnih poškodb jeter, lahko povzroči zvišanje jetrnih encimov v krvi, kar kaže na poškodbo jeter. V študiji 145 zdravih preiskovancev, ki so bili randomizirani na prejemanje placeba ali 4 gramov Tylenola na dan dva tedna, pri osebah v skupini, ki je prejemala placebo, ni bilo zvišanja ALT, jetrnega encima, vendar pri 33 % -44 % oseb, ki so prejemale Tylenol. skupina je imela zvišanje ALT več kot trikratno zgornje meje normale. Najvišja vrednost ALT je bila večja od 500, kar je približno 10-kratna zgornja meja normale. Po prenehanju zdravljenja z zdravilom Tylenol so se vsa zvišanja encimov vrnila v normalno stanje. Tako lahko priporočeni odmerki Tylenola, ki se zdravim osebam dajejo dva tedna, povzročijo blago do zmerno reverzibilno poškodbo jeter. Tylenol, tako kot vsa druga zdravila, je treba uporabljati previdno pod zdravniškim nadzorom s spremljanjem ravni jetrnih encimov.
Za preostanek te razprave se bomo sklicevali na generično ime acetaminofen in ne na blagovno znamko Tylenol. Za to smo se odločili, da bi poudarili potrebo, da ljudje pozorno preberejo etikete steklenic z zdravili. Kot je omenjeno zgoraj, bo na etiketah običajno pisalo acetaminofen in ne Tylenol. Na primer, vsaka žlica običajnega nočnega zdravila za prehlad, NyQuil, vsebuje 500 miligramov (mg) acetaminofena. Podobno ima vsaka tableta hidrokodona/acetaminofena (Vicodin), priljubljenega, močnega protibolečinskega zdravila, ki vsebuje narkotik, tudi 500, 650 ali 750 mg acetaminofena, odvisno od formulacije.
Kot smo že omenili, lahko prevelik odmerek acetaminofena povzroči poškodbe jeter. Ta škoda se pojavi na način, ki je odvisen od odmerka. (Nekatera druga zdravila lahko povzročijo poškodbo jeter na nepredvidljiv način, ki ni povezan z odmerkom.) Z drugimi besedami, do poškodbe jeter zaradi acetaminofena pride le, če nekdo zaužije več kot določeno količino zdravila. Prav tako, večji kot je odmerek, večja je verjetnost škode. Poleg tega je ta poškodba jeter zaradi prevelikega odmerjanja acetaminofena resna zadeva, saj je poškodba lahko huda in povzroči odpoved jeter in smrt. Pravzaprav je preveliko odmerjanje acetaminofena glavni vzrok za akutno (hitro nastalo) odpoved jeter v ZDA in Združenem kraljestvu.
Za povprečno zdravo odraslo osebo je priporočeni največji odmerek acetaminofena v 24-urnem obdobju štiri grame (4000 mg) ali osem tablet z dodatno močjo. (Vsaka tableta z dodatno močjo vsebuje 500 mg in vsaka tableta običajne jakosti vsebuje 325 mg.) Oseba, ki popije več kot dve alkoholni pijači na dan, pa ne sme zaužiti več kot dva grama acetaminofena v 24 urah, kot je razloženo spodaj. Za otroke je odmerek glede na njihovo težo in starost, izrecna navodila pa so navedena v navodilih za uporabo. Če upoštevate te smernice za odrasle in otroke, je acetaminofen varen in praktično ne predstavlja tveganja za poškodbe jeter.
Po drugi strani pa lahko en sam odmerek 7 do 10 gramov acetaminofena (14 do 20 tablet z dodatno močjo) povzroči poškodbo jeter pri povprečni zdravi odrasli osebi. Upoštevajte, da je ta količina približno dvakrat večja od priporočenega največjega odmerka za 24-urno obdobje. Pri otrocih lahko enkratni odmerek 140 mg/kg (telesne mase) acetaminofena povzroči poškodbo jeter. Poročali so, da nizke količine acetaminofena na 3 do 4 grame v enkratnem odmerku ali 4 do 6 gramov v 24 urah pri nekaterih ljudeh povzročijo hudo poškodbo jeter, včasih celo smrt. Zdi se, da so nekaterim posameznikom všeč tisti, ki redno pijejo alkohol , so bolj kot drugi nagnjeni k razvoju poškodb jeter, ki jih povzroča acetaminofen. Da bi razumeli to povečano občutljivost pri nekaterih ljudeh, je koristno vedeti, kako se acetaminofen predeluje (metabolizira) v jetrih in kako zdravilo povzroča poškodbe jeter.
Jetra so primarno mesto v telesu, kjer se presnavlja acetaminofen. V jetrih se acetaminofen najprej sulfatira (veže na molekulo sulfata) in glukuronidira (veže na molekulo glukuronida), preden ga jetra izločijo iz telesa. Matična spojina, acetaminofen, ter njegove sulfatne in glukuronidne spojine (metaboliti) sami po sebi dejansko niso škodljivi. Prekomerna količina acetaminofena v jetrih pa lahko preplavi (nasiči) poti sulfacije in glukuronidacije. Ko se to zgodi, se acetaminofen obdela po drugi poti, sistemu citokroma P-450. Iz acetaminofena sistem P-450 tvori vmesni metabolit, imenovan NAPQI, za katerega se izkaže, da je strupena spojina. Običajno pa ta strupeni presnovek postane neškodljiv (razstrupljen) po drugi poti, glutationskem sistemu.
Odgovor je, da do poškodbe jeter zaradi acetaminofena pride, ko je pot glutationa preobremenjena s preveč metabolita acetaminofena, NAPQI. Nato se ta strupena spojina kopiči v jetrih in povzroči poškodbe. Poleg tega lahko alkohol in nekatera zdravila, kot so fenobarbital, fenitoin (Dilantin) ali karbamazepin (Tegretol) (zdravila proti napadom) ali izoniazid (INH, Nydrazid, Laniazid) - (zdravilo proti tuberkulozi), znatno povečajo škodo. To naredijo tako, da aktivirajo sistem citokroma P-450 v jetrih. Ta povečana aktivnost P-450, kot bi lahko pričakovali, povzroči povečano tvorbo NAPQI iz acetaminofena. Poleg tega lahko kronična uporaba alkohola, pa tudi tešče ali slaba prehrana izčrpava glutation v jetrih. Torej alkohol tako poveča strupeno spojino in zmanjša razstrupljevalni material. V skladu s tem je bistvo prevelikega odmerjanja acetaminofena ta, da kadar je količina NAPQI prevelika za razstrupljanje razpoložljivega glutationa, pride do poškodbe jeter.
V ZDA poskusi samomora predstavljajo več kot dve tretjini poškodb jeter, povezanih s acetaminofenom, medtem ko naključno preveliko odmerjanje predstavlja le eno tretjino primerov. Pri majhnih otrocih naključno preveliko odmerjanje predstavlja še nižji odstotek primerov. Med temi pogosto radovednimi malčki je nenamerno preveliko odmerjanje odgovorno za manj kot 10 % primerov toksičnosti acetaminofena. Velika večina teh naključnih prevelikih odmerkov je bila posledica nenamernih prevelikih odmerkov, ki so jih dali skrbniki otrok.
Da bi se izognili nenamernemu prevelikemu odmerjanju pri odraslih, je tukaj nekaj predlogov.
Odmerjanje acetaminofena za otroke, kot je bilo že omenjeno, je odvisno od njihove teže in starosti. Da bi se izognili prevelikemu odmerjanju pri otrocih, upoštevajte enake postopke, kot so predlagani zgoraj za odrasle. Poleg tega morata dve odrasli osebi samostojno določiti odmerek acetaminofena za otroka. Če se glede priporočenega odmerka ne strinjate, se posvetujte s farmacevtom ali zdravnikom. Ti previdnostni ukrepi niso pretirani, če upoštevamo, da je v eni poskusni lažni situaciji le 30 % odraslih pravilno izračunalo odmerek acetaminofena za svojega otroka. Če varuška skrbi za bolnega otroka, naj starši natančno napišejo odmerek in urnik dajanja zdravila. Vsako leto je pri otrocih z visoko vročino, ki so prejemali ponavljajoče se odmerke acetaminofena, prišlo do smrti zaradi nenamernega prevelikega odmerjanja in posledične poškodbe jeter.
Opisane so tri klinične stopnje (faze) poškodbe jeter, ki jo povzroča acetaminofen.
V prvi fazi, torej prvih 12 do 24 ur po zaužitju, bolnik občuti slabost in bruhanje.
Naslednjih morda 12 do 24 ur, kar je druga faza ali tako imenovana neaktivna (latentna) faza, se bolnik počuti dobro.
V tretji fazi, ki se začne približno 48 do najkasneje 72 ur po zaužitju acetaminofena, se začnejo pojavljati nenormalnosti jetrnih krvnih preiskav. Predvsem pri tej vrsti poškodbe jeter so pogoste izjemno visoke (nenormalne) ravni jetrnih krvnih preiskav, AST in ALT. Na podlagi bolnikovega kliničnega pregleda in krvnih preiskav je mogoče dokaj natančno napovedati izid (prognozo) poškodbe jeter. Na primer, v eni skrajnosti, če se pri bolniku močno kopiči kislina v krvi, odpoved ledvic, motnje krvavitve ali koma, je smrt skoraj gotova. Takega bolnika lahko reši le presaditev jeter.
Zdravnik mora posameznika takoj oceniti. Ne pozabite, da je vedno koristno prinesti steklenice acetaminofena in vseh drugih zdravil osebe na urgenco. Tveganje, da bo preveliko odmerjanje acetaminofena povzročilo poškodbo jeter, je povezano s koncentracijo acetaminofena v krvi glede na čas, ko je bilo zdravilo zaužito. Zdravniki lahko zato ocenijo bolnikovo verjetnost za nastanek poškodbe jeter po prevelikem odmerjanju. Za to določitev pridobijo bolnikovo anamnezo zaužitja acetaminofena in izmerijo raven zdravila v krvi. S temi informacijami se lahko zdravnik nato sklicuje na tabelo (nomogram), ki poda oceno tveganja za nastanek poškodbe jeter. Natančnost te ocene pa je odvisna od zanesljivosti časa zaužitja in od tega, ali je bil acetaminofen vzet v določenem časovnem obdobju ali naenkrat.
Pri sumu na preveliko odmerjanje acetaminofena zdravniki običajno prečrpajo (prenesejo) pacientov želodec, da odstranijo delce tablet. V resnici bodo številni posamezniki, ki so v poskusu samomora predozirali acetaminofen, poleg tega vzeli še druge tablete. Nekateri zdravniki bodo zato razmislili o zdravljenju bolnika z aktivnim ogljem, ki veže (in s tem inaktivira) številna zdravila. Vendar je to zdravljenje sporno zaradi skrbi, da lahko aktivno oglje veže tudi protistrup pri prevelikem odmerjanju acetaminofena.
Bolnikom, za katere se domneva, da so izpostavljeni velikemu ali celo možnemu tveganju za razvoj poškodbe jeter s acetaminofenom, je treba dati protistrup, N-acetilcistein (Mucomyst) peroralno (ali intravensko v Evropi). To zdravilo deluje tako, da posredno obnavlja glutation. Kot se spomnite, glutation razstruplja strupeni presnovek acetaminofena. N-acetil cistein je najučinkovitejši, če ga dajemo v 12 do 16 urah po zaužitju acetaminofena. Vendar pa bo večina zdravnikov dala N-acetil cistein, tudi če je bolnik prvič viden po tem 16-urnem obdobju. Tako je britanska študija pokazala, da so bolniki, ki so že imeli odpoved jeter, ki so nato prejeli N-acetil cistein, bolj verjetno preživeli kot bolniki, ki niso prejeli protistrupa. Poleg tega je pri teh bolnikih prišlo do preživetja ne glede na čas začetnega dajanja N-acetilcisteina. Nazadnje, ljudje, ki si opomorejo po poškodbi jeter, ki jo povzroči acetaminofen, na srečo ostanejo brez rezidualne ali trajne (kronične) bolezni jeter.
Prejšnji medicinski avtor in urednik:Medicinski avtor:Tse-Ling Fong, M.D.
Medicinski urednik:Leslie J. Schoenfield, M.D., Ph.D.