Pozitivna povezava med interlevkin-8 -251A > T polimorfizem in dovzetnost za želodčne rakotvornosti: meta-analiza

Pozitivna povezava med interlevkin-8 -251A > T polimorfizem in dovzetnost za želodčne rakotvornosti: meta-analiza
Abstract
Ozadja
povezave med polimorfizmi za interlevkin-8 (IL-8) gen in želodca nastanek raka so bile v veliki meri raziskana v zadnjih letih. Vendar pa so rezultati še vedno nasprotujoči namesto prepričljivi
Metode
Meta-analiza 18 upravičenih študij je bila izvedena za oceno združenje IL-8 -251A >.; T polimorfizma s tveganjem želodčne rakotvornost. Izvedena je bila tudi sistematično iskanje literature po MEDLINE, Embase in Web baz podatkov Science, CNKI. Statistična analiza je bila opravljena s pomočjo programske opreme Revman 5.1 in programsko opremo stata 12,0.
Rezultati
Od edinstvenih študij 293 identificiranih s pomočjo naše kriterije iskanja, 18 študij izpolnil naša merila vključevanja in so bili vključeni v meta-analizo. Te študije kumulativno poročali 5,321 primerov in 6,465 kontrole. Skupni rezultati na podlagi vseh študij je pokazala, da je IL-8 -251A > T polimorfizem je bil povezan s tveganjem želodca carciongenesis (A vs T: OR: 1.14 [1.02, 1.26], P
= 0,02), še posebej raka na želodcu (A vs T: OR: 1.15 [1,03; 1,29] , P
= 0,02), vendar pa ni povezan s tveganjem predrakavih lezij (A vs T: OR: 1.09 [0.99, 1.20], P
= 0,08). Analiza glede na narodnost, stratifikacija se morda zdi, da je IL-8 -251A > . T polimorfizem je bila dovzetna za raka želodca v azijski populaciji, vendar ne v kavkaški populaciji
Sklepi
Naši rezultati meta-analize dokaže, da je IL-8 -251A > T polimorfizem je bistveno povezana s povečanim tveganjem za želodčne karcinogenosti v azijski populaciji, še posebej raka želodca. Nadalje so potrebne velike in dobro zasnovan študij za potrditev tega sklepa.
Ključne besede
interlevkin-8 raka želodca predrakavih sprememb Meta-analiza ozadja
Čeprav se je incidenca raka želodca v zadnjem času znižala v več državah, je še vedno resen zdravstveni problem in je še vedno na svetu četrti skupni malignost, in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka [1-3]. Trenutno so številne epidemiološke študije so pokazale, da ima rak želodca multifaktorska etiologijo in co-moduliran različnih dejavnikov, vključno s Helicobacter pylori
okužbe, življenjskega sloga, socialno-ekonomski položaj, in okoljskih dejavnikov [4]. Poleg tega so genetski dejavniki vse bolj prepoznavajo kot glavne povzročitelje tveganja želodčnega raka [5], čeprav še ne razumemo dobro. Morda so geni povezani z rakom želodca mutiral, ki tesno nadzorovati rast celic in apoptozo, kar celice pridobiti možnost, da napadejo in metastaze. Zato je identifikacija biomarkerjev bistveno, povezanih z razvojem in napredkom raka želodca in pojasnitev molekularnih mehanizmov za preprečevanje raka in strategije za nadzor so bistvenega pomena za boljše želodčne zdravljenje.
Kemotaktičnih citokine, ki ga proizvaja tumorskih in endotelijskih celic, bi lahko imela pomemben vloga pri raku, kot so povečanje angiogenezo, spodbujanje napredovanja tumorja, povečanje migracij tumorske celice, in omogočanje utaje imunskega nadzora [6, 7]. Kot član družine kemokinski je interlevkin-8 (IL-8), znan po svojih levkocitov kemotaktične lastnosti in njegove tumorogen in proangiogenic dejavnosti [8]. In vivo in in vitro poskusih na melanoma [9], kot tudi dojke [10], jajčnikov [11], prostate [12], endometrija [13] in raka debelega črevesa [14], so pokazale neposredno povezavo med IL-8 ravni in napredovanje tumorja [8]. Poleg tega pa so poročali, da je izražanje IL-8 v želodcu vzorcih raka bistveno višje kot v ustrezni normalno sluznico želodca [15], in je povezana s oprijema, migracije in invazije na raka želodca [15]. Zato je smiselno sklepati, da ima IL-8 določeno vlogo pri nastanku in napredovanju tumorja želodca.
IL-8 gen, ki se nahaja na kromosomu 4q12-21, vsebuje štiri eksonov in tri introne in eksponatov funkcionalne polimorfizmov, od katerih petnajst so značilne [16]. Med temi polimorfizmov o prisotnosti IL-8-251 A > T v promotorski regiji izvaja največji vpliv na IL-8 proizvodnje in je povezano z nevarnostjo prostate [17], dojke [18], oralni [19], kolorektalnega raka [20] in Kaposijev sarkom [21]. Da bi bolje razumeli to vprašanje, smo izvedli posodobljen sistemski pregled in meta-analizo vseh ustreznih študij primerov in kontrol za zagotavljanje vpogled v povezave med IL-8 -251A > T polimorfizem in nagnjenosti k želodca rakotvornost, ki bi lahko spodbujali naše razumevanje natančno vlogo IL-8 gena pri nastanku raka želodca.
Rezultati
zadetkov
Od edinstvenih študij 293 identificiranih uporabo našega iskanje merila, 18 študij primera za nadzor izpolnil naša merila vključevanja in so bili vključeni v meta-analizo [22-39]. Te študije kumulativno poročali 5,321 primerov in 6,465 kontrole. Objava leto vključenih študij v razponu od bilo 2004 do 2012. Podrobno iskanje korake opisane na sliki 1. Slika 1 Diagram izbire študija. (CNKI, kitajski infrastrukture National Knowledge).
Značilnosti vključenih študij
Glavne značilnosti študij vključeni v meta-analize so prikazani v tabeli 1. Med temi študijami je bilo šest študije pri belcih populacijah [ ,,,0],22-25, 31, 32], enajst študije za azijske populacije [26-29, 33-35, 37-39], in ena študija v mešani prebivalstva [36]. Deset študije uporabljajo kontrole, ki temeljijo bolnišnico, medtem ko drugi osem študije uporabljajo pri nadzoru, ki temeljijo na prebivalstvu (populacije skupnosti). Večina raziskav kažejo, da je porazdelitev genotipov v kontrol v skladu s Hardy-Weinberg ravnotežno (HWE), in subjekti nadzora so bile usklajene na starost in spol. Vsi primeri so bili potrjeni histološko ali pathologically.Table 1 izhodiščne značilnosti upravičenih študij za analizo IL-8-251 A >18; T polimorfizem
študije
leta
Država
etičnost
Vir kontrol
Število kontrol

Število primeru
metodo genotipizacije
HWE
Burade F
2012
Romunski
Bela
HB
242
105
Real-time PCR
0.386
Cañedo, P
2007
Portugalske
kavkaških
PB
693
401
TaqMan
0,460
Crusius JB
2008
Evropske
kavkaških
HB
1139
428
Real-time PCR
0.706
Kamangar F
2006
Finska
Bela
PB
207
112
TaqMan
0,055
Kang JM
2009
Koreje
Asian
HB
322
645
RFLP
0,226
Lee WP
2005
Tajvana
azijskih
HB
308
461
RFLP
0,143
Liu J
2009
Kitajske
azijskih
HB
137
417
TaqMan
0,145
Lu W
2005
Kitajske
Asian
PB
300
250
DHPLC
0.516
Ohyauchi M
2005
Japonska
Asian
PB
346
212
Direct analiza zaporedja
0.549
Savage SA
2004
Poljske
kavkaških
PB
429
88
SBE
0,885
Savage SA
2006
Poljske
kavkaških
PB
428
287
TaqMan ali MGB Eclipse
0,391
Shirai K
2005
Japonskem
Azijci
HB
468
181
RFLP
0.830
Song B
2010
Kitajske
azijskih
HB
190
208
RFLP
0.389
Taguchi
2005
Japonska
Asian
HB
252
611
RFLP
0,994
Vinagre RM
2011
Brazilije
mešani
HB
103
102
RFLP
0,151
Ye BD
2009
Koreja
Asian
HB
206
399
RFLP
0,553
Zeng ZR
2005
Kitajske
azijskih
PB
196
206
PCR-RDB
0,022
Zhang LW
2010
Kitajska
Asian
PB
504
519
PCR-RFLP
0.754
PB
, kontrole, ki temeljijo na prebivalstvu; HB
, nadzor, ki temelji v bolnišnici. HWE
, Hardy-Weinberg ravnovesje. PCR
, verižna reakcija s polimerazo; RFLP
, polimorfizmom dolžin restrikcijskih fragmentov; SBE
, enotna osnovna razširitev; PCR-RDB
, polimerazo reaction- povratne dot blot
kvantitativno sintezo podatkov
Tabela 2 je pokazala razmerje povzetek obetov (OR), ki se nanaša IL-8-251 A >.; T tveganju želodca rakotvornost, ki temelji na 5,321 primerih in 6,465 nadzora v vseh 18 studies.Table 2 Glavni rezultati za IL-8-251 A > T polimorfizma s tveganjem želodca rakotvornost, ki temelji na OR in 95% interval zaupanja
Genotip primerjava
ALI [95% IZ]
Ž (vrednost P)
heterogenosti zasnove študije
Model


χ2

I2
celovita analiza (5,321 zabojev, 6,465 kontrole )
A alel vs alel T
1.14 [1.02, 1.26]
2,33 (0,02)
59,55
71%
Random
Asian
1,20 [1,06, 1,36 ]
2,87 (< 0,01)
29.42
66%
naključnih
kavkaških
0,95 [0,85, 1,07]
0,87 (0,38)
7.38
32%
naključnih
AA vs AT + TT (prevladujoč model)
1,17 [0,98, 1,38]
1,78 (0,07)
40.15
58%
random
Asian
1.28 [1.02, 1.61]
2,11 (0,04)
24.53
59%
naključnih
kavkaških
0.92 [0.79, 1.08]
1,02 (0,31)
6.42
22%
Fiksna
AA + AT vs TT (recesivna model)
1,18 [1,02, 1,36]
2,21 (0,03)
50.59
66%
random
Asian
1.26 [1.08, 1.47]
2,86 (< 0,01)
23.13
57%
naključnih
kavkaških
0,90 [0,78, 1.03]
1,53 (0,13)
5.29
70%
naključnih
AA vs TT (homozigotna primerjava)
1,26 [1.02, 1.57]
2,10 (0,04)
52.95
6%
Fiksna
azijskih
1,40 [1,08, 1,83]
2,50 (0,01)
27.43
64%
naključnih
kavkaških
0,87 [0.73, 1.05]
1,48 (0,14)
7.62
34% PODJETJA
Fiksna
AT vs TT (heterozigotno primerjava)
1,14 [1,00, 1,31]
1.97 (0.05)
39.34
57%
naključnih
azijskih
1,21 [1.09, 1.35]
3,55 (< 0,01)
18.92
47%
Naključna
kavkaški
0.91 [0.78, 1.05]
1,29 (0,20)
3,64
0%
Fiksna
želodca analize raka (4,513 primerov, 6,465 kontrole)
alela vs alel T
1,15 [1,03, 1,29]
2,43 (0,02)
63.29
73%
Random
Asian
1.23 [1.07, 1.40]
2.94 (< 0,01)
32.40
69%
naključnih
kavkaških
0.95 [0.84, 1.07]
0,85 (0,40)
7.46
33%
random
AA vs AT + TT (prevladujoč model)
1.17 [0.98, 1.39]
1,75 (0,08)
40.38
58%
naključnih
azijskih
1.28 [1.01, 1.63]
2,02 (0,04)
25.37
61%
naključnih
Bela
0.92 [0.79, 1.09]
0,95 (0,34)
6.31
21%
Fiksna
AA + AT vs TT (recesivna model)
1,21 [1,03, 1,43]
2,36 (0,02)
58,32
71%
Random
Asian
1.32 [1.09, 1.59]
2,88 (< 0,01)
29.51
66%
naključnih
kavkaških
0.90 [0.78, 1.03]
1,55 (0,12)
5,40
7%
Fiksna
AA vs TT (homozigotna primerjava)
1,29 [1,02, 1,62]
2,17 (0,03)
56.20
70%
naključnih
azijskih
1.46 [1.09, 1.95]
2,52 (0,01)
30.52
67
naključnih
kavkaških
0,87 [0,72, 1,05]
1,44 (0,15)
7,65
35% PODJETJA
Fiksna
AT vs TT (heterozigotno primerjava)
1,18 [1.01, 1.38]
2,14 (0,03)
47.23
64%
random
Asian
1,27 [1,06; 1,52]
2,57 (0,01)
25.47
61%
naključnih
kavkaških
0,90 [0.78, 1.05]
1,33 (0,18)
3.68
0% PODJETJA
Fiksna
predrakavih analizo lezij (808 primerov, 1.288 nadzorov)
alela vs alel T
1.09 [0.99, 1.20]
1,66 (0,08)
2.98
0%
Fiksna
AA vs AT + TT (prevladujoč model)
1,15 [0,85, 1,56]
0,90 (0,37)
1,92
0%
Fiksna
AA + AT vs TT (recesivna model)
1,21 [0,99, 1,49]
1,84 (0,07)
1.42
0%
Fiksna
AA vs TT (homozigotna primerjava)
1,27 [0,91, 1,76]
1,42 (0,16)
2.37
0% PODJETJA
Fiksna
AT vs TT (heterozigotno primerjava)
1,19 [0,96, 1,48]
1,59 (0,11)
0,69
0% PODJETJA
Fiksna
Skupni analizo
Osemnajst študijah je sodelovalo korelacije med IL-8-251 A > T polimorfizem in želodca nastanek raka. Heterogenost očitno obstajala po večini genetskih modelov, ki so lahko posledica razlike v narodnosti, države, vir kontrol in metod genotip, zato je bila izvedena naključno učinki modela združiti rezultate. Z alelov primerjavo, so A-alel genotipe, povezane z želodčno rakotvornosti z združijo ali 1,14 (95% IZ: 1.02-1.26, P
= 0,02) (slika 2). Prav tako so pomembne združenja v recesivno modela (AA + AT v primerjavi s TT) (OR = 1,18, 95% CI: 1.02-1.36, P
= 0,03), in homozigotna primerjava (AA v primerjavi s TT) (OR = 1,26, 95% CI: 1,02-1,57, P
= 0,04), v tem zaporedju, vendar ne v prevladujočem modelu (AA vs AT + TT) (OR = 1,17, 95% CI = 0,98-1,38, P
= 0.07 ) in heterozigotno primerjava (AT primerjavi TT) (OR = 1,14, 95% CI: 1,00-1,31, P
= 0,05) (tabela 2). V sloji analizo narodnosti, smo ugotovili, da je bilo tveganje v želodcu nastanek raka znatno povečalo v azijskih prebivalstva iz alelov primerjavo (OR = 1,20, 95% CI: 1,06-1,36, P
< 0,05), prevladujoči model (OR = 1,28 95% CI: 1,02-1,61, P
= 0,04), recesivno model (OR = 1,26, 95% CI: 1,08-1,47, P
< 0,01), homozigotno primerjava (OR = 1,40, 95% CI: 1,08-1,83, P
= 0,01), in heterozigotna primerjava (OR = 1,21, 95% CI: 1,09-1,35, P
< 0,01). Vendar pa ni bilo opaziti pomembne povezave med tem polimorfizmov in tveganje želodca rakotvornost pri vseh modelih primerjavo pri belcih prebivalstva (tabela 2). Slika 2 splošno ali za povezavo med IL-8-251A > T polimorfizem in tveganje želodca rakotvornost (alelov modela).
Podskupina analiza
Pri analizi podskupin, smo ocenili pomen pri bolnikih z rakom želodca ali predrakavih lezij, oz. V želodcu skupini raka, smo ugotovili, da so imeli posamezniki z A-alel bistveno večje tveganje za nastanek raka na želodcu (OR = 1,15, 95% CI: 1,03-1,29, P
= 0,02) (slika 3). Rezultati so pokazali tudi veliko tveganje v okviru treh modelov (recesiven model: ali = 1,21, 95% CI: 1,03-1,43, P
= 0,02; homozigoti primerjavo: OR = 1,29, 95% CI: 1.02-1.62, p
= 0,03; heteroze primerjava: OR = 1,18, 95% CI: 1,01-1,38, P
= 0,03), medtem ko je bilo opaziti znatno tveganje v skladu s prevladujočim modelom (OR = 1,18, 95% CI: 1,01-1,38, P
= 0,03). Poleg tega smo ugotovili, da je bilo tveganje za nastanek raka na želodcu znatno povečalo v azijskih prebivalstva iz alelov primerjavo (OR = 1,23, 95% CI: 1,07-1,40, P
< 0,01), prevladujoči model (OR = 1,28, 95% CI: 1,01-1,63, P
= 0,04), recesivno model (OR = 1,32, 95% CI: 1,09-1,59, P
< 0,01), homozigotno primerjava (OR = 1,46, 95% CI: 1,09-1,95 , P
= 0,01), in heterozigotna primerjava (OR = 1,27, 95% CI: 1,06-1,52, P
= 0,01). Vendar pa ni bilo opaziti pomembne povezave med tem polimorfizmov in tveganje za raka želodca v vseh modelih primerjavo pri belcih prebivalstva (tabela 2). Slika 3 ali za povezavo med IL-8-251A > T polimorfizem in tveganje za raka želodca (alelov modela).
informacije o povezavi med IL-8-251 A > T polimorfizem in želodca predrakave lezije je na voljo od štirih člankov, ocenjene v tej študiji (slika 4). Zmeren zveza je bila predstavljena med IL-8-251 A > T polimorfizem in prisotnost želodca predrakavih sprememb na podlagi primerjave alelov (OR = 1,09, 95% CI: 0,99-1,20, P
= 0,08), prevladujoči model (OR = 1,15, 95% CI: 0,85-1,56, P
= 0,37), recesivno model (OR = 1,21, 95% CI: 0,99-1,49, P
= 0,07), homozigotno primerjava (OR = 1,27, 95% CI: 0,91-1,76, P
= 0,16), in heterozigotna primerjava (OR = 1,19, 95% CI: 0,96-1,48, P
= 0,11). Slika 4 ALI za povezave med IL-8-251A > T polimorfizem in tveganje želodčnih predrakavih sprememb (alelna model).
pristranskosti Objava
Begger je lijak parcelo in Egger je linearno testom regresije so bili izvedeni za oceno pristranskosti objave vključenih študij. Oblike lijaka ploskev zdelo simetrično modelu alel primerjave (P
= 0,484) (slika 5). Egger je preskus tudi ni pokazal bistveno statistične dokaze objave pristranskosti na podlagi modela alelov primerjava (P
= 0,05), ki je nakazalo majhno tveganje objave pristranskosti v tem meta-analizo. Slika 5 Begger je lijak parcela metaanalizi IL-8-251A > T polimorfizem z želodčno rakotvornost pod alelov modelu. Vsaka točka predstavlja posebno študijo za navedeni regiji. Log [ALI], naravni logaritem OR. Vodoravna črta, povprečna velikost učinka. Opomba:. Je bila uporabljena Lijak zemljišče z psevdo 95% intervalom zaupanja
Razprava
patogenezo želodca rakotvornosti vključuje okoljske dejavnike, poti molekularne signalne in gostijo genetskih dejavnikov [40]. Vloga citokinov genskih polimorfizmov je trenutno vroča tema v raziskave raka želodca. Genom za celotno združenje študije so ugotovili več genetsko lokusov, povezanih z občutljivostjo do želodca rakotvornost. Nedavno so večje število študij predlagal, da bi SNP-IL-8 251 alel, ki se nahaja na promotorsko sekvenco gena IL-8, povezana z želodčno tumorigeneze [41]. Vendar pa so rezultati protislovni. Zato je vredno izvesti meta-analizo vseh ustreznih študij za preiskovanje bolj natančno oceno tega posebnega združenja
Ta meta-analiza je povzela korelacijo med IL-8-251 A >.; T polimorfizem in dovzetnost za želodčne rakotvornosti v 18 študijah. Rezultati predlagal, da AA in AT genotipov IL-8 -251A > Zdi se T polimorfizem, da je povezana s povečano tveganje za nastanek želodčnega rakotvornosti in je odkril kot dejavnik tveganja za nastanek raka želodca. Analiza podskupin glede na narodnost nam je omogočilo, da si za potencialne etnične razlike v regiji. V azijski populaciji, je bil A-alel povezan s povečanim tveganjem za želodčne kancerogenosti in raka želodca, ki temelji na alelov primerjavo, prevladujoč model, recesivno model, homozigoti primerjavo, in heterozigotnem primerjavo. Vendar pa je za kavkaški populaciji, IL-8 -251A > T polimorfizem ni bila povezana s povečanim tveganjem za želodčne kancerogenosti in raka želodca. Alel zdelo, da je prevladujoča, vendar v predrakave lezije podskupine, niso opazili pomen za vse modele. Možen razlog je lahko, da genetski dejavniki tveganja razlikujejo med rakom želodca in predrakave lesions.The IL-8 promotor je ocenjena na 1500 bp. Več poročil so pokazale povezavo med IL-8 genskih polimorfizmov in bolezni pri ljudeh, in vsi so se osredotočili na A /T polimorfizma na -251 gorvodno od transkripcijske začetnem mestu. IL-8 -251A > T polimorfizem je povezana s spremenjenimi stopnjami prepisovanju IL-8, z regulacijo transkripcijsko aktivnost gena in nato izkazalo, da vplivajo na občutljivost na številnih bolezni. V tej analizi smo ugotovili, da je skupno povečanje želodčne karcinogenosti enega ali dveh alelov variante v primerjavi z divjim alel T in homozigotno TT genotipa. Po stratifikaciji v dominantnih in recesivnih genetskih modelov, prevladujoči model (AA vs AT + TT) (P
= 0,07) in recesiven modela (AA + AT v primerjavi s TT) (P
= 0,02) sta pokazala, povečal (1,18-krat) nevarnost želodčne rakotvornost. Čeprav z natančno vlogo IL-8 -251A > T polimorfizem pri razvoju želodca karcinogeneze ni znan, Izvedljiv mehanizem, da bi se mutacije IL-8 gena povečajo gensko transkripcijo po vezavi na velike afinitete celični površinski receptor, ki sčasoma pripiše na korelacijo med IL-8 in želodca karcinogenezo tveganje.
V resnici je bilo 18 študij izvaja kot želodčni podskupine raka, medtem ko so bile izvedene le 4 študije kot predrakave lezije podskupin. Ugotovili smo, da je združen učinek študij raka želodca poročali pomembno povezavo med IL-8 -251A > T polimorfizem in tveganje za raka želodca. Poleg tega je združen učinek študije na bolnikih z predrakavih sprememb ni pokazala pomembne razlike, lahko razlogov, zaradi katerih se izhaja veliko elementov in več mehanizmov raka želodca in rakavih bolezni lezij. Kot je znano, obstajata dve mehanizmi, s katerimi želodčne sluznice napreduje do karcinoma, tako izhajajoč iz kroničnega gastritisa. En mehanizem preko predrakavih lezij, kot so želodčni atrofijo, intestinalno metaplazijo in adenomatozni displazija vodi do intestinalnega tipa karcinoma označen s žleznega tvorbo; druga je prek hiperplastičnih ali de novo sprememb, ki vodijo do difuzne tipa karcinomov značilna izoliranih rakavih celic z infiltracijski rastjo. Vendar pa naši rezultati so pokazali, da je IL-8 -251A > T polimorfizem je bila povezana samo s tveganjem za raka želodca, vendar ne z predrakave lezije. Tako, naša meta-analiza pokazala, da genetski dejavniki tveganja razlikujejo med rakom želodca in predrakavih sprememb.
Poleg tega se rezultati razlikujejo pri stratifikacije podatke, ki jih narodnosti. Združenja med IL-8 -251A > T polimorfizem in želodca nastanek raka in raka želodca so bili v azijskih običajno močnejša od kavkaškega prebivalstva. Ta razlika iz našega meta-analize, lahko odraža zapletene večstranskosti etiologije želodca rakotvornost.
Naši rezultati je treba razlagati previdno, saj obstajajo določene omejitve pri tej meta-analizo. Prvič, samo objavljene študije so bili vključeni v meta-analizo. Zato je morda prišlo do pristranskosti objavo, čeprav je uporaba statističnega testa tega ni pokazal. Drugič, je bilo število vključenih študij relativno majhen le približno 5321 primerov. Poleg tega lahko drugi klinični dejavniki, kot so starost, etike in različnimi kemoterapevtiki pri vsaki študiji privede do pristranskosti. Ugotovi, ali so ti dejavniki vplivajo na rezultate te meta-analize bi bilo treba dodatno raziskati. Tretjič, lahko učinek iz naše metaanalizi preceniti, ker je bilo veliko študij retrospektivne študije kohort, ki so imele veliko tveganje pristranskosti poročanja. Zato so potrebni bolj dobro zasnovan študij z velikimi velikosti vzorcev nadalje oceniti natančen učinek IL-8 -251A > T polimorfizem v želodcu rakotvornost. Na koncu študije vključeni v to meta-analize so bile iz različnih populacij, je možno, da se lahko demografski dejavniki zmešajmo naše rezultate.
Sklepi
Kljub tem omejitvam zgoraj naštetih, naši rezultati meta-analize dokaže, da je IL-8 -251A > T polimorfizem je značilno povezana s povečanim tveganjem za želodčni karcinogenezo, zlasti raka želodca. Kljub temu, želodca karcinogeneza je multifaktorska in večstopenjski proces, zato je treba naši rezultati pregleda previdno, ki jo uporabljajo ustrezno oblikovani prospektivnih študij, in večjih kliničnih preskušanj s splošno sprejetimi metod ocenjevanja.
Materiali in metode
iskanje strateških
sistematično iskanje literature po MEDLINE (posodobljeno do junija 2013), Embase (posodobljeno do junija 2013), in web of Science (posodobljeno do junija 2013), in CNKI (Chinese National znanja infrastrukture) baze podatkov je bila izvedena z dvema študijskih preiskovalcev ( DC in YH) neodvisno za vse ustrezne člene. Ključne besede, ki se uporabljajo v raziskavah vključenih "interlevkin-8", "IL-8", "CXCL8", "rak želodca", "rak želodca", "predrakave lezije", "polimorfizem", "SNP", "genska varianta" "genska mutacija" in "želodčni tumor"
vključenosti in merila za izključitev
študije primerna za vključitev v to meta-analize mora izpolnjevati naslednja merila:. (a) študije primerov in kontrol ali študije kohort osredotočila na združenju med IL-8-251 A > T polimorfizem in tveganja želodca rakotvornosti; (B) da imajo pacienti patološko ali histološko potrjena raka na želodcu in /ali predrakavih sprememb; (C) Študije, če je število primerov in kontrol za različne genotipov. Merila za izključitev iz meta-analizi so: (a) študije na živalih; (B) meta-analize, pisma, ocene ali redakcijske pripombe; (c) študije s podvojenimi podatki ali nepopolne dan. Ko posameznik avtor objavil več člankov, pridobljenih iz iste populacije bolnikov, je samo najnovejša in najbolj popoln izdelek vključene v analizo.
Pridobivanje podatkov
bil Informacije natančno povzete iz vseh ustreznih publikacijah. Naslednji podatki so zbrani iz vsake študije: ime prvega avtorja, datum objave, državo, narodnost, vir kontrol, metoda genotipizacija, skupno število primerov in kontrol, število primerov in kontrol za vsako IL-8-251 A > T polimorfizem in P
vrednost za HWE. Izveden je bil poskus, da se obrnete avtorje, če je bila predstavitev podatki nepopolni ali če je bilo potrebno razrešiti navidezno nasprotja ali nedoslednosti v članku. Vsa nesoglasja so razrešili s konsenzom.
Statistična analiza
upravitelja oceno 5.1 program, ki ga je Cochrane Library in stata (Version12.0, stata Corporation) so bili uporabljeni za izvedbo vse statistične analize. Združenje je bila ocenjena z uporabo alelov primerjave (A v primerjavi s T), kot tudi prevladujočega modela (AA v primerjavi z AT + TT), recesiven modela (AA + AT v primerjavi s TT), pri čemer homozigotno primerjava (AA v primerjavi s TT) in heterozigotna primerjava (AT primerjavi TT), oz. so potekale dva modela združevanje podatkov za dihotomnih rezultatov: model naključnih učinkov in model-fiksnih učinkov. Je zbrana Statistična analiza je bila izračunana z uporabo fiksnega učinke modela, ampak model naključno učinek je bila izvedena, ko je P
vrednost testa heterogenosti bil < 0,1 (ali I R2 50%). Razmerje obetov (OR) in 95% interval zaupanja (CI) smo izračunali za vsako študijo, in kombinirani OR in 95% interval zaupanja so bili izračunani za vse upravičene študij. Ali je bil delež izpostavljenega prebivalstva, pri katerih se je bolezen razvila v deležu neizpostavljene prebivalstva, pri katerih se je bolezen razvila v študiji primerov in kontrol. Pomen kombinirane ali je bila določena z Z-testom, v kateri P
< 0.05 je zdelo pomembno. Heterogenost predpostavka je bila ocenjena s testom Q je chisquare temelji in je veljala kot statistično značilna, če P
< 0.10. Potencial objava pristranskosti je ocenil Begg je lijak parcelo in Egger testu [42, 43]
Kratice
IL-8.
Interlevkin-8
ALI:
razmerje obetov
deklaracij
Zahvala
Ta študija je bila podprta s Liaoning naravoslovni sklada, provinci Liaoning, Kitajska (Tema št: 201102257)..
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12935_2013_475_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12935_2013_475_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za prvotno datoteke za sliko 3 12935_2013_475_MOESM4_ESM.tiff avtorjev Slika 2 12935_2013_475_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 4 prvotne datoteke 12935_2013_475_MOESM5_ESM.tiff avtorjev za sliki 5 konkurenčni interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. prispevkov
avtorjev
DC zasnovana in izdelana študija. DC in YH pripravila rokopis. WZ in YM zbrane podatke. DC izvedli analizo podatkov. Vsi avtorji so prebrali in potrdil končni rokopis.

• Razvrstitev Lauren kombinaciji s statusom HER2 je boljši napovedni dejavnik v kitajski želodčni rak patients
• Odvisnih želodčnim obvodom - štiri leta spremljala v prospektivni multicentrični analysis