associação positiva entre a interleucina-8 -251A > T polimorfismo e susceptibilidade a carcinogênese gástrica: uma associação positiva meta-analysis

entre interleucina-8 -251A > T polimorfismo e susceptibilidade a carcinogênese gástrica: uma meta-análise da arte abstracta
Fundos
As associações entre os polimorfismos da interleucina-8 (IL-8) gene e carcinogênese gástrica têm sido amplamente estudados nos últimos anos. No entanto, os resultados permanecem em conflito ao invés de conclusivas
Métodos
Uma meta-análise de 18 estudos elegíveis foi realizada para avaliar a associação de IL-8 -251A >.; polimorfismo T com risco de carcinogênese gástrica. Foi realizada uma busca sistemática da literatura de MEDLINE, Embase, e Web of Science, CNKI. A análise estatística foi realizada utilizando o software Revman 5.1 eo software Stata 12.0.
Resultados
Dos 293 estudos originais identificados usando nossos critérios de pesquisa, 18 estudos preencheram os critérios de inclusão e foram incluídos na meta-análise. Estes estudos relataram cumulativamente 5.321 6.465 casos e controlos. Os resultados combinados com base em todos os estudos mostraram que a IL-8 -251A > polimorfismo T foi associada com o risco de carciongenesis gástrica (A vs T: OR: 1,14 [1,02, 1,26]; P = 0,02
), em especial o cancro gástrico (A vs T: OR: 1,15 [1,03, 1,29] , P
= 0,02), mas não está relacionado com o risco de lesão pré-cancerosa (a vs T: OR: 1,09 [0,99, 1,20]; P = 0,08
). Análise estratificada por etnia pode parecer que a IL-8 -251A > . Polimorfismo T era suscetível a câncer gástrico em população asiática, mas não na população caucasiana
Conclusões
Os resultados da meta-análise fornecem evidências de que IL-8 -251A > polimorfismo T é significativamente associada com maior risco de carcinogênese gástrica na população asiática, particularmente em câncer gástrico. Outros estudos grandes e bem desenhados são necessários para confirmar esta conclusão. Lesões pré-cancerosas
Palavras-chave
Interleucina-8 câncer gástrico Meta-análise Fundos
Embora a incidência de câncer gástrico diminuiu recentemente em vários países, é ainda um problema de saúde grave e permanece quarta malignidade comum do mundo e a segunda principal causa de morte por câncer [1-3]. Atualmente, muitos estudos epidemiológicos têm demonstrado que o câncer gástrico tem uma etiologia multifatorial e é co-modulada por diferentes fatores, incluindo Helicobacter pylori
infecção, estilo de vida, status socioeconômico e fatores ambientais [4]. Além disso, fatores genéticos são cada vez mais reconhecidos como os principais contribuintes para o risco de câncer gástrico [5], embora ainda não bem compreendido. Talvez, os genes envolvidos no cancro gástrico mutada que controlar intimamente o crescimento celular e apoptose, permitindo que as células que adquirem a capacidade de invadir e metastizar. Portanto, a identificação de biomarcadores significativamente relacionados com o desenvolvimento e progresso do câncer gástrico e elucidação dos mecanismos moleculares para a prevenção do cancro e estratégia de controle são essenciais para um melhor tratamento gástrico.
Citocinas Quimiotáticos, produzidos por células tumorais e endoteliais, poderia desempenhar um importante papel no câncer, como o aumento da angiogênese, estimulando a progressão do tumor, aumentando a migração de células tumorais, e facilitando a evasão de vigilância imunológica [6, 7]. Como um membro da família quimioquina, interleucina-8 (IL-8) é bem conhecida pelas suas propriedades quimiotáticas dos leucócitos e das suas actividades pró-angiogénico tumorigénicas e [8]. In vivo e em experiências in vitro em melanoma [9], bem como da mama [10], do ovário [11], da próstata [12], do endométrio [13], e o cancro do cólon [14] demonstraram uma correlação directa entre a IL-8 e níveis de progressão tumoral [8]. Além disso, tem sido relatado que a expressão de IL-8 em amostras de cancro gástrico foi significativamente maior do que no correspondente mucosa gástrica normal, [15], e é associada com a adesão, migração e invasão de cancro gástrico [15]. Portanto, é razoável deduzir que a IL-8 desempenha um certo papel na formação e progressão de tumor gástrico.
IL-8 do gene, que está localizado no cromossoma 4q12-21, contém quatro exões e intrões, e três exposições polimorfismos funcionais, quinze dos quais foram caracterizados [16]. Entre estes polimorfismos na presença de IL-8-251 A > T na região promotora exerce a maior influência sobre a produção de IL-8 e está associada com o risco de próstata [17], da mama [18], oral [19], cancro colorrectal [20] e sarcoma de Kaposi [21]. Para entender melhor esta questão, foi realizada uma revisão sistemática atualizada e meta-análise de todos os estudos de caso-controle elegíveis para fornecer insights sobre a associação entre IL-8 -251A > T polimorfismo e suscetibilidade a carcinogênese gástrica, o que pode promover a nossa compreensão do papel exacto de IL-8 gene na etiologia do câncer gástrico.
Resultados
resultados de sua procura | Dos 293 estudos originais identificados usando nossa busca critérios, 18 estudos de caso-controle cumpriu os critérios de inclusão e foram incluídos na meta-análise [22-39]. Estes estudos relataram cumulativamente 5.321 6.465 casos e controlos. O ano de publicação de estudos envolvidos variou de 2004 a 2012. etapas de busca detalhados foram descritos na Figura 1. Figura 1 Fluxograma de seleção do estudo. (CNKI, chinês Infra-estrutura do Conhecimento Nacional).
As características dos estudos incluídos
As principais características dos estudos incluídos na meta-análise foram apresentados na Tabela 1. Entre esses estudos, seis estudos foram realizados em populações caucasianas [ ,,,0],22-25, 31, 32], onze estudos em populações asiáticas [26-29, 33-35, 37-39], e um estudo em população mista [36]. Dez estudos utilizaram controles baseados em hospitais, enquanto os outros oito estudos utilizaram controles populacionais (populações da comunidade). A maioria dos estudos indicam que a distribuição de genótipos nos controles era consistente com Hardy-Weinberg (HWE) e os temas de controles foram pareados por idade e sexo. Todos os casos foram confirmados histologicamente ou pathologically.Table 1 As características basais dos 18 estudos elegíveis para análise de IL-8-251 A > T polimorfismo
Estudos
Ano
País
Etnia
Fonte dos controles
Número de controlos

Número de casos
método de genotipagem
HWE
Burada F
2012 | Romeno
Caucasiano
HB
242
105
PCR em tempo real
0,386
Canedo P
2007
Portugal | Caucasiano
PB
693
401
Taqman
0.460
Crusius JB
2008 | Europeia
Caucasiano
HB
1139
428
real-time PCR
0,706
Kamangar F
2006
Finlândia | Caucasiano
PB
207
112
Taqman
0,055
Kang JM
2009 | Coreia do
asiática
HB
322
645
RFLP
0,226
Lee WP
2005
Taiwan
asiática HB
308
461
RFLP
0,143
Liu J
2009 | Asian China
HB
137
417
Taqman
0,145
Lu W
2005
China
asiática
PB
300
250
DHPLC
0,516
Ohyauchi M
2.005 of Japan
asiática
PB
346
212
análise da sequência direto em 0,549
Savage SA
2004
Polónia | Caucasiano
PB
429
88
SBE
0,885
Savage SA
2006
Polónia | Caucasiano
PB
428
287
Taqman ou MGB Eclipse
0,391
Shirai K
2005
Japão
asiáticos
HB
468
181
RFLP
0.830
Canção B
2010
asiática China
HB
190
208
RFLP
0,389
Taguchi Um
2.005 of Japan
asiática
HB
252
611
RFLP
0,994
Vinagre RM
2011 | Brasil
Mixed
HB
103
102
RFLP
0,151
Ye BD
2009 | Coreia do
asiática
HB
206
399
RFLP
0,553
Zeng ZR
2005
asiática China
PB
196
206
PCR-RDB
0,022
Zhang LW
2010
China
asiática
PB
504
519
PCR-RFLP
0,754
PB
, controles de base populacional; HB
, controles baseados em hospitais. HWE
, Hardy-Weinberg. PCR
, reação em cadeia da polimerase; RFLP
, polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição; SBE
, extensão de base única; PCR-RDB
, Reação em cadeia da polimerase reversa dot blot
síntese de dados quantitativos
Tabela 2 mostrou a razão de chances de resumo (OR) relativo IL-8-251 A >.; T ao risco de carcinogênese gástrica com base em 5.321 casos e 6.465 controles em todos os 18 studies.Table 2 Principais resultados para a IL-8-251 A > polimorfismo T com o risco de carcinogênese gástrica baseado em OR e IC 95%
comparação Genótipo
OR [IC 95%]
Z (valor P)
Heterogeneidade do desenho do estudo
modelo


c2
I2

análise global (5.321 casos, 6.465 controles )
alelo vs alelo T
1.14 [1.02, 1.26]
2,33 (0,02)
59.55
71%
aleatória
asiática
1,20 [1,06, 1,36 ]
2,87 (< 0,01)
29,42
66%
aleatória
Caucasiano
0,95 [0,85, 1,07]
0,87 (0,38) 7,38

32%
aleatória
AA vs AT + TT (modelo dominante)
1,17 [0,98, 1,38]
1,78 (0,07)
40.15
58%
aleatória
Asian
1.28 [1.02, 1.61]
2,11 (0,04)
24,53
59%
aleatória
Caucasiano
0,92 [0,79, 1,08]
1,02 (0,31)
6,42
22%
fixo
AA + AT vs TT (modelo recessivo)
1.18 [1.02, 1.36]
2,21 (0,03)
50,59
66%
aleatória
asiática
1,26 [1,08, 1,47]
2,86 (< 0,01)
23,13
57%
aleatória
Caucasiano
0,90 [0,78, 1,03]
1,53 (0,13) 5,29

70%
aleatória
AA vs TT (comparação homozigoto)
1,26 [1,02, 1,57]
2,10 (0,04)
52.95
6%
fixo
asiática
1.40 [1.08, 1.83]
2,50 (0,01)
27,43
64%
aleatória
Caucasiano
0,87 [0,73, 1,05]
1,48 (0,14) 7,62

34%
fixo
AT vs TT (comparação heterozigotos)
1.14 [1.00, 1.31]
1,97 (0,05)
39,34
57%
aleatória
asiática
1,21 [1,09, 1,35]
3,55 (< 0,01)
18,92
47%
aleatório
Caucasiano
0,91 [0,78, 1,05]
1,29 (0,20) 3,64

0%
fixo
análise câncer gástrico (4.513 casos, 6.465 controles)
Um alelo vs alelo T
1.15 [1.03, 1.29]
2,43 (0,02)
63,29
73%
aleatória
asiática
1,23 [1,07, 1,40]
2,94 (< 0,01)
32.40
69%
aleatória
Caucasiano
0,95 [0,84, 1,07]
0,85 (0,40) 7,46

33%

aleatória AA vs AT + TT (modelo dominante)
1,17 [0,98, 1,39]
1,75 (0,08)
40,38
58%
aleatória
asiática
1.28 [1.01, 1.63]
2,02 (0,04)
25,37
61%
aleatória
Caucasiano
0,92 [0,79, 1,09]
0,95 (0,34) 6,31

21%
fixo
AA + AT vs TT (modelo recessivo)
1.21 [1.03, 1.43]
2,36 (0,02)
58,32
71%
Aleatório
asiática
1,32 [1,09, 1,59]
2,88 (< 0,01)
29.51
66%
aleatória
Caucasiano
0,90 [0,78, 1,03]
1,55 (0,12) 5,40

7%
fixo
AA vs TT (comparação homozigoto)
1,29 [1,02, 1,62]
2,17 (0,03)
56,20
70%
aleatória
asiática
1,46 [1,09, 1,95]
2,52 (0,01)
30,52
67
aleatória
Caucasiano
0,87 [0,72, 1.05]
1,44 (0,15) 7,65

35%
fixo
AT vs TT (comparação heterozigotos)
1.18 [1.01, 1.38]
2,14 (0,03)
47.23
64%
aleatória
asiática
1,27 [1,06, 1,52]
2,57 (0,01)
25,47
61%
aleatória
Caucasiano
0,90 [0,78, 1,05]
1,33 (0,18) 3,68

0%
fixo
análise de lesões pré-cancerosas (808 casos, 1.288 controles)
alelo vs alelo T
1.09 [0.99, 1.20]
1,66 (0,08) 2,98

0%
fixo
AA vs AT + TT (modelo dominante)
1,15 [0,85, 1,56]
0,90 (0,37) 1,92

0%
fixo
AA + AT vs TT (modelo recessivo)
1.21 [0.99, 1.49]
1,84 (0,07) 1,42

0%
fixo
AA vs TT (comparação homozigoto)
1,27 [0,91, 1,76]
1,42 (0,16) 2,37

0%
fixo
AT vs TT (comparação heterozigotos)
1,19 [0,96, 1,48]
1,59 (0,11) 0,69

0%
fixo
análise geral
Dezoito estudos envolveram as correlações entre a IL-8-251 A > T polimorfismo e carcinogênese gástrica. A heterogeneidade obviamente existia sob a maioria dos modelos genéticos, o que pode ser um resultado da diferença de etnia, país, fonte de controles e métodos de genótipos, de modo modelo de efeitos aleatórios foi conduzido para reunir os resultados. Por comparação de alelos, genótipos A-alelo foram associados com a carcinogénese gástrica, com um OR de reunidas (95% CI: 1,02-1,26, P
= 0,02) 1,14 (Figura 2). Também houve associações significativas no modelo recessivo (AA + AT versus TT) (OR IC = 1,18, 95%: 1.02-1.36, P
= 0,03), e comparação homozigoto (AA contra TT) (OR = 1,26, IC 95%: 1,02-1,57, P
= 0,04), respectivamente, mas não no modelo dominante (AA vs TT AT +) (OR = 1,17, IC 95% = 0,98-1,38, P = 0,07
) e a comparação heterozigótica (AT versus TT) (OR IC = 1,14, 95%: 1,00-1,31, P
= 0,05) (Tabela 2). Na análise estratificada por etnia, descobrimos que o risco carcinogênese gástrica foi aumentada significativa na população asiática sob comparação alelo (OR = 1,20, 95% CI: 1,06-1,36, P Art < 0,05), o modelo dominante (OR = 1,28 , 95% CI: 1,02-1,61, P
= 0,04), o modelo recessivo (OR = 1,26, 95% CI: 1,08-1,47, P Art < 0,01), a comparação homozigoto (OR = 1,40, 95% CI: 1,08-1,83, P
= 0,01) e heterozigoto comparação (OR = 1,21, 95% CI: 1,09-1,35, P Art < 0,01). No entanto, não foi observada associação significativa entre esse polimorfismo eo risco de carcinogênese gástrica em todos os modelos de comparação na população caucasiana (Tabela 2). Figura 2 globais ou para a associação entre IL-8-251A > T polimorfismo eo risco de carcinogênese gástrica (modelo de alelos).
análise de subgrupo
Na análise de subgrupo, avaliamos o significado em pacientes com câncer gástrico ou lesão pré-cancerosa, respectivamente. No grupo de câncer gástrico, descobrimos que indivíduos com A-alelo tiveram riscos significativamente mais elevados de câncer gástrico (OR = 1,15, 95% CI: 1,03-1,29, P
= 0,02) (Figura 3). Os resultados também indicaram o risco significativa em três modelos (modelo recessivo: OR = 1,21, 95% CI: 1,03-1,43, P
= 0,02; comparação homozigoto: OR = 1,29, 95% CI: 1,02-1,62, P
= 0,03; comparação heterozigoto: CI OR = 1,18, 95%: 1,01-1,38, P
= 0,03), ao passo que não se observou qualquer risco significativo sob o modelo dominante (OR IC = 1,18, 95%: 1,01-1,38, P
= 0,03). Além disso, verificou-se que o risco de câncer gástrico foi aumentado significativo na população asiática sob comparação alelo (OR = 1,23, 95% CI: 1,07-1,40, P Art < 0,01), o modelo dominante (OR = 1,28, 95% CI: 1,01-1,63, P
= 0,04), o modelo recessivo (OR = 1,32, 95% CI: 1,09-1,59, P Art < 0,01), a comparação homozigoto (OR = 1,46, 95% CI: 1,09-1,95 , P
= 0,01) e heterozigoto comparação (OR = 1,27, 95% CI: 1,06-1,52, P
= 0,01). No entanto, não foi observada associação significativa entre esse polimorfismo eo risco de câncer gástrico em todos os modelos de comparação na população caucasiana (Tabela 2). Figura 3 ou para a associação entre IL-8-251A > T polimorfismo eo risco de câncer gástrico (modelo de alelos).
As informações sobre a associação entre IL-8-251 A > T polimorfismo e lesões pré-cancerosas gástricas estava disponível a partir de quatro artigos avaliados neste estudo (Figura 4). Nenhuma associação notável foi apresentada entre IL-8-251 A > T polimorfismo e a presença de lesões pré-cancerosas gástricas sob a comparação alelo (OR = 1,09, 95% CI: 0,99-1,20, P
= 0,08), o modelo dominante (OR = 1,15, 95% CI: 0,85-1,56, P
= 0,37), o modelo recessivo (OR = 1,21, 95% CI: 0,99-1,49, P
= 0,07), a comparação homozigoto (OR = 1,27, 95% CI: 0,91-1,76, P =
Cl 0,16), e comparação heterozigótica (OR = 1,19, 95%: 0,96-1,48, P
= 0,11). Figura 4 ou para a associação entre IL-8-251A > T polimorfismo eo risco de lesões pré-cancerosas gástricas (modelo de alelos). O viés de publicação
gráfico de funil de Begger e teste de regressão linear de Egger foram realizados para avaliar o viés de publicação dos estudos incluídos. As formas das parcelas pareciam funil simétrico no modelo de comparação alelo (P = 0,484
) (Figura 5). O teste de Egger também não mostram qualquer evidência estatisticamente significativa de viés de publicação sob o modelo de comparação alelo (P
= 0,05), o que indica baixo risco de viés de publicação desta meta-análise. Figura 5 esquema de funil de Begger da meta-análise de IL-8-251A > polimorfismo T com a carcinogênese gástrica sob o modelo alelo. Cada ponto representa um estudo separado para a associação indicada. Log [OR], logaritmo natural de OR. A linha horizontal, de magnitude média de o efeito. Nota:. Trama Funil com pseudo limites de confiança de 95% foi utilizado
Discussão
A patogênese da carcinogênese gástrica envolve fatores ambientais, vias de sinalização molecular e fatores genéticos [40]. O papel dos polimorfismos do gene de citocina é atualmente um tema quente na pesquisa do câncer gástrico. estudo de associação genômica ampla identificaram vários loci genéticos associados com a susceptibilidade à carcinogênese gástrica. Recentemente, um número crescente de estudos têm sugerido que os SNPs de IL-8 251 alelo, que está localizado na sequência do promotor do gene IL-8, pode ser associado com a tumorigénese gástrica [41]. No entanto, os resultados são contraditórios. Por isso, vale a pena realizar uma meta-análise de todos os estudos elegíveis para investigar estimativa mais precisa dessa associação específica
A presente meta-análise resumida a correlação entre a IL-8-251 A >.; T polimorfismo e susceptibilidade a carcinogênese gástrica em 18 estudos. Os resultados sugeriram que o AA e AT genótipos de IL-8 -251A > polimorfismo T parece estar associada a um aumento do risco global de carcinogénese gástrica e é descoberta como um factor de risco de cancro gástrico. análise de subgrupo por etnia permitiu-nos olhar para os potenciais diferenças étnicas na associação. Na população Asiática, o A-alelo foi associado ao aumento do risco de carcinogénese gástrico e cancro gástrico com base na comparação de alelos, modelo dominante, recessivo modelo, a comparação homozigoto, e comparação heterozigótica. No entanto, para a população caucasiana, IL-8, -251A > polimorfismo T não foi associado com aumento do risco de carcinogênese gástrica e câncer gástrico. O alelo A parece ser dominante, mas no subgrupo lesão pré-cancerosa, sem significância foi observada em todos os modelos. A possível razão pode ser que os fatores de risco genéticos diferem entre câncer gástrico e pré-cancerosas promotor lesions.The IL-8 é estimada em 1.500 pb. Vários relatórios demonstraram relação entre a IL-8 polimorfismos de genes e as doenças humanas, e todos eles têm-se centrado sobre o polimorfismo A /T na -251 a montante do sítio de iniciação da transcrição. IL-8, -251A > polimorfismo T tem sido associada com níveis de transcrição alterados de IL-8 através da regulação da actividade de transcrição do gene e, em seguida, provou afectar a susceptibilidade para um grande número de doenças. Na presente análise, verificou-se um aumento global na carcinogênese gástrica de uma ou duas variantes alélicas, em comparação com o genótipo TT homozigoto selvagem alelo T e. Após estratificação em modelos genéticos dominantes e recessivos, o modelo dominante (vs. AA AT + TT) (P
= 0,07) eo modelo recessivo (AA + AT vs. TT) (P
= 0,02) ambos mostraram aumentada (1,18 vezes) do risco de carcinogénese gástrica. Embora o papel preciso da IL-8 -251A > T polimorfismo no desenvolvimento da carcinogénese gástrica é desconhecida, um mecanismo plausível é que as mutações de IL-8 do gene pode aumentar a transcrição do gene após a ligação ao seu receptor da superfície celular de elevada afinidade, o que, eventualmente, atribuir-se à correlação entre a IL-8 e carcinogénese gástrica risco.
Na verdade, 18 estudos foram realizados, como o subgrupo câncer gástrico, enquanto apenas 4 estudos foram conduzidos como lesões pré-cancerosas subgrupo. Descobrimos que o efeito combinado de estudos de cancro gástrico relatado associação significativa entre a IL-8 -251A > T polimorfismo eo risco de câncer gástrico. Além disso, o efeito combinado de estudos sobre pacientes com lesões pré-cancerosas não mostrou diferença significativa, as razões para o que pode ser decorrente muitos elementos e múltiplos mecanismos de câncer gástrico e doenças lesão pré-cancerosa. Como é sabido, existem dois mecanismos pelos quais a mucosa gástrica, progride para o carcinoma, tanto a partir de gastrite crónica. Um mecanismo é através de lesões pré-cancerosas, tais como a atrofia gástrica, metaplasia intestinal e displasia adenomatosa levando a carcinoma do tipo intestinal caracterizadas por formação de glândulas; o outro é através de hiperplasia ou mudanças Novo de líderes para difundir tipo carcinomas caracterizadas por células cancerosas isoladas com um crescimento infiltrativa. No entanto, os nossos resultados mostraram que a IL-8 -251A > polimorfismo T só foi associado com o risco de câncer gástrico, mas não com lesão pré-cancerosa. Assim, a nossa meta-análise sugeriu que os fatores de risco genéticos diferem entre câncer gástrico e lesões pré-cancerosas.
Além disso, os resultados diferem quando estratificar os dados por etnia. As associações entre IL-8 -251A > T polimorfismo e carcinogênese gástrica e câncer gástrico foram geralmente mais forte na Ásia do que a população caucasiana. Esta discrepância de nossa meta-análise pode refletir a etiologia multifatorial complexa de carcinogênese gástrica.
Nossos resultados devem ser interpretados com cautela já que existem algumas limitações no presente meta-análise. Em primeiro lugar, apenas estudos publicados foram incluídos na meta-análise. Portanto, o viés de publicação pode ter ocorrido, embora o uso de um teste estatístico não demonstrou. Em segundo lugar, o número de estudos incluídos foi relativamente pequeno, com apenas cerca de 5.321 casos. Além disso, outros fatores clínicos, tais como idade, ética e diferentes quimioterapias em cada estudo pode levar a viés. Determinar se esses fatores influenciam os resultados desta meta-análise seria necessário uma investigação mais aprofundada. Em terceiro lugar, o efeito da nossa meta-análise pode ser subestimada porque muitos estudos eram estudos de coorte retrospectivo que tinham alto risco de viés de informação. Portanto, são necessários mais estudos bem projetados com grandes tamanhos de amostra para avaliar ainda mais o efeito preciso da IL-8 -251A > T polimorfismo na carcinogênese gástrica. Finalmente, os estudos incluídos nesta meta-análise foram a partir de populações diferentes, é possível que fatores demográficos podem confundir os nossos resultados.
Conclusões
Apesar das limitações listadas acima, nossos resultados da meta-análise fornecem evidências de que IL-8 -251A > polimorfismo T é significativamente associados com o risco aumentado de carcinogénese gástrica, particularmente no cancro gástrico. No entanto, carcinogênese gástrica é um processo multifatorial e várias etapas, para que os nossos resultados devem ser analisados ​​com cautela por um adequadamente desenhados estudos prospectivos e ensaios clínicos maiores, com métodos de avaliação amplamente aceitos.
Materiais e métodos
Pesquisa de estratégia
A pesquisa sistemática da literatura de MEDLINE (atualizado até junho de 2013), Embase (atualizado até junho de 2013) e web of Science (atualizado até junho de 2013), e CNKI (infra-estrutura chineses Conhecimento Nacional) bancos de dados foi realizado por dois investigadores do estudo ( DC e YH) de forma independente para todos os artigos relevantes. palavras-chave utilizadas na pesquisa incluiu "A interleucina-8", "IL-8", "CXCL8", "câncer gástrico", "câncer de estômago", "lesão pré-cancerosa", "polimorfismo", "SNP", "variante do gene" "mutação genética", e "tumor gástrico"
critérios de inclusão e exclusão
estudos elegíveis para inclusão nesta meta-análise deve seguir os seguintes critérios:. (a) estudos de caso-controle ou estudos de coorte focada em associação entre a IL-8-251 A > T polimorfismo eo risco de carcinogênese gástrica; (B) os pacientes têm patologicamente ou histológico confirmou cancro gástrico e /ou lesões pré-cancerosas; (C) Os estudos, desde que o número de casos e controles para vários genótipos. Os critérios de exclusão do meta-análise foram: (a) estudos com animais; (B) as meta-análises, cartas, comentários ou comentários editoriais; (c) estudos com dados duplicados ou data incompleto. Quando um autor individual publicou vários artigos obtidos a partir da mesma população de pacientes, apenas o artigo mais novo ou mais completo foi incluído na análise. Extração de dados
informação foi cuidadosamente extraído de todas as publicações elegíveis. Os seguintes dados foram coletados de cada estudo: primeiro nome do autor, data de publicação, país, etnia, fonte de controles, método de genotipagem, o número total de casos e controles, o número de casos e controles para cada IL-8-251 A > T polimorfismo e P
valor para HWE. Foi feita uma tentativa entrar em contato com os autores, se a apresentação dos dados foi incompleta ou se era necessária para resolver um conflito aparente ou inconsistência no artigo. Quaisquer divergências foram resolvidas por consenso.
Análise estatística
programa Review Manager 5.1 fornecido pela Biblioteca Cochrane e Stata (Version12.0, Stata Corporation) foram usadas para realizar todas as análises estatísticas. A associação foi avaliada com a utilização da comparação de alelos (A versus T), bem como o modelo dominante (AA contra AT + TT), o modelo recessivo (AA + AT versus TT), a comparação homozigótico (AA contra TT) e comparação heterozigótica (AT versus TT), respectivamente. Foram realizados dois modelos de partilha de dados para desfechos dicotômicos: o modelo de efeitos aleatórios e o modelo de efeitos fixos. A análise estatística reunida foi calculada utilizando o modelo de efeitos fixos, mas um modelo de efeito aleatório foi realizado quando o P valor
de teste de heterogeneidade foi < 0,1 (ou I 2 > 50%). O odds ratio (OR) e intervalo de confiança de 95% (IC) foram calculados para cada estudo, eo OR combinados e IC 95% foram calculados para todos os estudos elegíveis. OU foi a proporção da população exposta em quem a doença se desenvolveu ao longo da proporção da população não exposta em quem a doença se desenvolveu em um estudo de caso-controle. O significado da combinadas ou foi determinada pelo teste-Z, em que P
< 0,05 foi considerado significativo. Heterogeneidade hipótese foi avaliada pelo teste Q qui-quadrado com base e foi considerado como sendo estatisticamente significativa se P Art < 0,10. O viés de publicação potencial foi avaliado pelo gráfico de funil de Begg e teste de Egger [42, 43]
abreviações
IL-8:.
Interleucina-8
OR:
odds ratio
Declarações
Agradecimentos
Este estudo foi apoiado por Liaoning Fundo Natural Ciência, província de Liaoning, China (Tópico Não: 201102257)..
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os autores declaram que não têm interesses conflitantes. contribuições
dos autores
DC concebido e desenhado o estudo. DC e YH redigido o manuscrito. WZ e YM recolheu os dados. DC realizada a análise de dados. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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