Positiv sammenheng mellom Interleukin-8 -251A > T polymorfisme og mottakelighet for mage kreft: a meta-analysis

positiv sammenheng mellom Interleukin-8 -251A > T polymorfisme og mottakelighet for mage kreftutvikling: en meta-analyse
Abstract
bakgrunner
Den assosiasjoner mellom polymorfismer av interleukin-8 (IL-8) genet og magekreftutvikling har blitt grundig undersøkt de siste årene. Men resultatene er fortsatt motstridende enn absolutte
metoder, En meta-analyse av 18 utvalgte studier ble utført for å evaluere foreningen av IL-8 -251A >.; T polymorfisme med risiko for magekreftutvikling. En systematisk litteratursøk i MEDLINE, Embase, og Web of Science, CNKI databaser ble gjennomført. Statistisk analyse ble utført ved hjelp av RevMan 5.1 software og Stata 12.0 programvare
. Resultater
Av de 293 unike studier identifisert ved hjelp av søkekriterier, 18 studier oppfylte inklusjonskriteriene og ble inkludert i meta-analysen. Disse studiene kumulativt rapporterte 5,321 tilfeller og 6,465 kontroller. De kombinerte resultater basert på alle studier viste at IL-8 -251A > T polymorfisme var assosiert med risiko for mage carciongenesis (A vs. T: OR: 1,14 [1,02, 1,26], P
= 0,02), spesielt magekreft (A vs. T: OR: 1,15 [1,03, 1,29] P
= 0,02), men ikke forbundet med risiko for forstadier lesjon (A vs. T: OR: 1,09 [0,99, 1,20], P
= 0,08). Analyse stratifisert etter etnisitet kan virke som IL-8 -251A > . T polymorfisme var utsatt for magekreft i asiatiske befolkningen, men ikke i kaukasiske befolkningen
Konklusjoner
Våre metaanalyseresultater dokumentere at IL-8 -251A > T polymorfisme er signifikant assosiert med økt risiko for magekreftutvikling i asiatiske befolkningen, spesielt i magekreft. Videre store og godt designede studier er nødvendig for å bekrefte denne konklusjonen.
Nøkkelord
Interleukin-8 magekreft forstadier til kreft metaanalyse bakgrunner
Selv om forekomsten av magekreft har nylig gått ned i flere land, er det fortsatt et alvorlig helseproblem og er fortsatt verdens fjerde vanligste kreftformen og den nest største årsaken til kreftdød [1-3]. Foreløpig har mange epidemiologiske studier vist at magekreft har en multifaktoriell etiologi og er co-modulert av ulike faktorer, blant annet Helicobacter pylori
infeksjon, livsstil, sosioøkonomisk status, og miljøfaktorer [4]. I tillegg er genetiske faktorer stadig mer anerkjent som viktige bidragsytere til magekreft risiko [5], men ennå ikke godt forstått. Kanskje genene involvert i magekreft mutert som intimt styrer cellevekst og apoptose, slik at cellene til å tilegne seg evnen til å invadere og metastasere. Derfor, identifisering av biomarkører vesentlig knyttet til utvikling og fremgang av magekreft og belysning av de molekylære mekanismer for kreft forebygging og kontroll strategi er avgjørende for bedre mage behandling.
Kjemotaktiske cytokiner, produsert av kreft og endotelceller, kan spille en viktig rolle i kreft, for eksempel øke angiogenese, stimulere tumorprogresjon, styrke tumor cellemigrasjon, og legge til rette for unndragelse av immun overvåking [6, 7]. Som medlem av chemokin familien, er interleukin-8 (IL-8) kjent for sine leukocytter chemotactic egenskaper og dets tumorigene og proangiogenic aktiviteter [8]. In vivo og in vitro eksperimenter i melanom [9], så vel som bryst [10], eggstokk [11], prostata [12], endometrial [13], og tykktarmskreft [14] har vist at en direkte sammenheng mellom IL-8 nivåer og tumorprogresjon [8]. Videre har det blitt rapportert at ekspresjon av IL-8 i magekreft prøvene var signifikant høyere enn i tilsvarende normal gastrisk mucosa [15], og er forbundet med adhesjon, migrasjon og invasjon i magekreft [15]. Derfor er det rimelig å slutte at IL-8 spiller en viss rolle i dannelsen og utviklingen av gastrisk tumor.
IL-8-genet, som ligger på kromosom 4q12-21, inneholder fire eksoner og tre introner, og utstillinger funksjonelle polymorfismer, femten av disse har vært preget [16]. Blant disse polymorfismer tilstedeværelse av IL-8-251 A > T i promoterregionen utøver størst effekt på IL-8-produksjon og er forbundet med risiko for prostatakreft [17], bryst [18], oral [19], kolorektal kreft [20] og Kaposis sarkom [21]. For bedre å forstå dette problemet, vi utførte en oppdatert systemisk gjennomgang og meta-analyse av alle kvalifiserte case-control studier for å gi innsikt i sammenhengen mellom IL-8 -251A > T polymorfi og mottakelighet for mage kreftutvikling, noe som kan fremme vår forståelse av den eksakte rollen som IL-8-genet i etiologien av magekreft.
Resultater
søkeresultater
Av de 293 unike studier identifisert ved hjelp av våre søke kriteriene, 18 case-control studier oppfylte inklusjonskriteriene og ble inkludert i meta-analyse [22-39]. Disse studiene kumulativt rapporterte 5,321 tilfeller og 6,465 kontroller. Publikasjonen år involverte studiene varierte fra 2004 til 2012. Utvidet søk trinnene ble beskrevet i figur 1. Figur 1 Flytskjema studievalg. (CNKI, kinesisk Nasjonalt kunnskaps Infrastructure).
Egenskapene til inkluderte studiene
Hovedtrekkene i de studiene som inngår i meta-analysen ble vist i tabell 1. Blant disse studiene ble seks studier utført i kaukasiske populasjoner [ ,,,0],22-25, 31, 32], elleve studier i asiatiske populasjoner [26-29, 33-35, 37-39], og en studie i blandet befolkning [36]. Ti studier brukt sykehusbaserte kontroller, mens de øvrige åtte studiene brukte populasjonsbaserte kontroller (fellesbestander). De fleste studier viser at fordelingen av genotyper i kontrollene var konsistent med Hardy-Weinberg likevekt (HWE), og fagene kontrollene ble matchet for alder og kjønn. Alle saker ble bekreftet histologisk eller pathologically.Table 1 Baseline karakteristikker av de 18 utvalgte studier for analyse av IL-8-251 A > T polymorfisme
Studier
År
Land
Etnisitet
Kilde kontroller
Antall kontroller

Antall case
genotyping metode
HWE
burada F
2012 | rumenske
kaukasisk
HB
242
105
real-time PCR
0,386
Canedo P
2007 hoteller, Portugal
kaukasisk
PB
693
401
Taqman
0.460
Crusius JB
2008
Europeisk
kaukasisk
HB
1139
428
real-time PCR
0,706
Kamangar F
2006
Finland
kaukasisk
PB
207
112
Taqman
0,055
Kang JM
2009
Korea
asiatisk
HB
322
645
RFLP
0,226
Lee WP
2005
Taiwan
asiatisk
HB
308
461
RFLP
0,143
Liu J
2009
Kina
asiatisk
HB
137
417
Taqman
0,145
Lu W
2005
Kina
Asian
PB
300
250
DHPLC
0,516
Ohyauchi M
2005
Japan
asiatisk
PB
346
212
direkte sekvensanalyse
0,549
Savage SA
2004
Polen
kaukasisk
PB
429
88
SBE
0,885
Savage SA
2006
Polen
kaukasisk
PB
428
287
Taqman eller MGB Eclipse
0,391
Shirai K
2005
Japan
asiater
HB
468
181
RFLP
0,830
Song B
2010
Kina
asiatisk
HB
190
208
RFLP
0.389
Taguchi A
2005
Japan
asiatisk
HB
252
611
RFLP
0,994
Vinagre RM
2011
Brasil
Blandet
HB
103
102
RFLP
0,151
Ye BD
2009
Korea
Asian
HB
206
399
RFLP
0,553
Zeng ZR
2005
Kina
asiatisk
PB
196
206
PCR-RDB
0,022
Zhang LW
2010
Kina
asiatisk
PB
504
519
PCR-RFLP
0,754
PB
populasjonsbaserte kontroller,; HB
, sykehusbaserte kontroller. HWE
, Hardy-Weinberg likevekt. PCR
, polymerase kjedereaksjon; RFLP
, rflp; SBE
, enkelt base forlengelse; PCR-RDB
, reaction- polymerase chain reversere dot blot
Kvantitative data syntese
tabell 2 viste sammendrag odds ratio (OR) om IL-8-251 A >.; T til magekreftrisiko basert på 5,321 saker og 6,465 kontroller i alle 18 studies.Table 2 Hovedresultater for IL-8-251 A > T polymorfisme med risiko for magekreftutvikling basert på OR og 95% KI
Genotype sammenligning
ELLER [95% CI]
Z (P-verdi)
Heterogenitet av studiedesign
Modell
bilder
χ2
I2
bilder ordnet analyse (5,321 tilfeller, 6,465 kontroller ), En allel vs T-allelet
1,14 [1,02, 1,26]
2,33 (0,02)
59.55
71%
Random
asiatisk
1,20 [1,06, 1,36 ]
2.87 (< 0,01)
29.42
66%
Random
kaukasisk
0,95 [0,85, 1,07]
0,87 (0,38)
7,38
32%
Random
AA vs AT + TT (dominerende modellen)
1,17 [0,98, 1,38]
1,78 (0,07)
40.15
58%
Random
Asian
1,28 [1,02, 1,61]
2,11 (0,04)
24,53
59%
Random
kaukasisk
0,92 [0,79, 1,08]
1,02 (0,31)
6,42
22%
Fast
AA + AT vs TT (recessivt modell)
1,18 [1,02, 1,36]
2,21 (0,03)
50.59
66%
Random
asiatisk
1,26 [1,08, 1,47]
2.86 (< 0,01)
23.13
57%
Random
kaukasisk
0,90 [0,78, 1.03]
1,53 (0,13)
5,29
70%
Random
AA vs TT (homozygot sammenligning)
1,26 [1,02, 1,57]
2,10 (0,04)
52.95
6%
Fast
asiatisk
1,40 [1,08, 1,83]
2,50 (0,01)
27.43
64%
Random
kaukasisk
0,87 [0,73, 1,05]
1,48 (0,14)
7,62
34%
Fast
AT vs TT (heterozygot sammenligning)
1,14 [1,00, 1,31]
1.97 (0.05)
39.34
57%
Random
asiatisk
1,21 [1,09, 1,35]
3,55 (< 0,01)
18.92
47%
Random
kaukasisk
0,91 [0,78, 1,05]
1,29 (0,20)
3,64
0%
Fast
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP analyse (4,513 tilfeller 6,465 kontroller)
En allel vs T-allelet
1.15 [1.03, 1.29]
2,43 (0,02)
63,29
73%
Random
asiatisk
1,23 [1,07, 1,40]
2,94 (< 0,01)
32.40
69%
Random
kaukasisk
0,95 [0,84, 1,07]
0,85 (0,40)
7,46
33%
Random
AA vs AT + TT (dominerende modellen)
1,17 [0,98, 1,39]
1,75 (0,08)
40.38
58%
Random
asiatisk
1.28 [1.01, 1.63]
2,02 (0,04)
25.37
61%
Random
kaukasisk
0,92 [0,79, 1,09]
0,95 (0,34)
6,31
21%
Fast
AA + AT vs TT (recessivt modell)
1,21 [1,03, 1,43]
2,36 (0,02)
58.32
71%
Random
asiatiske
1,32 [1,09, 1,59]
2,88 (< 0,01)
29.51
66%
Random
kaukasisk
0,90 [0,78, 1,03]
1,55 (0,12)
5,40
7%
Fast
AA vs TT (homozygot sammenligning)
1,29 [1,02, 1,62]
2,17 (0,03)
56.20
70%
Random
asiatisk
1,46 [1,09, 1,95]
2,52 (0,01)
30,52
67
Random
kaukasisk
0,87 [0,72, 1.05]
1,44 (0,15)
7,65
35%
Fast
AT vs TT (heterozygot sammenligning)
1,18 [1,01, 1,38]
2,14 (0,03)
47.23
64%
Random
asiatisk
1,27 [1,06, 1,52]
2,57 (0,01)
25.47
61%
Random
kaukasisk
0,90 [0,78, 1,05]
1,33 (0,18)
3,68
0%
Fast
forstadier til kreft analyse (808 tilfeller 1,288 kontroller), En allel vs T-allelet
1,09 [0,99, 1,20]
1,66 (0,08)
2.98
0%
Fast
AA vs AT + TT (dominerende modellen)
1,15 [0,85, 1,56]
0,90 (0,37)
1,92
0%
Fast
AA + AT vs TT (recessivt modell)
1,21 [0,99, 1,49]
1,84 (0,07)
1,42
0%
Fast
AA vs TT (homozygot sammenligning)
1.27 [0.91, 1.76]
1,42 (0,16)
2.37
0%
Fast
aT vs TT (heterozygot sammenligning)
1,19 [0,96, 1,48]
1,59 (0,11)
0.69
0%
Fast
Samlet analyse
Atten studier involvert korrelasjonene mellom IL-8-251 A > T polymorfisme og magekreftutvikling. Heterogeniteten åpenbart eksisterte under de fleste genetiske modeller, som kan være et resultat av forskjellen i etnisk, land, en kilde for kontroller og genotypen metoder, så tilfeldige effekter modell ble utført for å samle resultatene. Ved allel sammenligning ble A-allelet genotyper forbundet med magekreftutvikling, med en samlet OR på 1,14 (95% CI: 01.02 til 01.26, P
= 0,02) (figur 2). Det var også betydelige foreninger i recessive modellen (AA + AT mot TT) (OR = 1,18, 95% CI: 1.02-1.36, P
= 0,03), og homozygot sammenligning (AA versus TT) (OR = 1,26, 95% KI: 1,02 til 1,57, P
= 0,04), henholdsvis, men ikke i den dominerende modellen (AA vs aT + TT) (OR = 1,17, 95% CI = 0,98 til 1,38, P
= 0,07 ) og heterozygot sammenligning (aT mot TT) (OR = 1,14, 95% KI: 1,00 til 1,31, P
= 0,05) (tabell 2). I stratifisert analyse av etnisitet, fant vi at mage kreftrisiko ble betydelig økt i asiatiske befolkningen under allel sammenligning (OR = 1,20, 95% KI: 1,06 til 1,36, P
< 0,05), dominerende modellen (OR = 1,28 , 95% KI: 1,02 til 1,61, P
= 0,04), recessiv modell (OR = 1,26, 95% KI: 1,08 til 1,47, P
< 0,01), homozygot sammenligning (OR = 1,40, 95% KI: 1,08 til 1,83, P
= 0,01), og heterozygot sammenligning (OR = 1,21, 95% KI: 1,09 til 1,35, P
< 0,01). Imidlertid ble det observert noen signifikant sammenheng mellom dette polymorfismer og mage karsinogenese risiko i alle sammenligning modeller i kaukasiere befolkningen (tabell 2). Figur 2 Samlet OR for sammenhengen mellom IL-8-251A > T polymorfisme og risikoen for gastrisk carcinogenese (allel modell).
Subgruppeanalyser
I subgruppeanalyse, vurderte vi betydning hos pasienter med magekreft eller forstadier lesjon, henholdsvis. I magekreft gruppen, fant vi at personer med A-allelet hadde betydelig høyere magekreftrisiko (OR = 1,15, 95% KI: 01.03 til 01.29, P
= 0,02) (figur 3). Resultatene viste også en betydelig risiko under tre modeller (recessiv modell: OR = 1,21, 95% KI: 1,03 til 1,43, P
= 0,02; homozygot sammenligning: OR = 1,29, 95% KI: 1,02 til 1,62, P
= 0,03; heterozygot sammenligning: OR = 1,18, 95% KI: 1,01 til 1,38, P
= 0,03), mens ingen signifikant risiko ble observert i henhold dominerende modellen (OR = 1,18, 95% KI: 1,01 til 1,38, P
= 0,03). Videre fant vi at magekreft risikoen ble betydelig økt i asiatiske befolkningen under allel sammenligning (OR = 1,23, 95% KI: 1,07 til 1,40, P
< 0,01), dominerende modellen (OR = 1,28, 95% KI: 1,01 til 1,63, P
= 0,04), recessiv modell (OR = 1,32, 95% KI: 1,09 til 1,59, P
< 0,01), homozygot sammenligning (OR = 1,46, 95% KI: 1,09 til 1,95 P
= 0,01), og heterozygot sammenligning (OR = 1,27, 95% KI: 1,06 til 1,52, P
= 0,01). Imidlertid ble det observert noen signifikant sammenheng mellom dette polymorfismer og magekreft risiko i alle sammenligning modeller i kaukasiere befolkningen (tabell 2). Figur 3 ELLER for sammenhengen mellom IL-8-251A > T polymorfisme og risikoen for magekreft (allel modell).
informasjon om sammenhengen mellom IL-8-251 A > T polymorfisme og mage forstadier til kreft var tilgjengelig fra fire artikler undersøkt i denne studien (figur 4). Ingen bemerkelsesverdig foreningen ble presentert mellom IL-8-251 A > T polymorfisme og tilstedeværelsen av mage forstadier til kreft under allelet sammenligning (OR = 1,09, 95% KI: 0,99 til 1,20, P
= 0,08), dominerende modellen (OR = 1,15, 95% KI: 0,85 til 1,56, P
= 0,37), recessiv modell (OR = 1,21, 95% KI: 0,99 til 1,49, P
= 0,07), homozygot sammenligning (OR = 1,27, 95% KI: 0,91 til 1,76, P
= 0,16), og heterozygot sammenligning (OR = 1,19, 95% KI: 0,96 til 1,48, P
= 0,11). Figur 4 OR for sammenhengen mellom IL-8-251A > T polymorfisme og risikoen for mage forstadier til kreft (allel modell).
publiseringsskjevheter
begger trakten tomten og Egger lineære regresjon test ble utført for å vurdere publikasjonsskjevhet av inkluderte studier. Figurer av trakt tomter virket symmetrisk i allelet sammenligning modellen (P
= 0,484) (figur 5). Egger test også viste ingen signifikant statistisk bevis for publikasjonsskjevhet under allelet sammenligning modellen (P
= 0,05), som indikerte lav risiko for publikasjonsskjevhet i denne meta-analysen. Figur 5 begger er trakt tomt på meta-analyse av IL-8-251A > T polymorfisme med magekreft henhold allel modell. Hvert punkt representerer en egen studie for den angitte foreningen. Logg [OR], naturlig logaritme av OR. Horisontal linje, midlere størrelsen av effekten. Merk:. Trakt tomt med pseudo 95% konfidensintervall ble brukt
Diskusjon
patogenesen av magekreft innebærer miljømessige faktorer, molekylære signalveier, og vert genetiske faktorer [40]. Rollen cytokingen polymorfismer er for tiden et hett tema i mage kreftforskning. Genom-wide association studier har identifisert flere genetiske loci forbundet med mottakelighet for magekreftutvikling. Nylig har et økende antall studier antydet at SNP'er av IL-8 251 allel, som ligger ved den promotorsekvensen av IL-8-genet, kan være forbundet med gastrisk tumorigenesis [41]. Men resultatene er motstridende. Derfor er det verdt å utføre en meta-analyse av alle kvalifiserte studier for å undersøke mer presis estimering av denne spesifikke foreningen
stede meta-analyse oppsummert sammenhengen mellom IL-8-251 A >.; T polymorfisme og mottakelighet for magekreftutvikling i 18 studier. Resultatene antydet at AA og AT-genotyper av IL-8 -251A > T polymorfisme synes å være forbundet med en samlet øket risiko for gastrisk karsinogenese, og blir oppdaget som en risikofaktor for magekreft. Subgruppeanalyse etnisitet tillatt oss å lete etter potensielle etniske forskjeller i foreningen. I den asiatiske populasjonen ble A-allelet forbundet med økt risiko for carcinogenese gastrisk og mage kreft basert på allele sammenligning dominerende modellen, recessive modell, homozygot sammenligning, og heterozygot sammenligning. Men for den kaukasiske befolkningen, IL-8 -251A > T polymorfisme var ikke forbundet med økt risiko for magekreftutvikling og magekreft. A-allelet syntes å være dominerende, men i forstadier lesjon gruppen, ble ingen betydning kjent for alle modeller. Mulig årsak kan være at genetiske risikofaktorer varierer mellom magekreft og forstadier lesions.The IL-8-promoteren er beregnet til å være 1500 bp. Flere rapporter har vist at forholdet mellom IL-8 genet polymorfismer og sykdommer hos mennesker, og alle av dem har fokusert på A /T-polymorfismen ved -251 oppstrøms fra transkripsjonsstartsetet. IL-8 -251A > T polymorfisme har vært forbundet med endrede transkripsjons nivåer av IL-8 ved å regulere transkripsjonen aktivitet av genet, og deretter viste seg å påvirke mottakelighet for et stort antall sykdommer. I den foreliggende analyse, har vi funnet en generell økning i mage karsinogenese av en eller to allel varianter, sammenlignet med vill-allel T og homozygot TT genotype. Etter stratifisering i dominante og recessive genetiske modeller, den dominerende modellen (AA vs AT + TT) (P
= 0,07) og recessiv modell (AA + AT vs TT) (P
= 0,02) viste begge økt (1,18 ganger) risiko for mage kreftutvikling. Selv om den nøyaktige rollen til IL-8 -251A > T polymorfisme i utviklingen av gastrisk karsinogenese er ukjent, er en plausibel mekanisme er at mutasjoner av IL-8-genet, kan dette øke gen-transkripsjon etter binding av dets høye affinitet celleoverflatereseptor, som til slutt attributt til korrelasjonen mellom IL-8 og gastrisk karsinogenese risiko.
faktisk ble 18 studier gjennomført som magekreft gruppen, mens bare fire studier ble utført som forstadier til kreft undergruppen. Vi fant ut at den samlede effekten av studier av magekreft rapportert signifikant sammenheng mellom IL-8 -251A > T polymorfisme og risikoen for magekreft. Dessuten gjorde den samlede effekten av studier på pasienter med forstadier til kreft ikke viser signifikant forskjell, kan årsakene til som skal utlede mange elementer og flere mekanismer for magekreft og forstadier lesjon sykdom. Som kjent, er det to mekanismer som gastrisk mucosa utvikler seg til karsinom, begge fra kronisk gastritt. En mekanisme er via forstadier til kreft, for eksempel mage atrofi, intestinal metaplasi og adenomatøs dysplasi fører til intestinal-type karsinom preget av kjertel formasjon; den andre er via hyperplastisk eller de novo endringer som fører til diffust-type karsinomer kjennetegnet ved isolerte kreftceller med en infiltrerende vekst. Men våre resultater viste at IL-8 -251A > T polymorfisme ble bare forbundet med magekreft risiko, men ikke med forstadier lesjon. Dermed vår meta-analyse antydet at genetiske risikofaktorer varierer mellom magekreft og forstadier til kreft.
I tillegg resultatene skilte seg når stratifisering dataene etter etnisitet. Sammenhenger mellom IL-8 -251A > T polymorfisme og magekreftutvikling og magekreft var generelt sterkere i Asia enn kaukasiske befolkningen. Dette avviket fra vår meta-analyse kan gjenspeile den komplekse multifaktoriell etiologi av magekreftutvikling.
Våre resultater må tolkes med forsiktighet siden noen begrensninger eksisterer i den nåværende meta-analyse. Først bare publiserte studier ble inkludert i meta-analyse. Derfor kan publikasjonen skjevhet har forekommet, selv om bruken av en statistisk test ikke viste det. For det andre antallet inkluderte studiene var forholdsvis liten med bare ca 5321 tilfeller. Dessuten kan andre kliniske faktorer som alder, etikk og ulike chemotherapies i hver studie føre til skjevhet. Avgjøre hvorvidt disse faktorene påvirker resultatene av denne meta-analysen ville trenge videre undersøkelser. Tredje, kan effekten fra vår meta-analyse overvurderes fordi mange studier var retrospektive kohortstudier som hadde høy risiko for rapportering biases. Derfor blir mer godt designede studier med store utvalgsstørrelser nødvendig for å vurdere den nøyaktige effekten av IL-8 -251A >videre; T polymorfisme i magekreftutvikling. Til slutt, de inkluderte studiene i denne meta-analysen var fra forskjellige populasjoner, er det mulig at demografiske faktorer kan forvirre våre resultater.
Konklusjoner
tross for de begrensninger som er nevnt ovenfor, våre metaanalyseresultater dokumentere at IL-8 -251A > T polymorfisme er signifikant assosiert med øket risiko for gastrisk karsinogenese, særlig i magekreft. Likevel er magekreft en multifaktoriell og flertrinnsprosess, slik at våre resultater bør undersøkes nøye av en tilstrekkelig utviklet for prospektive studier, og større kliniske studier med allment aksepterte vurderingsmetoder.
Materiale og metode
Søk strategi
A systematisk litteratursøk i MEDLINE (oppdatert til juni 2013), Embase (oppdatert til juni 2013), og web of Science (oppdatert til juni 2013), og CNKI (kinesiske National Kunnskaps Infrastructure) databaser ble utført av to studiesøkere ( DC og YH) uavhengig for alle relevante artikler. Stikkord som brukes i forskning inkludert "Interleukin-8", "IL-8", "CXCL8", "magekreft", "magekreft", "forstadier lesjon", "polymorfisme", "SNP", "gen variant" "genmutasjon", og "mage tumor"
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Studies kvalifisert for oppføring i denne meta-analyse bør oppfylle følgende kriterier:. (a) case-kontrollstudier eller kohortstudier fokusert på samarbeid mellom IL-8-251 A > T polymorfisme og risikoen for magekreftutvikling; (B) pasienter har patologisk eller histologisk bekreftet magekreft og /eller forstadier til kreft; (C) Undersøkelsene gitt antall saker og kontroller for ulike genotyper. Eksklusjonskriteriene i meta-analysen var: (a) dyrestudier; (B) meta-analyser, brev, anmeldelser eller redaksjonelle kommentarer; (c) studier med dupliserte data eller ufullstendig dato. Når en person forfatter publisert flere artikler hentet fra den samme pasientpopulasjon, ble bare den nyeste eller mest komplette artikkelen inngår i analysen.
Data utvinning
Informasjon ble nøye hentet fra alle de kvalifiserte publikasjoner. Følgende data ble samlet inn fra hver studie: Første forfatterens navn, utgivelsesdato, land, etnisitet, kilden til kontroller, genotyping metode, totalt antall tilfeller og kontroller, antall saker og kontroller for hvert IL-8-251 A > T polymorfisme, og P
verdi for HWE. Det ble gjort et forsøk på å kontakte forfatterne om data presentasjonen var ufullstendig, eller hvis det var nødvendig å løse en tilsynelatende konflikt eller inkonsekvens i artikkelen. Eventuelle uenigheter ble løst ved konsensus.
Statistisk analyse
omtale sjef 5,1 program levert av Cochrane Library og Stata (Version12.0, Stata Corporation) ble brukt til å utføre all statistisk analyse. Assosiasjonen ble evaluert ved bruk av den alleliske sammenlignings (A eller T), så vel som den dominerende modellen (AA versus AT + TT), den recessive modell (AA + AT mot TT), homozygot sammenligning (AA versus TT) og heterozygot sammenligning (AT mot TT), respektivt. To modeller av pooling data for dikotome utfall ble utført: den tilfeldig effekt-modell og den faste effekt-modell. Den sammenslåtte statistisk analyse ble beregnet ved å bruke den faste effekt-modell, men en tilfeldig-effekt modell ble utført når P
verdien av heterogenitet test var mindre enn 0,1 (eller I 2 > 50%). Den odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (KI) ble beregnet for hver undersøkelse, og den kombinerte OR og 95% KI ble beregnet for alle kvalifiserte studier. Eller var andelen av den eksponerte befolkningen i hvem sykdommen har utviklet seg over hvor stor andel av den ikke-eksponerte befolkningen i hvem sykdommen har utviklet seg i en case-control studie. Betydningen av den kombinerte eller ble bestemt ved den Z-test, hvor P
< 0,05 ble betraktet som signifikant. Heterogenitet antakelsen ble vurdert av chisquare basert Q test og ble ansett for å være statistisk signifikant dersom P
< 0,10. Potensialet publikasjonsskjevhet ble vurdert av Begg trakten tomten og Egger test [42, 43]
Forkortelser
IL-8.
Interleukin-8
OR:
Odds ratio
Erklæringer
Takk
Denne studien ble støttet av Liaoning Natural Science Fund, Liaoning-provinsen, Kina (Temanummer: 201102257)..
forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12935_2013_475_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 12935_2013_475_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 12935_2013_475_MOESM3_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 3 12935_2013_475_MOESM4_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 4 12935_2013_475_MOESM5_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 5 konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser. bidrag
forfatternes
DC unnfanget og designet studien. DC og YH utarbeidet manuskriptet. WZ og YM samlet inn data. DC utført dataanalysen. Alle forfatterne har lest og godkjent den endelige manuskriptet.

• Lauren klassifisering kombinert med HER2-status er en bedre prognostisk faktor i kinesisk magekreftpasienter
• Banded gastric bypass - fire år følge opp i en prospektiv multisenter analyse