Közötti pozitív kapcsolat interleukin-8 -251A > T polimorfizmus és érzékenység a gyomor karcinogenezis: a meta-analysis

közötti pozitív kapcsolat interleukin-8 -251A > T polimorfizmus és a hajlamot a gyomor karcinogenezis: meta-analízis
Abstract
Háttér
közötti összefüggéseket polimorfizmusok az interleukin-8 (IL-8) gén és a gyomor carcinogenesis kiterjedten vizsgálták az elmúlt években. Az eredmények azonban továbbra is ellentmondásos, nem pedig meggyőző. Katalógusa Módszerek
Egy meta-analízis, amely 18 támogatható vizsgálatok végeztünk, hogy értékelje az egyesület az IL-8 -251A > T polimorfizmus kockázatát gyomor kialakulásában. A szisztematikus irodalom keresést Medline, EMBASE és Web of Science, CNKI adatbázisok végeztek. A statisztikai analízist használatával Revman 5.1 szoftver és a Stata 12.0 szoftvert. Katalógusa Eredmények Vélemények a 293 egyedi vizsgálatok segítségével azonosítottuk a keresési kritériumokat, 18 tanulmány teljesítettük a kritériumoknak, felvették a meta-analízis. Ezek a tanulmányok együttesen jelentett 5321 esetekben és 6465 ellenőrzéseket. Az egyesített eredmények alapján az összes vizsgálatok azt mutatták, hogy az IL-8--251A > T polimorfizmus társul a kockázata a gyomor carciongenesis (A versus T: OR: 1,14 [1,02, 1,26], p
= 0,02), különösen a gyomorrák (A versus T: OR: 1,15 [1,03, 1,29] P katalógusa = 0,02), de nem jár azzal a kockázattal rákmegelőző elváltozás (a versus T: OR: 1,09 [0,99, 1,20], P katalógusa = 0,08). Elemzés rétegezni etnikai tűnhet, hogy az IL-8 -251A > T polimorfizmus volt hajlamos gyomorrák ázsiai lakosság, de nem a kaukázusi populációban. Katalógusa Következtetések katalógusa A meta-analízis eredményei bizonyítják, hogy az IL-8 -251A > T polimorfizmus szignifikáns kapcsolatban áll a megnövekedett kockázata a gyomor karcinogene- ázsiai lakosság, különösen a gyomorrák. További nagy és jól megtervezett vizsgálatok szükségesek, hogy erősítse meg ezt a következtetést. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa interleukin-8 Gyomorrák rákmegelőző elváltozások meta-analízis Háttér katalógusa Bár az előfordulási gyomorrák közelmúltban csökkent több országban, ez még mindig komoly egészségügyi probléma, és továbbra is a világ negyedik közös rosszindulatú daganat, és a második vezető daganatos halálok [1-3]. Jelenleg sok epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a gyomorrák multifaktoriális etiológiájú és co-modulált különböző tényező Helicobacter pylori fertőzés katalógusa, életmód, társadalmi-gazdasági helyzet, és a környezeti tényezők. [4] Ezen túlmenően, a genetikai tényezők egyre inkább elismerik a fő okozói a gyomorrák kockázatát [5], bár még nem teljesen tisztázott. Talán a részt vevő gének gyomorrák mutáns, amely szorosan ellenőrizzék a sejtnövekedés és apoptózis, ami lehetővé teszi a sejtek, hogy megszerezzék a képesség, hogy megtámadják és áttéteket. Ezért azonosítása biomarkerek jelentősen kapcsolatos fejlődés és haladás a gyomorrák és megvilágítja a molekuláris mechanizmusok rák megelőzésére és stratégia nélkülözhetetlen jobb gyomor kezelésére.
Kemotaktikus citokinek által termelt tumor és az endothel sejtek, játszhat fontos szerepe a rák, mint például a növekvő angiogenezist, stimuláló tumor progresszióját, fokozva a tumorsejtek migrációját, és megkönnyíti kijátszása immunfelügyelet [6, 7]. Tagjaként a kemokin család, az interleukin-8 (IL-8) jól ismert a leukocita kemotaktikus tulajdonságai és a daganatkeltő és proangiogenic tevékenységek [8]. In vivo és in vitro kísérletekben a melanoma [9], valamint a mell [10], petefészekrák [11], a prosztatában [12], endometriális [13], és a vastagbél rák [14] azt mutatták, hogy közvetlen összefüggés az IL-8 szintek és a tumor progresszióját [8]. Sőt, azt is leírták, hogy az IL-8 a gyomorrák példányok szignifikánsan magasabb volt, mint a megfelelő normál gyomornyálkahártya, [15] és a kapcsolódó adhézió, a migráció és invázió gyomorrákban [15]. Ezért ésszerű arra következtetni, hogy az IL-8 játszik bizonyos szerepet kialakulását és progresszióját gyomor tumor. Katalógusa IL-8 gén, amely kromoszómán található 4q12-21, négy exont és három intronok és kiállítások funkcionális polimorfizmus, tizenöt amelyek jellemeztek [16]. Ezek közül a polimorfizmusok jelenléte az IL-8-251 a > T a promoter régió fejt ki a legnagyobb hatást az IL-8 termelés és együtt jár a kockázat a prosztatarák [17], emlő [18], orális [19], a kolorektális rák [20] és a Kaposi-szarkóma [21]. Hogy jobban megértsük ezt a kérdést, végeztünk egy frissített szisztémás áttekintés és meta-analízis az összes jogosult eset-kontroll vizsgálatok, hogy betekintést nyújtson a szövetség között az IL-8 -251A > T polimorfizmus és érzékenység a gyomor karcinogenezis, amelyek elősegítik, hogy megértsük a pontos szerepe az IL-8 gén etiológiájában gyomorrák. Katalógusa Eredmények katalógusa keresés eredménye Vélemények a 293 egyedi vizsgálatok segítségével azonosítottuk a keresési kritériumokat, 18 eset-kontroll vizsgálatok teljesítette a bevonási kritériumoknak, és felvették a meta-analízis [22-39]. Ezek a tanulmányok együttesen jelentett 5321 esetekben és 6465 ellenőrzéseket. A kiadvány éve részt tanulmányok között mozgott 2004 és 2012 között Részletes keresés lépéseket ismertetett 1. ábra 1. ábra Folyamatábra tanulmányi kiválasztása. (CNKI, Kínai Nemzeti Knowledge infrastruktúra).
Jellemzői szereplő tanulmányok
A főbb jellemzői a tanulmányok szerepelnek a meta-analízis az 1. táblázat mutatja között ezek a tanulmányok, hat végeztek vizsgálatokat a kaukázusi populációban [ ,,,0],22-25, 31, 32], tizenegy tanulmányok ázsiai populációk [26-29, 33-35, 37-39], és egy tanulmány a vegyes populációban [36]. Tíz felhasznált tanulmányok kórház-alapú vezérlők, míg a másik nyolc vizsgálatban használt populáció-alapú vezérlők (közösség populáció). A legtöbb tanulmány azt mutatja, hogy a genotípusok megoszlása ​​a kontroll megfelelt a Hardy-Weinberg egyensúlytól (HWE), és az alanyok kontrollokat illesztett az életkor és a nemek. Minden esetet megerősítette szövettanilag vagy pathologically.Table 1 alapvető jellemzői a 18 támogatható vizsgálatok elemzéséhez IL-8-251 A > T polimorfizmus katalógusa Studies Matton év Matton Ország Matton etnikum Matton forrása ellenőrzések
száma ellenőrzések katalógusa
száma ügy
Genotyping módszer Matton HWE Matton Burada F
2012 katalógusa román katalógusa kaukázusi katalógusa HB katalógusa 242 katalógusa 105 katalógusa Real-time PCR
0,386 katalógusa Canedo P katalógusa 2007
Portugália katalógusa kaukázusi katalógusa PB katalógusa 693 katalógusa 401 katalógusa Taqman katalógusa 0,460
Crusius JB
2008 katalógusa Európai katalógusa kaukázusi
HB
1139
428 katalógusa Real-time PCR
0,706 katalógusa Kamangar F
2006
Finnország katalógusa kaukázusi katalógusa PB katalógusa 207 katalógusa 112 katalógusa Taqman katalógusa 0,055 katalógusa Kang JM
2009 katalógusa Korea katalógusa ázsiai katalógusa HB katalógusa 322 katalógusa 645 katalógusa RFLP katalógusa 0,226 katalógusa Lee WP
2005 katalógusa Tajvan katalógusa ázsiai katalógusa HB
308 katalógusa 461 katalógusa RFLP katalógusa 0,143
Liu J
2009 katalógusa Kína katalógusa ázsiai katalógusa HB
137 katalógusa 417 katalógusa Taqman katalógusa 0,145 katalógusa Lu W
2005 katalógusa Kína
ázsiai
PB katalógusa 300 katalógusa 250 katalógusa DHPLC
0,516 katalógusa Ohyauchi M katalógusa 2005
Japán katalógusa ázsiai katalógusa PB katalógusa 346
212 katalógusa Közvetlen szekvencia analízis katalógusa 0,549 katalógusa Savage SA
2004 katalógusa Lengyelország katalógusa kaukázusi katalógusa PB
429 katalógusa 88 katalógusa SBE
0.885
Savage SA
2006 katalógusa Lengyelország katalógusa kaukázusi katalógusa PB katalógusa 428 katalógusa 287 katalógusa Taqman vagy MGB Eclipse
0.391 katalógusa Shirai K
2005
Japán katalógusa ázsiaiak katalógusa HB katalógusa 468 katalógusa 181 katalógusa RFLP katalógusa 0.830 katalógusa Song B
2010 | Kína katalógusa ázsiai katalógusa HB
190 katalógusa 208 katalógusa RFLP katalógusa 0.389 katalógusa Taguchi egy fiatal 2005 katalógusa Japán katalógusa ázsiai katalógusa HB katalógusa 252 katalógusa 611 katalógusa RFLP katalógusa 0,994 katalógusa Vinagre RM
2011 katalógusa Brazília katalógusa Vegyes katalógusa HB
103 katalógusa 102 katalógusa RFLP katalógusa 0,151 katalógusa Ye BD
2009 katalógusa Korea katalógusa ázsiai katalógusa HB
206 katalógusa 399 katalógusa RFLP katalógusa 0,553 katalógusa Zeng ZR
2005 katalógusa Kína katalógusa ázsiai katalógusa PB
196
206 katalógusa PCR-RDB
0.022 katalógusa Zhang LW
2010 | Kína katalógusa ázsiai katalógusa PB katalógusa 504 katalógusa 519 katalógusa PCR-RFLP
0,754 katalógusa PB katalógusa, népesség-alapú felügyelet; HB katalógusa, kórház-alapú ellenőrzéseket. HWE katalógusa, Hardy-Weinberg. PCR
, polimeráz-láncreakció; RFLP katalógusa, restrikciós fragmens hossz polimorfizmus; SBE katalógusa, egy bázis kiterjesztése; PCR-RDB katalógusa, polimeráz lánc reakciók, reverz dot blot.
Mennyiségi adatok szintézisét katalógusa 2. táblázat szerint a gyűjtő esélyhányados (OR) vonatkozó IL-8-251 A > T gyomor karcinogenezis kockázatát alapján 5321 esetben és 6465 kontroll minden 18 studies.Table 2 Fő eredmények az IL-8-251 A > T polimorfizmus kockázatát gyomor carcinogenesis alapuló OR és 95% CI katalógusa genotípus összehasonlítása Matton OR [95% CI] Matton Z (P érték) Matton heterogenitás a vizsgálati terv
Model
katalógusa χ2 Matton I2
általános elemzése (5321 esetben 6465 kontrollok ) hotelben A allél vs T allél katalógusa 1,14 [1,02, 1,26] katalógusa 2,33 (0,02) hotelben 59,55 katalógusa 71% katalógusa Random katalógusa ázsiai katalógusa 1,20 [1,06, 1,36 ] katalógusa 2,87 (< 0,01) hotelben 29.42 katalógusa 66% katalógusa Random katalógusa kaukázusi
0,95 [0,85, 1,07] katalógusa 0,87 (0,38) 7,38 katalógusa katalógusa 32% katalógusa Random katalógusa AA vs AT + TT (domináns modell) hotelben 1,17 [0,98, 1,38] katalógusa 1,78 (0,07) hotelben 40.15 katalógusa 58% katalógusa Random katalógusa ázsiai katalógusa 1,28 [1,02, 1,61] katalógusa 2,11 (0,04) hotelben 24.53 katalógusa 59% katalógusa Random katalógusa kaukázusi
0,92 [0,79, 1,08] katalógusa 1,02 (0,31)
6,42 katalógusa 22% katalógusa Fix katalógusa AA + AT vs TT (recesszív modell) hotelben 1,18 [1,02, 1,36] katalógusa 2,21 (0,03) hotelben 50.59 katalógusa 66%
Random
ázsiai katalógusa 1,26 [1,08, 1,47] katalógusa 2,86 (< 0,01) hotelben 23.13 katalógusa 57% katalógusa Random katalógusa kaukázusi
0,90 [0,78, 1.03] katalógusa 1,53 (0,13) 5,29 katalógusa katalógusa 70% katalógusa Random katalógusa AA vs TT (homozigóta összehasonlítás) hotelben 1,26 [1,02, 1,57] katalógusa 2,10 (0,04)
52,95 katalógusa 6% katalógusa Fix katalógusa ázsiai katalógusa 1,40 [1,08, 1,83] katalógusa 2,50 (0,01) hotelben 27.43 katalógusa 64% katalógusa Random katalógusa kaukázusi
0,87 [0,73, 1,05] katalógusa 1,48 (0,14) 7,62 katalógusa katalógusa 34%
Fix katalógusa AT vs TT (heterozigóta összehasonlítás) hotelben 1,14 [1,00, 1,31] katalógusa 1,97 (0.05) hotelben 39.34 katalógusa 57% katalógusa Random katalógusa ázsiai katalógusa 1,21 [1,09, 1,35] katalógusa 3,55 (< 0,01) hotelben 18.92 katalógusa 47% katalógusa véletlen katalógusa kaukázusi
0,91 [0,78, 1,05] katalógusa 1,29 (0,20) 3,64 katalógusa katalógusa 0% katalógusa Fix katalógusa Gyomorrák elemzés (4513 esetben 6465 kontrollok) hotelben A allél vs T allél katalógusa 1,15 [1,03, 1,29] katalógusa 2,43 (0,02) hotelben 63.29 katalógusa 73% katalógusa Random katalógusa ázsiai katalógusa 1,23 [1,07, 1,40] katalógusa 2,94 (< 0,01) hotelben 32.40 katalógusa 69% katalógusa Random katalógusa kaukázusi
0,95 [0,84, 1,07] katalógusa 0,85 (0,40) 7,46 katalógusa katalógusa 33%
Random katalógusa AA vs AT + TT (domináns modell) hotelben 1,17 [0,98, 1,39] katalógusa 1,75 (0,08) hotelben 40.38 katalógusa 58% katalógusa Random katalógusa ázsiai katalógusa 1,28 [1,01, 1,63] katalógusa 2,02 (0,04) hotelben 25.37 katalógusa 61% katalógusa Random katalógusa kaukázusi katalógusa 0,92 [0,79, 1,09] katalógusa 0,95 (0,34) 6,31 katalógusa katalógusa 21% katalógusa Fix katalógusa AA + AT vs TT (recesszív modell) hotelben 1,21 [1,03, 1,43] katalógusa 2,36 (0,02) hotelben 58.32 katalógusa 71% katalógusa Random
ázsiai
1,32 [1,09, 1,59] katalógusa 2,88 (< 0,01) hotelben 29.51 katalógusa 66% katalógusa Random katalógusa kaukázusi
0,90 [0,78, 1,03]
1,55 (0,12) 5,40 katalógusa katalógusa 7% katalógusa Fix katalógusa AA vs TT (homozigóta összehasonlítás) hotelben 1,29 [1,02, 1,62] katalógusa 2,17 (0,03) hotelben 56.20
70% katalógusa Random katalógusa ázsiai katalógusa 1,46 [1,09, 1,95] katalógusa 2,52 (0,01) hotelben 30.52 katalógusa 67 katalógusa Random katalógusa kaukázusi
0,87 [0,72, 1.05] katalógusa 1,44 (0,15) 7,65 katalógusa katalógusa 35%
Fix katalógusa AT vs TT (heterozigóta összehasonlítás) hotelben 1,18 [1,01, 1,38] katalógusa 2,14 (0,03)
47.23 katalógusa 64% katalógusa Random katalógusa ázsiai katalógusa 1,27 [1,06, 1,52] katalógusa 2,57 (0,01) hotelben 25.47 katalógusa 61% katalógusa Random katalógusa kaukázusi
0,90 [0,78, 1,05] katalógusa 1,33 (0,18) 3,68 katalógusa katalógusa 0%
Fix katalógusa rákmegelőző elváltozások elemzés (808 esetben, 1288 kontrollok) hotelben A allél vs T allél
1,09 [0,99, 1,20] katalógusa 1,66 (0,08) 2,98 katalógusa katalógusa 0% katalógusa Fix katalógusa AA vs AT + TT (domináns modell) hotelben 1,15 [0,85, 1,56]
0,90 (0,37) 1,92 katalógusa katalógusa 0% katalógusa Fix katalógusa AA + AT vs TT (recesszív modell) hotelben 1,21 [0,99, 1,49] katalógusa 1,84 (0,07) 1,42 katalógusa
0% katalógusa Fix katalógusa AA vs TT (homozigóta összehasonlítás) hotelben 1,27 [0,91, 1,76] katalógusa 1,42 (0,16) 2,37 katalógusa katalógusa 0%
Fix
AT vs TT (heterozigóta összehasonlítás) hotelben 1,19 [0,96, 1,48] katalógusa 1,59 (0,11) 0,69 katalógusa katalógusa 0%
Fix katalógusa általános elemzése katalógusa Tizennyolc vizsgálatok közül az egyikben az összefüggések az IL-8-251 A > T polimorfizmus és a gyomor kialakulásában. A heterogenitás nyilvánvalóan léteztek a genetikai modell, amely lehet eredményeként a különbség etnikai, ország, forrás ellenőrzések és genotípus módszereket, így véletlen hatás modell végeztek, hogy egyesítsék az eredményeket. Ezzel allél összehasonlítás, A-allél genotípus járó gyomor carcinogenesis, egy összevont vagy 1,14 (95% CI: 1,02-1,26, P katalógusa = 0,02) (2. ábra). Voltak szignifikáns összefüggést a recesszív modellben (AA + AT versus TT) (OR = 1,18, 95% CI: 1,02-1,36, P katalógusa = 0,03), és a homozigóta összehasonlítása (AA vs. TT) (OR = 1,26, 95% CI: 1,02-1,57, P katalógusa = 0,04), illetve, de nem a domináns modell (AA vs AT + TT) (OR = 1,17, 95% CI = 0,98-1,38, P = 0,07 katalógusa ) és a heterozigóta összehasonlítása (AT versus TT) (OR = 1,14, 95% CI: 1,00-1,31, P katalógusa = 0,05) (2. táblázat). A rétegzett elemzés etnikai, azt találtuk, hogy a gyomor carcinogenesis kockázat jelentős emelkedett az ázsiai populáció allél képest (OR = 1,20, 95% CI: 1,06-1,36, P katalógusa < 0,05), domináns modell (OR = 1,28 , 95% CI: 1,02-1,61, P katalógusa = 0,04), recesszív modell (OR = 1,26, 95% CI: 1,08-1,47, P katalógusa < 0,01), homozigóta összehasonlítása (OR = 1,40, 95% CI: 1,08-1,83, P katalógusa = 0,01), és a heterozigóta összehasonlítása (OR = 1,21, 95% CI: 1,09-1,35, P katalógusa < 0,01). Azonban nincs szignifikáns összefüggést ezen polimorfizmusok és a gyomor carcinogenesis kockázatát figyelték meg az összes összehasonlító modellek a kaukázusi populációban (2. táblázat). 2. ábra, átfogó vagy az egyesület között az IL-8-251A > T polimorfizmus és a kockázat a gyomor carcinogenesis (allél modell).
alcsoportelemzés katalógusa Az alcsoport-analízis értékeltük a jelentősége gyomorrákos betegeknél vagy rákmegelőző elváltozás, ill. A gyomorrák csoport, azt találtuk, hogy egyének A-allél szignifikánsan magasabb volt a gyomorrák kockázatok (OR = 1,15, 95% CI: 1,03-1,29, P katalógusa = 0,02) (3. ábra). Az eredmények azt is jelezték, jelentős kockázatot a három modell (recesszív modell: OR = 1,21, 95% CI: 1,03-1,43, P katalógusa = 0,02; homozigóta összehasonlítás: OR = 1,29, 95% CI: 1,02-1,62, p
= 0,03; heterozigóta összehasonlítás: OR = 1,18, 95% CI: 1,01-1,38, P katalógusa = 0,03), míg a nem jelentős a kockázata figyeltük domináns modell (OR = 1,18, 95% CI: 1,01-1,38, P katalógusa = 0,03). Sőt, azt találtuk, hogy a gyomorrák kockázatát is jelentősen nőtt az ázsiai populáció allél képest (OR = 1,23, 95% CI: 1,07-1,40, P katalógusa < 0,01), domináns modell (OR = 1,28, 95% CI: 1,01-1,63, P katalógusa = 0,04), recesszív modell (OR = 1,32, 95% CI: 1,09-1,59, P katalógusa < 0,01), homozigóta összehasonlítása (OR = 1,46, 95% CI: 1,09-1,95 P katalógusa = 0,01), és a heterozigóta összehasonlítása (OR = 1,27, 95% CI: 1,06-1,52, P katalógusa = 0,01). Azonban nincs szignifikáns összefüggést ezen polimorfizmusok és a gyomorrák kockázatát figyelték meg az összes összehasonlító modellek a kaukázusi populációban (2. táblázat). 3. ábra illetve a szövetség között az IL-8-251A > T polimorfizmus és a kockázat a gyomorrák (allél modell).
A tájékoztatást a szövetség között az IL-8-251 A > T polimorfizmus és a gyomor rákmegelőző elváltozások állt rendelkezésre négy cikk tanulmányban értékelt (4. ábra). Nem méltó összefüggést mutatni az IL-8-251 A > T polimorfizmus és a jelenléte a gyomor rákmegelőző elváltozások alapján allél összehasonlítás (OR = 1,09, 95% CI: 0,99-1,20, P katalógusa = 0,08), a domináns modell (OR = 1,15, 95% CI: 0,85-1,56, P katalógusa = 0,37), recesszív modell (OR = 1,21, 95% CI: 0,99-1,49, P katalógusa = 0,07), homozigóta összehasonlítása (OR = 1,27, 95% CI: 0,91-1,76, P = katalógusa 0,16), és a heterozigóta összehasonlítása (OR = 1,19, 95% CI: 0,96-1,48, P katalógusa = 0,11). 4. ábra VAGY az egyesület között az IL-8-251A > T polimorfizmus és a kockázat a gyomor rákmegelőző elváltozások (allél modell).
Publikációs torzítás katalógusa Begger tölcsér telek és Egger lineáris regressziós tesztet végeztünk, hogy értékelje a publikációs torzítás a feldolgozott vizsgálatok. Az alakzatok a tölcsér parcellák tűnt szimmetrikus az allél összehasonlító modell (P = 0,484 katalógusa) (5. ábra). Egger-teszt is, nem mutatott semmilyen jelentős statisztikai bizonyíték publikációs torzítás mellett allél összehasonlító modell (P katalógusa = 0,05), ami azt jelezte, alacsony kockázatú publikációs torzítás ebben meta-analízis. 5. ábra Begger tölcsér telek a meta-analízis az IL-8-251A > T polimorfizmus gyomor carcinogenesis alatt allél modell. Minden pont egy külön tanulmányt a jelzett egyesület. Belépés [OR], a természetes alapú logaritmusa OR. Vízszintes vonal átlagos nagysága a hatást. Megjegyzés: tölcsérgörbe ál 95% -os megbízhatósági határok használtunk. Katalógusa Megbeszélés katalógusa patogenezise gyomor- carcinogenesis jár a környezeti tényezőket, molekuláris jelátviteli utakat, és a fogadó genetikai tényezők [40]. A szerepe citokin gén polimorfizmus jelenleg egy forró téma a gyomorrák kutatás. Genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatok azonosítottak több lókusz kapcsolatos érzékenység a gyomor kialakulásában. Nemrégiben egy egyre növekvő számú vizsgálatok arra utaltak, hogy a SNP-k IL-8 251 allél található, amely a promoter szekvenciát az IL-8-gén, esetleg összefüggésbe hozhatók gyomor tumorigenezis [41]. Az eredmények azonban ellentmondásosak. Ezért érdemes végző meta-analízis valamennyi támogatható vizsgálatok, hogy vizsgálja pontosabb becslése a konkrét egyesület.
A jelenlegi metaanalízis össze az összefüggést az IL-8-251 A > T polimorfizmus és érzékenység a gyomor karcinogene- 18 vizsgálatokban. Az eredmények arra utalnak, hogy az AA és az AT genotípusok az IL-8 -251A > T polimorfizmus tűnik, hogy kapcsolatban egy átfogó kockázata fokozott gyomor carcinogenesis és felfedezik, mint kockázati tényező a gyomorrák. Alcsoport-analízis szerint etnikai lehetővé tette számunkra, hogy vizsgálja meg az esetleges etnikai különbségek az egyesület. Az ázsiai populációban, az A-allélt járó megnövekedett kockázatával gyomor carcinogenesis és gyomorrák alapuló allél összehasonlítás, domináns modell, recesszív modell, homozigóta összehasonlítás és heterozigóta összehasonlítást. Azonban a kaukázusi populációban, az IL-8 -251A > T polimorfizmus nem mutatott összefüggést a fokozott kockázatot a gyomor carcinogenesis és gyomorrák. Az A allél tűnt a domináns, de a rákmegelőző elváltozás alcsoport, nincs jelentősége volt megfigyelhető az összes modell. A lehetséges oka az lehet, hogy a genetikai kockázati tényezők különböznek a gyomorrák és rákmegelőző lesions.The IL-8 promotert a becslések szerint 1500 bp. Számos közlemény bemutatta, közötti kapcsolat az IL-8-gén polimorfizmusok és az emberi betegségek, valamint mindegyik összpontosítottak az A /T polimorfizmus -251 upstream transzkripciós starthelyet. IL-8 -251A > T polimorfizmust összefüggésbe hozták a megváltozott transzkripciós szinteket az IL-8 által szabályozó transzkripciós aktivitását a gén, majd bebizonyosodott, hogy befolyásolják hajlamot nagyszámú betegségek. A jelen elemzés, azt találtuk, általános növekedését gyomor karcinogenezis, egy vagy két allél variánsokat, összehasonlítva a vad allél T és homozigóta TT genotípusú. Miután rétegződés a domináns és recesszív genetikai modellek, a domináns modell (AA vs. AT + TT) (P katalógusa = 0,07), és a recesszív modell (AA + AT vs. TT) (P katalógusa = 0,02) egyaránt azt mutatták, emelkedett (1,18-szeres) kockázatát gyomor kialakulásában. Bár a pontos szerepét IL-8 -251A > T polimorfizmus a fejlesztés a gyomor karcinogenezis ismeretlen, egy plauzibilis mechanizmus az, hogy a mutációk az IL-8-gén növelheti a gén transzkripció után való kötődését nagy affinitású sejtfelszíni receptorhoz, ami végül attribútum közötti korrelációt az IL-8 és a gyomor karcinogenezis kockázat.
Sőt, 18 vizsgálatot végeztek a gyomorrák alcsoport, mivel csak a 4-vizsgálatot végeztek a rákmegelőző elváltozások alcsoportba. Azt találtuk, hogy az összevont hatás tanulmányok gyomorrák jelentett szignifikáns összefüggést az IL-8 -251A > T polimorfizmus és a kockázat a gyomorrák. Sőt, az egyesített hatását tanulmányok betegek rákmegelőző elváltozások nem mutattak szignifikáns különbséget, az okok, amelyek esetleg felmerülő sok elemet és több mechanizmus a gyomorrák és rákmegelőző elváltozás betegség. Mint ismeretes, két mechanizmusok, amelyek a gyomor nyálkahártyájának előrehaladtával karcinóma, mindkét kezdve krónikus gyomorhurut. Az egyik mechanizmus útján prekancerózus, mint például a gyomor atrófia, intesztinális metaplázia és adenomatózus dysplasia vezető bél típusú carcinomák jellemezhető mirigyes képződés; a másik keresztül hiperpláziás vagy de novo vezető változások diffúz típusú carcinoma jellemez izolált rákos sejtek egy infiltratív növekedést. Eredményeink azonban azt mutatták, hogy az IL-8 -251A > T polimorfizmus csak társuló gyomor rák kockázatát, de nem a rákmegelőző elváltozás. Így, a meta-analízis azt javasolta, hogy a genetikai rizikófaktorok különböznek a gyomorrák és a rákmegelőző elváltozások.
Emellett eredmények különböztek amikor sékletrétegző az adatokat etnikai. Összefüggést az IL-8 -251A > T polimorfizmus és a gyomor carcinogenesis és gyomorrák általában erősebb az ázsiai, mint kaukázusi populációban. Ez az ellentmondás a mi metaanalízis tükrözik a multifaktoriális etiológiája gyomor kialakulásában.
Eredményeink óvatosan kell értelmezni, mivel bizonyos korlátozások érvényesek jelen meta-analízis. Először is, csak a közzétett tanulmányok vontunk be a meta-analízis. Ezért a publikációs torzítás előfordult, bár a használata egy statisztikai teszt nem mutatta. Másodszor, a számát tartalmazza tanulmányok viszonylag kicsi volt csak mintegy 5321 esetben. Ráadásul más klinikai tényezők, mint az életkor, az etika, és a különböző kemoterápiás minden vizsgálatban vezethet elfogultság. Meghatározásakor, hogy ezek a tényezők befolyásolják az eredmények ennek a meta-analízis lenne szükség további vizsgálatra. Harmadszor, a hatás a mi meta-analízis lehet túlbecsülni, mivel számos tanulmány retrospektív kohorsz vizsgálatok, amelyek nagy kockázatot jelentési torzítást. Ezért több jól megtervezett vizsgálatok nagy mintanagyság van szükség, hogy tovább vizsgálja a pontos hatását az IL-8 -251A > T polimorfizmust gyomor kialakulásában. Végül a tanulmányok, beleértve ezt a meta-analízis volt, a különböző populációk, lehetséges, hogy a demográfiai tényezők megszégyenítse eredményeinket.
Következtetések
korlátai ellenére a fent felsorolt, a mi meta-analízis eredmények bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy az IL-8 -251A > T polimorfizmus szignifikáns kapcsolatban áll a megnövekedett kockázata a gyomor carcinogenesis, különösen a gyomorrák. Mindazonáltal gyomor karcinogenezis multifaktoriális és többlépcsős folyamat, ezért eredményeinket meg kell vizsgálni óvatosan egy megfelelő tervezett prospektív vizsgálatok, és a nagyobb klinikai vizsgálatok széles körben elfogadott értékelési módszereket. Katalógusa Anyagok és módszerek katalógusa Keresési stratégia katalógusa A szisztematikus irodalmi kutatást a Medline (frissítve június 2013), EMBASE (frissítve június 2013) és a web of Science (frissítve június 2013) és CNKI (kínai Nemzeti Knowledge Infrastructure) adatbázisok végezte két vizsgálók ( DC és YH) függetlenül minden releváns cikkeket. Kulcs szavak a kutatás kiterjedt "interleukin-8", "IL-8", "CXCL8", "gyomorrák", "gyomorrák", "rákmegelőző elváltozás", "polimorfizmus", "SNP", "gén variáns" "génmutáció", és a "gyomor daganat". katalógusa felvételi és kizárási kritériumok katalógusa tanulmányok bekerülhetnek ebbe a meta-analízis kell felelnie a következő feltételeknek: (a) eset-kontroll vizsgálatok, vagy kohorsz vizsgálatok középpontjában a társulási az IL-8-251 A > T polimorfizmus és a kockázat a gyomor carcinogenesis; (B) a betegek kórosan vagy szövettani megerősítette a gyomorrák és /vagy rákmegelőző elváltozások; (C) A vizsgálatok alapján az esetek száma és az ellenőrzések különböző genotípusok. A kizárási kritériumok a meta-analízis a következők voltak: (a) az állatkísérletek; (B) metaanalízis, levelek, vélemények vagy szerkesztői megjegyzések; (C) tanulmányok ismétlődő adatokat, vagy hiányos dátum. Amikor az egyén szerző számos cikket publikált nyert ugyanazon a betegcsoportban, akkor csak a legújabb vagy a legteljesebb cikket tartalmazza az elemzés. Katalógusa Adatgyűjtés katalógusa Információs gondosan kivont összes jogosult kiadványok. Az alábbi adatokat gyűjtöttünk mindegyik tanulmány: első szerző neve, a kiadás dátumát, ország, etnikai, forrás ellenőrzés, genotípus-módszerrel, a teljes esetek száma és az ellenőrzések száma, az esetek és kontrollok minden IL-8-251 A > T polimorfizmus és a P katalógusa érték HWE. Kísérlet történt a kapcsolatot szerzők ha az adatok bemutatása hiányos volt, vagy ha szükséges volt, hogy megoldja látszólagos ellentmondás a cikkben. Minden nézeteltérés megoldódott konszenzussal.
Statisztikai analízis katalógusa Review Manager 5.1 programmal, amelyet a Cochrane Library és Stata (Version12.0, Stata Corporation) használtuk, hogy végre minden a statisztikai elemzést. Az egyesület értékeltük a használata a allélikus összehasonlítás (A versus T), valamint a domináns modell (AA versus AT + TT), a recesszív modell (AA + AT versus TT), homozigóta összehasonlítás (AA versus TT) és heterozigóta összehasonlítása (AT versus TT), ill. Két modell egyesítésével adatok dichotóm eredmények végeztek: a random-hatás modell és a fix-hatás modellt. Az egyesített statisztikai elemzés alkalmazásával számítottuk fix hatások modell, de egy véletlen hatású modellt végeztük, amikor a p
értéke heterogenitás teszt < 0,1 (vagy I 2 > 50%). Az esélyhányados (OR) és a 95% -os konfidencia intervallum (CI) az egyes tanulmányok, valamint a kombinált vagy 95% CI számoltunk minden támogatható vizsgálatok. VAGY aránya volt a kitett populáció, akiben betegség fejlődött az aránya a megvilágítatlan lakosság, akiben betegség fejlődött egy eset-kontroll vizsgálat. A jelentősége a kombinált vagy határoztuk meg Z-tesztet, amelyben P katalógusa < 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak. Heterogenitás feltételezés értékelték az chisquare alapú Q-teszt és tekintették statisztikailag szignifikánsnak, ha p katalógusa < 0.10. A potenciális publikációs torzítás értékelték Begg tölcsér telek és Egger-teszt [42, 43]. Katalógusa rövidítések katalógusa IL-8: katalógusa interleukin-8
OR: katalógusa Esélyhánydo.
nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ez a tanulmány által támogatott Liaoning Természettudományi Alap, Liaoning tartomány, Kína (Topic Nem: 201102257). katalógusa a szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12935_2013_475_MOESM1_ESM.tiff A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12935_2013_475_MOESM2_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 12935_2013_475_MOESM3_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 3. ábra 12935_2013_475_MOESM4_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 4. ábra 12935_2013_475_MOESM5_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 5. ábra versengő érdekek
a szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa DC terveztek és a tanulmány. DC és YH megfogalmazott a kéziratot. WZ és YM gyűjtött adatokat. DC Az adatelemzést. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Lauren besorolás együtt HER2 státusz jobb prognosztikai faktor kínai gyomorrákos betegek
• Sávos gyomor bypass - négy éves követés során prospektív multicentrikus analysis