Positiv sammenhæng mellem interleukin-8 -251A > T polymorfi og modtagelighed for gastrisk carcinogenese: en meta-analyse

Positiv sammenhæng mellem interleukin-8 -251A > T polymorfi og modtagelighed for gastrisk carcinogenese: en metaanalyse
Abstrakt
Baggrunde
Foreningerne mellem polymorfier af interleukin-8 (IL-8) genet og gastrisk carcinogenese er blevet grundigt undersøgt i de seneste år. Men resultaterne forbliver modstridende stedet afgørende
Metoder
En meta-analyse af 18 støtteberettigede studier blev udført for at vurdere sammenslutning af IL-8 -251A >.; T polymorfi med risiko for gastrisk carcinogenese. En systematisk litteratursøgning af MEDLINE, Embase, og Web of Science, CNKI databaser blev gennemført. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af Revman 5.1 softwaren og Stata 12.0 softwaren.
Resultater
Af de 293 unikke studier identificeret ved hjælp af vores søgekriterier, 18 studier opfyldte vores inklusionskriterier og blev inkluderet i metaanalysen. Disse undersøgelser kumulativt rapporteret 5.321 tilfælde og 6.465 kontroller. De kombinerede resultater baseret på alle undersøgelser viste, at IL-8 -251A > T polymorfi var forbundet med risiko for gastrisk carciongenesis (A vs T: OR: 1,14 [1,02, 1,26], P
= 0,02), især gastrisk cancer (A vs T: OR: 1,15 [1,03, 1,29] , P
= 0,02), men ikke forbundet med risiko for præcancerøse læsion (A vs. T: OR: 1,09 [0,99, 1,20], P
= 0,08). Analyse stratificeret efter etnicitet kan synes, at IL-8 -251A > . T polymorfi var modtagelige for mavekræft i asiatiske befolkning, men ikke i kaukasisk population
Konklusioner
Vores meta-analyseresultater dokumentere, at IL-8 -251A > T polymorfi er signifikant associeret med øget risiko for gastrisk carcinogenese i asiatiske befolkning, især i gastrisk cancer. Yderligere store og veldesignede undersøgelser er at bekræfte denne konklusion.
Nøgleord
Interleukin-8 mavekræft forstadier til kræft metaanalyse baggrunde
Selvom forekomsten af ​​mavekræft nylig er faldet i flere lande, er det stadig et alvorligt sundhedsproblem og fortsat verdens fjerde fælles malignitet og den anden hyppigste årsag til kræft død [1-3]. I øjeblikket har mange epidemiologiske undersøgelser vist, at mavekræft har en multifaktoriel ætiologi og er co-moduleret af forskellige faktorer, herunder Helicobacter pylori
infektion, livsstil, socioøkonomisk status, og miljømæssige faktorer [4]. Desuden er genetiske faktorer i stigende grad anerkendt som vigtige bidragydere til mavekræft risiko [5], men ikke endnu godt forstået. Måske, generne involveret i gastrisk cancer muteret som intimt styrer cellevækst og apoptose, hvilket tillader celler at erhverve evnen til at invadere og danne metastaser. Derfor identifikation af biomarkører væsentligt relateret til udvikling og fremskridt af mavekræft og belysning af de molekylære mekanismer til forebyggelse af kræft og kontrolstrategi er afgørende for bedre gastrisk behandling.
Kemotaktiske cytokiner, produceret af tumor og endotelceller, kunne spille en vigtig rolle i cancer, såsom øget angiogenese, stimulere tumorudvikling, øge tumorcellemigration og lette unddragelse af immunovervågning [6, 7]. Som medlem af kemokinfamilien, er interleukin-8 (IL-8) kendt for sine leukocytkemotaktiske egenskaber og dens tumorigene og proangiogene aktiviteter [8]. In vivo og in vitro forsøg i melanom [9], samt bryst- [10], ovarie- [11], prostata [12], endometrial [13], og tyktarmskræft [14] har vist en direkte korrelation mellem IL-8 niveauer og tumorprogression [8]. Endvidere er det blevet rapporteret, at ekspression af IL-8 i gastrisk cancer prøver var betydeligt højere end i tilsvarende normale gastrisk mucosa [15], og er forbundet med adhæsion, migrering og invasion i gastrisk cancer [15]. Derfor er det rimeligt at udlede, at IL-8 spiller en vis rolle i dannelsen og udviklingen af ​​gastrisk tumor.
IL-8-genet, som er placeret på kromosom 4q12-21, indeholder fire exoner og tre introner, og udstillinger funktionelle polymorfier, femten er blevet karakteriseret [16]. Blandt disse polymorfier nærvær af IL-8-251 A > T i promotorområdet udøver den største indflydelse på IL-8-produktion og er forbundet med risiko for prostata [17], bryst [18], oral [19], colorectal cancer [20], og Kaposis sarkom [21]. For bedre at forstå dette problem, vi udførte en opdateret systemisk gennemgang og meta-analyse af alle støtteberettigede case-kontrol undersøgelser for at give indsigt i sammenhængen mellem IL-8 -251A > T polymorfi og modtagelighed for gastrisk carcinogenese, som kan fremme vores forståelse af den nøjagtige rolle af IL-8-genet i ætiologien af ​​mavekræft.
Resultater
Søgeresultater
Af de 293 unikke studier identificeret ved hjælp af vores søgning kriterier, 18 case-kontrol studier opfyldt vores inklusions- og indgik i metaanalysen [22-39]. Disse undersøgelser kumulativt rapporteret 5.321 tilfælde og 6.465 kontroller. Publikationen års involverede studier varierede fra 2004 til 2012. Detaljerede søgning trin blev beskrevet i figur 1. Figur 1 Flow diagram af undersøgelsen valg. (CNKI, kinesisk Videnscenter Infrastructure).
Karakteristika inkluderede studier
De vigtigste elementer i de undersøgelser, der indgår i metaanalysen blev vist i tabel 1. Blandt disse studier blev seks studier udført i kaukasiske befolkning [ ,,,0],22-25, 31, 32], elleve studier i asiatiske befolkningsgrupper [26-29, 33-35, 37-39], og en undersøgelse i blandet population [36]. Ti studier brugt hospitals-baserede kontroller, mens de øvrige otte undersøgelser anvendte befolkningsbaserede kontroller (community populationer). De fleste undersøgelser viser, at fordelingen af ​​genotyper i kontroller var i overensstemmelse med Hardy-Weinberg ligevægt (HWE), og emnerne for kontroller blev matchet for alder og køn. Alle sager blev bekræftet histologisk eller pathologically.Table 1 Baseline karakteristika for de 18 støtteberettigede undersøgelser til analyse af IL-8-251 A > T polymorfi
Studies
År
Land
Etnicitet
Kilde kontrol
Antal kontroller

Antal tilfælde
Genotypning metode
HWE
Burada F
2012

• Lauren klassificering kombineret med HER2-status er en bedre prognostisk faktor i kinesisk mavekræft patients
• Banded gastric bypass - fire år følger op i et prospektivt multicenter analyse