asociación positiva entre la interleucina-8 -251A > T polimorfismo y la susceptibilidad a la carcinogénesis gástrica: una asociación positiva entre el meta-analysis

interleucina-8 -251A > T polimorfismo y la susceptibilidad a la carcinogénesis gástrica: un meta-análisis
Abstract
Fondos
Las asociaciones entre los polimorfismos de la interleucina-8 (IL-8) y el gen de la carcinogénesis gástrica han sido ampliamente investigado en los últimos años. Sin embargo, los resultados siguen siendo contradictorios y no concluyentes
Métodos
Se realizó un meta-análisis de 18 estudios elegibles para evaluar la asociación de IL-8 -251A >.; polimorfismo T con riesgo de carcinogénesis gástrica. Una búsqueda sistemática de la literatura en MEDLINE, Embase y Web of Science, CNKI se llevó a cabo. El análisis estadístico se realizó utilizando el software RevMan 5.1 y el software Stata 12.0.
Resultados
De los 293 estudios únicos identificados usando los criterios de búsqueda, 18 estudios cumplieron los criterios de inclusión y fueron incluidos en el meta-análisis. Estos estudios informaron de forma acumulativa 5.321 casos y 6.465 controles. Los resultados combinados en base a todos los estudios mostraron que la IL-8 -251A > T polimorfismo se asoció con el riesgo de carciongenesis gástrico (A vs. T: OR: 1,14 [1,02, 1,26], P
= 0,02), especialmente el cáncer gástrico (A vs. T: OR: 1,15 [1,03, 1,29] , P
= 0,02), pero no asociado con el riesgo de lesión precancerosa (A vs. T: OR: 1,09 [0,99, 1,20], P
= 0,08). El análisis estratificado por grupo étnico puede parecer que la IL-8 -251A > . T polimorfismo era susceptible al cáncer gástrico en la población asiática, pero no en la población caucásica
Conclusiones
Nuestros resultados del metanálisis proporcionan evidencia de que la IL-8 -251A > T polimorfismo se asoció significativamente con un mayor riesgo de carcinogénesis gástrica en población asiática, especialmente en el cáncer gástrico. Se necesitan más estudios grandes y bien diseñados para confirmar esta conclusión. Las lesiones precancerosas Fondos
Palabras clave
interleucina-8 con cáncer gástrico meta-análisis
Aunque la incidencia de cáncer gástrico ha disminuido recientemente en varios países, es sigue siendo un problema de salud grave y permanece cuarta enfermedad común del mundo y la segunda causa principal de muerte por cáncer [1-3]. En la actualidad, muchos estudios epidemiológicos han demostrado que el cáncer gástrico tiene una etiología multifactorial y es co-modulada por diversos factores, incluyendo la infección por Helicobacter pylori
, estilo de vida, el estatus socioeconómico y los factores ambientales [4]. Además, los factores genéticos son cada vez más reconocidos como los principales contribuyentes al riesgo de cáncer gástrico [5], aunque todavía no se entiende bien. Tal vez, los genes implicados en el cáncer gástrico mutado que controlan íntimamente crecimiento celular y la apoptosis, permitiendo que las células adquieren la capacidad de invadir y metastatizar. Por lo tanto, la identificación de biomarcadores significativamente relacionados con el desarrollo y el progreso del cáncer gástrico y la elucidación de los mecanismos moleculares para la prevención del cáncer y la estrategia de control son esenciales para un mejor tratamiento gástrico.
Citoquinas quimiotácticas, producidas por las células tumorales y endoteliales, podría jugar un importante papel en el cáncer, tales como el aumento de la angiogénesis, la estimulación de la progresión tumoral, la mejora de la migración de células tumorales, y facilitar la evasión de la vigilancia inmune [6, 7]. Como miembro de la familia de las quimiocinas, interleucina-8 (IL-8) es bien conocido por sus propiedades quimiotácticas de leucocitos y sus actividades oncogénicas y proangiogénicos [8]. In vivo e in vitro experimentos en melanoma [9], así como de mama [10], de ovario [11], de próstata [12], endometrial [13], y el cáncer de colon [14] han demostrado una correlación directa entre IL-8 los niveles y la progresión del tumor [8]. Por otra parte, se ha informado de que la expresión de IL-8 en las muestras de cáncer gástrico fue significativamente mayor que en los correspondientes mucosa gástrica normal [15], y se asocia con la adhesión, la migración y la invasión en el cáncer gástrico [15]. Por lo tanto, es razonable deducir que la IL-8 desempeña un cierto papel en la formación y la progresión de tumor gástrico.
IL-8 gen, que se encuentra en el cromosoma 4q12-21, contiene cuatro exones y tres intrones, y exposiciones polimorfismos funcionales, quince de los cuales se han caracterizado [16]. Entre estos polimorfismos la presencia de IL-8 a 251 A > T en la región promotora ejerce la mayor influencia sobre la producción de IL-8 y se asocia con el riesgo de cáncer de próstata [17], de mama [18], oral [19], el cáncer colorrectal [20] y el sarcoma de Kaposi [21]. Para entender mejor esta cuestión, se realizó una revisión sistemática actualizada y meta-análisis de todos los estudios de casos y controles elegibles para proporcionar información sobre la asociación entre IL-8 -251A > T polimorfismo y la susceptibilidad a la carcinogénesis gástrica, lo que puede promover nuestra comprensión del papel exacto del gen IL-8 en la etiología del cáncer gástrico.
Resultados
Resultados de la búsqueda
De los 293 estudios únicos identificados usando nuestra búsqueda criterios, 18 estudios de casos y controles cumplieron los criterios de inclusión y fueron incluidos en el meta-análisis [22-39]. Estos estudios informaron de forma acumulativa 5.321 casos y 6.465 controles. El año de publicación de los estudios implicados varió entre 2004 y 2012. pasos de búsqueda detalladas se describen en la Figura 1. Figura 1 Diagrama de flujo de la selección de los estudios. (CNKI, chino Infraestructura Nacional del Conocimiento).
Las características de los estudios incluidos
Las principales características de los estudios incluidos en el meta-análisis se muestra en la Tabla 1. Entre estos estudios, se llevaron a cabo seis estudios en poblaciones caucásicas [ ,,,0],22-25, 31, 32], once estudios en poblaciones asiáticas [26-29, 33-35, 37-39], y un estudio en población mixta [36]. Diez estudios utilizaron controles basados ​​en el hospital, mientras que los otros ocho estudios utilizaron controles basados ​​en la población (poblaciones de la comunidad). La mayoría de los estudios indican que la distribución de genotipos en los controles fue consistente con equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE), y los sujetos de control fueron emparejados por edad y sexo. Todos los casos fueron confirmados histológicamente o pathologically.Table 1 Las características basales de los 18 estudios elegibles para el análisis de la IL-8-251 A > T polimorfismo
Estudios
Año
País
Etnia
Fuente de los controles
Número de controles

Número de caso
método de genotipificación
HWE
Burada F
2012
rumana
Europeo
HB 242

105
-PCR en tiempo real
0,386
Canedo P
2007 hotels, Portugal
Europeo
PB
693 401

Taqman
0.460
Crusius JB
2008
Europea
Europeo
HB 1139

428
-PCR en tiempo real
0,706
Kamangar F
de 2006
Finlandia
Europeo
PB
207 112

Taqman
0,055
Kang JM
2009
Corea
asiática
HB
322 645

RFLP
0,226
Lee WP
2005
Taiwán
asiática
HB 308

461
RFLP
0,143
Liu J
2009 china china
asiática HB 137

417
Taqman
0,145
Lu W
2005 china china
asiática
PB
300 250

DHPLC
0,516
Ohyauchi M
2005
Japón
asiática
PB
346
212
análisis de la secuencia directo 0,549
salvaje SA
2004
Polonia
Europeo
PB
429
88
SBE
0,885
salvaje SA
2006
Polonia
Europeo
PB
428 287

TaqMan MGB Eclipse o
0,391
Shirai K
2005
Japón
asiáticos
HB 468

181
RFLP
0.830
canción B Opiniones 2010 china china
asiática
HB
190 208

RFLP
0.389
Taguchi Un
2005
Japón
asiática
HB 252

611
RFLP
0.994
Vinagre RM
2011
Brasil | mixta
HB 103

102
RFLP
0,151
de Ye BD
2009
Corea del
asiática
HB 206

399
RFLP
0,553
Zeng ZR
2005 china china
asiática PB 196

206
PCR-RDB
0,022
Zhang LW
2010 china china
asiática
PB
504 519

PCR-RFLP
0,754
PB
, controles basados ​​en la población; HB
, controles basados ​​en el hospital. HWE
, Hardy-Weinberg. PCR
, reacción en cadena de la polimerasa; RFLP
, restricción polimorfismo de longitud de fragmentos; SBE
, la extensión de una sola base; PCR-RDB
, cadena de la polimerasa reacción-dot blot reverso
datos cuantitativos de síntesis sobre Table 2 mostró la odds ratio (OR) en relación IL-8-251 A >.; T al riesgo de carcinogénesis gástrica basado en 5.321 casos y 6.465 controles en los 18 studies.Table 2 Resultados principales de la IL-8-251 A > polimorfismo T con el riesgo de carcinogénesis gástrica basado en OR e IC del 95%
comparación Genotipo
[IC 95%]
Z (valor de p)
O
heterogeneidad del diseño del estudio
modelo


X2
I2

análisis global (5.321 casos, 6.465 controles ): perfil del alelo A frente al alelo T
1,14 [1,02, 1,26]
2,33 (0,02)
59.55
71%
aleatoria
asiática
1.20 [1.06, 1.36 ]
2,87 (< 0,01)
29.42
66%
aleatoria
Europeo
0,95 [0,85, 1,07]
0,87 (0,38) 7,38

32%
aleatoria
AA vs AT + TT (modelo dominante)
1,17 [0,98, 1,38]
1,78 (0,07)
40.15
58%
aleatoria
asiático
1,28 [1,02, 1,61]
2,11 (0,04) 24,53

59%
aleatoria
Europeo
0,92 [0,79, 1,08]
1,02 (0,31)
6,42
22%
fijo
AA + AT frente a TT (modelo recesivo)
1,18 [1,02, 1,36]
2,21 (0,03) 50,59

66%
aleatoria
asiática
1,26 [1,08, 1,47]
2,86 (< 0,01)
23.13
57%
aleatoria
Europeo
0,90 [0,78; 1.03]
1,53 (0,13) 5,29

70%
aleatoria
AA frente a TT (comparación homocigotos)
1,26 [1,02, 1,57]
2,10 (0,04)
52.95 página 6%
fijo
asiática
1,40 [1,08, 1,83]
2,50 (0,01) 27,43

64%
aleatoria
Europeo
0,87 [0,73, 1,05]
1,48 (0,14) 7,62

34%
fijo
AT frente a TT (comparación heterocigóticos)
1.14 [1.00, 1.31] 1.97
(0,05) 39,34

57%
aleatoria
asiática
1,21 [1,09, 1,35]
3,55 (< 0,01)
18.92
47%
Random
Europeo
0,91 [0,78, 1,05]
1,29 (0,20) 3,64

0%
fijo
investigación sobre el cáncer gástrico (4.513 casos, 6.465 controles)
Un alelo alelo T vs
1,15 [1,03, 1,29]
2,43 (0,02) 63,29

73%
aleatoria
asiática
1,23 [1,07, 1,40]
2,94 (< 0,01)
32.40
69%
aleatoria
Europeo
0,95 [0,84, 1,07]
0,85 (0,40) 7,46

33%
Al azar
AA vs AT + TT (modelo dominante)
1,17 [0,98, 1,39]
1,75 (0,08) 40,38

58%
aleatoria
asiática
1.28 [1.01, 1.63]
2,02 (0,04) 25,37

61%
aleatoria
Europeo
0,92 [0,79, 1,09]
0,95 (0,34) 6,31

21%
fijo
AA + AT frente a TT (modelo recesivo)
1,21 [1,03, 1,43]
2,36 (0,02) 58,32

71%
aleatoria
asiática
1,32 [1,09, 1,59]
2,88 (< 0,01)
29.51
66%
aleatoria
Europeo
0,90 [0,78, 1,03]
1,55 (0,12) 5,40
página 7%
fijo
AA frente a TT (comparación homocigotos)
1,29 [1,02, 1,62]
2,17 (0,03)
56.20
70%
aleatoria
asiática
1,46 [1,09, 1,95]
2,52 (0,01) 30,52

67
aleatoria
Europeo
0,87 [0,72; 1.05]
1,44 (0,15) 7,65

35%
fijo
AT frente a TT (comparación heterocigóticos)
1,18 [1,01, 1,38]
2,14 (0,03)
47.23
64%
aleatoria
asiática
1,27 [1,06, 1,52]
2,57 (0,01) 25,47

61%
aleatoria
Europeo
0,90 [0,78, 1,05]
1,33 (0,18) 3,68

0%
fijo
análisis de las lesiones precancerosas (808 casos, 1.288 controles)
un alelo vs alelo T
1,09 [0,99, 1,20]
1,66 (0,08) 2,98

0%
fijo
AA vs AT + TT (modelo dominante)
1,15 [0,85, 1,56]
0,90 (0,37) 1,92

0%
fijo
AA + AT frente a TT (modelo recesivo)
1,21 [0,99, 1,49]
1,84 (0,07) 1,42

0%
fijo
AA frente a TT (comparación homocigotos)
1,27 [0,91, 1,76]
1,42 (0,16) 2,37

0%
fijo
AT frente a TT (comparación heterocigóticos)
1,19 [0,96, 1,48]
1,59 (0,11) 0,69

0%
fijo
análisis global
Dieciocho estudios incluyeron las correlaciones entre IL-8-251 A > T polimorfismo y la carcinogénesis gástrica. La heterogeneidad obviamente existido en la mayoría de los modelos genéticos, lo que podría ser el resultado de la diferencia en el origen étnico, país, fuente de controles y métodos de genotipo, por lo modelo de efectos aleatorios se realizó para agrupar los resultados. En comparación alélica, los genotipos A-alelo se asociaron con la carcinogénesis gástrica, con una OR combinado de (IC del 95%: 1.2 a 1.26, P = 0.02
) 1,14 (Figura 2). También hubo asociaciones significativas en el modelo recesivo (AA + AT frente al TT) (OR = 1,18 IC del 95%: 1.02-1.36, p = 0,03
), y la comparación homocigóticos (AA frente a TT) (OR = 1,26; IC del 95%: 1,02 a 1,57; p = 0,04
), respectivamente, pero no en el modelo dominante (AA vs AT + TT) (OR = 1,17, IC del 95% = 0,98 a 1,38; p = 0,07
) y la comparación heterocigotos (AT frente a TT) (OR CI = 1,14, 95%: 1,00 a 1,31, P = 0,05
) (Tabla 2). En el análisis estratificado por grupo étnico, se encontró que el riesgo de carcinogénesis gástrica se incrementó significativo de la población asiática bajo comparación alelo (OR = 1,20, IC del 95%: 1,06 a 1,36; p Hotel < 0,05), modelo dominante (OR = 1,28 , IC del 95%: 1,02 a 1,61; p = 0,04
), modelo recesivo (OR = 1,26, IC del 95%: 1,08 a 1,47; p Hotel < 0,01), la comparación homocigotos (OR = 1,40, 95% IC: 1,08 a 1,83; p = 0,01
) y heterocigotos comparación (OR = 1,21, IC del 95%: 1,09 a 1,35; p Hotel < 0,01). Sin embargo, no se observó una asociación significativa entre este polimorfismos y el riesgo de carcinogénesis gástrica en todos los modelos de comparación en la población de raza blanca (Tabla 2). Figura 2 En general o para la asociación entre IL-8-251A > T polimorfismo y el riesgo de carcinogénesis gástrica (modelo alélica). El análisis de subgrupos

En el análisis de subgrupos, se evaluó la importancia en pacientes con cáncer gástrico o lesión precancerosa, respectivamente. En el grupo de cáncer gástrico, hemos encontrado que los individuos con un alelo tenían un riesgo significativamente mayor de cáncer gástrico (OR = 1,15, IC del 95%: 01.03 a 01.29, P = 0,02
) (Figura 3). Los resultados también indican el importante riesgo bajo tres modelos (modelo recesivo: OR = 1,21, IC del 95%: 1,03 a 1,43; p = 0,02
; homocigotos comparación: OR = 1,29, IC del 95%: 1,02 a 1,62; p
= 0,03; comparación heterocigóticos: CI OR = 1,18, 95%: 1,01 a 1,38; p = 0,03
), mientras que no se observó ningún riesgo significativo bajo el modelo dominante (OR = 1,18 IC del 95%: 1,01 a 1,38, P
= 0,03). Por otra parte, se encontró que el riesgo de cáncer gástrico se incrementó significativo de la población asiática bajo comparación alelo (OR = 1,23, IC del 95%: 1,07 a 1,40; p Hotel < 0,01), modelo dominante (OR = 1,28, IC del 95%: 1,01 a 1,63; p = 0,04
), modelo recesivo (OR = 1,32, IC del 95%: 1,09 a 1,59; p Hotel < 0,01), la comparación homocigotos (OR = 1,46, IC del 95%: 1,09 a 1,95 , P = 0,01
) y heterocigotos comparación (OR = 1,27, IC del 95%: 1,06 a 1,52; p = 0,01
). Sin embargo, no se observó una asociación significativa entre este polimorfismos y el riesgo de cáncer gástrico en todos los modelos de comparación en la población de raza blanca (Tabla 2). Figura 3 o de la asociación entre IL-8-251A > T polimorfismo y el riesgo de cáncer gástrico (modelo alélica).
La información sobre la asociación entre IL-8-251 A > T polimorfismo y lesiones precancerosas gástricas estaba disponible a partir de cuatro artículos evaluados en este estudio (Figura 4). No se encontró asociación notable se presentó entre la IL-8-251 A > T polimorfismo y la presencia de lesiones precancerosas gástricas en virtud de la comparación alelo (OR = 1,09, IC del 95%: 0,99 a 1,20; p = 0,08
), modelo dominante (OR = 1,15, IC del 95%: 0,85 a 1,56; p
= 0,37), modelo recesivo (OR = 1,21, IC del 95%: 0,99 a 1,49; p = 0,07
), la comparación homocigotos (OR = 1,27, IC del 95%: 0,91 a 1,76; p =
IC 0,16), y la comparación heterocigóticos (OR = 1,19, 95%: 0,96 a 1,48; p = 0,11
). Figura 4 O para la asociación entre IL-8-251A > T polimorfismo y el riesgo de lesiones precancerosas gástricas (modelo alélica). El sesgo de publicación

gráfico en embudo de Begger y prueba de regresión lineal de Egger se realizaron para evaluar el sesgo de publicación de los estudios incluidos. Las formas de los gráficos en embudo parecían simétrica en el modelo de comparación alelo (P = 0,484
) (Figura 5). prueba de Egger tampoco mostró ninguna evidencia estadística significativa de sesgo de publicación bajo el modelo de comparación alelo (P = 0,05
), lo que indica un bajo riesgo de sesgo de publicación en este meta-análisis. Figura 5 gráfico en embudo de Begger del metanálisis de IL-8-251A > polimorfismo T con la carcinogénesis gástrica bajo el modelo de alelo. Cada punto representa un estudio separado de la asociación indicada. Log [OR] = logaritmo natural de O. línea horizontal, magnitud media del efecto. Nota:. Se utilizó parcela Embudo con seudo límites de confianza del 95%
Discusión Francia El patogénesis de la carcinogénesis gástrica implica factores ambientales, las vías de señalización molecular, y factores genéticos del huésped [40]. El papel de los polimorfismos de genes de citoquinas es actualmente un tema candente en la investigación del cáncer gástrico. Los estudios de asociación de genoma completo han identificado varios loci genéticos asociados con la susceptibilidad a la carcinogénesis gástrica. Recientemente, un número creciente de estudios han sugerido que los SNP de IL-8 251 alelo, que se encuentra en la secuencia del promotor del gen de la IL-8, podría estar asociado con la tumorigénesis gástrico [41]. Sin embargo, los resultados son contradictorios. Por lo tanto, vale la pena realizar un meta-análisis de todos los estudios elegibles para investigar estimación más precisa de esta asociación específica México La presente meta-análisis resume la correlación entre la IL-8-251 A >.; T polimorfismo y la susceptibilidad a la carcinogénesis gástrica en 18 estudios. Los resultados sugirieron que el AA y AT genotipos de IL-8 -251A > T polimorfismo parece estar asociada con un mayor riesgo global de la carcinogénesis gástrica y se descubrió como un factor de riesgo de cáncer gástrico. El análisis de subgrupos según la etnia nos permitió ver las posibles diferencias étnicas en la asociación. En la población asiática, la A-alelo se asoció con un mayor riesgo de carcinogénesis gástrica y cáncer gástrico en base a la comparación alelo, modelo dominante, modelo recesivo, la comparación homocigotos y heterocigotos comparación. Sin embargo, para la población caucásica, IL-8 -251A > T polimorfismo no se asoció con un mayor riesgo de carcinogénesis gástrica y cáncer gástrico. El alelo A parecía ser dominante, pero en el subgrupo lesión precancerosa, no se observó significación para todos los modelos. La posible razón podría ser que los factores de riesgo genéticos difieren entre cáncer gástrico y precancerosas lesions.The IL-8 promotor se estima en 1.500 pb. Varios informes han demostrado relación entre IL-8 polimorfismos de genes y las enfermedades humanas, y todos ellos se han centrado en la A /T polimorfismo en -251 aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción. IL-8 -251A > T polimorfismo se ha asociado con alteraciones de los niveles de transcripción de IL-8 mediante la regulación de la actividad transcripcional del gen y luego demostrado afectar a la susceptibilidad a un gran número de enfermedades. En el presente análisis, encontramos un aumento general en la carcinogénesis gástrica de una o dos variantes alélicas en comparación con el alelo T salvaje y genotipo TT homocigótico. Después de la estratificación en los modelos genéticos dominantes y recesivos, el modelo dominante (AA vs AT + TT) (P = 0,07
) y el modelo recesivo (AA + TT vs AT) (P = 0,02
), ambos mostraron aumento (1,18 veces) riesgo de carcinogénesis gástrica. Aunque la función precisa de la IL-8 -251A > T polimorfismo en el desarrollo de la carcinogénesis gástrica es desconocida, un mecanismo plausible es que las mutaciones de IL-8 gen pueden aumentar la transcripción de genes después de la unión a su alta afinidad por el receptor de la superficie celular, lo que finalmente atributo a la correlación entre IL-8 y la carcinogénesis gástrica riesgo.
De hecho, se llevaron a cabo 18 estudios como subgrupo de cáncer gástrico, mientras que se llevaron a cabo estudios de sólo 4 como lesiones precancerosas subgrupo. Se encontró que el efecto combinado de los estudios de cáncer gástrico informó asociación significativa entre la IL-8 -251A > T polimorfismo y el riesgo de cáncer gástrico. Por otra parte, el efecto combinado de los estudios sobre pacientes con lesiones precancerosas no mostró diferencias significativas, las razones por las cuales podrían estar derivando muchos elementos y mecanismos múltiples de cáncer gástrico y enfermedades lesión precancerosa. Como se sabe, hay dos mecanismos por los que la mucosa gástrica progresa a carcinoma, tanto a partir de gastritis crónica. Un mecanismo es a través de las lesiones precancerosas, tales como atrofia gástrica, metaplasia intestinal y displasia adenomatosa que lleva a los carcinomas de tipo intestinal se caracteriza por la formación glandular; la otra es a través de hiperplásico o cambios de novo que conducen a los carcinomas caracterizados por células cancerosas aisladas con un crecimiento infiltrante de tipo difuso. Sin embargo, nuestros resultados mostraron que la IL-8 -251A > T polimorfismo solamente se asoció con el riesgo de cáncer gástrico, pero no con lesión precancerosa. Por lo tanto, nuestra meta-análisis sugiere que los factores genéticos de riesgo difieren entre el cáncer gástrico y las lesiones precancerosas.
Además, los resultados difirieron al estratificar los datos por origen étnico. Las asociaciones entre la IL-8 -251A > T polimorfismo y la carcinogénesis gástrica y cáncer gástrico fueron en general más fuerte en Asia que la población caucásica. Esta discrepancia de nuestra meta-análisis puede reflejar la compleja etiología multifactorial de la carcinogénesis gástrica.
Nuestros resultados deben interpretarse con precaución ya que existen algunas limitaciones en este presente meta-análisis. En primer lugar, se incluyeron sólo los estudios publicados en el meta-análisis. Por lo tanto, el sesgo de publicación puede haber ocurrido, a pesar de que el uso de una prueba estadística no lo demostró. En segundo lugar, el número de estudios incluidos fue relativamente pequeño, con sólo alrededor de 5.321 casos. Por otra parte, otros factores clínicos tales como la edad, la ética y diferentes quimioterapias en cada estudio podrían llevar a un sesgo. La determinación de si estos factores influyen en los resultados de este meta-análisis necesitaría una mayor investigación. En tercer lugar, el efecto de nuestra meta-análisis podría ser sobreestimado debido a que muchos estudios fueron estudios de cohortes retrospectivos que tenían alto riesgo de sesgo de descripción selectiva. Por lo tanto, se necesitan más estudios bien diseñados con grandes tamaños de muestra para evaluar aún más el efecto preciso de la IL-8 -251A > T polimorfismo en la carcinogénesis gástrica. Por último, los estudios incluidos en este meta-análisis fueron de diferentes poblaciones, es posible que los factores demográficos pueden confundir nuestros resultados.
Conclusiones
A pesar de las limitaciones mencionadas anteriormente, nuestros resultados del metanálisis proporcionan evidencia de que la IL-8 -251A > T polimorfismo se asoció significativamente con un mayor riesgo de carcinogénesis gástrica, especialmente en el cáncer gástrico. Sin embargo, la carcinogénesis gástrica
es un proceso multifactorial y de varios pasos, por lo que nuestros resultados deben ser examinados cuidadosamente por un diseño adecuado de los estudios prospectivos y ensayos clínicos más grandes con los métodos de evaluación ampliamente aceptados. Materiales y métodos Estrategia de búsqueda

Un Búsqueda bibliográfica en MEDLINE (actualizado a junio de 2013), Embase (actualizado hasta junio de 2013), y web of Science (actualizado a junio de 2013), y CNKI (Infraestructura Nacional de conocimiento chinos) bases de datos fue realizada por dos investigadores del estudio ( DC y YH) distinto para todos los artículos pertinentes. Las palabras clave utilizadas en la investigación incluyen "interleucina-8", "polimorfismo" "IL-8", "CXCL8", "cáncer gástrico", "cáncer de estómago", "lesión precancerosa", "SNP", "variante genética" "mutación genética", y "tumor gástrico"
criterios de inclusión y exclusión
estudios elegibles para su inclusión en este metanálisis deben cumplir los siguientes criterios:. (a) los estudios de casos y controles o estudios de cohortes se centraron en asociación entre IL-8-251 A > T polimorfismo y el riesgo de carcinogénesis gástrica; (B) Los pacientes tienen patológicamente o histológico confirmó el cáncer gástrico y /o lesiones precancerosas; (C) Los estudios proporcionaron el número de casos y controles para distintos genotipos. Los criterios de exclusión del meta-análisis fueron: (a) los estudios en animales; (B) los meta-análisis, cartas, opiniones o comentarios editoriales; (c) estudios con datos duplicados o incompletos fecha. Cuando un autor individual publicó varios artículos obtenidos a partir de la misma población de pacientes, sólo el artículo más reciente o más completa se incluyó en el análisis. La extracción de datos
información se extrajo cuidadosamente de todas las publicaciones elegibles. Los siguientes datos fueron recogidos de cada estudio: nombre del primer autor, fecha de publicación, país, grupo étnico, origen de los controles, método de genotipificación, el número total de casos y controles, número de casos y controles para cada IL-8-251 A > T polimorfismo, y P
valor de HWE. Se ha intentado ponerse en contacto con los autores cuando fue la presentación de datos incompletos o si era necesario resolver un conflicto aparente o inconsistencia en el artículo. Los desacuerdos se resolvieron por consenso.
Programa gestor de 5.1 Análisis estadístico
proporcionada por la Biblioteca Cochrane y Stata (Version12.0, Stata Corporation) se utilizaron para llevar a cabo todos los análisis estadísticos. La asociación se evaluó con el uso de la comparación alélica (A versus T), así como el modelo dominante (AA frente a AT + TT), el modelo recesivo (AA + AT frente a TT), la comparación homocigótico (AA frente a TT) , y la comparación heterocigotos (AT frente a TT), respectivamente. Se realizaron dos modelos de la puesta en común de datos para los resultados dicotómicos: el modelo de efectos aleatorios y el modelo de efectos fijos. El análisis estadístico agrupado se calculó utilizando el modelo de efectos fijos, sino un modelo de efectos aleatorios se realizó cuando el valor de P
prueba de heterogeneidad fue < 0,1 (o I 2 > 50%). El odds ratio (OR) y el intervalo de confianza del 95% (IC) se calcularon para cada estudio, y la O combinado e IC del 95% se calcularon para todos los estudios elegibles. O fue la proporción de la población expuesta, en los que la enfermedad se ha desarrollado a lo largo de la proporción de la población no expuesta en los que la enfermedad se ha desarrollado en un estudio de casos y controles. La importancia de la combinación O fue determinado por el Z-test, en la que P
< 0,05 fue considerado significativo. suposición de heterogeneidad se evaluó mediante la prueba de chi-cuadrado Q basada y fue considerado como estadísticamente significativa si P Hotel < 0.10. El sesgo potencial de publicación se evaluó mediante el gráfico en embudo de Begg y la prueba de Egger [42, 43]
abreviaciones
IL-8:.
Interleucina-8
O:
Odds ratio
Declaraciones
Agradecimientos
Este estudio fue apoyado por el Fondo de Ciencias Naturales de Liaoning, la provincia de Liaoning, china (Tema No: 201102257)..
autores de los archivos originales para presentados imágenes
a continuación se presentan los enlaces a los autores originales presentados archivos de las imágenes. 'archivo original para la figura 1 12935_2013_475_MOESM2_ESM.tiff autores 12935_2013_475_MOESM1_ESM.tiff Autores archivo original de' archivo original de la figura 3 12935_2013_475_MOESM4_ESM.tiff autores figura 2 12935_2013_475_MOESM3_ESM.tiff Autores archivo original de la figura 4 12935_2013_475_MOESM5_ESM.tiff archivo original de los autores de la figura 5 Conflicto de intereses
los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
contribuciones de los autores
DC concebido y diseñado el estudio. DC y YH redactó el manuscrito. WZ y YM recogieron los datos. DC realizó el análisis de datos. Todos los autores han leído y aprobado el manuscrito final.

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