Välistä positiivista interleukiini-8 -251A > T polymorfismin ja alttius mahasyövän: meta-analysis

positiivinen assosiaatio interleukiini-8 -251A > T polymorfismin ja alttius mahasyövän: meta-analyysi
Abstract
Taustat
assosiaatioita polymorfismien interleukiini-8 (IL-8) geenin ja mahasyövän on tutkittu laajasti viime vuosina. Kuitenkin tulokset ovat edelleen ristiriitaisia ​​sijasta vakuuttavia. Tool Menetelmät
meta-analyysi 18 voivat tutkimuksia tehtiin arvioimiseksi yhdistys IL-8 -251A > T polymorfismi kanssa riski mahasyövän. Systemaattinen kirjallisuudesta MEDLINE, EMBASE, ja Web of Science, CNKI tietokantoihin tehtiin. Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttäen Revman 5.1 -ohjelmiston ja Stata 12,0 ohjelmiston.
Tulokset
Niistä 293 ainutlaatuinen tutkimukset tunnistettu käyttämällä hakuehtoja, 18 tutkimukset täytti kriteereillä ja otettiin mukaan meta-analyysi. Nämä tutkimukset kumulatiivisesti raportoitu 5321 tapauksia ja 6465 tarkastuksia. Yhdistetty Tulokset perustuvat kaikki tutkimukset osoittivat, että IL-8 -251A > T-polymorfismi liittyy maha- carciongenesis (A vs. T: OR: 1,14 [1,02, 1,26], P
= 0,02), erityisesti mahasyövän (A vs. T: OR: 1,15 [1,03, 1,29] P
= 0,02), mutta ei liity riskiä precancerous vaurion (A vs. T: OR: 1,09 [0,99, 1,20], P
= 0,08). Analyysi stratifioitu etnisyys voi tuntua, että IL-8 -251A > T polymorfismin oli altis mahasyövän Aasian väestöstä, mutta ei valkoihoinen väestö.
Johtopäätökset
Meidän meta-analyysin tulokset antavat näyttöä siitä, että IL-8 -251A > T polymorfismi liittyy merkittävästi lisääntynyt riski mahasyövän Aasian väestön, erityisesti mahasyövän. Lisäksi suuri ja hyvin suunniteltu tutkimuksia edellytetään vahvistaa tämän päätelmän.
Avainsanat
interleukiini-8 Mahasyöpää syövän esiasteita Meta-analyysi Taustat
Vaikka esiintyvyys mahasyövän on viime aikoina vähentynyt useissa maissa, se on edelleen vakava terveysongelma ja edelleen maailman neljänneksi yhteistä maligniteetti ja toiseksi suurin syy syövän kuolemaan [1-3]. Tällä hetkellä monet epidemiologisissa tutkimuksissa on osoitettu, että mahasyövän on monitekijäinen etiologia ja on co-moduloidaan eri tekijöistä, kuten Helicobacter pylori
infektio, elämäntapa, sosioekonominen asema, ja ympäristötekijät [4]. Lisäksi geneettiset tekijät katsotaan yhä useammin tärkeimpiä toimijoita mahalaukun syövän riskiä [5], vaikka ei ole vielä täysin ymmärretty. Ehkä osallistuvia geenejä mahasyövän muuntunut, mikä läheisesti ohjaavat solujen kasvua ja apoptoosia, jolloin solujen hankkia kyky hyökätä ja etäispesäkkeitä. Siksi tunnistaminen biomarkkerit merkittävästi liittyvä kehitystä ja edistystä mahasyövän ja selvittäminen molekyylitason mekanismeja syövän ehkäisemisen ja strategia ovat välttämättömiä parempia mahalaukun hoitoon.
Kemotaktiset sytokiinit, tuotetaan kasvain ja endoteelisolujen, voisi olla tärkeä rooli syövän, kuten kasvava angiogeneesiä, stimuloimalla syövän etenemiseen, parantaa kasvaimen solujen vaeltamiseen, ja helpottaa kiertäminen immuunivalvonnan [6, 7]. Jäsenenä kemokiiniperhe, interleukiini-8 (IL-8) on tunnettu leukosyyttien kemotaktinen ominaisuuksista ja sen tuumorigeenisemmiksi ja proangiogeeninen toimintaa [8]. In vivo ja in vitro kokeissa melanooma [9], sekä rintojen [10], munasarjasyöpä [11], eturauhassyöpä [12], kohdun limakalvon [13], ja paksusuolen syöpä [14] ovat osoittaneet suoraa korrelaatiota IL-8 tasot ja syövän etenemistä [8]. Lisäksi on raportoitu, että IL-8 mahasyövän yksilöitä oli merkittävästi suurempi kuin vastaava normaali mahan limakalvoa [15], ja se liittyy tarttuvuus, muuttoliike ja invaasio mahasyövän [15]. Näin ollen on järkevää päätellä, että IL-8: lla on tietty rooli muodostumista ja etenemistä mahakasvaimen.
IL-8-geenin, joka sijaitsee kromosomissa 4q12-21, sisältää neljä eksonia ja kolme intronia, ja näytteille toiminnallinen polymorfismit, viisitoista jotka on ominaista [16]. Näistä polymorfismien läsnäolon IL-8-251 A > T promoottorialueella kohdistaa suurin vaikutus IL-8 tuotantoa ja liittyy riski eturauhasen [17], rintojen [18], suullinen [19], peräsuolen syöpä [20] ja Kaposin sarkooma [21]. Jotta voitaisiin paremmin ymmärtää tämän ongelman, me suoritetaan päivitetyn systeeminen tarkastelu ja meta-analyysi kaikista hyväksyttävistä tapausverrokkitutkimukset tarjota oivalluksia yhdistyksen välillä IL-8 -251A > T polymorfismin ja alttius mahasyövän, joka voi edistää ymmärrystämme tarkkaa roolia IL-8-geenin etiologiassa mahasyövän.
Tulokset
Hakutulokset
Niistä 293 ainutlaatuinen tutkimukset tunnistettu käyttämällä hakua kriteerit, 18 tapausverrokkitutkimukset täyttäneet kriteereillä ja otettiin mukaan meta-analyysi [22-39]. Nämä tutkimukset kumulatiivisesti raportoitu 5321 tapauksia ja 6465 tarkastuksia. Julkaisussa vuosi mukana tutkimuksissa vaihteli 2004 vuoteen 2012. Yksityiskohtainen haku vaiheet kuvattiin kuviossa 1. Kuvio 1 kulkukaavio tutkimuksen valinta. (CNKI, Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure).
Ominaisuudet sisältyvät tutkimukset
pääpiirteet tutkimusten mukana meta-analyysi on esitetty taulukossa 1. Näistä tutkimuksista, kuusi tutkimuksista tehtiin valkoihoinen väestö [ ,,,0],22-25, 31, 32], yksitoista tutkimukset aasialaisilla [26-29, 33-35, 37-39], ja yhdessä tutkimuksessa seka väestöstä [36]. Kymmenen tutkimuksissa käytettiin sairaalassa perustuvan valvonnan, kun taas muut kahdeksan tutkimuksissa käytetyt väestöön perustuvan valvonnan (yhteisö populaatiot). Useimmat tutkimukset osoittavat, että jakelu genotyyppien verrokeilla oli yhdenmukainen Hardy-Weinberg tasapaino (HWE), ja aiheita kontrollit sovitettu iän ja sukupuolen. Kaikki tapaukset vahvistettiin histologisesti tai pathologically.Table 1 Baseline ominaisuudet 18 voivat tutkimusten analysointia varten IL-8-251 A > T polymorfismin
Studies
Year
Maa
Alkuperä
Lähde hallintalaitteiden
lukumäärä valvonnan

määrä tapauksessa
genotyypin menetelmä
HWE
Burada F
2012
Romania
valkoihoinen
HB
242
105
Reaaliaikainen PCR
0,386
Canedo P
2007
Portugali
valkoihoinen
PB
693
401
Taqman
0,460
Crusius JB
2008
Euroopan
valkoihoinen
HB
1139
428
Reaaliaikainen PCR
0,706
Kamangar F
2006
Suomi
valkoihoinen
PB
207
112
Taqman
0,055
Kang JM
2009
Korea
Aasian
HB
322
645
RFLP
0,226
Lee WP
2005
Taiwan
Aasian
HB
308
461
RFLP
0,143
Liu J
2009
Kiina
Aasian
HB
137
417
Taqman
0,145
Lu W
2005
Kiina
Asian
PB
300
250
DHPLC
0,516
Ohyauchi M
2005
Japani
Aasian
PB
346
212
suora sekvenssianalyysi
0,549
Savage SA
2004
Puola
valkoihoinen
PB
429
88
SBE
0,885
Savage SA
2006
Puola
valkoihoinen
PB
428
287
Taqman tai MGB Eclipse
0,391
Shirain K
2005
Japani
aasialaiset
HB
468
181
RFLP
0,830
Song B
2010
Kiina
Aasian
HB
190
208
RFLP
0.389
Taguchi
2005
Japani
Aasian
HB
252
611
RFLP
0,994
Vinagre RM
2011
Brasilia
Mixed
HB
103
102
RFLP
0,151
Ye BD
2009
Korea
Asian
HB
206
399
RFLP
0,553
Zeng ZR
2005
Kiina
Aasian
PB
196
206
PCR-RDB
0,022
Zhang LW
2010
Kiina
Aasian
PB
504
519
PCR-RFLP
0,754
PB
, väestö perustuvia tarkastuksia; HB
, sairaala perustuvia tarkastuksia. HWE
, Hardy-Weinberg tasapaino. PCR
, polymeraasiketjureaktio; RFLP
, restriktiofragmenttipituuspolymorfismin; SBE
, single base extension; PCR-RDB
, polymeraasiketjureaktio reaktio, käänteinen dot blot.
Quantitative data synteesi
Taulukossa 2 osoitti yhteenveto kerroinsuhde (OR), jotka liittyvät IL-8-251 A > T mahasyövän riskin perustuu 5321 tapauksissa ja 6465 tarkastuksia kaikissa 18 studies.Table 2 tärkeimmät tulokset IL-8-251 A > T polymorfismi kanssa riski mahasyövän perustuu OR ja 95%: n luottamusväli
genotyypin vertailu
TAI [95% CI]
Z (P-arvo)
heterogeenisuus tutkimustyypin
Model

χ2
I2
Kokonaisanalyysi (5321 tapausta, 6465 tarkastuksia )
alleelin vs T-alleelin
1,14 [1,02, 1,26]
2,33 (0,02) B 59.55
71%
Random
Aasian
1,20 [1,06, 1,36 ]
2,87 (< 0,01) B 29.42
66%
Random
valkoihoinen
0,95 [0,85, 1,07]
0,87 (0,38) B 7,38
32%
Random
AA vs AT + TT (hallitseva malli) B 1,17 [0,98, 1,38]
1,78 (0,07) B 40.15
58%
Random
Asian
1,28 [1,02, 1,61]
2,11 (0,04)
24.53
59%
Random
valkoihoinen
0,92 [0,79, 1,08]
1,02 (0,31)
6,42
22%
Kiinteä
AA + AT vs TT (väistyvä malli) B 1,18 [1,02, 1,36]
2,21 (0,03)
50.59
66%
Random
Aasian
1,26 [1,08, 1,47]
2,86 (< 0,01) B 23.13
57%
Random
valkoihoinen
0,90 [0,78, 1.03]
1,53 (0,13) B 5,29
70%
Random
AA vs TT (homotsygoottinen vertailu) B 1,26 [1,02, 1,57]
2,10 (0,04)
52.95
6%
Kiinteä
Aasian
1,40 [1,08, 1,83]
2,50 (0,01)
27.43
64%
Random
valkoihoinen
0,87 [0,73, 1,05]
1,48 (0,14) B 7,62
34%
Kiinteät
AT vs. TT (heterotsygoottinen vertailu) B 1,14 [1,00, 1,31]
1,97 (0.05)
39.34
57%
Random
Aasian
1,21 [1,09, 1,35]
3,55 (< 0,01) B 18.92
47%
Random
valkoihoinen
0,91 [0,78, 1,05]
1,29 (0,20) B 3,64
0%
Kiinteät
Mahasyöpää analyysi (4513 tapausta, 6465 tarkastukset) B alleelin vs T-alleelin
1,15 [1,03, 1,29]
2,43 (0,02)
63.29
73%
Random
Aasian
1,23 [1,07, 1,40]
2,94 (< 0,01) B 32.40
69%
Random
valkoihoinen
0,95 [0,84, 1,07]
0,85 (0,40) B 7,46
33%
Random
AA vs AT + TT (hallitseva malli)
1,17 [0,98, 1,39]
1,75 (0,08) B 40.38
58%
Random
Asian
1,28 [1,01, 1,63]
2,02 (0,04) B 25.37
61%
Random
valkoihoinen
0,92 [0,79, 1,09]
0,95 (0,34) B 6,31
21%
Kiinteä
AA + AT vs TT (väistyvä malli) B 1,21 [1,03, 1,43]
2,36 (0,02) B 58.32
71%
Satunnainen
Aasian
1,32 [1,09, 1,59]
2,88 (< 0,01) B 29.51
66%
Random
valkoihoinen
0,90 [0,78, 1,03]
1,55 (0,12) B 5,40
7%
Kiinteät
AA vs TT (homotsygoottinen vertailu) B 1,29 [1,02, 1,62]
2,17 (0,03) B 56,20
70%
Random
Aasian
1,46 [1,09, 1,95]
2,52 (0,01) B 30.52
67
Random
valkoihoinen
0,87 [0,72, 1.05]
1,44 (0,15) B 7,65
35%
Kiinteät
AT vs. TT (heterotsygoottinen vertailu) B 1,18 [1,01, 1,38]
2,14 (0,03)
47.23
64%
Random
Aasian
1,27 [1,06, 1,52]
2,57 (0,01) B 25.47
61%
Random
valkoihoinen
0,90 [0,78, 1,05]
1,33 (0,18) B 3,68
0%
Kiinteät
syövän esiasteita analyysi (808 tapausta, 1288 valvonta)
alleelin vs T alleeli
1,09 [0,99, 1,20]
1,66 (0,08) B 2,98
0%
Kiinteät
AA vs AT + TT (hallitseva malli) B 1,15 [0,85, 1,56]
0,90 (0,37) B 1,92
0%
Kiinteä
AA + AT vs TT (väistyvä malli) B 1,21 [0,99, 1,49]
1,84 (0,07) B 1,42
0%
Kiinteät
AA vs TT (homotsygoottinen vertailu) B 1,27 [0,91, 1,76]
1,42 (0,16) B 2,37
0%
Kiinteä
AT vs TT (heterotsygoottinen vertailu) B 1,19 [0,96, 1,48]
1,59 (0,11) B 0,69
0%
Kiinteät
Kokonaisanalyysi
Kahdeksantoista tutkimusten mukaan korrelaatiot välillä IL-8-251 A > T polymorfismin ja mahasyövän. Heterogeenisuus ilmeisesti olemassa useimmissa geneettisiä malleja, jotka saattavat olla seurausta ero etnisen alkuperän, maa, lähde valvontaa ja genotyypin menetelmiä, joten sattumanvaraiset vaikutukset mallia tehtiin yhdistää tuloksia. Alleelisen vertailu, A-alleelin genotyypit liittyy mahasyövän, jossa on yhdistetty TAI 1,14 (95% CI: 1,02-1,26, P
= 0,02) (kuvio 2). Siellä oli myös merkittävä yhdistysten väistyvä mallissa (AA + AT vs. TT) (OR = 1,18, 95% CI: 1,02-1,36, P
= 0,03), ja homotsygoottisia vertailu (AA vs. TT) (OR = 1,26, 95% CI: 1,02-1,57, P
= 0,04), vastaavasti, mutta ei hallitseva malli (AA vs. AT + TT) (OR = 1,17, 95% CI = 0,98-1,38, P
= 0,07 ) ja heterotsygoottinen vertailu (AT vs. TT) (OR = 1,14, 95% CI: 1,00-1,31, P
= 0,05) (taulukko 2). Vuonna kerrostunut analyysi etnisyys, huomasimme, että mahasyövän riski oli merkittävästi lisääntynyt Aasian väestöstä alle alleeli verrattuna (OR = 1,20, 95% CI: 1,06-1,36, P
< 0,05), hallitseva malli (OR = 1,28 , 95% CI: 1,02-1,61, P
= 0,04), resessiivinen malli (OR = 1,26, 95% CI: 1,08-1,47, P
< 0,01), homotsygoottinen vertailu (OR = 1,40, 95% CI: 1,08-1,83, P
= 0,01), ja heterotsygoottinen vertailu (OR = 1,21, 95% CI: 1,09-1,35, P
< 0,01). Kuitenkaan mitään merkittävää yhdistyksen välillä tämän polymorfismien ja mahasyövän riski havaittiin kaikissa verrattuna malleissa valkoihoisilla väestöstä (taulukko 2). Kuva 2 kokonaispituudeltaan yhdistyksen välillä IL-8-251A > T polymorfismin ja riski mahasyövän (alleeliset malli).
Alaryhmäanalyysissä
alaryhmässä analyysissa arvioitiin merkitystä potilailla, joilla on mahalaukun syövän tai precancerous vaurio, vastaavasti. Vuonna mahasyövän ryhmä, huomasimme, että yksilöiden A-alleeli oli merkittävästi korkeammat mahasyövän riskit (OR = 1,15, 95% CI: 1,03-1,29, P
= 0,02) (kuva 3). Tulokset myös osoittivat merkittävän riskin alle kolme mallia (väistyvä malli: OR = 1,21, 95% CI: 1,03-1,43, P
= 0.02; homotsygoottinen vertailu: OR = 1,29, 95% CI: 1,02-1,62, p
= 0,03; heterotsygoottinen vertailu: OR = 1,18, 95% CI: 1,01-1,38, P
= 0,03), kun taas mitään merkittävää riskiä havaittu alle hallitseva malli (OR = 1,18, 95% CI: 1,01-1,38, P
= 0,03). Lisäksi olemme havainneet, että mahalaukun syövän riski oli merkittävästi lisääntynyt Aasian väestöstä alle alleeli verrattuna (OR = 1,23, 95% CI: 1,07-1,40, P
< 0,01), hallitseva malli (OR = 1,28, 95% CI: 1,01-1,63, P
= 0,04), resessiivinen malli (OR = 1,32, 95% CI: 1,09-1,59, P
< 0,01), homotsygoottinen vertailu (OR = 1,46, 95% CI: 1,09-1,95 P
= 0,01), ja heterotsygoottinen vertailu (OR = 1,27, 95% CI: 1,06-1,52, P
= 0,01). Kuitenkaan mitään merkittävää yhdistyksen välillä tämän polymorfismien ja mahalaukun syövän riski havaittiin kaikissa verrattuna malleissa valkoihoisilla väestöstä (taulukko 2). Kuva 3 tai yhdistyksen välillä IL-8-251A > T polymorfismin ja mahalaukun syövän riski (alleeliset malli).
tietoa yhdistyksen välillä IL-8-251 A > T polymorfismin ja mahalaukun syövän esiasteita oli saatavilla neljä artikkelia arvioidaan tässä tutkimuksessa (kuva 4). Ei merkittävä assosiaatio esiteltiin välillä IL-8-251 A > T polymorfismin ja läsnäolo mahalaukun syövän esiasteita alle alleeli vertailu (OR = 1,09, 95% CI: 0,99-1,20, P
= 0,08), hallitseva malli (OR = 1,15, 95% CI: 0,85-1,56, P
= 0,37), resessiivinen malli (OR = 1,21, 95% CI: 0,99-1,49, P
= 0,07), homotsygoottinen vertailu (OR = 1,27, 95% CI: 0,91-1,76, P
= 0,16), ja heterotsygoottinen vertailu (OR = 1,19, 95% CI: 0,96-1,48, P
= 0,11). Kuva 4 OR yhdistyksen välillä IL-8-251A > T polymorfismin ja riski mahalaukun syövän esiasteita (alleeliset malli).
Julkaisu bias
Begger n suppilo juoni ja Egger n lineaarisen regression testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias mukana tutkimuksissa. Muodot suppilon tonttien näytti symmetrinen alleeli verrattuna mallin (P
= 0,484) (kuvio 5). Egger testi myös ei osoittanut merkittävästi tilastollista näyttöä julkaisemisesta bias alle alleeli vertailun malli (P
= 0,05), mikä osoitti vähäinen julkaisu puolueellisuudesta tämä meta-analyysi. Kuva 5 Begger n suppilo juoni meta-analyysi IL-8-251A > T polymorfismi kanssa mahasyövän alle alleeli malli. Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitettuun -alueella. Log [OR], luonnollisen logaritmin OR. Vaakasuora viiva, keskimääräinen vaikutuksen suuruuteen. Huomautus: Suppilo tontilla pseudo 95% luotettavuusrajat käytettiin.
Keskustelu
patogeneesi mahasyövän liittyy ympäristötekijöitä, molekyyli signalointi polkuja, ja isäntä geneettiset tekijät [40]. Rooli sytokiini geenipolymorfismien on tällä hetkellä kuuma puheenaihe mahasyövän tutkimukseen. Genome-laajuinen yhdistys tutkimukset ovat tunnistaneet useita geenipaikkojen liittyy alttiuteen mahasyövän. Viime aikoina yhä useammat tutkimukset ovat osoittaneet, että SNP IL-8 251 alleeli, joka sijaitsee promoottorisekvenssin IL-8-geenin, saattaa liittyä mahalaukun tumorigeneesin [41]. Kuitenkin tulokset ovat ristiriitaisia. Siksi on syytä tehdä meta-analyysi kaikista voivat osoittavien tarkempi arvio tämän konkreettinen.
Nykyinen meta-analyysi tiivisti korrelaatio IL-8-251 A > T polymorfismin ja alttius mahasyövän 18 tutkimuksissa. Tulokset viittasivat siihen, että AA: n ja AT genotyypit IL-8 -251A > T polymorfismin näyttää liittyvän yleisen suurentunut mahasyövän ja on havaittu riskitekijäksi mahasyövän. Alaryhmäanalyysi etnisyyden pystyimme etsimään mahdollisia etnisten erojen yhdistys. Aasian väestöstä, A-alleeli liittyi suurentunut mahasyövän ja mahasyövän perustuvat alleeli vertailuun, hallitseva malli, väistyvä malli, homotsygootti vertailun, ja heterotsygoottinen vertailua. Kuitenkin valkoihoisesta väestöstä, IL-8 -251A > T polymorfismi ei liittynyt kohonnut mahasyövän ja mahasyövän. A-alleelin tuntui olevan hallitseva, mutta precancerous leesio alaryhmä, ei ole merkitystä todettiin kaikissa malleissa. Mahdollisia syy voisi olla se, että geneettiset riskitekijät eroavat mahasyövän ja syöpää edeltävät lesions.The IL-8-promoottori arvioidaan olevan 1500 emäsparin. Monet tutkimukset ovat osoittaneet suhde IL-8 geenipolymorfismien ja ihmisten sairauksia, ja ne kaikki ovat keskittyneet A /T polymorfismin -251 ylävirtaan transkription aloituskohdasta. IL-8 -251A > T-polymorfismi on liitetty muuttuneen transkriptiotasoja IL-8 säätelemällä transkriptionaalista aktiivisuutta geenin ja sitten osoittautunut vaikuttaa herkkyyteen useita sairauksia. Esillä olevassa analyysissä, löysimme yleinen kasvu mahasyövän yhden tai kahden alleeli variantteja verrattuna villin alleelin T ja homotsygoottinen TT genotyyppi. Sen jälkeen kun kerrostuminen osaksi hallitseva ja resessiivinen geneettisten mallien, hallitseva malli (AA vs. AT + TT) (P
= 0,07) ja resessiivinen malli (AA + AT vs. TT) (P
= 0,02) molemmat osoittivat lisääntynyt (1,18-kertainen) riski mahasyövän. Vaikka tarkkaa roolia IL-8 -251A > T-polymorfismi kehittämiseen mahasyövän on tuntematon, uskottava mekanismi on se, että mutaatiot IL-8-geenin saattaa lisätä geenin transkriptiota sitoutumisen jälkeen sen korkean affiniteetin solun pinnan reseptoriin, joka lopulta kohdistaa korrelaation IL-8 ja mahasyövän riskiä.
Itse asiassa 18 tutkimusta tehtiin kuten mahasyövän alaryhmä, kun taas vain 4 tutkimukset suoritettiin kuten syövän esiasteita alaryhmään. Huomasimme, että yhdistettyä vaikutusta tutkimusten mahasyövän raportoitu merkitsevästi yhteydessä IL-8 -251A > T polymorfismi ja mahalaukun syövän riski. Lisäksi yhdistettyä vaikutusta tutkimukset potilailla, joilla on syövän esiaste eivät osoittaneet merkittävää eroa, syyt, joita voidaan aiheutuvat monia elementtejä ja useita mekanismeja mahasyövän ja precancerous vaurion sairaus. Kuten on tunnettua, on olemassa kaksi mekanismia, joilla mahalaukun limakalvon etenee karsinooma, sekä alkaen krooninen gastriitti. Yksi mekanismi on kautta syövän esiasteita, kuten mahalaukun surkastuminen, suoliston metaplasiaa ja adenomatoottisten dysplasia johtaa suoliston-tyypin karsinoomien ominaista rauhas muodostuminen; toinen on kautta hyperplastic tai de novo muutokset johtavat hajanainen-tyypin karsinoomien ominaista eristetyt syöpäsolut kanssa infiltratiivinen kasvua. Kuitenkin meidän tulokset osoittivat, että IL-8 -251A > T-polymorfismi vain liittyy mahalaukun syövän riski, mutta ei precancerous vaurio. Siten meidän meta-analyysi viittasi siihen, että geneettiset riskitekijät eroavat mahasyövän ja syövän esiasteita.
Lisäksi tulokset poikkesivat kun kerrostetaan tietoja etnisyys. Associations välillä IL-8 -251A > T polymorfismin ja mahasyövän ja mahasyövän olivat yleensä vahvempia Aasian kuin valkoihoinen väestö. Tämä ero meidän meta-analyysi voi heijastaa monimutkainen monitekijäinen etiologia mahasyövän.
Tuloksemme pitäisi tulkita varoen, koska joitakin rajoituksia on olemassa myös tähän meta-analyysiin. Ensinnäkin, vain julkaistuja tutkimuksia otettiin mukaan meta-analyysi. Siksi julkaisussa bias saattanut tapahtua, vaikka käytön tilastollinen testi ei näytä sitä. Toiseksi määrä mukana tutkimuksessa oli suhteellisen pieni vain noin 5321 tapausta. Lisäksi muut kliiniset tekijät, kuten ikä, etiikka, ja erilaisia ​​solunsalpaajahoitojen jokaisessa tutkimuksessa voi johtaa harhaa. Määritettäessä, onko nämä tekijät vaikuttavat tulokset meta-analyysissä olisi lisätutkimuksia. Kolmanneksi vaikutus meidän meta-analyysi voidaan yliarvioida, koska monet tutkimukset olivat retrospektiivinen kohorttitutkimusten joka oli suuri riski raportoinnin harhat. Siksi enemmän hyvin suunniteltu tutkimuksissa on suuri otoskoko tarvitaan edelleen tarkka arvio IL-8 -251A > T polymorfismin mahasyövän. Lopuksi tutkimukset sisälly tähän meta-analyysissä olivat eri populaatioissa, on mahdollista, että demografiset tekijät voivat hämmentää tuloksemme.
Johtopäätökset
rajoituksista huolimatta edellä luetellut, meidän meta-analyysin tulokset antavat näyttöä siitä, että IL-8 -251A > T polymorfismi liittyy merkittävästi lisääntynyt riski mahasyövän, erityisesti mahasyövän. Kuitenkin, mahasyövän on monitekijäinen ja monivaiheinen prosessi, joten meidän tuloksia olisi tarkasteltava varovaisesti riittävän suunniteltu tulevaisuutta koskevia tutkimuksia, ja suurempia kliinisten tutkimusten laajalti hyväksytty arviointimenetelmiä.
Materiaalit ja menetelmät
Search strategia
systemaattinen kirjallisuudesta MEDLINE (päivitetty kesäkuu, 2013), EMBASE (päivitetty kesäkuu, 2013), ja web of Science (päivitetty kesäkuu, 2013), ja CNKI (Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure) tietokannat suoritettiin kaksi tutkimusta tutkijat ( DC ja YH) itsenäisesti kaikkien asiaankuuluvien artikkeleita. Avainsanoja käytetään tutkimuksessa mukana "Interleukiini-8", "IL-8", "CXCL8", "mahasyöpä", "mahasyöpä", "precancerous leesio", "polymorfismi", "SNP", "geeni variantti" "geenimutaatio", ja "mahakasvaimen".
ja poissulkukriteereitä
opinnot voidaan sisällyttää tähän meta-analyysissä olisi täytettävä seuraavat kriteerit: (a) tapausverrokkitutkimukset tai kohorttitutkimusten keskittynyt yhdistys välillä IL-8-251 A > T polymorfismi ja riski mahasyövän; (B) potilailla on patologisesti tai histologisia vahvistettu mahasyövän ja /tai syövän esiasteita; (C) selvitykset, tapausten määrä ja valvonnan eri genotyyppien. Poissulkemisperusteita meta-analyysissä olivat: (a) eläinkokeissa; (B) meta-analyysit, kirjeitä, selostuksia tai toimituksellisista kommentit; (C) tutkimukset päällekkäisiä tietoja tai epätäydellisiä mennessä. Kun yksittäinen tekijä julkaisi useita artikkeleita saadaan samoista potilasryhmässä vain uusin tai täydellisin artikkeli mukaan analyysiin.
Data louhinta
tiedot oli huolellisesti poimittu kaikista tukikelpoisten julkaisuja. Seuraavat tiedot kerättiin kunkin tutkimuksen: ensimmäinen tekijän nimi, julkaisupäivämäärä, maa, etnisyys, lähde hallintalaitteiden, genotyypitysmenetelmää, kokonaismäärät tapausten ja kontrollien, tapausten määrä ja säädöt kaikille IL-8-251 A > T polymorfismi, ja P
arvoa HWE. Yritettiin ottaa yhteyttä tekijöille, jos tietojen esittäminen on puutteellinen tai jos se oli välttämätöntä ratkaista näennäinen ristiriita tai epäjohdonmukaisuus artikkelissa. Erimielisyydet ratkaistaisiin yksimielisesti.
Tilastollinen
Review Manager 5.1 ohjelman tarjoamat Cochrane Library ja Stata (Version12.0, Stata Corporation) käytettiin suorittaa kaikki tilastollisen analyysin. Yhdistys arvioitiin käyttämällä Alleelifrekvenssien vertailun (A vs. T), sekä hallitseva malli (AA vs. AT + TT), resessiivinen malli (AA + AT vs. TT), homotsygoottinen vertailu (AA vs. TT) , ja heterotsygoottinen vertailu (AT vs. TT), tässä järjestyksessä. Kaksi mallia yhdistämällä tietoja dikotominen tuloksista tehtiin: satunnainen vaikutusten malli ja kiinteiden vaikutusten mallia. Yhdistetty tilastollinen analyysi laskettiin kiinteiden vaikutusten malli, mutta satunnainen efektiä malli suoritettiin kun P
arvo heterogeenisyys testi oli < 0,1 (tai I 2 > 50%). Kertoimet suhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin jokaiselle tutkimus, ja yhdistetty OR ja 95%: n luottamusväli laskettiin kunkin sellaisen tutkimuksiin. TAI oli osuus alttiina väestön joille tauti on kehittynyt vuosien osuus valottamattomat väestön joille tauti on kehittynyt tapauskontrollitutkimuksessa. Merkitys yhdistetyn OR määritettiin Z-testi, jossa P
< 0,05 pidettiin merkittävänä. Heterogeenisuus oletusta arvioi Khin perustuu Q testiä ja sen katsotaan olevan tilastollisesti merkitsevä, jos P
< 0.10. Mahdollista julkaisu bias arvioitiin Begg n suppilo juoni ja Egger testi [42, 43].
Lyhenteet
IL-8:
Interleukiini-8
OR:
Ristitulosuhde.
julistukset
Kiitokset
tutkimuksessa tukivat Liaoningin Natural Science Fund, Liaoningin maakunnassa, Kiina (Topic No: 201102257).
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12935_2013_475_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12935_2013_475_MOESM2_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12935_2013_475_MOESM3_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 12935_2013_475_MOESM4_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 12935_2013_475_MOESM5_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 5 kilpailevat edut
kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
DC suunniteltu ja tutkimuksessa. DC ja YH laadittu käsikirjoitus. WZ ja YM keräsi tiedot. DC suoritetaan data-analyysi. Kaikki kirjoittajat lukenut ja hyväksynyt lopullinen käsikirjoitus.

• Lauren luokittelu yhdistettynä HER2 tila on parempi ennustetekijä Kiinan mahasyöpäpotilaista
• Porrastettuja mahalaukun ohitusleikkaus - neljä vuotta seurata prospektiivisessa satunnaistetussa analyysi