associazione positiva tra l'interleuchina-8 -251A > T polimorfismo e la suscettibilità alla cancerogenesi gastrica: una meta-analysis

associazione positiva tra l'interleuchina-8 -251A > T polimorfismo e la suscettibilità alla cancerogenesi gastrica: una meta-analisi
astratti
Sfondi
Le associazioni tra i polimorfismi di interleuchina-8 (IL-8) gene e carcinogenesi gastrica sono stati ampiamente studiati negli ultimi anni. Tuttavia, i risultati rimangono in conflitto piuttosto che conclusiva
Metodi
Una meta-analisi di 18 studi ammissibili è stata effettuata per valutare l'associazione di IL-8 -251A >.; T polimorfismo con il rischio di carcinogenesi gastrica. Una ricerca sistematica della letteratura di MEDLINE, EMBASE e Web di banche dati Science, è stato condotto CNKI. L'analisi statistica è stata effettuata utilizzando il software RevMan 5.1 e il software Stata 12.0
. Risultati La rosa della 293 studi unici identificati utilizzando i nostri criteri di ricerca, 18 studi soddisfatti i criteri di inclusione e sono stati inclusi nella meta-analisi. Questi studi hanno riportato cumulativamente 5.321 casi e 6.465 controlli. I risultati combinati in base a tutti gli studi hanno dimostrato che l'IL-8 -251A > T polimorfismo è stato associato con il rischio di carciongenesis gastrica (A vs T: OR: 1.14 [1.02, 1.26], P
= 0.02), in particolare il cancro gastrico (A vs T: OR: 1.15 [1.03, 1.29] , P
= 0.02), ma non è associato con il rischio di lesione precancerosa (A vs T: OR: 1.09 [0.99, 1.20], P = 0,08
). L'analisi stratificata per etnia può sembrare che l'IL-8 -251A > . T polimorfismo era suscettibile di cancro gastrico in popolazione asiatica, ma non nella popolazione caucasica
Conclusioni
nostri risultati di meta-analisi dimostrano che l'IL-8 -251A > T polimorfismo è significativamente associato ad un aumentato rischio di carcinogenesi gastrica in popolazione asiatica, in particolare nel cancro gastrico. Inoltre grandi e ben progettato studi sono necessari per confermare questa conclusione.
Parole
interleuchina-8 di cancro gastrico lesioni precancerose della meta-analisi Sfondi
Sebbene l'incidenza di cancro gastrico ha recentemente declinato in diversi paesi, è ancora un grave problema di salute e resta quarto malignità comune del mondo e la seconda causa di morte per cancro [1-3]. Attualmente, molti studi epidemiologici hanno dimostrato che il cancro gastrico ha un'eziologia multifattoriale ed è co-modulata da fattori diversi, tra cui Helicobacter pylori
infezione, stile di vita, status socio-economico, e fattori ambientali [4]. Inoltre, i fattori genetici sono sempre più riconosciuti come i principali contribuenti al rischio di cancro gastrico [5], anche se non ancora ben compreso. Forse, i geni coinvolti nel cancro gastrico mutato che controllano intimamente la crescita cellulare e apoptosi, consentendo alle cellule di acquisire la capacità di invadere e metastatizzare. Pertanto, l'identificazione di biomarcatori significativamente legati allo sviluppo e al progresso del cancro gastrico e studio dei meccanismi molecolari per la prevenzione del cancro e strategia di controllo sono essenziali per un migliore trattamento gastrica.
Citochine chemiotattici, prodotte dalle cellule tumorali e endoteliali, potrebbe svolgere un importante ruolo nel cancro, come l'aumento angiogenesi, stimolando la progressione del tumore, migliorando la migrazione delle cellule tumorali, e di facilitare l'evasione di sorveglianza immunitaria [6, 7]. Come membro della famiglia chemochine, interleuchina-8 (IL-8) è ben noto per le sue proprietà leucociti chemiotattica e le sue attività cancerogeni e pro-angiogenici [8]. In vivo e in vitro nel melanoma [9], così come al seno [10], alle ovaie [11], della prostata [12], dell'endometrio [13], e il cancro del colon [14] hanno dimostrato una correlazione diretta tra IL-8 livelli e la progressione del tumore [8]. Inoltre, è stato riportato che l'espressione di IL-8 in campioni di cancro gastrico era significativamente superiore nel corrispondente normale mucosa gastrica [15], ed è associata con adesione, la migrazione e l'invasione nel cancro gastrico [15]. Pertanto, è ragionevole dedurre che IL-8 svolge un certo ruolo nella formazione e nella progressione del tumore gastrico.
IL-8 gene, che si trova sul cromosoma 4q12-21, contiene quattro esoni e tre introni, e mostre polimorfismi funzionali, quindici dei quali sono stati caratterizzati [16]. Tra questi polimorfismi presenza di IL-8-251 A > T nella regione del promotore esercita la maggiore influenza sul IL-8 ed è associato con il rischio di prostata [17], della mammella [18], orale [19], cancro colorettale [20] e sarcoma di Kaposi [21]. Per capire meglio questo problema, abbiamo effettuato una revisione sistematica aggiornata e meta-analisi di tutti gli studi caso-controllo idonei a fornire intuizioni l'associazione tra IL-8 -251A > T polimorfismo e suscettibilità alla carcinogenesi gastrica, che può promuovere la nostra comprensione del ruolo esatto di IL-8 gene nell'eziologia del cancro gastrico.
Risultati
Risultati della ricerca in Dei 293 studi identificati unici usando la ricerca criteri, 18 studi caso-controllo soddisfatti i criteri di inclusione e sono stati inclusi nella meta-analisi [22-39]. Questi studi hanno riportato cumulativamente 5.321 casi e 6.465 controlli. L'anno di pubblicazione di studi coinvolti variava dal 2004 al 2012. dettagliate fasi di ricerca sono stati descritti in Figura 1. Figura 1 Diagramma di flusso di selezione degli studi. (CNKI, cinese Conoscenza Nazionale Infrastructure).
Le caratteristiche di studi inclusi
Le principali caratteristiche degli studi inclusi nella meta-analisi sono stati mostrati in tabella 1. Tra questi studi, sei studi sono stati effettuati nelle popolazioni caucasiche [ ,,,0],22-25, 31, 32], undici studi in popolazioni asiatiche [26-29, 33-35, 37-39], e uno studio di popolazione mista [36]. Dieci studi hanno utilizzato controlli ospedalieri, mentre gli altri otto studi utilizzati controlli basati sulla popolazione (popolazioni di comunità). La maggior parte degli studi indicano che la distribuzione dei genotipi nei controlli era coerente con Hardy-Weinberg (HWE), ed i soggetti di controllo sono stati abbinati per età e sesso. Tutti i casi sono stati confermati istologicamente o pathologically.Table 1 Le caratteristiche di base dei 18 studi ammissibili per l'analisi di IL-8-251 A > T polimorfismo
Studi
Anno
Paese
Razza
Fonte di controlli
Numero di controlli

Numero di caso
metodo genotipizzazione
HWE
Burada F
2012
Rumeno
caucasico
HB
242
105 Real-time PCR
0,386
Canedo P
2007
Portogallo
caucasico
PB
693
401
Taqman
0.460
Crusius JB
2008
europea
caucasico
HB
1139
428 Real-time PCR
0,706
Kamangar F
2006
Finlandia
caucasico
PB
207
112
Taqman
0,055
Kang JM
2009
Corea
asiatico HB
322
645
RFLP
0,226
Lee WP
2005
Taiwan
asiatico HB
308
461
RFLP
0,143
Liu J
2009 Porcellana
asiatico HB
137
417
Taqman
0,145
Lu W
2005 Porcellana
asiatico
PB
300
250
DHPLC
0,516
Ohyauchi M
2005
Giappone
asiatico
PB
346
212
analisi diretta sequenza
0,549
Savage SA
2004 in Polonia
caucasico
PB
429
88
SBE
0,885
Savage SA
2006 in Polonia
caucasico
PB
428
287
Taqman MGB o Eclipse
0,391
Shirai K
2005
Giappone
asiatici
HB
468
181
RFLP
0.830
song B
2010 Porcellana
asiatico HB
190
208
RFLP
0.389
Taguchi
a 2005
Giappone
asiatico
HB
252
611
RFLP
0,994
Vinagre RM
2011
Brasile
misto
HB
103
102
RFLP
0,151
Ye BD
2009
Corea
asiatico
HB
206
399
RFLP
0,553
Zeng ZR
2005 Porcellana
asiatico PB
196
206
PCR-RDB
0,022
Zhang LW
2010 Porcellana
asiatico
PB
504
519
PCR-RFLP
0,754
PB
, controlli basati sulla popolazione; HB
, controlli ospedalieri. HWE
, Hardy-Weinberg. PCR
, la reazione a catena della polimerasi; RFLP
, rflp; SBE
, estensione di base singola; PCR-RDB
, a catena della polimerasi reaction- invertire Dot Blot
sintesi dei dati di natura quantitativa
La tabella 2 mostra l'odds ratio di sintesi (OR) relativi IL-8-251 A >.; T al rischio di carcinogenesi gastrica sulla base di 5.321 casi e 6.465 controlli in tutti i 18 studies.Table 2 Principali risultati per l'IL-8-251 A > T polimorfismo con il rischio di carcinogenesi gastrica sulla base O e il 95% CI
confronto genotipo
O [95% IC]
Z (valore p)
Eterogeneità del disegno dello studio
Girl


χ2
I2

analisi complessiva (5.321 casi, 6.465 controlli )
Un allele vs T allele
1.14 [1.02, 1.26]
2.33 (0.02)
59.55
71%
caso
asiatico
1.20 [1.06, 1.36 ]
2.87 (< 0,01)
29.42
66%
caso
caucasico
0,95 [0,85, 1,07]
0,87 (0,38) 7,38

32%
caso
AA vs AT + TT (modello dominante)
1.17 [0.98, 1.38]
1,78 (0,07)
40.15
58%
a caso Asian
1.28 [1.02, 1.61]
2,11 (0,04)
24.53
59%
caso
caucasico
0.92 [0,79, 1,08]
1.02 (0.31)
6.42
22%
fisso
AA + AT vs TT (modello recessivo)
1.18 [1.02, 1.36]
2.21 (0.03)
50.59
66%
caso
asiatico
1.26 [1.08, 1.47]
2.86 (< 0,01)
23.13
57%
caso
caucasico
0,90 [0,78, 1.03]
1,53 (0,13) 5,29

70%
caso
AA vs TT (confronto omozigote)
1.26 [1.02, 1.57]
2,10 (0,04)
52.95 Pagina 6%
fisso
asiatico
1.40 [1.08, 1.83]
2,50 (0,01)
27.43
64%
caso
caucasico
0.87 [0.73, 1.05]
1,48 (0,14) 7,62

34%
fisso
AT vs TT (confronto eterozigote)
1.14 [1.00, 1.31]
1.97 (0,05)
39.34
57%
caso
asiatico
1.21 [1.09, 1.35]
3.55 (< 0,01)
18.92
47%
casuale
caucasico
0.91 [0.78, 1.05]
1.29 (0.20)
3,64
0%
fisso
analisi cancro gastrico (4.513 casi, 6.465 controlli)
Un allele vs T allele
1.15 [1.03, 1.29]
2.43 (0.02)
63.29
73%
caso
asiatico
1.23 [1.07, 1.40]
2.94 (< 0,01)
32.40
69%
caso
caucasico
0.95 [0.84, 1.07]
0,85 (0,40) 7,46

33%

casuale AA vs AT + TT (modello dominante)
1.17 [0.98, 1.39]
1,75 (0,08)
40.38
58%
caso
asiatico 1.28 [1.01, 1.63]
2.02 (0.04)
25.37
61%
caso
caucasico
0.92 [0,79, 1,09]
0,95 (0,34) 6,31

21%
fisso
AA + AT vs TT (modello recessivo)
1.21 [1.03, 1.43]
2.36 (0.02)
58.32
71%
a caso
asiatico
1.32 [1.09, 1.59]
2.88 (< 0,01)
29.51
66%
caso
caucasico
0,90 [0,78, 1,03]
1,55 (0,12) 5,40

7%
fisso
AA vs TT (confronto omozigote)
1.29 [1.02, 1.62]
2.17 (0.03)
56.20
70%
caso
asiatico
1,46 [1.09, 1.95]
2.52 (0.01)
30.52
67
caso
caucasico
0,87 [0,72, 1.05]
1.44 (0.15)
7,65
35%
fisso
AT vs TT (confronto eterozigote)
1.18 [1.01, 1.38]
2.14 (0.03)
47.23
64%
caso
asiatico
1.27 [1.06, 1.52]
2.57 (0.01)
25.47
61%
caso
caucasico
0.90 [0.78, 1.05]
1,33 (0,18) 3,68

0%
fisso
analisi precancerosa lesioni (808 casi, 1.288 controlli)
Un allele vs T allele
1.09 [0.99, 1.20]
1,66 (0,08) 2,98

0%
fisso AA vs AT + TT (modello dominante)
1.15 [0.85, 1.56]
0,90 (0,37) 1,92

0%
fisso
AA + AT vs TT (modello recessivo)
1.21 [0.99, 1.49]
1.84 (0.07)
1.42
0%
fisso AA vs TT (confronto omozigote)
1.27 [0.91, 1.76]
1.42 (0.16)
2,37
0%
fisso
AT vs TT (confronto eterozigote)
1.19 [0.96, 1.48]
1,59 (0,11) 0,69

0%
fisso
analisi complessiva
Diciotto studi hanno coinvolto le correlazioni tra IL-8-251 A > T polimorfismo e carcinogenesi gastrica. L'eterogeneità ovviamente esiste nella maggior parte dei modelli genetici, che potrebbe essere il risultato della differenza di etnia, nazione, fonte di controlli e metodi genotipo, in modo da modello a effetti casuali è stato condotto mettere in comune i risultati. In confronto allelica, genotipi A-allele sono stati associati con carcinogenesi gastrica, con un pool o di 1,14 (95% CI: 1,02-1,26, P
= 0.02) (Figura 2). Ci sono state anche associazioni significative nel modello recessivo (AA + AT rispetto al TT) (OR = 1.18, 95% CI: 1.02-1.36, P
= 0.03), e confronto omozigote (AA vs TT) (OR = 1.26, 95% CI: 1,02-1,57; P = 0,04
), rispettivamente, ma non nel modello dominante (AA vs AT + TT) (OR = 1.17, 95% CI = 0,98-1,38, P = 0,07
) e il confronto eterozigote (AT rispetto al TT) (OR = 1,14, 95% CI: 1,00-1,31; p = 0,05
) (Tabella 2). Nell'analisi stratificata per etnia, abbiamo scoperto che il rischio di carcinogenesi gastrica è stato significativo aumento della popolazione asiatica a confronto allele (OR = 1.20, 95% CI: 1,06-1,36, P
< 0,05), modello dominante (OR = 1.28 , 95% CI: 1,02-1,61; P = 0,04
), il modello recessivo (OR = 1.26, 95% CI: 1,08-1,47, P
< 0,01), confronto omozigote (OR = 1.40, 95% CI: 1,08-1,83, P
= 0,01), e eterozigoti confronto (OR = 1,21, 95% CI: 1,09-1,35, P
< 0,01). Tuttavia, alcuna associazione significativa tra questo polimorfismi e il rischio di carcinogenesi gastrica è stata osservata in tutti i modelli di confronto in caucasici popolazione (Tabella 2). Figura 2 Nel complesso OR per l'associazione tra IL-8-251A > T polimorfismo e il rischio di carcinogenesi gastrica (modello allelica).
sottogruppo analisi
Nel sottogruppo, abbiamo valutato l'importanza in pazienti con cancro gastrico o lesione precancerosa, rispettivamente. Nel gruppo di cancro gastrico, abbiamo scoperto che gli individui con A-allele era significativamente più elevati rischi di cancro gastrico (OR = 1.15, 95% CI: 1,03-1,29, P
= 0.02) (Figura 3). I risultati hanno anche indicato il rischio significativo in tre modelli (modello recessivo: OR = 1,21, 95% CI: 1,03-1,43; p = 0,02
; confronto omozigote: OR = 1.29, 95% CI: 1,02-1,62; p
= 0,03; confronto eterozigote: OR = 1.18, 95% CI: 1,01-1,38; P = 0,03
), mentre nessun rischio significativa è stata osservata sotto modello dominante (OR = 1,18, 95% CI: 1,01-1,38, P
= 0.03). Inoltre, abbiamo scoperto che il rischio di cancro gastrico è stato significativo aumento nella popolazione asiatica a confronto allele (OR = 1,23, 95% CI: 1,07-1,40, P
< 0,01), modello dominante (OR = 1.28, 95% CI: 1,01-1,63, P = 0,04
), il modello recessivo (OR = 1.32, 95% CI: 1,09-1,59, P
< 0,01), confronto omozigote (OR = 1.46, 95% CI: 1,09-1,95 , P
= 0.01), e eterozigoti confronto (OR = 1,27, 95% CI: 1,06-1,52, P
= 0,01). Tuttavia, alcuna associazione significativa tra questo polimorfismi e il rischio di cancro gastrico è stato osservato in tutti i modelli di confronto in caucasici popolazione (Tabella 2). Figura 3 OR per l'associazione tra IL-8-251A > T polimorfismo e il rischio di cancro gastrico (modello allelica).
Le informazioni sull'associazione tra IL-8-251 A > T polimorfismo e lesioni precancerose gastriche era disponibile da quattro articoli valutati in questo studio (Figura 4). No notevole associazione è stata presentata tra IL-8-251 A > T polimorfismo e la presenza di lesioni precancerose gastriche sotto il confronto allele (OR = 1.09, 95% CI: 0,99-1,20; p = 0,08
), modello dominante (OR = 1.15, 95% CI: 0,85-1,56, P
= 0.37), il modello recessivo (OR = 1,21, 95% CI: 0,99-1,49; p = 0,07
), confronto omozigote (OR = 1,27, 95% CI: 0,91-1,76, P =
0,16), e confronto eterozigote (OR = 1.19, 95% CI: 0,96-1,48; p = 0,11
). Figura 4 OR per l'associazione tra IL-8-251A > T polimorfismo e il rischio di lesioni precancerose gastriche (modello allelica).
bias di pubblicazione
trama imbuto di Begger e test di regressione lineare di Egger sono stati effettuati per valutare l'bias di pubblicazione degli studi inclusi. Le forme delle trame imbuto sembravano simmetrica nel modello di confronto allele (P = 0,484
) (Figura 5). Il test di Egger, inoltre, non ha mostrato alcuna evidenza in maniera significativa statistica di bias di pubblicazione nel modello di confronto allele (P
= 0.05), che ha indicato basso rischio di bias di pubblicazione in questa meta-analisi. Figura 5 plot imbuto di Begger della meta-analisi di IL-8-251A > T polimorfismo con carcinogenesi gastrica sotto modello allele. Ogni punto rappresenta uno studio separato per l'associazione indicata. Entra [OR], logaritmo naturale di OR. Linea orizzontale, ampiezza media dell'effetto. Nota:. Trama Imbuto con pseudo 95% limiti di confidenza è stato utilizzato
Discussione
La patogenesi della carcinogenesi gastrica coinvolge fattori ambientali, vie di segnalazione molecolari, e fattori genetici [40]. Il ruolo dei polimorfismi del gene citochine è attualmente un tema caldo nella ricerca sul cancro gastrico. studi di associazione sull'intero genoma hanno identificato diversi loci genetici associati alla suscettibilità alla cancerogenesi gastrica. Recentemente, un numero crescente di studi hanno suggerito che SNP di IL-8 251 allele, che si trova nella sequenza del promotore del gene IL-8, potrebbe essere associato ad tumorigenesi gastrico [41]. Tuttavia, i risultati sono contraddittori. Quindi, vale la pena di eseguire una meta-analisi di tutti gli studi idonei a indagare più precisa la stima di questa specifica associazione
Il presente meta-analisi ha riassunto la correlazione tra la IL-8-251 A >.; T polimorfismo e la suscettibilità alla cancerogenesi gastrica in 18 studi. I risultati suggeriscono che l'AA e AT genotipi di IL-8 -251A > T polimorfismo sembra essere associata ad un aumento del rischio complessivo di carcinogenesi gastrica e si scopre come un fattore di rischio di cancro gastrico. L'analisi dei sottogruppi per etnia ci ha permesso di cercare potenziali differenze etniche in associazione. Nella popolazione asiatica, l'A-allele era associata ad un aumentato rischio di carcinogenesi gastrica e cancro gastrico basato sul confronto allele, modello dominante, il modello recessivo, confronto omozigote, eterozigote e confronto. Tuttavia, per la popolazione caucasica, IL-8 -251A > T polimorfismo non era associata ad un aumento del rischio di carcinogenesi gastrica e cancro gastrico. L'allele sembrava essere dominante, ma nel sottogruppo lesione precancerosa, alcun significato è stato notato per tutti i modelli. La possibile ragione potrebbe essere che i fattori di rischio genetici differiscono tra il cancro gastrico e precancerose lesions.The IL-8 promotore è stimato a 1.500 bp. Diversi studi hanno dimostrato rapporto tra IL-8 polimorfismi del gene e le malattie umane, e tutti loro si sono concentrati sulla /T del polimorfismo -251 A a monte del sito di inizio della trascrizione. IL-8 -251A > T polimorfismo è stato associato con livelli trascrizionali alterati di IL-8 regolando l'attività trascrizionale del gene e quindi dimostrato di influenzare la suscettibilità a un gran numero di malattie. Nella presente analisi, abbiamo riscontrato un aumento complessivo nella carcinogenesi gastrica di uno o due varianti alleliche rispetto al selvaggio T allele e omozigote genotipo TT. Dopo stratificazione in modelli genetici dominanti e recessivi, il modello dominante (vs. AA + TT) (P = 0,07
) e il modello recessivo (AA + AT vs TT) (P = 0.02
) sia mostrato aumento (1,18 volte) rischio di carcinogenesi gastrica. Anche se il ruolo preciso di IL-8 -251A > T polimorfismo nel sviluppo della carcinogenesi gastrica è noto, un meccanismo plausibile è che le mutazioni di IL-8 gene potrebbero aumentare trascrizione genica dopo il legame al suo recettore sulla superficie cellulare ad alta affinità, che alla fine attribuiscono alla correlazione tra IL-8 e carcinogenesi gastrica rischio.
, infatti, 18 studi sono stati condotti come gastrica sottogruppo cancro, mentre solo 4 studi sono stati condotti come lesioni precancerose sottogruppo. Abbiamo trovato che l'effetto pool di studi di cancro gastrico riportato un'associazione significativa tra IL-8 -251A > T polimorfismo e il rischio di cancro gastrico. Inoltre, l'effetto pool di studi su pazienti con lesioni precancerose non ha mostrato differenze significative, le ragioni per cui potrebbero essere ricavano molti elementi e molteplici meccanismi di cancro gastrico e la malattia lesione precancerosa. Come è noto, esistono due meccanismi mediante i quali la mucosa gastrica progredisce in carcinoma, entrambi da gastrite cronica. Un meccanismo avviene tramite le lesioni precancerose, come atrofia gastrica, metaplasia intestinale e displasia adenomatosa intestinale che porta al tipo carcinomi caratterizzati dalla formazione ghiandolare; l'altro è via iperplastici o modifiche novo de portano alla diffusione di tipo carcinomi caratterizzati da cellule tumorali isolate con una crescita infiltrativa. Tuttavia, i nostri risultati hanno dimostrato che l'IL-8 -251A > T polimorfismo è stato associato solo con il rischio di cancro gastrico, ma non con lesione precancerosa. Quindi, la nostra meta-analisi suggerisce che i fattori di rischio genetici differiscono tra il cancro gastrico e le lesioni precancerose.
Inoltre, i risultati differivano quando stratificando i dati per etnia. Le associazioni tra IL-8 -251A > T polimorfismo e carcinogenesi gastrica e cancro gastrico sono stati generalmente più forte in Asia di popolazione caucasica. Questa discrepanza dalla nostra meta-analisi può riflettere la complessa eziologia multifattoriale della carcinogenesi gastrica.
I nostri risultati devono essere interpretati con cautela in quanto esistono alcune limitazioni nel presente meta-analisi. In primo luogo, gli studi pubblicati solo sono stati inclusi nella meta-analisi. Pertanto, il bias di pubblicazione può essersi verificato, anche se l'uso di un test statistico non vederlo. In secondo luogo, il numero di studi inclusi era relativamente piccola con solo circa 5.321 casi. Inoltre, altri fattori clinici, come l'età, l'etica, e diverse chemioterapie in ogni studio potrebbero portare a pregiudizi. Determinare se questi fattori influenzano i risultati di questa meta-analisi avrebbe bisogno di ulteriori indagini. In terzo luogo, l'effetto della nostra meta-analisi potrebbe essere sovrastimato perché molti studi erano studi di coorte retrospettivi che avevano elevato rischio di bias di segnalazione. Pertanto, sono necessari studi più ben disegnati con le grandi dimensioni del campione per valutare ulteriormente l'effetto preciso di IL-8 -251A > T polimorfismo nella carcinogenesi gastrica. Infine, gli studi inclusi in questa meta-analisi erano da diverse popolazioni, è possibile che fattori demografici possono confondere i nostri risultati.
Conclusioni
Nonostante le limitazioni di cui sopra, i nostri risultati di meta-analisi dimostrano che IL-8 -251A > T polimorfismo è significativamente associato ad un aumentato rischio di carcinogenesi gastrica, in particolare nel cancro gastrico. Tuttavia, carcinogenesi gastrica è un processo multifattoriale e più fasi, quindi i nostri risultati devono essere esaminati con cautela da parte di un adeguatamente progettato studi prospettici, e grandi studi clinici con metodi di valutazione ampiamente accettati.
Materiali e metodi
strategia Ricerca
A ricerca sistematica della letteratura di MEDLINE (aggiornato a giugno 2013), Embase (aggiornato a giugno 2013), e web of Science (aggiornato a giugno 2013), e CNKI (infrastrutture nazionali Knowledge cinesi) basi di dati è stata condotta da due ricercatori dello studio ( DC e YH) in modo indipendente per tutti gli articoli rilevanti. Le parole chiave utilizzate nella ricerca incluso "interleuchina-8", "IL-8", "CXCL8", "cancro gastrico", "cancro allo stomaco", "lesione precancerosa", "polimorfismo", "SNP", "variante del gene" , "mutazione del gene", e "tumore gastrico"
di inclusione ed esclusione criteri
studi eleggibili per l'inclusione in questa meta-analisi deve soddisfare i seguenti criteri:. (a) studi caso-controllo o studi di coorte concentrati sulla associazione tra IL-8-251 A > T polimorfismo e il rischio di carcinogenesi gastrica; (B) i pazienti hanno patologicamente o istologico ha confermato cancro gastrico e /o lesioni precancerose; (C) Gli studi hanno fornito il numero di casi e controlli per i vari genotipi. I criteri di esclusione della meta-analisi sono stati: (a) studi sugli animali; (B) meta-analisi, lettere, recensioni o commenti editoriali; (c) studi con dati duplicati o la data incompleto. Quando un singolo autore ha pubblicato diversi articoli ottenuti dalla stessa popolazione di pazienti, solo l'articolo più recente o più completo è stato incluso nell'analisi.
L'estrazione dei dati
Le informazioni sono state accuratamente estratto da tutte le pubblicazioni ammissibili. I seguenti dati sono stati raccolti da ogni studio: primo nome dell'autore, la data di pubblicazione, il paese, etnia, fonte di controlli, il metodo di genotipizzazione, il numero totale di casi e controlli, il numero di casi e controlli per ogni IL-8-251 A > T polimorfismo, e P
rapporto qualità-HWE. Si è tentato di contattare gli autori se la presentazione dei dati era incompleta o se è stato necessario per risolvere un conflitto apparente o incoerenza in questo articolo. Eventuali divergenze sono state risolte per consenso.
Statistica analisi
Review Manager 5.1 programma fornito dalla Cochrane Library e Stata (Version12.0, Stata Corporation) sono stati utilizzati per eseguire tutte le analisi statistiche. L'associazione è stata valutata con l'uso del confronto allelica (A contro T), nonché il modello dominante (AA rispetto AT + TT), il modello recessivo (AA + AT rispetto TT), il confronto omozigote (AA contro TT) , e il confronto eterozigote (AT rispetto al TT), rispettivamente. Sono stati condotti due modelli di mettere in comune i dati per i risultati dicotomici: il modello a effetti casuali ed il modello a effetti fissi. L'analisi statistica aggregata è stato calcolato utilizzando il modello a effetti fissi, ma un modello casuale-effetto è stata eseguita quando il valore di P
di test di eterogeneità era < 0.1 (o I 2 > 50%). L'odds ratio (OR) e l'intervallo di confidenza al 95% (IC) sono stati calcolati per ogni studio, e la combinazione OR e IC al 95% sono stati calcolati per tutti gli studi ammissibili. O era la percentuale di popolazione esposta, in cui la malattia si è sviluppata nel corso della percentuale della popolazione non esposta nei quali la malattia si è sviluppata in uno studio caso-controllo. Il significato del combinato o è stato determinato dalla Z-test, in cui P
< 0.05 è stato considerato significativo. L'eterogeneità ipotesi è stata valutata mediante il test Q CHISQUARE base ed è stato considerato statisticamente significativo se P
< 0.10. Il potenziale bias di pubblicazione è stata valutata mediante plot imbuto di Begg e il test di Egger [42, 43]
Abbreviazioni
IL-8:.
Interleuchina-8
O:
Odds ratio
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Questo studio è stato sostenuto dal Fondo Liaoning Natural Science, provincia di Liaoning, Cina (Tema No: 201.102.257)..
autori 'i file inviati originali per
di seguito sono riportati i link ai file degli autori presentati originali per immagini. 'file originale per la figura 1 12935_2013_475_MOESM2_ESM.tiff Autori 12935_2013_475_MOESM1_ESM.tiff autori file originale di' file originale per la figura 3 12935_2013_475_MOESM4_ESM.tiff Autori figura 2 12935_2013_475_MOESM3_ESM.tiff Autori file originale per la figura 4 file originale 12935_2013_475_MOESM5_ESM.tiff degli autori per la figura 5 Conflitto di interessi
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
contributi degli autori
DC concepito e progettato lo studio. DC e YH redatto il manoscritto. WZ e YM raccolti i dati. DC ha eseguito l'analisi dei dati. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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