Положительная связь между интерлейкин-8 -251A > T полиморфизм и восприимчивость к действию желудочного канцерогенеза: мета-analysis

Положительная связь между интерлейкин-8 -251A > T полиморфизм и восприимчивость к действию желудочного канцерогенеза: мета-анализ
Аннотация
Backgrounds
ассоциации между полиморфизмом интерлейкина-8 (IL-8) и ген рака желудка широко исследованы в последние годы. Тем не менее, результаты остаются противоречивыми, а не убедительны
Методы
Мета-анализ 18 исследований, имеющих право было проведено с целью оценить ассоциацию IL-8 -251A >. T полиморфизма с риском рака желудка. Систематический поиск литературы MEDLINE, EMBASE, и веб-баз данных Science, CNKI проводилось. Статистический анализ был проведен с использованием программного обеспечения RevMan 5.1 и программное обеспечение Stata 12.0.

Результаты Из 293 уникальных исследований, выявленных с помощью наших критериев поиска, 18 выполнены исследования критериям включения и были включены в мета-анализ. Эти исследования кумулятивно сообщили 5,321 случаев и 6465 управления. Объединенные результаты, основанные на всех исследований показали, что IL-8 -251A > T полиморфизм был связан с риском желудка carciongenesis (A vs. T: OR: 1,14 [1,02, 1,26], P
= 0,02), особенно рак желудка (А против Т: ОР: 1,15 [1,03, 1,29] , P
= 0,02), но не связан с риском развития предраковых поражений (A vs. T: OR: 1,09 [0,99, 1,20], P
= 0,08). Анализ расслаивается по этническому признаку может показаться, что IL-8 -251A > . Т полиморфизма восприимчивы к раку желудка в азиатской популяции, но не в кавказской популяции
Выводы
Наши результаты мета-анализа свидетельствуют, что IL-8 -251A > T полиморфизм в значительной степени связано с повышенным риском развития рака желудка в азиатской популяции, особенно при раке желудка. Кроме крупных и хорошо продуманные исследования необходимы, чтобы подтвердить этот вывод. Фон
Ключевые слова
интерлейкин-8 рака желудка предраковых поражений Мета-анализ
Хотя заболеваемость раком желудка в последнее время снизилась в нескольких странах, то прежнему является серьезной проблемой здравоохранения и остается четвертое место в мире распространенным злокачественным и второй ведущей причиной смерти от рака [1-3]. В настоящее время многие эпидемиологические исследования показали, что рак желудка имеет многофакторную этиологию и совместно модулируется различными факторами, включая инфекции Helicobacter Pylori
, стиль жизни, социально-экономический статус, а также факторы окружающей среды [4]. Кроме того, генетические факторы, все чаще признаются в качестве основных участников желудка риск развития рака [5], хотя пока еще недостаточно хорошо изучены. Возможно, гены вовлечены в рак желудка мутантным, который тесно контролировать рост клеток и апоптоз, что позволяет клеткам приобрести способность вторгаться и метастазированию. Таким образом, идентификация биомаркеров значительно, связанных с развитием и прогрессом рака желудка и выяснению молекулярных механизмов для профилактики рака и стратегии управления необходимы для лучшего желудочного лечения.
Хемотактической цитокины, произведенные опухолевые и эндотелиальные клетки, могут играть важную роль в раке, такие как увеличение ангиогенеза, стимулируя развитие опухоли, усиление миграции опухолевых клеток, а также облегчение уклонения от иммунного надзора [6, 7]. В качестве члена семейства хемокинов, интерлейкин-8 (IL-8) хорошо известна своими лейкоцитарного хемотаксиса свойствами и его онкогенные и проангиогенные деятельности [8]. В естественных условиях и в пробирке эксперименты в меланому [9], а также молочной железы [10], рак яичников [11], предстательной железы [12], эндометриальная [13], и рак толстой кишки [14] показали прямую корреляцию между IL-8 уровни и прогрессии опухолей [8]. Кроме того, сообщалось, что экспрессия IL-8 в желудочных образцов рака была значительно выше, чем в соответствующей нормальной слизистой оболочки желудка [15], и связано с адгезией, миграцией и инвазии рака желудка [15]. Поэтому, разумно сделать вывод, что ИЛ-8 играет определенную роль в формировании и прогрессировании опухоли желудка.
ИЛ-8 ген, который расположен на хромосоме 4q12-21, состоит из четырех экзонов и трех интронов и выставки функциональные полиморфизмы, пятнадцать из которых были охарактеризованы [16]. Среди этих полиморфизмов присутствии IL-8-251 A > Т в области промотора, оказывает наибольшее влияние на производство IL-8 и связано с риском простаты [17], молочной железы [18], пероральный [19], рак ободочной и прямой кишки [20] и саркома Капоши [21]. Чтобы лучше понять эту проблему, мы провели обновленный системный обзор и мета-анализ всех соответствующих исследований случай-контроль, чтобы обеспечить понимание связи между IL-8 -251A > T полиморфизм и восприимчивость к желудочным канцерогенеза, что может способствовать наше понимание точной роли гена IL-8 в этиологии рака желудка.

Результаты Результаты поиска
Из 293 уникальных исследований, выявленных с помощью нашего поиска критерии, 18 исследований случай-контроль выполнил критериям включения и были включены в мета-анализа [22-39]. Эти исследования кумулятивно сообщили 5,321 случаев и 6465 управления. Год публикации вовлеченных исследований варьировала от описывались 2004 до 2012. Подробное описание шагов поиска на рисунке 1. Рисунок 1 Блок-схема выбора исследования. (CNKI, Китайская Национальная инфраструктура знаний).
Характеристики включенных исследований
Основные особенности исследований, включенных в мета-анализ были представлены в таблице 1. Среди этих исследований, шесть исследований были проведены в кавказских популяциях [ ,,,0],22-25, 31, 32], одиннадцать исследований в азиатских популяциях [26-29, 33-35, 37-39] и одно исследование в смешанной популяции [36]. Десять исследований использовали контроль на базе стационаров, в то время как другие восемь исследований используемых элементов управления популяционные (население общины). Большинство исследований показывают, что распределение генотипов в контроле согласуется с Харди-Вайнберга (HWE), а также субъекты контроля были сопоставимы по возрасту и полу. Все случаи были подтверждены гистологически или pathologically.Table 1 Исходные характеристики 18 подходящих исследований для анализа IL-8-251 A > T полиморфизм
исследований

года

Страна

Этничность

Источник управления

Количество элементов управления
<Ьг> Номер дела

метод Genotyping

HWE

Burada F
2012
Румынский
Кавказский
HB
242
105
ПЦР в реальном времени
0,386
Canedo P
2007
Португалия
Кавказа
PB
693
401
Taqman
0,460
Crusius JB
2008
Европейский
Кавказа
HB
1139
428
ПЦР в реальном времени
Результаты 0,706
Камангар F
2006 <бр> Финляндия
Кавказский
PB
207
112
TaqMan
0,055
Кан JM
2009
Кореи
Азиатский
HB
322
645
ПДРФ
0,226
Lee WP
2005
Тайвань
Азиатский
HB
308
461
ПДРФ
0,143
Лю J
2009
Китая
Азиатский
HB
137
417
TaqMan
0,145
Lu W
2005
Китай
Азиатский
PB
300
250
DHPLC
0,516
Ohyauchi M
2005
Япония
Азиатский
PB
346
212
анализ Прямая последовательность
0,549
Savage SA
2004
Польша
Кавказа
PB 429

88
SBE
0,885
Savage SA
2006
Польша
Кавказа
PB
428
287
Taqman или МГБ Затмение
0,391
Ширай K
2005
Япония
азиатов
HB
468
181
ПДРФ
0,830
Song B
2010
Китая
Азиатский
HB <бр> 190
208
ПДРФ
0,389
Тагучи управлением
2005
Япония
Азиатский
HB 252

611
ПДРФ
0,994
Vinagre RM
2011
Бразилия
Mixed
HB
103
102
ПДРФ
0,151
Е. BD
2009
Корея
Азиатский
HB
206
399
ПДРФ
0,553
Цзэн ZR
2005
Китая
Азиатский
PB
196
206
ПЦР-RDB
0,022
Чжан ЛМ
2010
Китай
Азиатский
PB
504
519
ПЦР-ПДРФ
0,754
PB
, популяционные управления; HB
, управление на базе больниц. HWE
, Харди-Вайнберга. ПЦР
, полимеразная цепная реакция; ПДРФ
, длины рестрикционных фрагментов полиморфизм; SBE
, одного расширения базы; ПЦР-RDB
, полимеразная цепная реакционно реверс дот-блот
количественный синтез данных
Таблица 2 показал соотношение суммарных шансов (OR), относящиеся IL-8-251 A >. Т к желудочному риска канцерогенеза на основе 5,321 случаев и 6465 управления во всех 18 studies.Table 2 Основные результаты для IL-8-251 A > T полиморфизма с риском рака желудка на основе OR и 95% ДИ
сравнение Генотип

ИЛИ [95% ДИ]

Z (значение P) завод
Гетерогенность дизайна исследования

модель:




х2 I2 на
Общий анализ (5,321 случаев 6,465 контроля )
аллель против аллеля Т
1,14 [1,02, 1,26]
2,33 (0,02)
59,55
71%
Случайные
Азиатский
1,20 [1,06, 1,36 ]
2,87 (≪ 0,01)
29,42
66%
Рэндома
кавказского
0,95 [0,85, 1,07]
0,87 (0,38) 7,38

32%
Random
AA против AT + TT (доминирующая модель)
1,17 [0,98, 1,38]
1,78 (0,07)
40,15
58%
Random
Азиатский
1,28 [1,02, 1,61]
2.11 (0.04)
24.53
59%
Рэндома
Кавказа
0,92 [0,79, 1,08]
1,02 (0,31)
6,42
22%
Fixed
AA + AT против TT (рецессивным модель)
1,18 [1,02, 1,36]
2,21 (0,03)
50.59
66%
Random
Азиатский
1,26 [1,08, 1,47]
2,86 (&л; 0,01)
23,13
57%
Рэндома
кавказского
0,90 [0,78, 1,03]
1,53 (0,13) 5,29

70%
Random
AA против TT (гомозиготные сравнения)
1,26 [1,02, 1,57]
2,10 (0,04) <бр> 52,95
6%
Fixed
азиатских
1,40 [1,08, 1,83]
2,50 (0,01)
27.43
64%
Рэндома
Кавказа <бр> 0,87 [0,73, 1,05]
1,48 (0,14) 7,62

34%
Fixed
AT против TT (гетерозиготные сравнения)
1,14 [1,00, 1,31]
1,97 (0,05)
39.34
57%
Рэндома
Азиатский
1,21 [1,09, 1,35]
3,55 (≪ 0,01)
18,92
47%
Random
Кавказский
0,91 [0,78, 1,05]
1,29 (0,20) 3,64

0%
Fixed
Желудочный анализ рака (4513 случаев, 6465 управления)
аллель против аллеля Т
1,15 [1,03, 1,29]
2,43 (0,02)
63.29
73%
Случайные
Азиатский
1,23 [1,07, 1,40]
2,94 (&л; 0,01)
32,40
69%
Рэндома
кавказского
0,95 [0,84, 1,07]
0,85 (0,40) 7,46

33% <бр> Случайные
AA против AT + TT (доминирующая модель)
1,17 [0,98, 1,39]
1,75 (0,08)
40,38
58%
Рэндома
Азиатский
1.28 [1.01, 1.63]
2,02 (0,04)
25,37
61%
Random
Кавказский
0,92 [0,79, 1,09]
0,95 (0,34) 6,31

21%
Fixed
AA + AT против TT (рецессивным модель)
1,21 [1,03, 1,43]
2,36 (0,02)
58,32
71%
Random
Азиатский
1,32 [1,09, 1,59]
2,88 (&л; 0,01)
29,51
66%
Рэндома
кавказского
0,90 [0,78, 1,03] <бр> 1,55 (0,12) 5,40

7%
Fixed
AA против TT (гомозиготные сравнения)
1,29 [1,02, 1,62]
2,17 (0,03)
56,20 <бр> 70%
Рэндома
Азиатский
1,46 [1,09, 1,95]
2.52 (0.01)
30,52
67
Рэндома
Кавказа
0,87 [0,72, 1,05]
1,44 (0,15) 7,65

35%
Fixed
AT против TT (гетерозиготные сравнения)
1.18 [1.01, 1.38]
2,14 (0,03) <бр> 47,23
64%
Случайные
Азиатский
1,27 [1,06, 1,52]
2,57 (0,01)
25,47
61%
Рэндома
Кавказа <бр> 0,90 [0,78, 1,05]
1,33 (0,18) 3,68

0%
Fixed
анализа предраковых поражений (808 случаев, 1288) контролирует
аллель против аллеля Т <бр> 1,09 [0,99, 1,20]
1,66 (0,08) 2,98

0%
Fixed
AA против AT + TT (доминирующая модель)
1,15 [0,85, 1,56] <бр> 0,90 (0,37) 1,92

0%
Fixed
AA + AT против TT (рецессивным модель)
1,21 [0,99, 1,49]
1,84 (0,07) 1,42

0%
Fixed
AA против TT (гомозиготные сравнения)
1,27 [0,91, 1,76]
1,42 (0,16) 2,37

0%
Fixed <бр> AT против TT (гетерозиготные сравнения)
1,19 [0,96, 1,48]
1,59 (0,11) 0,69

0%
Fixed
Общий анализ
Восемнадцать исследования включали корреляции между IL-8-251 A > T полиморфизм и желудка канцерогенеза. Неоднородность, очевидно, существует в большинстве генетических моделей, которые могут быть следствием различия в этнической принадлежности, стране, источником контроля и методов генотипов, поэтому модель случайных эффектов была проведена с целью объединить результаты. По сравнению с аллельного, А-аллель генотипы были связаны с желудочным канцерогенеза, с объединенный ИЛИ 1.14 (95% ДИ: 1.02-1.26, P
= 0,02) (Рисунок 2). Были также значительные объединения в рецессивного модели (AA + AT по сравнению с ТТ) (OR = 1,18, 95% ДИ: 1.02-1.36, P
= 0,03), и гомозиготные сравнение (АА по сравнению с ТТ) (OR = 1,26, 95% ДИ: 1.02-1.57, P
= 0,04), соответственно, но не в доминирующей модели (AA против AT + TT) (OR = 1,17, 95% ДИ = 0.98-1.38, P = 0,07
) и гетерозиготных сравнение (АТ в сравнении с ТТ) (OR = 1,14, 95% ДИ: 1.00-1.31, Р = 0,05
) (Таблица 2). В стратифицированной анализа по этническому признаку, мы обнаружили, что риск канцерогенеза желудка было статистически значимо увеличилась в азиатской популяции при сравнении аллеля (OR = 1,20, 95% ДИ: 1.06-1.36, P
&л; 0,05), доминантная модель (OR = 1,28 , 95% ДИ: 1.02-1.61, P
= 0,04), рецессивным модель (OR = 1,26, 95% ДИ: 1.08-1.47, P &
л; 0,01), гомозиготные сравнения (OR = 1,40, 95% ДИ: 1.08-1.83, P
= 0,01) и гетерозиготных сравнения (OR = 1,21, 95% ДИ: 1.09-1.35, P &
л; 0,01). Тем не менее, не наблюдалось значимой связи между этим полиморфизмом и желудочных риск канцерогенеза во всех моделях сравнения у европеоидов населения (таблица 2). Рисунок 2 В целом OR для связи между IL-8-251A > T полиморфизм и риск рака желудка (аллельного модели).
Подгруппа анализ
При анализе подгрупп мы оценивали значение у пациентов с раком желудка или предраковые поражения, соответственно. В желудочном группе рака, мы обнаружили, что люди с А-аллель, имели значительно более высокий риск рака желудка (OR = 1,15, 95% ДИ: 1.03-1.29, P
= 0,02) (Рисунок 3). Результаты также указывают на значительный риск в рамках трех моделей (рецессивный модель: OR = 1,21, 95% ДИ: 1.03-1.43, P
= 0,02; гомозиготный сравнения: OR = 1,29, 95% ДИ: 1.02-1.62, P <бр> = 0,03; гетерозиготных сравнения: OR = 1,18, 95% ДИ: 1.01-1.38, P
= 0,03), в то время как никакого существенного риска не наблюдалось при доминирующей модели (OR = 1,18, 95% ДИ: 1.01-1.38, P
= 0,03). Кроме того, мы обнаружили, что рак желудка риск был значительным увеличился в азиатской популяции при сравнении аллеля (OR = 1,23, 95% ДИ: 1.07-1.40, P &
л; 0,01), доминантная модель (OR = 1,28, 95% ДИ: 1.01-1.63, P
= 0,04), рецессивным модель (OR = 1,32, 95% ДИ: 1.09-1.59, P &
л; 0,01), гомозиготные сравнения (OR = 1,46, 95% ДИ: 1.09-1.95 , P
= 0,01) и гетерозиготных сравнения (OR = 1,27, 95% ДИ: 1.06-1.52, P
= 0,01). Тем не менее, не наблюдалось значимой связи между этим полиморфизмом и риском развития рака желудка во всех моделях сравнения у европеоидов населения (таблица 2). Рисунок 3 OR для связи между IL-8-251A > T полиморфизм и риск развития рака желудка (аллельного модели).
Информация о связи между IL-8-251 A > T полиморфизм и желудка предраковые была доступна из четырех статей, оцененных в данном исследовании (рисунок 4). Ни одна замечательная ассоциация не была представлена ​​между IL-8-251 A > T полиморфизм и наличие желудочного предраковых поражений при сравнении аллеля (OR = 1,09, 95% ДИ: 0.99-1.20, P
= 0,08), доминантная модель (OR = 1,15, 95% ДИ: 0.85-1.56, P
= 0,37), рецессивным модель (OR = 1,21, 95% ДИ: 0.99-1.49, P
= 0,07), гомозиготные сравнения (OR = 1,27, 95% ДИ: 0.91-1.76, P =
0,16) и гетерозиготных сравнения (OR = 1,19, 95% ДИ: 0.96-1.48, P
= 0,11). Рисунок 4 OR для связи между IL-8-251A > T полиморфизм и риск желудочных предраковых поражений (аллельная модель).
смещения публикации
воронки участка Begger и линейной регрессии теста Egger были выполнены для оценки систематической ошибки включенных исследований. Формы воронки участков казались симметричны в модели сравнения аллеля (P = 0,484
) (Рисунок 5). тест Egger также не показали значительно статистические данные о систематической ошибки в рамках модели сравнения аллеля (P = 0,05
), в котором указано, низкий риск систематической ошибки публикации в данном мета-анализе. Рисунок 5 Begger в воронку участок мета-анализа IL-8-251A > T полиморфизм с желудочным канцерогенеза под аллеля модели. Каждая точка представляет собой отдельное исследование для указанного объединения. Вход [OR], натуральный логарифм OR. Горизонтальная линия, средняя величина эффекта. Примечание:. Воронка был использован участок с псевдо 95% предельных величин
Обсуждение
патогенезе рака желудка включает в себя факторы окружающей среды, пути молекулярных сигнальных и хост-генетические факторы [40]. Роль полиморфизма генов цитокинов в настоящее время является горячей темой в исследовании рака желудка. исследования ассоциаций по всему геному идентифицировали несколько генетических локусов, связанную с восприимчивостью к желудочной канцерогенеза. В последнее время все большее число исследований предположили, что ОНП ИЛ-8 251 аллеля, который находится в промоторной последовательности гена IL-8, может быть связано с желудочным онкогенеза [41]. Тем не менее, результаты противоречивы. Следовательно, стоит выполнять мета-анализ всех соответствующих исследований, чтобы исследовать более точную оценку этой конкретной ассоциации
Настоящий мета-анализ кратко корреляции между IL-8-251 A >. T полиморфизм и восприимчивость к действию желудочного канцерогенеза в 18 исследованиях. Полученные результаты свидетельствуют о том, что АА и AT генотипов IL-8 -251A > T полиморфизм по-видимому, связано с общим повышенным риском развития рака желудка и обнаруживается как фактор риска развития рака желудка. Анализ в подгруппах по этническому признаку позволила нам искать потенциальных этнических различий в ассоциации. В азиатской популяции, А-аллель был связан с повышенным риском развития рака желудка и рака желудка на основе сравнения аллеля, доминирующей модели, рецессивный модели, сравнение гомозиготном и гетерозиготном сравнения. Тем не менее, для кавказского населения, IL-8 -251A ≫ T полиморфизм не было связано с повышенным риском развития рака желудка и рака желудка. Аллель, казалось, доминирующим, но в предраковые поражения подгруппы, никакого значения не было отмечено для всех моделей. Возможная причина может заключаться в том, что генетические факторы риска различаются между раком желудка и предраковых lesions.The IL-8 промотор оценивается в 1500 пар оснований. Несколько отчетов показали взаимосвязь между IL-8 полиморфизма генов и болезней человека, и все они были сосредоточены на A /T полиморфизма в -251 вверх по течению от сайта инициации транскрипции. IL-8 -251A > Т полиморфизм было связано с измененными уровнями транскрипции IL-8 путем регулирования транскрипционной активности гена, а затем оказались влиять на такую ​​восприимчивость к большому количеству заболеваний. В настоящем анализе, мы нашли общее увеличение желудочного канцерогенеза одного или двух аллельных вариантов по сравнению с диким аллель Т и гомозиготный генотип TT. После стратификации в доминантных и рецессивных генетических моделей, доминирующей моделью (AA против AT + TT) (P
= 0,07) и рецессивный модели (AA + AT против TT) (P
= 0,02) оба показали увеличилась (1,18 раза) риск рака желудка. Несмотря на то, точной роли IL-8 -251A > Т полиморфизм в развитии рака желудка неизвестна, вероятный механизм является то, что мутации гена IL-8 может увеличить транскрипцию гена после связывания с его высоким сродством рецептором клеточной поверхности, который в конце концов приписывать к корреляции между IL-8 и желудочном канцерогенезе риск.
На самом деле, 18 исследований были проведены как желудочная подгруппы рака, в то время как только 4 были проведены исследования, как предраковые подгруппы. Мы обнаружили, что эффект складочный исследований рака желудка сообщили значимую связь между IL-8 -251A > T полиморфизм и риск развития рака желудка. Кроме того, эффект складочный исследований на пациентах с предраковыми поражениями не показали существенной разницы, причины, по которым может быть много элементов вывода и нескольких механизмов рака желудка и предраковых заболеваний поражения. Как известно, существуют два механизма, с помощью которых слизистая оболочка желудка прогрессирует до рака, как, начиная от хронического гастрита. Один механизм с помощью предраковых поражений, таких как желудочной атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии аденоматозная, ведущей к карцином кишечного типа, характеризующихся железистой образованием; а другой через гиперпластических или De Novo изменений, приводящих к диффузного типа карциномы, характеризующиеся изолированных раковых клеток с инфильтративным ростом. Тем не менее, наши результаты показали, что IL-8 -251A > T полиморфизм был связан только с риском развития рака желудка, но не с предраковым поражением. Таким образом, наша мета-анализ показал, что генетические факторы риска различаются между раком желудка и предраковых поражений.
Кроме того, результаты отличались при стратификации данных по этнической принадлежности. Ассоциации между IL-8 -251A > T полиморфизм и рака желудка и рака желудка были в Азии в целом сильнее, чем кавказского населения. Это несоответствие с нашего мета-анализа может отражать сложную многофакторную этиологию желудочного канцерогенеза.
Наши результаты следует интерпретировать с осторожностью, так как существуют некоторые ограничения в настоящем мета-анализа. Во-первых, только опубликованные исследования были включены в мета-анализ. Таким образом, систематической ошибки может произойти, даже если использование статистического критерия не показал. Во-вторых, количество включенных исследований было относительно невелико и только около 5321 случаев. Кроме того, другие клинические факторы, такие как возраст, этики и различных химиотерапевтических препаратов в каждом исследовании может привести к предвзятости. Определение влияют ли эти факторы результаты этого мета-анализа требует дальнейшего изучения. В-третьих, эффект от нашего мета-анализа трудно переоценить, так как многие исследования были ретроспективных когортных исследования, которые имели высокий риск систематических ошибок отчетности. Поэтому, более хорошо спланированных исследований с большими размерами выборки необходимы для дальнейшей оценки точного эффекта IL-8 -251A > T полиморфизм в желудочном канцерогенезе. Наконец, исследования, включенные в мета-анализ были из разных популяций, вполне возможно, что демографические факторы могут запутать наши результаты.
Выводы
Несмотря на ограничения, перечисленные выше, наши результаты мета-анализа свидетельствуют, что IL-8 -251A > T полиморфизм в значительной степени связано с повышенным риском развития рака желудка, особенно при раке желудка. Тем не менее, желудка канцерогенез является многофакторной и многоэтапный процесс, поэтому наши результаты должны рассматриваться с осторожностью с помощью надлежащим образом разработанных перспективных исследований, а также более крупных клинических испытаний с широко принятыми методами оценки.
Материалы и методы
Поиск стратегии
систематический поиск литературы MEDLINE (обновлено до июня 2013 года), Embase (обновлено до июня 2013 года), и веб-науки (обновлено до июня 2013 года), и CNKI (китайская Национальная инфраструктура знаний) базы данных было проведено два исследования исследователями ( DC и YH) независимо друг от друга для всех соответствующих статей. Ключевые слова, используемые в исследовании, включали "интерлейкина-8", "ИЛ-8", "CXCL8", "рак желудка", "рак желудка", "предраковое поражение", "полиморфизм", "СНП", "вариант гена" , "мутация гена", и "желудка опухоль"
критерии включения и исключения
Изучает право на включение в этот мета-анализ должен отвечать следующим критериям:. (а) исследование случай-контроль или когортные исследования сосредоточены на ассоциацию между IL-8-251 A > T полиморфизм и риск рака желудка; (Б) пациенты имеют патологически или гистологическое подтвержденным раком желудка и /или предраковых состояний; (С) исследования послужили ряд случаев и контроля для различных генотипов. Критерии исключения мета-анализа были: (а) исследования на животных; (Б) мета-анализы, письма, отзывы или замечания редакционного характера; (с) исследования с повторяющимися данными или неполной даты. Когда человек автор опубликовал несколько статей, полученных из той же популяции пациентов, только самые новые или самая полная статья была включена в анализ.
Извлечение данных
информация была тщательно извлеченные из всех подходящих публикаций. Следующие данные были собраны из каждого исследования: имя первого автора, дату публикации, страны, этнической принадлежности, источник управления, метод генотипирования, общего числа случаев и контроля, количество случаев и контроля для каждого IL-8-251 A > T полиморфизм, и P
значение для HWE. Была сделана попытка связаться с авторами, если представление данных была неполной или если это было необходимо, чтобы устранить очевидный конфликт или несогласованность в статье. Любые разногласия, которые были решены на основе консенсуса.
Статистический анализ
менеджер Обзор 5.1 программу, представленную Cochrane Library и Stata (Version12.0, Stata Corporation) были использованы для выполнения всех статистический анализ. Ассоциация была оценена с использованием сравнения аллельного (А по сравнению с Т), а также в качестве доминирующей модели (АА по сравнению с AT + ТТ), рецессивный модели (AA + AT в сравнении с ТТ), гомозиготная сравнения (АА против ТТ) и гетерозиготные сравнение (АТ по сравнению с ТТ), соответственно. Были проведены две модели объединения данных для дихотомичных: модель случайных эффектов и модель с фиксированными эффектами. Объединенный статистический анализ был рассчитан с использованием модели фиксированных эффектов, но модель случайного эффекта была выполнена, когда P
значение теста гетерогенность &л; 0,1 (или I 2 > 50%). Отношение шансов (OR) и 95% доверительный интервал (ДИ) были рассчитаны для каждого исследования, и объединенный ОР и 95% ДИ были рассчитаны для всех подходящих исследований. ИЛИ была доля облученного населения, у которых болезнь развивалась в течение доли необогреваемой населения, у которых болезнь развилась в исследовании случай-контроль. Значение комбинированными или определяли с помощью Z-теста, в котором P
&л; 0,05 считалось существенным. Неоднородность предположение оценивали с помощью теста Q на chisquare на основе и считается статистически значимым, если P &
ЛТ; 0.10. Потенциал смещения публикация была оценена воронка участка Begg и испытания Egger в [42, 43]
Сокращения
IL-8:.
Интерлейкин-8


OR:
отношение шансов


декларациях
Благодарности Знакомства исследование было поддержано Ляонин научного фонда природных, провинция Ляонин, Китай (тема №: 201102257)..
Авторские оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинальных представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 12935_2013_475_MOESM2_ESM.tiff Авторского 12935_2013_475_MOESM1_ESM.tiff авторов исходного файла для "исходного файла для фигурного 3 12935_2013_475_MOESM4_ESM.tiff Авторского Рисунок 2 12935_2013_475_MOESM3_ESM.tiff Авторского исходного файла для фигурного 4 исходного файла 12935_2013_475_MOESM5_ESM.tiff Авторского на рисунке 5 конкурирующие интересы
авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. вклад
Авторского
DC задуман и разработан исследование. DC и YH подготовил рукопись. WZ и YM собраны данные. DC был проведен анализ данных. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Лорен классификации в сочетании со статусом HER2 является лучшим прогностическим фактором в китайских больных…
• Пластинчатые желудочного шунтирования - через четыре года наблюдения в проспективном многоцентровом analysis