Uprava trimetoprima-sulphadimidine ne izboljša celjenje žleznega razjede želodca pri konjih, ki so prejemali omeprazol: randomizirani, slepi, klinične študije

Uprava trimetoprima-sulphadimidine ne izboljša celjenje žleznega razjede želodca pri konjih, ki so prejemali omeprazol: randomizirana, zaslepljen, klinična študija
Abstract
ozadju
pomena v Konjski želodca sindrom (PEE) je v delu v zadnjem času povečalo zaradi vse večjega zavedanja o razlikah med luskaste in žleznega bolezni. Patofiziologija in epidemiologija luskaste in žleznega bolezni so različni in v zadnjem času se je izkazalo, da je odziv žleznega razjede želodca z monoterapijo z omeprazolom slaba. Glede na te razlike, je priporočljivo, da se smernice specifičnega zdravljenja formuliran za konjski žleznega bolezni in da dodatno terapije je treba raziskati. V skladu s tem je bilo predlagano, da lahko dodatek protimikrobnih povečati zdravljenje. Cilj te raziskave je bil ugotoviti, ali bi dodajanje trimetoprim-sulphadimidine omeprazola terapija povzroči vrhunsko zdravljenje naravno konja žleznega razjede v primerjavi z omeprazolom monoterapiji.
Rezultati
Kombinirano zdravljenje omeprazola plus trimetoprim-sulphadimidine bi ni treba dokazati, da je boljše, da omeprazol monoterapiji. Celjenje žleznega sluznice opazili pri 7/15 (47%; 95% interval zaupanja 24-71%) in 3/13 (23%; 95% interval zaupanja 7% do 50%), konj v skupinah NTU in OMEP oz (OR = 1,8; 95% interval zaupanja ,32-10,0; p = 0,67). Izboljšanje žleznega sluznice opazili pri 12/15 (80%; 95% interval zaupanja 56-94%) in 9/13 (69%; 95% interval zaupanja 42-89%) konj v skupinah NTU in OMEP, v tem zaporedju ( OR = 2,9; 95% iZ 0,6-15,0;. p = 0,25)
Sklepi
rezultate te študije ne podpirajo dodajanje trimetoprim-sulphadimidine do terapevtskih protokolov za konjski žleznega razjede. Več omejitve so bili prisotni v študiji in uporabo protimikrobnih zdravil kot dodatno opravičuje ravnanja z nadaljnjo preiskavo. Vendar pa glede na možne škodljive posledice, povezane z vsesplošno uporabo protimikrobnih zdravil, vključitev protimikrobnih zdravil v režimov zdravljenja za PEE ni upravičena, dokler se njihova učinkovitost še dodatno potrjena.
Ključne besede
konja PEE Protimikrobna Želodec žleznega Omeprazol Ozadje
izraz kopitarjev želodca sindrom (PEE) se pogosto uporablja za opis razjede želodca pri konjih. Vendar pa po definiciji izraz PEE nanaša na sindrom, v katerem obstajajo številni subjekti bolezni. Razlika med bolezni skvamoznega in žleznega sluznico je pomembno pri čemer ima vsak drugačne predlagajo patofiziologije in dejavnikov tveganja [1] - [4]. Poleg tega so poročali, da so prisotnost luskaste in žleznega razjede v posameznika, ki ni povezana [5] - [7] in odzivnost žleznega razjede na monoterapijo z omeprazolom se zdi slabša od ploščatoceličnem razjede. V treh zadnjih študijah samo 25% od žleznega razjed zarasle s 28-35 dni omeprazol terapijo pri 4,0 mg /kg PO SID v neposrednem nasprotju s skvamoznih stopnji zdravilno 78% [8] - [10]. Skupaj so rezultati teh raziskav jasno kažejo, da je ekstrapolacija priporočil za zdravljenje, luskaste razjede neposredno žleznega razjede neprimerno in da si je treba upoštevati smernice za zdravljenje žleznega razjed na želodcu, na konju.
Pri ljudeh, terapevtske protokole za žleznega razjede narekujejo osnovnega bolezenskega procesa z
povezano razjede Helicobacter pylori- zdravljenih z kratek čas (7 - 14 dni) trojno zdravljenje združujejo protimikrobnih zdravil in zatiranje kisline v različnih protokolov [11]. V nasprotju s tem je žlezno razjede z NSAID povzročen običajno zdravijo 8-12 tednov s samim zdravljenjem kisline zatiranje [12]. Od še patogenezi konjskega žleznega razjede se ni določen, in kot tak, oblikovanje posebnih priporočil za zdravljenje na podlagi osnovnega bolezenskega procesa je težko. Ostaja pomemben konflikt v literaturi o vlogi bakterij v PEE s Helicobacter
-Kot organizmov, opredeljenega v prizadetih konjih v nekaterih študijah [13] - [15], medtem ko so druge študije ni ugotovil taki organizmi. [16] [17]. Nedavna študija je pokazala, da lahko obe-želodca prilagojeno bakterije in oportunistične patogene igrajo vlogo pri luskaste razjede [18] in, čeprav je manjkala, se sumi dokaz, da lahko bakterije igrajo vlogo pri obeh razvoj ali ovekovečenje konjskega žleznega razjede . V skladu s tem je bilo predlagano, da se lahko protimikrobna terapija koristna pri zdravljenju [19], [20].
Na osnovi teh avtorjev hipotezo, da je kombinacija omeprazola pri 4 mg /kg PO SID in trimetoprim-sulphadimidine (NTU) v odmerku 30 mg /kg pO SID bi izboljšala izid pred monoterapijo z omeprazolom na 4 mg /kg pO SID pri zdravljenju konjskega žleznega razjede.
metode
etika živali
študije je bil izvaja v skladu z New South Wales Oddelek smernic Primary Industries za klinične študije in zakona o raziskovalni živali New South Wales leta 1985. obveščanju soglasja lastnika ali trenerja, ki deluje kot posrednik za lastnika, je bila pridobljena v času vpis v študij.
študija oblikovanje
randomizirani, slepi, klinični študiji.
novačenju in pregled
so čistokrvnih konjev iz 5 različnih hlevov pregleda v juliju 2012. Pred pregledom vsi konji so hranili svoje običajna krma večer, ampak vse preostale hrane je bila odstranjena 6 - 8 ur pred endoskopija. Voda ni bila zadržana in konji so običajno izvaja zjutraj pregleda po presoji trenerjev.
Konji so uspavali z detomidin (10-20 pg /kg BWT IV) a in pregledajo na prisotnost želodca razjede v uporabi 3 metrov prilagodljiv gastroskop b. Ploščatega in žleznega sluznica je bilo doseženih ločeno s pomočjo 4 točkovne lestvice, ki jih PEE svet [21] je opisano. Na podlagi rezultatov preiskave gastroscopic, konje, ki so izpolnjevale merila za vključitev so bili vključeni v raziskavo. merila za vključitev v študiji so bili konji s stopnje 2 ali večje razjede žleznega sluznice, v dirko usposabljanja in pričakuje, da ostanejo v delovnem razmerju v naslednjih 4 tednih, ne prejema nobene druge zdravstvene oskrbe za PEE in sicer velja, da so brez druge pomembne bolezni.
razporeditev skupine in prikrivanje
Ko vključenih v raziskavo, so bili konji razdeljeni glede na svoje obstoječe trener za zmanjšanje variabilnosti v prehrani in upravljanja, kot jih je bilo dokazano, da so pomembni dejavniki tveganja za žleznega razvoj razjed [4] . Konji so bili nato naključno dodeljena na prejemanje omeprazol sam (skupina OMEP) ali omeprazol plus trimetoprim-sulphadimine (skupina NTU), ki jih vleče njihova imena iz klobuka. Ena raziskovalec (KS), je bila odgovorna za naključnih medtem ko preostale preiskovalci, vključno z glavnim raziskovalcem (BS), ki se je zavezala v gastroscopic preglede in točkovanje, niso vedeli za dodelitev skupini, dokler je sedaj pripravljen in evidentiran. Trenerji niso bili zaslepljeni v skupino zdravljenja. Protokol študija omogočila naključnih in se deli v primeru neželenega dogodka.
Protokolov Zdravljenje
so Konji hranjene in uresničujejo na odločitev vodij, ki jih normalni ritem pogon, nastanjene v posameznih stojnicah, posteljna na lesenih ostružkov in hranili s hrano, tipično avstralskih dirkalnimi [22]. Vsi konji so hranili dvakrat na dan, z jutranjim krmo običajno v 2 urah po dopolnitvi vadbe in popoldne krme približno 12-14 ur pred vadbo. Vsi konji, prejel 2 grama, kar ustreza 4 mg /kg za 500 kg težkega konja, na voljo na tržišču, enteralne premazanega omeprazol oblikovanje paste c PO 1 - 4 ure pred jutranjo vadbo. Ob istem času, konji v skupini NTU je prejela tudi 15 gramov, kar ustreza kombiniranega trimetoprim-sulphadimine d odmerku 30 mg /kg za 500 kg težkega konja, na voljo na tržišču oralno trimetoprim-sulfadimina paste g PO. V skladu z lokalnimi predpisi za dirke, omeprazol ni bilo uporabljeno na dan dirke.
Spremljanje endoskopijo
Ponovite gastroskopija, kot je opisano zgoraj, je bil načrtovan med dneh 21 in 28. Vsaka sprememba je bila dovoljena v časovnem izpita za ponovitev gastroscopic za sprejem posameznih seznamih dirkalne konje. Ploščatega in žleznega sluznica je dosegel in presoja ločeno za vsakega konja. Kjer je bila začetna ocena ≥ 2 za določen sluznice, je bil razjede opredeljena kot spremembo v razredu 0-1, kot smo že prej opisali [10]. Kjer je bila prisotna v določenem sluznici začetno ulkus razred ≥ 2, so bile obravnavane konji se izboljša, če razjeda rezultat za regijo zmanjšala vsaj enega razreda. Kot je opisano predhodno [23], kjer je začetna ocena, bodisi ploščatega ali žleznega sluznico bila ≥ 2 in nato spremenjen v 0-1 konja štelo, da sta zacelila in izboljšati ta sluznici kot definiciji tako izboljšave in zdravljenje že dosežena. Konji z sub-maksimalni začetni razjede razredu (< 4) za ploščatega ali žleznega sluznice so menili, da so se poslabšale, če njihova razjeda razred za to določeno sluznice povečala za vsaj en razred
statistični analizi
Ker ni. podatki so bili na voljo v času študije na pričakovano stopnjo celjenje žleznega razjede z eno omeprazol sam kombinacije omeprazola plus trimetoprim-sulfadimina izračun moči ni bilo opravljeno. Namesto tega so konji, vpisanih na podlagi njihove dostopnosti.
Podatkov je bila ocenjena za normalno uporabo D'Agostino in Pearsonov preizkus, vse v normalna. Podatki za starost, težo in čas med gastroscopic preiskav v 2 skupini so normalno porazdeljene in 2-zimsko neparni Studentov t-testi so bili uporabljeni za oceno razlike med skupinami. Vsi ostali podatki, ki običajno ni bila razdeljena. Spola med obema skupinama smo primerjali s pomočjo obojestranskega Fisherjev test. Osnovni podatki za ploščatocelični in žlezno rezultati razjed smo primerjali s pomočjo test Mann Whitney U. Wilcoxonovim parnim testom je bila uporabljena za oceno sprememb v razjed točk znotraj skupine, v daljšem časovnem obdobju. Test Mann Whitney U je bila uporabljena za primerjavo splošne in med obema skupinama ploščatocelični in žlezne rezultate razjede. Chi-kvadrat analize ali Fisherjev natančni test (če &​​gt; je bilo 25% vnosov frekvenco 5 ali manj). So bili uporabljeni so bili uporabljeni za oceno izboljšanja ali zdravljenje razjed
trije komercialno dostopnih statističnih programskih paketov npr . Preostalih 95% intervali zaupanja prikazani intervali uporaba Jeffrey in so bile izračunane s pomočjo spletne statistične programske opreme g. Podatki so predstavljeni kot povprečje ± SD, če normalno porazdeljene in mediana in med četrtinsko poročanje območja (IQR), če niso normalno porazdeljene. Razmerja obetov in 95% intervali zaupanja so prikazani binomskih podatkov. Pomen je določen, ko p < 0,05.
Rezultati
konji
Twenty-devet konjev (16 kastratov in 13 žensk), starih od 2 do 7 let izpolnjena merila za vključitev in so naključno razvrstili v dve skupini s 15 konji v skupini NTU in 14 konjev v skupini OMEP. niso opazili neželenih dogodkov in slepih vzorcev je ohranila ves čas študije z izjemo enega konja iz skupine OMEP, ki je bil diagnosticiran z nižjo okužbe dihal v 2. tednu študije. Da bi zagotovili ustrezno zdravljenje, je naključnost tega konja razdeljena in je bil nato izključen iz analize podatkov, ki zapušča 13 konjev v skupini OMEP. Noben drug konj v času študija je prejel protimikrobna zdravila.
Povprečna teža v skupinah, zdravljenih z NTU in OMEP je bila 503 ± 27 kg in 510 ± 23 kg, oziroma, in ne razlikujejo med skupinami (p = 0,52). Ni bilo nobene razlike v osnovnih podatkov med skupinami pri vpisu v starosti (p = 0,12) in spol (NTU - 7 žensk in 8 moških; OMEP - 5 žensk in 8 moških; p = 0,66).
Dni do nadaljevalnih in številka rase začne
število dni spremljanja pregled ne razlikuje med dvema skupinama (24,5 ± 2,3 in 25,1 ± 1,9 v skupini NTU in OMEP, oziroma; p = 0,51). Ni bilo nobene razlike v številu dirke začne med skupinami (mediana 2 (IQR: 0-2) in mediana 2 (IQR: 0-2), v skupini NTU in OMEP, oziroma; p = 0,61)
razjeda rezultate.
je celotna ploščatocelični sluznica ustrezno upoštevati pri vsakem pregledu. Preostalo tekočine v želodcu preprečiti opazovanje najbolj ventralni del žleznega telesa; Vendar pa je celotna piloricne antruma je viden v vseh izpitov. Ni bilo nobene razlike med srednjimi ploščatocelični rezultati razjed, ko sta bili zdravljeni skupini v primerjavi (NTU - 2 (IQR: 1-2) 0 (IQR: 0-0; p = 0,06) in OMEP - 2 (IQR: 2/1 ) do 0 (IQR: 0-1; p = 0,06)) v daljšem časovnem obdobju. Ker je bil glavni namen študije za oceno celjenja žleznega razjed, je bila opravljena nobena nadaljnja analiza luskaste zdravljenje ali izboljšanje.
Ni bilo razlik med skupinami glede žleznega razjede rezultat na vpis (p = 0,72). Žleznih rezultati razjede v obeh skupinah (- p = 0,0005 in OMEP - NTU p = 0,004), občutno zmanjšala s časom (slika 1). Ni bilo nobene razlike med obema skupinama zdravljenja glede spremembe žleznega rezultat razjede v daljšem časovnem obdobju (p = 0,27). Izboljšanje žleznega sluznice opazili pri 12/15 (80%; 95% interval zaupanja 56-94%) in 9/13 (69%; 95% interval zaupanja 42-89%) konj v skupinah NTU in OMEP, v tem zaporedju ( ALI = 1,8; 95% interval zaupanja ,32-10,0; p = 0,67). Celjenje žleznega sluznice so opazili pri 7/15 (47%; 95% CI 24-71%) in 13/03 (23%; 95% interval zaupanja 7 do 50%), konj v skupinah NTU in OMEP, v tem zaporedju ( ALI = 2,9; 95% IZ 0,6-15,0; p = 0,25). Poslabšanje žleznega razjede razreda niso opazili. Slika 1 Box in Dlak parcelo dokazuje mediana (polna črta), med četrtinsko poročanje giblje in dimenzijami (napakah bari) pred in po zdravljenju za žlezno razjed razredov za konje, zdravljenih z omeprazolom na 4 mg /kg PO (po zunanjem robu kazenskega prostora zastopa) SID (n = 13) ali omeprazola pri 4 mg /kg pO SID plus trimetoprim-sulphadimidine (NTU) pri 30 mg /kg pO SID (n = 15). Ni bilo nobene razlike med obema skupinama zdravljenja glede spremembe žleznega rezultat razjede v daljšem časovnem obdobju (p = 0,27).
Razprava
rezultate te študije kažejo, da dodajanje trimetoprim-sulphadimidine (NTU) pri 30 mg /kg pO SID ne izboljša odziv konjskega žleznega razjede v primerjavi z omeprazol monoterapiji. Kot takšni rezultati ne podpirajo dodajanje NTU na terapevtskih protokolov za zdravljenje žleznega razjed na želodcu, na konju.
Več možnih razlogov, poleg resničnega pomanjkanja učinkovitosti, za neuspeh NTU se izboljša celjenje v tej študiji , vključno z bakterijsko, ki se uporablja, je odmerek in trajanje zdravljenja so bile ugotovljene, ki jih avtorji in prijetje razpravo. Uporaba poseben, usmerjen protimikrobne terapije ni mogoče konja zaradi okvare, tako daleč, da prepoznajo določen patogen v patogenezo konjskega žleznega razjede. To je v nasprotju z žleznega razjede pri ljudeh, kje, kdaj se pokažejo organizem, protimikrobno izbira predvsem usmerjeno na H. pylori
[11]. Izbira NTU v tej študiji je temeljila na svoji širokim spektrom delovanja, dobra penetracija [24] in velika verjetnost, da je glede na njeno enostavnost uporabe, razpoložljivosti in dostopnosti, da bi bili izbrani kot prvo izbiro antimikrobno okviru kliničnih situacijah . Celjenje luskaste ulceracije, so opazili pri 28 dneh zdravljenja z NTU, brez zdravljenja zaviranje kisline [18], še naprej podpira izbor NTU. Ali bi se podoben rezultat opazili z drugačnim antimikrobno ali več sočasnih protimikrobnih zdravil, ki se uporablja pri ljudeh, ni znan, vendar zagotavlja, preiskava. Vendar vložitev dokazov voden izbiro takega antimikrobno je težko in nadaljnje razumevanje vloge bakterij in identifikacijo določenih vrst, ki so lahko vpletene v patogenezo konjskega žleznega razjed, bi bilo koristno pri izbiri izvedeni antimikrobno ali protimikrobna, za prihodnje poskuse.
alternativa razlaga za neuspeh bi videli učinek dodajanja NTU je, da je bila doza uporabljena v tej študiji prenizka. Nabor priporočil odmerkov, od celotnega dnevnega odmerka 30 - 60 mg /kg, obstaja za oralno dajanje NTU [25]. Odmerek izbran v tej študiji, ki temelji predvsem na štirih dejavnikov; prvič, da je registrirana odmerek pripravka; drugič v omenjeno študijo, v kateri je ploščatocelični celjenje opazili pri monoterapiji NTU, celotni dnevni odmerek je bil 30 mg /kg PO [18], kar kaže, da se lahko vpliva na razjedah želodca mogoče opaziti v spodnjem delu razpona odmerka; tretjič, je bilo predlagano, da se koncentracije tkiva bolj natančno odraža učinkovitost protimikrobnih zdravil kot koncentracije v plazmi in tkivo komornih tekočin tako trimetoprim in sulfadiazin ostal nad MIC za vsaj 24 ur po dajanju 30 mg /kg PO na poln želodec poniji [ ,,,0],24]; in nazadnje, na tešče izboljšuje biološko trimetoprim-sulphachlorpyridazine za približno 50% [26]. Čeprav so konji v tej študiji niso bili posebej na tešče, so ugotovili avtorji, da je večina živali porabijo svoje obroke v 4 urah, ki so posledica učinkovito času postnega približno 8 -10 ur dnevno pred dajanjem zdravil, naslednje jutro. Avtorji predlagajo, da je verjetno, da bi to povzročilo večjo biorazpoložljivost NTU potencialno nadaljnjim večanjem koncentracije v tkivih nad tistim pri hranjenih živali. Ob poročali koncentracije tkiva in možnega vpliva na kratko hitro na absorpcijo skupaj, avtorji menijo, da je verjetno, da so bile koncentracije tkiva ohranila nad MIC z odmerkom, ki se uporablja.
Zadnji potencialni razlago za neuspeh NTU za izboljšanje zdravljenje je, da bi lahko bilo trajanje zdravljenja neustrezna, da učinek je treba obravnavati. Pri ljudeh s H. pylori
povezanih razjed, trojno zdravljenje združuje protimikrobnih sredstev in zatiranje kislega dosledno daje prve stopnje izkoreninjenje linijo za več kot 80% s 7 - 14 dni zdravljenja [11]. Kot taka, avtorji menijo, da je malo verjetno, da bi daljše trajanje zdravljenja je prišlo do drugačnega rezultata.
V odsotnosti vpliva zgoraj navedenih dejavnikov rezultati te študije kažejo, da NTU ne povečuje celjenje konjskega žleznega razjede. Prva omejitev študije je majhno število živali, ki so študirali in tveganje napake tipa II, pri čemer je bil učinek prisoten, vendar ni dokazano, je treba upoštevati pri razlagi rezultatov študije. Neobdelani podatki kažejo, da je lahko učinek prisoten, medtem ko intervali zaupanja široka kažejo, da so ocene točke učinkovitosti verjetno nenatančen in da je tveganje napake tipa II je visoka. Glede na to avtorji verjamejo, da zahtevajo preiskavo v večji populaciji ali višji odmerek NTU (30 mg /kg PO BID), ali uporaba alternativnih antimikrobno bi povzročili vrhunsko zdravljenje. Vendar pa glede na možne škodljive posledice, povezane z vsesplošno uporabo protimikrobnih zdravil, avtorji trdijo, da bi morala biti razširjena uporaba protimikrobnih zdravil pri zdravljenju PEE odvrnilo do študij o učinkovitosti protimikrobnih dokumentirajo pozitiven učinek. Druga omejitev raziskave je bil, da se vzorci za bakterijske kulture in histopatologije niso bili pridobljeni iz želodčne sluznice in jih je treba vsekakor opraviti bila ta študija izvedena v večji populaciji.
Sklepi
Rezultate te študije ne podpirati dodajanje NTU na terapevtskih protokolov za konjski žleznega razjede. Ali uporabo različnih protimikrobnih snovi ali višji odmerek NTU, bi imelo za posledico povečano zdravljenja ni jasen, vendar pa jamči preiskava. Vendar pa na podlagi te študije, vključitev protimikrobnih zdravil pri režimih zdravljenja za konjskega žleznega razjede ni utemeljena, dokler se njihova učinkovitost še dodatno potrjena.
Proizvajalci obravnava
aDozadine, Axon zdravje živali, Belrose, NSW, Avstralija; bPortascope, Portascope.com, Bradenton, Florida, ZDA; cGastrozol, Axon zdravje živali, Belrose, NSW, Avstralija; dIlium Sulprim, Troy Laboratories, Glendenning, NSW, Avstralija; eGraphPad 6.0, Graphpad Software, La Jolla, Kalifornija, ZDA; fSPSS za Windows 21.0, SPSS Inc., Chicago, Illinois, ZDA; ghttp:....? //Epitools ausvet com au /vsebina php page = CIProportion; hWinpepi Primerjajte 2 3.08. www. brixtonhealth. com /pepi4windows. html
deklaracij
Potrditev
Avtorji se zahvaljujemo AXON zdravja živali in Portascope.com za njihovo velikodušno podporo projektu. Ta študija je bila financirana s Axon zdravje živali z zagotavljanjem zdravil, ki se uporabljajo. Portoscope.com podprl študijo z zagotavljanjem gastroskop za raziskovalne namene. Prav tako bi se rad zahvalil trenerje za njihovo sodelovanje in Ashleigh Dand in Arja Pöntinen za njihovo pomoč pri opravljanju izpitov.
Avtorjev izvirnih oddane datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženi datoteke za slike. Izvirna datoteka 12917_2014_180_MOESM1_ESM.gif avtorjev za sliko 1 Konkurenca interesov
Nobena od prejetega plačila avtorja za izvedbo študije, prav tako pa vsaka ima odnose, finančno ali drugače, da bi se lahko upravičeno pričakuje, da vplivajo na izid študije.

• Vpliv in optimalno navedba ne kurativnega želodca resekcijo za fazo IV napredovalega raka želodca diagnosticiral med operacijo: 10 let izkušenj v posameznem institute
• Vloga y-glutamyltranspeptidase v patogenezo Helicobacter suis in Helicobacter pylori infections