Podanie trimetoprim-sulphadimidine nezlepší hojenie žľazovej žalúdočných vredov u koní užívajúcich omeprazol: randomizovanej, zaslepenej klinickej štúdii
abstraktné
pozadia
Záujem koní žalúdočný vred syndróm (EGUS) nedávno zvýšila čiastočne vzhľadom na rastúci povedomia o rozdieloch medzi dlaždicového a žľazového ochorenia. Patofyziológia a epidemiológie dlaždicového a žľazového ochorenia sú rôzne, a v poslednej dobe bolo preukázané, že reakcia žľazovej žalúdočné vredy s monoterapiou s omeprazolom je zlá. Vzhľadom na tieto rozdiely Bolo odporučené, že usmernenia špecifické ošetrovanie byť formulované koní žliaz choroby a že prídavná terapia byť vyšetrovaný. V tomto zmysle bolo navrhnuté, že prídavok antimikrobiálnych látok môže zvýšiť hojenie. Cieľom tejto štúdie bolo zistiť, či pridanie trimetoprim-sulphadimidine omeprazolu liečby by malo za následok vynikajúce hojenie prirodzene sa vyskytujúcich konskú žliaz vredov v porovnaní s omeprazolom v monoterapii.
Výsledky
Kombinovaná liečba omeprazolu a navyše trimetoprim-sulphadimidine mohol nemožno preukázať, že je lepší ako omeprazol monoterapiu. Hojenie glandulární sliznice bolo pozorované u 7/15 (47%, 95% CI 24 až 71%), a 3/13 (23%, 95% CI 7% až 50%), koní v skupine TMPS a OMEP, v danom poradí (OR = 1,8; 95% CI 0,32 až 10,0; p = 0,67). Zlepšenie glandulární sliznice bolo pozorované u 12/15 (80%, 95% CI 56 až 94%), a 9/13 (69%, 95% CI 42 až 89%), koní v TMP a OMEP skupín, v tomto poradí ( OR = 2,9; 95% CI 0,6 až 15,0;. p = 0,25)
Závery
výsledkov tejto štúdie nepodporujú pridávanie trimetoprim-sulphadimidine pre liečebné protokoly pre koní žliaz vredy. Niekoľko obmedzenia boli prítomné v štúdiu a používanie antimikrobiálnych látok ako doplnková liečba vyžaduje ďalšie vyšetrovanie. Avšak vzhľadom na potenciálne škodlivé následky spojené s bezohľadné používanie antimikrobiálnych látok, Zahrnutie antimikrobiálnych látok u liečebných postupov na EGUS nie je opodstatnené, kým ich účinnosť je ďalej overená.
Kľúčové
Jazda EGUS Antimikrobiálne Žalúdočné žľazy Omeprazol pozadí
termín konský žalúdočný vred syndróm (EGUS) je široko používaný na opis žalúdočné vredy u koní. Avšak, podľa definície termín EGUS týka syndrómu, v ktorej sa vyskytuje väčší počet subjektov ochorení. Rozdiel medzi ochorenia dlaždicového a glandulární sliznice je dôležitý z ktorých každá má inú navrhovaným Patofyziológia a rizikové faktory [1] - [4]. Ďalej bolo popísané, že prítomnosť skvamocelulárneho a glandulární vredov vnútri jednotlivca nesúvisia [5] - [7] a reakcie žľazovej ulcerácia pre monoterapiu omeprazolom sa zdá nižšia ako to dlaždicového ulcerácie. V troch posledných štúdií iba 25% žliaz vredov vyliečiť s 28-35 dní omeprazolu terapie pri 4,0 mg /kg PO SID v priamom kontraste k dlaždicového hojeniu miere 78% [8] - [10]. Spoločne výsledky týchto štúdií jasne ukazujú, že extrapolácia odporúčania liečebných z dlaždicových vredov priamo do žliaz vredov je nevhodné a že je potrebné zvláštne pokyny na liečbu žalúdočných vredov žliaz u koní.
U ľudí, liečebné protokoly pre infekčné vredy sú diktované chorobného procesu s Helicobacter pylori-
spojené vredov liečených krátku dobu (7 - 14 dní) trojkombináciu kombinujúcich antimikrobiálnych látok a kyslé potlačenie v rôznych protokolov [11]. Na rozdiel od toho NSAID vyvolané infekčné vredov sa typicky liečia 8-12 týždňov so samotnou kyselinu potlačovaní terapie [12]. Ako napriek tomu patogenéza koní žliaz vredov nie je určený a ako také formulácie konkrétnych odporúčaní zaobchádzanie na základe chorobného procesu, je ťažké. Tam zostane značný rozpor v literatúre ako k úlohe baktérií v EGUS Helicobacter
-ako organizmy uvedené v postihnutých koní v niektorých štúdiách [13] - [15], zatiaľ čo iné štúdie sa nepodarilo identifikovať také organizmy. [16], [17]. Nedávna štúdia ukázala, že obe baktérie žalúdočné-upravený a oportunistické patogény a môže hrať úlohu v dlaždicových vredov [18] a, aj keď dôkaz chýba, je podozrenie, že baktérie môžu hrať úlohu v oboch vývoja či v ich stálej koní glandulární vredov , V súlade s tým, že bolo navrhnuté, že antimikrobiálna liečba môže byť prospešná v liečbe [19], [20].
Na týchto autorov základe predpokladal, že kombinácia omeprazolu v dávke 4 mg /kg PO SID a trimetoprim-sulphadimidine (TMPS) v dávke 30 mg /kg pO SID by zlepšilo výsledok oproti monoterapii s omeprazolom v dávke 4 mg /kg pO SID pri liečení koní žliaz vredov.
metódy
etika zvieratá
bola štúdia vykonávali v súlade s nového južného Walesu odboru smerov primárnych odvetviach pre klinické štúdie a v zákone o New South Wales výskumu na zvieratách z roku 1985. informovaného súhlasu majiteľa, alebo tréner pôsobí ako agent pre majiteľov, bol získaný v čase zápisu na štúdium.
dizajn štúdie
randomizovanej, zaslepenej, klinické štúdie.
nábor a vyšetrenie
plnokrvníkov z 5 rôznych stajní boli skúmané v priebehu júla 2012. Pred skúškou všetky kone boli kŕmené ich normálne večer krmiva, ale všetok zvyšný jedlo bolo odstránené 6 - 8 hodín pred endoskopia. Voda bola neodpustil a kone boli vykonávané zvyčajne ráno skúšky podľa uváženia školiteľa.
Kone boli pod sedatívami s detomidín (10 až 20 ug /kg BWT IV)
A a vyšetrí na prítomnosť žalúdočných vredov za použitia 3 metre flexibilné gastroskop B. Dlaždicového a žľazového sliznice boli hodnotené oddelene pomocou stupnice 4 bodov, ako je popísané výrobcovia elektriny radou [21]. Na základe výsledkov vyšetrení gastroskopicky, koní, ktoré spĺňali kritériá pre začlenenie boli zaradení do štúdie založenej. Kritériá pre zaradenie do štúdie boli kone s 2. alebo vyššieho stupňa vredov žliaz sliznice, v pretekárskom školenia a očakáva sa, že zostane v práci na ďalšie 4 týždne, neprijíma žiadnu inú liečbu pre EGUS a inak považované za prosté Ďalším významným ochorení.
prideľovanie skupiny a zaslepenie
Po registrácii do štúdie, kone boli rozdelené podľa ich existujúce tréner znížiť variabilitu v potrave a riadenia, ako je to už bolo preukázané, že významným rizikovým faktorom pre vývoj žliaz vredov [4] , Kone potom boli náhodne rozdelení na skupinu liečenú omeprazolom samotný (skupina OMEP) alebo omeprazol a trimetoprim-sulphadimine (skupina TMPS) vytiahnutím ich mená z klobúka. Jeden vyšetrovateľ (KS) bol zodpovedný za randomizácii, zatiaľ čo zostávajúce vyšetrovatelia, vrátane hlavného výskumného pracovníka (BS), ktorý podnikol gastroskopicky kontroly a vyhodnocovanie, nepoznali pridelenie skupine do bodovania bola dokončená a zaznamenaná. Školitelia neboli oslepení na liečenej skupine. Protokol štúdie umožnila randomizácii, ktoré majú byť rozdelené v prípade nepriaznivej udalosti.
Liečebné protokoly
Kone boli kŕmené a vykonávať podľa uváženia školiteľa poháňaná ich obvyklej pracovnej náplne, ktorý sídli v jednotlivých stánkoch, lôžkový na hobliny a kŕmené potravou, ktorá je typická pre austrálskych dostihových koní [22]. Všetky kone boli kŕmené dvakrát denne s ranným kŕmenie v priebehu 2 hodín od ukončenia cvičenia a popoludňajšie krmivo približne 12-14 hodiny pred cvičením. Všetky kone dostal 2 gramy, čo zodpovedá 4 mg /kg na 500 kg hmotnosti koňa, komerčne dostupné, gastrorezistentných omeprazol pasty c PO 1 - 4 hodiny pred ranným cvičením. V rovnakej dobe, kone v skupine dočasnej migrácie tiež dostala 15 gramov, čo zodpovedá kombinovanej trimetoprim-sulphadimine d dávke 30 mg /kg na 500 kg hmotnosti koňa, komerčne dostupné perorálne trimetoprim-sulfadimidín pasty g PO. Ak chcete byť v súlade s miestnymi predpismi pre závodné Omeprazol nebola podávaná v deň pretekov.
Následná endoskopia
Zopakujte gastroskopia, ako je popísané vyššie, sa má konať medzi dňami 21 a 28. Niektoré variácie bol povolený vstup do načasovanie skúšky opakovať gastroskopicky prispôsobiť individuálnym závodné plány koňom. Dlaždicového a žľazového sliznice bola hodnotená a posudzovaná individuálne pre každého koňa. V prípade, že východiskové stupeň bol ≥ 2 pre konkrétnu sliznicu, hojenie vredov bola definovaná ako zmena na stupeň 0-1, ako bolo predtým popísané [10]. Tam, kde bol prítomný v konkrétnom sliznici východiskovej vred stupeň ≥ 2, kone bola považovaná za lepšie, ak je vred skóre pre región sa znížil o najmenej jeden stupeň. Ako bolo opísané skôr [23], kde je predvolený skóre, buď dlaždicového alebo glandulární sliznice, bola ≥ 2 a následne zmenil na 0-1 koňa sa za to, že ako vyliečiť a lepšie pre túto sliznicu ako definícia ako zlepšenie, a uzdravenie boli splnené. Kone s východiskovým vredmi stupňa submaximální (menej ako 4) pre dlaždicového alebo glandulární sliznice boli považované za to, že zhoršenie, pokiaľ ich vred stupeň pre konkrétny sliznice zvýšiť najmenej o jeden stupeň
štatistické analýzy
pod č. údaje boli k dispozícii v čase štúdie o očakávanom stupni hojenie vredov žliaz s omeprazolom samotnej kombinácie omeprazolu navyše trimetoprim-sulfadimidín výpočet sila nebola vykonaná. Namiesto toho koňa boli zaradení na základe ich dostupnosti.
Dáta bola hodnotená pomocou normality D'Leyre a Pearsonovho testu študenti normality. Údaje za rok veku, hmotnosti a času medzi gastroskopicky vyšetrenie v 2 skupinami boli normálne distribuovaný a 2-sledoval nepárový Student t-testy boli použité posúdiť rozdiely medzi skupinami. Všetky ostatné údaje nebola normálne distribuovaný. Pohlavie medzi oboma skupinami boli porovnané za použitia obojstranného Fisherovho exaktného testu. Základné údaje pre skvamóznych a žliaz vredom skóre boli porovnané s testom Mann Whitney U. Wilcoxonův párový test bol použitý na posúdenie zmien v vredom skóre v rámci skupiny v priebehu času. Test Mann Whitney U bol použitý pre porovnanie skvamózne a žliaz vred skóre celkovo a medzi týmito dvoma skupinami. Chi-kvadrát analýzy alebo Fisherov presný test (ak je na teplotu 25% záznamov mal frekvenciu 5 alebo menej). Boli použité boli použité pre hodnotenie zlepšenia alebo hojeniu vredov
Tri komerčne dostupné štatistické softvérové balíky napr , Zvyšných 95% intervaly spoľahlivosti zobrazená intervaly používať Jeffreyho a boli vypočítané pomocou online štatistického softvéru g. Dáta sú prezentované ako priemer ± SD, ak normálne distribuované a medián a inter-kvartil rozsahy (IQR) ak nie je normálne rozdelené. Vzájomné pomery a 95% intervaly spoľahlivosti sú zobrazené binomických dát. Významnosť bola stanovená pri p < 0,05.
Výsledky
koní
Dvadsať deväť koní (16 valasi a 13 žien) vo veku od 2 do 7 rokov splnilo kritériá pre zaradenie a boli náhodne rozdelení do dvoch skupín s 15 koní v skupine dočasnej migrácie a 14 koní v skupine OMEP. Žiadne nežiaduce účinky neboli zaznamenané a zaslepenie bola udržiavaná v priebehu celej štúdie s výnimkou jedného koňa zo skupiny OMEP, ktorá bola diagnostikovaná infekcia dolných dýchacích ciest počas 2. týždňa štúdie. Aby sa zabezpečila primeraná liečby, randomization pre tohto koňa bola rozbitá a následne bolo vylúčené z analýzy dát odchádzajúci 13 koní v skupine OMEP. Žiadny iný kôň získal antimikrobiálne látky v študijnom období.
Priemerná hmotnosť pre liečbu skupiny dočasnej migrácie a OMEP bol 503 ± 27 kg a 510 ± 23 kg, v uvedenom poradí a nelíšili medzi skupinami (p = 0,52). Nebol zistený žiadny rozdiel v základných údajov medzi skupinami pri zápise pre daný vek (p = 0,12) a pohlavia (TMPS - 7 žien a 8 mužov, OMEP - 5 žien a 8 mužov, P = 0,66).
Dní do následnej up a číslo závodu začína
počtu dní, aby v nadväznosti na vyšetrenie nebola odlišná medzi oboma skupinami (24,5 ± 2,3 a 25,1 ± 1,9 v skupine dočasnej migrácie a OMEP, v uvedenom poradí; p = 0,51). Nebol zistený žiadny rozdiel v počte pretekov začína medzi skupinami (medián 2 (IQR: 0-2) a medián 2 (IQR: 0-2) V skupine dočasnej migrácie a OMEP, v uvedenom poradí; p = 0,61)
vred skóre.
celá dlaždicových sliznice bola dostatočne pozorovalo u všetkých skúšok. Zostatková kvapalina v žalúdku zabránené pozorovaní z väčšej ventrálnej časti žľazového tela; Avšak celá pyloru Antrum bolo viditeľné vo všetkých skúšok. Nebol žiadny rozdiel medzi mediánom dlaždicových vredom skóre, keď boli obe liečebnej skupiny v porovnaní (TMPS - 2 (IQR: 1-2) na 0 (IQR: 0-0; p = 0,06) a OMEP - 2 (IQR: 1-2 ) na 0 (IQR: 0-1; p = 0,06)) v priebehu času. Pretože ich primárnym cieľom štúdie bolo zhodnotiť hojenie vredov žliaz, bola vykonaná žiadna ďalšia analýza z dlaždicových liečenie alebo zlepšenie.
Nebol žiadny rozdiel medzi skupinami, pokiaľ ide žliaz vrede skóre pri zápise (p = 0,72). v priebehu času (obrázok 1) glandulární vred skóre výrazne znížila u oboch liečených skupín (p = 0,004 TMPS - - p = 0,0005 a OMEP). Nebol žiadny rozdiel medzi liečebnými skupinami, pokiaľ ide zmeny žliaz vredov skóre v priebehu času (p = 0,27). Zlepšenie glandulární sliznice bolo pozorované u 12/15 (80%, 95% CI 56 až 94%), a 9/13 (69%, 95% CI 42 až 89%), koní v TMP a OMEP skupín, v tomto poradí ( OR = 1,8; 95% CI 0,32 až 10,0; p = 0,67). Hojenie glandulární sliznice bolo pozorované u 7/15 (47%, 95% CI 24 až 71%), a 3/13 (23%, 95% CI 7-50%), koní v TMP a OMEP skupín, v tomto poradí ( OR = 2,9; 95% CI 0,6 až 15,0; p = 0,25). Zhoršenie žliaz vredu stupňa nebola pozorovaná. Obrázok 1 Box a chlp plot demonštrovať medián (plná čiara), inter-kvartil rozsahy (zástupcami vonkajších okrajoch poľa) a rozsahy (chyba barov) pred a po liečbe žliaz stupňov vredom pre kone liečených omeprazolom v dávke 4 mg /kg PO SID (n = 13), alebo omeprazolu v dávke 4 mg /kg pO SID navyše trimetoprim-sulphadimidine (TMPS) v dávke 30 mg /kg pO SID (n = 15). Nebol žiadny rozdiel medzi liečebnými skupinami ohľadom zmien v žliaz vredy skóre v priebehu času (p = 0,27).
Diskusia
základe výsledkov tejto štúdie naznačujú, že prídavok trimetoprim-sulphadimidine (dočasné migrácie) v dávke 30 mg /kg PO SID nezlepší reakcii koní žľazovej vredov v porovnaní s omeprazolom v monoterapii. Ako také výsledky nepodporujú pridávanie TMPS terapeutických protokolov pre liečbu glandulární výplach ulcerácie u koní.
Niekoľko možných dôvodov, než skutočný nedostatočnej účinnosti, za zlyhanie TMPS pre zlepšenie hojenia v tejto štúdii vrátane antimikrobiálne použitého Podaná dávka a trvanie liečby, boli identifikované autormi a oprávňujú k diskusii. Použitie konkrétny, cielené antimikrobiálne terapiu, nie je možné u koní v dôsledku poruchy, tak ďaleko, pre identifikáciu konkrétneho patogénu v patogenéze koní žliaz vredov. To je v kontraste s žľazovej ulceráciou u ľudí, kde, je identifikovaná organizmus, antimikrobiálne výber je zameraný predovšetkým na H. pylori
[11]. Voľba dočasnej migrácie v tejto štúdii bol založený na jej širokým spektrom účinku, dobrá penetrácia [24] a vysoká pravdepodobnosť, že vzhľadom k svojmu jednoduchosť použitia a dostupnosti, že by mal byť vybraný ako prvá voľba antimikrobiálne rámci klinických situáciách , Hojenie dlaždicových vredov bola pozorovaná u 28 dňoch liečby programy dočasnej migrácie, a to bez potlačenie kyselina terapie [18], čo ďalej podporuje výber dočasnej migrácie. Či podobný výsledok by bol pozorovaný s inou antimikrobiálne alebo viac súbežných antimikrobiálnych látok, ako sa používa u ľudí, je neznámy, ale zaručuje vyšetrovanie. To, že faktický vedenú výber takého antimikrobiálnym je obtiažna a ďalšie porozumenie úlohe baktérií a identifikáciu konkrétnych druhov, ktoré môžu byť zapojené do patogenézy koní žliaz vredov, by bolo výhodné pri výbere antimikrobiálne látky alebo antimikrobiálne látky, pre budúce pokusy.
alternatívne vysvetlenie pre ktoré nebolo možné vidieť účinok pridanie TMPS je to, že dávka použitá v tejto štúdii bola príliš nízka. Rad odporúčania dávok, z celkovej dennej dávke 30 - 60 mg /kg, existuje pre orálne podávanie TMPS [25]. Dávka vybraná v tejto štúdii sú založené predovšetkým na štyroch faktoroch; Po prvé, to je registrovaná dávka pre formuláciu použitú; za druhé vo vyššie uvedenej štúdii, v ktorej bola dlaždicových liečenie pozorované pri monoterapii TMPS, celková denná dávka je 30 mg /kg PO [18], čo naznačuje, že účinok na žalúdočné vredy možno pozorovať na dolnom konci rozsahu dávky; za tretie, to bolo navrhol, že tkanivové koncentrácie sa môžu presnejšie odrážať účinnosť antimikrobiálnych látok, ako je koncentrácia v plazme a tkanivových komôr tekutín oboch trimetoprimu a sulfadiazínu zostať nad MIC po dobu najmenej 24 hodín po podaní 30 mg /kg PO po jedle poníkov [ ,,,0],24]; a napokon, pôst zlepšuje biologickú dostupnosť trimetoprim-sulphachlorpyridazine približne o 50% [26]. Aj keď kone v tejto štúdii neboli konkrétne na lačno, autori zistili, že väčšina zvierat konzumovať jedlo v priebehu 4 hodín, čo vedie k účinnej pôstu počas približne 8 -10 hodín každý deň pred podávaním liekov nasledujúce ráno. Autori navrhujú, že je pravdepodobné, že by to malo za následok vyššiu biologickú dostupnosť dočasnej migrácie potenciálne ďalšie zlepšenie tkanivové koncentrácie vyššie ako u kŕmených zvierat. Ak vezmeme hlásené koncentráciou tkanivo a možného vplyvu na krátku rýchlo na absorpciu dohromady, autori sa domnievajú, že je pravdepodobné, že koncentrácia tkanivá boli udržiavané nad MIC s dávkou použitou.
Posledná potenciálne vysvetlenie pre zlyhanie dočasnej migrácie sa zlepšila liečenie je, že trvanie liečby môže byť nedostatočné pre účinok byť videný. U ľudí s H. pylori
spojených vredy, triple terapia kombinujúci antimikrobiálnych látok a kyseliny potlačenie trvale prináša prvé ceny linka vykorenenie vyššie ako 80% sa 7 - 14 dňoch liečby [11]. Ako taký, autori považujú za nepravdepodobné, že dlhšie trvanie liečby by viedli k inému výsledku.
Pri absencii účinku vyššie uvedených faktorov sú výsledky tejto štúdie naznačujú, že TMPS nezvyšuje hojenie koní žľazovej vredov. Prvým obmedzením štúdie bol malý počet zvierat študovaných a riziko chyby typu II, v ktorom bol prítomný účinok, ale nie je preukázané, je potrebné zvážiť pri interpretácii výsledkov štúdie. Nespracované údaje naznačujú, že účinok môže byť prítomný, zatiaľ čo široké intervaly spoľahlivosti naznačujú, že odhady bodové účinnosti je pravdepodobné, že bude nepresná a že riziko chyby typu II, je vysoká. Vzhľadom na to, že autori sa domnievajú, že to vyžaduje vyšetrovanie väčšieho počtu či vyššia dávka dočasnej migrácie (30 mg /kg PO dvakrát denne), alebo použitie alternatívneho antimikrobiálne látky, by malo za následok vynikajúce hojenie. Avšak, s ohľadom na možné škodlivé dôsledky spojené s svojvoľného používania antimikrobiálnych látok, autori tvrdia, že rozšírené používanie antimikrobiálnych látok v liečbe EGUS by mali byť zabránené až do štúdie účinnosti antimikrobiálnych látok dokumentovať pozitívny efekt. Druhé obmedzenie tejto štúdie bolo, že vzorky pre bakteriálne kultúry a histopatológia neboli získané zo žalúdočnej sliznice a mali by byť celkom iste vykonaná bola táto štúdia vykonaná vo väčšej populácii.
Závery
výsledkov tejto štúdie nemajú podporiť pripojenie dočasnej migrácie do liečebných protokolov pre koní žliaz vredy. Či použitie rôznych antimikrobiálnych látok alebo vyššou dávkou dočasnej migrácie, by malo za následok zvýšenú hojenie nie je jasné, ale zaručuje vyšetrovanie. Avšak, na základe tejto štúdie Zahrnutie antimikrobiálnych látok v liečebných režimov pre koní žliaz vredu nie je opodstatnené, kým ich účinnosť je ďalej overená.
Výrobcovia riešia
aDozadine, Axon zdravie zvierat, Belrose, NSW, Austrália; bPortascope, Portascope.com, Bradenton, Florida, USA; cGastrozol, Axon zdravie zvierat, Belrose, NSW, Austrália; dIlium Sulprim, Troy Laboratories, Glendenning, NSW, Austrália; eGraphPad 6,0, Graphpad Software, La Jolla, Kalifornia, USA; fSPSS pre Windows 21,0, SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA; ghttp: ....? //Epitools ausvet sk /content php page = CIProportion; hWinpepi Porovnaj 2 3.08. www. brixtonhealth. com /pepi4windows. html
deklarácia
Acknowledgment
Autori by radi poďakovali Axon zdravie zvierat a Portascope.com za ich veľkorysú podporu tohto projektu. Táto štúdia bola financovaná z Axon zdravie zvierat prostredníctvom poskytovania liekov používaných. Portoscope.com podporoval štúdium prostredníctvom poskytovania gastroskop na výskumné účely. Chceli by sme tiež poďakovať trénermi za ich spoluprácu a Ashleigh dandy a Arja Pöntinen za ich pomoc pri vykonávaní testov.
Autorov pôvodné predložené súbory pre obrazy
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov "pôvodné predloženej súbory pre obrazy. Pôvodný súbor 12917_2014_180_MOESM1_ESM.gif autorov na obrázok 1 protichodnými záujmami
Žiadny z prijatej platby autorovom na uskutočnenie štúdie, ani akýkoľvek mať vzťahy, finančné alebo iné, ktoré by mohli byť dôvodne očakávať, že vplyv na výsledok štúdie.