Администрация триметоприм-сульфадимидина не улучшает заживление язв желудка железистой у лошадей, получающих омепразол: рандомизированном слепом клиническом исследовании

Администрация триметоприм-сульфадимидина не улучшает заживление язв желудка железистой у лошадей, получающих омепразол: рандомизированное, слепое клиническое исследование
Аннотация
фон
Интерес к лошадиного язве желудка синдром (EGUS) в последнее время возросла в части в связи с растущим осознанием различий между плоскоклеточного и железистого заболевания. Патогенез и эпидемиология плоскоклеточного и железистого болезни различны и в последнее время было показано, что реакция железистой изъязвления желудка к монотерапии омепразолом бедна. С учетом этих различий было рекомендовано, чтобы руководящие принципы лечения конкретных быть сформулированы для лошадиного железистой болезни и что добавочные терапии быть исследованы. Вдоль этих линий было высказано предположение, что добавление антибактериальных препаратов может усиливать заживление. Целью данного исследования было изучение ли добавление триметоприм-сульфадимидина к омепразола терапии приведет к превосходящей заживлению природе лошадиный железистой изъязвления по сравнению с омепразолом монотерапии.
Результаты
Комбинированная терапия омепразол плюс триметоприм-сульфадимидина может не быть доказано, что превосходит омепразол монотерапии. Исцеление железистой слизистой оболочки наблюдалась у 7/15 (47%; 95% ДИ от 24 до 71%) и 3/13 (23%; 95% ДИ от 7% до 50%) лошадей в группах ТМПС и ВОДВ, соответственно (OR = 1,8; 95% ДИ от 0,32 до 10,0; р = 0,67). Улучшение железистой слизистой оболочки наблюдалась у 12/15 (80%; 95% ДИ от 56 до 94%) и 9/13 (69%; 95% ДИ от 42 до 89%) лошадей в группах ТМПС и ВОДВ соответственно ( OR = 2,9; 95% ДИ от 0,6 до 15,0;. р = 0,25) Выводы

результаты настоящего исследования не поддерживают добавление триметоприм-сульфадимидина в терапевтических протоколов для лошадиного железистой изъязвления. Несколько ограничений присутствовали в изучении и использовании антимикробных препаратов в качестве вспомогательного требует обращения дальнейшего расследования. Однако, учитывая потенциальные вредные последствия, связанные с неизбирательным применением противомикробных препаратов, включение противомикробных препаратов в режимах обработки для EGUS не оправдано, пока их эффективность не будет дополнительно подтверждена.
Ключевые слова
Лошадь EGUS Антимикробная Желудок Glandular Омепразол фона <бр> термин Коневодство Язва желудка синдром (EGUS) широко используется для описания язвы желудка у лошади. Тем не менее, по определению термин EGUS относится к синдрому, в котором существуют многочисленные субъекты заболевания. Различие между заболеваниями плоскоклеточного и железистого слизистой оболочки имеет важное значение с каждый из которых имеет различные предложенные патофизиологии и факторы риска [1] - [4]. Кроме того, было сообщено, что наличие плоскоклеточного и железистого изъязвления внутри индивидуума не связаны между собой [5] - [7] и ответ железистой изъязвления монотерапия с омепразолом появляется уступает плоскоклеточного изъязвления. В течение трех последних исследований только 25% железистых язвы исцелились с 28-35 дней омепразола терапии при 4,0 мг /кг PO SID в прямом противоречии с плоскоклеточный скорости заживления 78% [8] - [10]. Вместе результаты этих исследований наглядно демонстрируют, что экстраполяция рекомендаций по лечению от плоскоклеточного изъязвления непосредственно к железистой изъязвления является несоответствующим и что конкретные рекомендации необходимы для лечения железистой язв желудка у лошади.
В организме человека, терапевтические протоколы для железистой изъязвления продиктованы процесса основного заболевания с Helicobacter pylori-
ассоциированных язв, обработанных с короткой продолжительностью (7 - 14 дней) тройной терапии, сочетающих противомикробных и кислоты подавления в различных протоколов [11]. В противоположность этому, НПВС-индуцированных железистый изъязвление, как правило, обрабатывают в течение 8-12 недель с использованием только кислоты супрессивной терапии [12]. Пока еще патогенезе конского железистой изъязвления является неопределенными и, как таковой, разработка конкретных рекомендаций по лечению на основе процесса основного заболевания трудно. Там остается значительный конфликт в литературе о роли бактерий в EGUS с Helicobacter
-подобных организмов, идентифицированного в затронутых лошадей в некоторых исследованиях [13] - [15], в то время как другие исследования не смогли идентифицировать такие организмы. [16], [17]. Недавнее исследование показало, что оба желудочные адаптированный бактерии и патогенные возбудители могут играть определенную роль в плоскоклеточный изъязвления [18] и, хотя доказательств нет, есть подозрение, что бактерии могут играть определенную роль в любом развитии или увековечения лошадиного железистой изъязвления , В соответствии с этим, было высказано предположение, что антимикробной терапии может быть полезным в лечении [19], [20].
На основании этого авторы предположили, что сочетание омепразола в дозе 4 мг /кг перорально SID и триметоприм-сульфадимидина (ТМПС) в дозе 30 мг /кг PO SID улучшит результаты по сравнению с монотерапией омепразолом в дозе 4 мг /кг PO SID в лечении лошадиной железистой изъязвления.
Методы
этика животных
Исследование было осуществляется в соответствии с Wales отдела нового Южного руководящих принципов базовых отраслей экономики для клинических исследований и Закона о Новом Южном Уэльсе исследовании животных 1985 года информированного согласия от владельца или тренера, действующего в качестве агента для владельца, был получен во время зачисление в исследование.
дизайн исследования
рандомизированном, слепом клиническом исследовании.
Подбор персонала и экспертиза
Чистокровные лошади из 5 различных конюшен были рассмотрены в течение июля 2012 года до начала обследования всех лошадей кормили их нормальный вечер корма, но оставшаяся еда была удалена 6 - 8 часов до эндоскопии. Вода не была удержана, и лошади были исполнены обычно утром экзамена по усмотрению тренеров.
Лошади были успокоены с детомидина (10-20 мкг /кг BWT IV) а и исследовали на наличие рака желудка изъязвление с помощью гибкого гастроскоп B 3 метра. Плоскоклеточный и железистый слизистая оценивали отдельно, используя шкалу 4 точки, как описывается EGUS совета [21]. На основании результатов обследования гастроскопической, лошадей, которые отвечали критериям включения, были включены в исследование. Критерии включения для исследования были лошади с 2-й степени или большей изъязвления железистой слизистой оболочки, в гонке подготовки и, как ожидается, останется в работе в течение следующих 4-х недель, не получая какой-либо другой медицинской помощи для EGUS и в противном случае считается свободным от других значимых болезнь.
выделение группы и ослепления
После зачисления в исследование, лошади были разделены по имеющейся у тренера, чтобы уменьшить изменчивость в рационе питания и управления, как это было показано, являются значимыми факторами риска развития железистой язвы [4] , Лошади были затем случайным образом распределены на получение либо омепразол в одиночку (группа ВОДВ) или омепразол плюс триметоприм-sulphadimine (группа ТМПС), потянув их имена из шляпы. Один из следователей (КС) был ответственен за рандомизации в то время как остальные исследователи, в том числе главного исследователя (BS), внесшего гастроскопической экзамены и скоринг, оставались слепыми к выделению группы до подсчета очков не была завершена, и записано. Тренеры не были слепы к группе лечения. Протокол исследования позволили рандомизации быть разорван в случае возникновения неблагоприятных событий.
Лечение протоколы
Лошади были накормлены и осуществляются по усмотрению тренеров движимый их нормальной жизни, размещались в индивидуальных загонах, слоистый на стружек и кормили диету, типичную для австралийских скачках [22]. Все лошади кормили два раза в день, с утреннего кормления, как правило, в течение 2 часов после завершения тренировки, и подача во второй половине дня около 12-14 часов до тренировки. Все лошади получили 2 грамма, что эквивалентно 4 мг /кг для лошади на 500 кг, коммерчески доступного, кишечно композиции с покрытием омепразола пасты с PO 1 - 4 часа до утренней тренировки. В то же время, лошади в группе СКДШ также получили 15 г, что эквивалентно комбинированной триметоприм-sulphadimine г дозе 30 мг /кг для лошади 500 кг, коммерчески доступного орального триметоприм-Сульфадимидин пасты г офицер по вопросам личного состава В соответствии с местными правилами для гонок, омепразол не назначали в день гонок.
Последующие эндоскопии
Повтор гастроскопию, как описано выше, было запланировано между днями 21 и 28. Некоторые вариации позволили в сроках от повторного экзамена гастроскопической для размещения индивидуальных гонок графики лошадей. Плоскоклеточный и железистый слизистая был забит и оценивали отдельно для каждой лошади. Там, где в первый класс был ≥ 2 для конкретной слизистой оболочки, заживление язвы была определена как изменение до степени 0-1, как описано ранее [10]. Там, где стартовым язва степень ≥ 2 присутствует в конкретной слизистой оболочки, лошади считались улучшились, если счет Язва для области уменьшилась по крайней мере, одного сорта. Как было описано ранее [23], где начальный счет, либо для плоскоклеточный или железистый слизистую оболочку, был ≥ 2, а затем изменено на 0-1 лошадь считается как зажила и улучшался он для слизистой оболочки, как определение как улучшение и исцеление было удовлетворено. Лошади с субмаксимальной Отправной язвенного класса (&л; 4) для плоскоклеточного или железистой слизистой оболочки считались ухудшили, если их язва оценка для этой конкретной слизистой оболочки не увеличивается, по меньшей мере, один
оценка Статистический анализ
Как нет. данные были доступны на момент проведения исследования по ожидаемой степени заживления язв железистой либо с омепразолом одна из комбинации омепразола плюс триметоприм-Сульфадимидин расчет мощности не была выполнена. Вместо того, чтобы лошади были зачислены на основании их доступности.
Данных оценивали на нормальность с использованием Д'Агостино и Пирсона омнибус нормальности. Данные для возраста, веса и времени между гастроскопической экзаменов в 2-х группах были распределены нормально и 2 хвостами непарного Student T-тесты были использованы для оценки различий между группами. Все остальные данные не были распределены нормально. Genders между двумя группами сравнивали с помощью точного критерия двусторонний Фишера. Исходные данные для плоскоклеточного и железистого оценки язвенных сравнивали с помощью критерия Манна-Уитни U. Уилкоксона Парный тест был использован для оценки изменений в язвенных оценок внутри групп с течением времени. Тест Манна-Уитни U был использован для сравнения плоскоклеточный и железистые оценки язвенной болезни общие и между этими двумя группами. Хи-квадрат анализ или точный критерий Фишера (если > 25% записей имели частоту 5 или меньше). Использовались, были использованы для оценки улучшения или заживление язв
Три коммерчески доступные статистические пакеты программного обеспечения например, , Оставшиеся 95% доверительные интервалы показаны интервалы использования Джефри и были рассчитаны с использованием онлайн-статистического программного обеспечения г. Данные представлены в виде среднего значения ± если нормальное распределение и срединные и между квартиль диапазоны (МКР), если не нормально распределены SD. Отношение шансов и 95% доверительные интервалы отображаются для биномиальных данных. Значение было определено при р &л; 0.05.
Результаты
лошадей
Двадцать девять лошадей (16 меринов и 13 женщин) в возрасте от 2 до 7 лет соответствовали критериям включения и были случайным образом распределены на две группы с 15 лошадей в группе СКДШ и 14 лошадей в группе ВОДВ. Побочных эффектов не было отмечено и ослепление поддерживали на протяжении всего исследования, за исключением одной лошади из группы ВОДВ, которая была диагностирована с инфекции нижних дыхательных путей в течение 2-й недели исследования. Для того, чтобы обеспечить надлежащее лечение рандомизации для этой лошади была сломана, и впоследствии он был исключен из анализа данных, оставляя 13 лошадей в группе ВОДВ. Ни одна другая лошадь не получали антимикробные препараты в исследуемый период.
Средний вес для групп лечения ТМПС и ВОДВ была 503 ± 27 кг и 510 ± 23 кг, соответственно, и не различались между группами (р = 0,52). Там не было никакого различия в исходных данных между группами при регистрации по возрасту (р = 0,12) и пол (ТМПС - 7 женщин и 8 мужчин; ВОДВ - 5 женщин и 8 мужчин, р = 0,66).
Дней до дующие и номер гонки начинается
количество дней последующей экспертизы не отличалась между этими двумя группами (24,5 ± 2,3 и 25,1 ± 1,9 в группе СКДШ и ВОДВ соответственно; р = 0,51). Существовал никакой разницы в количестве гонки начинается между группами (медиана 2 (МКР: 0-2) и медиана 2 (МКР: 0-2) в группе СКДШ и ВОДВ, соответственно, p = 0,61)
оценки язву.
весь плоскоклеточный слизистую оболочку должным образом отмечено во всех экзаменов. Остаточная жидкость в желудке предотвратить наблюдение за самой брюшной части железистой тела; Однако весь пилорический Антрум был виден во всех экзаменах. Там не было никакой разницы между срединных плоскоклеточного баллов язвенных, когда две группы лечения сравнивали (ТМПС - 2 (МКР: 1-2) до 0 (МКР: 0-0; р = 0,06) и ВОДВ - 2 (МКР: 1-2 ) до 0 (МКР: 0-1; р = 0,06)) в течение долгого времени. Поскольку основная цель исследования состояла в том, чтобы оценить заживление язв железистых, дальнейший анализ плоскоклеточного заживления или улучшения не было выполнено.
Там не было никакой разницы между группами относительно железистой балл язву при зачислении (р = 0,72). Железистые оценки язвы значительно снизилась в обеих группах лечения (ТМПС - р = 0,0005 и ВОДВ - р = 0,004) с течением времени (рисунок 1). Там не было никакой разницы между группами лечения по поводу изменений в железистой балла язвы с течением времени (р = 0,27). Улучшение железистой слизистой оболочки наблюдалась у 12/15 (80%; 95% ДИ от 56 до 94%) и 9/13 (69%; 95% ДИ от 42 до 89%) лошадей в группах ТМПС и ВОДВ соответственно ( OR = 1,8; 95% ДИ от 0,32 до 10,0; р = 0,67). Заживление железистой слизистой оболочки наблюдалась у 7/15 (47%; 95% ДИ от 24 до 71%) и 3/13 (23%; 95% ДИ от 7 до 50%), лошадей в группах ТМПС и ВОДВ соответственно ( OR = 2,9; 95% ДИ от 0,6 до 15,0; р = 0,25). Обострение железистой сорта язвенного не наблюдалось. Рисунок 1 Box и усов сюжет демонстрирует медиана (сплошная линия), диапазоны между квартиль (представленные внешними краями коробки) и диапазонов (столбики ошибок) до и после лечения железистых классов язвенных для лошадей, получавших омепразол в дозе 4 мг /кг PO SID (п = 13) или омепразол в дозе 4 мг /кг перорально SID плюс триметоприм-сульфадимидина (ТМПС) в дозе 30 мг /кг перорально SID (п = 15). Там не было никакой разницы между группами лечения по поводу изменений в железистой балла язвы с течением времени (р = 0,27).
Обсуждение
Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что добавление триметоприм-сульфадимидина (ТМПС) в дозе 30 мг /кг PO SID не улучшает реакцию лошадиного железистой изъязвления по сравнению с омепразолом монотерапии. Поскольку такие результаты не поддерживают добавление СКДШ в терапевтических протоколов для лечения железистой язвой желудка у лошади.
Несколько возможных причин, помимо истинного отсутствия эффективности, за провал СКДШ для улучшения заживления в данном исследовании , в том числе противомикробной использовании дозы, и продолжительность терапии, были определены авторами и заслуживает особого обсуждения. Использование конкретной целевой антимикробной терапии не представляется возможным в лошади из-за провала, до сих пор, чтобы идентифицировать конкретный патоген в патогенезе конского железистой изъязвления. Это контрастирует с железистой изъязвлением в организме человека, где, когда идентифицирован организм, противомикробное отбор в первую очередь ориентирован на H. Pylori
[11]. Выбор СКДШ в данном исследовании, была основана на широком спектре деятельности, хорошее проникновение [24] и высокая вероятность того, что, учитывая его простота использования, доступность и доступность по цене, он будет выбран в качестве первого противомикробного выбора в клинических ситуациях , Исцеление плоскоклеточного изъязвления наблюдается с 28 дней лечения СКДШ, без подавления кислоты терапии [18], также подтверждает выбор СКДШ. Является ли подобный результат будет наблюдаться с различным антимикробным или нескольких одновременно работающих антимикробных, который используется в организме человека, неизвестно, но гарантирует расследование. Тем не менее, сделав доказательств руководствоваться выбор такого антимикробного трудно и дальнейшее понимание роли бактерий, а также определение конкретных видов, которые могут быть вовлечены в патогенез лошадиного железистой изъязвления, было бы выгодно в выборе антимикробного или противомикробные, для будущих испытаний.
альтернативное объяснение неспособности увидеть эффект добавления СКДШ является то, что доза, используемая в настоящем исследовании была слишком низкой. Ряд рекомендаций дозы, от общей суточной дозе 30 - 60 мг /кг, существует для перорального введения СКДШ [25]. Доза выбрана в данном исследовании, прежде всего на основе четырех факторов; во-первых, она является зарегистрированной доза для использованного состава; во-вторых, в вышеупомянутом исследовании, в котором плоскоклеточный заживление наблюдалось при монотерапии ТМПС, общая суточная доза составляет 30 мг /кг перорально [18] предполагая, что эффект на язвой желудка можно наблюдать в нижней части диапазона доз; В-третьих, было высказано предположение, что уровень концентрации в тканях может более точно отражать эффективность противомикробных средств, чем концентрации в плазме и камерных тканевой жидкостью как триметоприм и сульфадиазина остаются выше MIC в течение не менее 24 ч после введения 30 мг /кг перорально в сытых пони [ ,,,0],24]; и, наконец, пост улучшает биодоступность триметоприм-sulphachlorpyridazine примерно на 50% [26]. Хотя лошади в этом исследовании не были специально постились, авторы отмечают, что большинство животных потребляют их питание в течение 4-х часов, в результате эффективного периода голодания около 8 -10 часов каждый день до введения препаратов на следующее утро. Авторы предполагают, что вполне вероятно, что это привело бы к большей биологической доступности СКДШ потенциально дальнейшего повышения концентрации в тканях выше, что видели в сытых животных. Принимая представили данные о концентрации ткани и возможный эффект короткого быстро на поглощение вместе, авторы считают, что вполне вероятно, что концентрации ткани поддерживают выше MIC с дозой, используемой.
Последние потенциальное объяснение провала СКДШ улучшения исцеление является то, что продолжительность терапии может быть недостаточным для эффекта было видно. У людей с H. Pylori
ассоциированных язв, тройная терапия, сочетающих противомикробных и кислотного подавления последовательно дает первые эрадикации линии более чем на 80% с 7 - 14 дней терапии [11]. Таким образом, авторы считают маловероятным, что большая продолжительность терапии привело бы к другому результату.
При отсутствии эффекта от вышеуказанных факторов результаты этого исследования свидетельствуют о том, что ТМПС не способствует заживлению лошадиного железистой изъязвления. Первое ограничение исследования было небольшое количество исследуемых животных и риск ошибки типа II, в котором эффект присутствовал, но не показали, следует учитывать при интерпретации результатов исследования. Необработанные данные свидетельствуют о том, что эффект может присутствовать в то время как широкие доверительные интервалы позволяют предположить, что точечные оценки эффективности могут быть неточными и что риск ошибки типа II высока. Учитывая это, авторы считают, что она заслуживает исследования в большей части населения, является ли более высокая доза СКДШ (30 мг /кг перорально BID), или использование альтернативного противомикробное, привело бы к превосходящей исцеления. Однако, учитывая потенциальные вредные последствия, связанные с неизбирательным применением противомикробных препаратов, авторы утверждают, что широкое использование противомикробных препаратов при лечении EGUS не следует поощрять до исследований в эффективности антимикробных документа положительный эффект. Второе ограничение исследования состояла в том, что образцы для бактериальной культуры и гистопатологией не были получены из слизистой оболочки желудка и, безусловно, должны быть проведены были это исследование, проведенное в большей части населения.
Выводы
Результаты этого исследования не поддерживает добавление СКДШ в терапевтических протоколов для лошадиного железистой изъязвления. Является ли использование различных антимикробных препаратов, или более высокой дозой СКДШ, приведет к повышенной заживления не ясна, но гарантирует расследование. Тем не менее, на основе данного исследования, включение противомикробных препаратов в режимах лечения для лошадиного железистой изъязвления не оправдано, пока их эффективность не подтверждена в дальнейшем.
Производители адреса
aDozadine, Axon здоровье животных, Belrose, Новый Южный Уэльс, Австралия; bPortascope, Portascope.com, Брадентон, Флорида, США; cGastrozol, Axon здоровья животных, Belrose, Новый Южный Уэльс, Австралия; dIlium Sulprim, Трой Laboratories, Гленденнинг, Новый Южный Уэльс, Австралия; eGraphPad 6.0, GraphPad Software, La Jolla, Калифорния, США; fSPSS для Windows, 21,0, SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США; ghttp:....? //Epitools ausvet ком а.е. /содержание PHP страница = CIProportion; hWinpepi Сравнить 2 3,08. WWW. brixtonhealth. ком /pepi4windows. HTML
декларациях
Квитирование
Авторы хотели бы поблагодарить Axon здоровья и Portascope.com животных за их щедрую поддержку проекта. Это исследование было профинансировано Axon здоровья животных путем предоставления препаратов, используемых. Portoscope.com поддерживает исследование путем предоставления в гастроскоп для исследовательских целей. Мы хотели бы также поблагодарить тренеров за их сотрудничество и Ashleigh Dand и Arja Pöntinen за их помощь в проведении экзаменов.
Мнению авторов, оригинальные файлы, представленные для изображений, изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленные файлы для изображений. Исходный файл 12917_2014_180_MOESM1_ESM.gif авторов для фигурного 1 не Конкурирующие интересы
Ни один из автора получил оплату за выполнение исследования, а также не имеют какой-либо отношений, финансового или иного характера, которые могли бы разумно ожидать, чтобы повлиять на результаты исследования.

• Влияние и оптимальная индикация без целебной резекции желудка на стадии IV поздних стадиях рака желудка диагн…
• Роль гамма-глутамилтранспептидазы в патогенезе Helicobacter суис и Helicobacter Pylori infections