L'administration de triméthoprime-sulfadimidine n'améliore pas la guérison des ulcères gastriques glandulaire chez les chevaux recevant l'oméprazole: un, aveugle, étude clinique randomisée

L'administration de triméthoprime-sulfadimidine n'améliore pas la guérison des ulcères gastriques glandulaire chez les chevaux recevant l'oméprazole: un aveugle, randomisée, clinique
intérêt de résumé de l'arrière-plan dans Equine Ulcère gastrique Syndrome (EGUS) a récemment augmenté en partie en raison d'une prise de conscience croissante des différences entre les maladies épidermoïde et glandulaire. La physiopathologie et de l'épidémiologie de la maladie épidermoïde et glandulaire sont différents et, récemment, il a été démontré que la réponse de l'ulcération gastrique glandulaire à la monothérapie avec l'oméprazole est pauvre. Compte tenu de ces différences, il a été recommandé que les lignes directrices de traitement particulier être formulés pour une maladie glandulaire équine et que l'objet d'enquêtes thérapies d'appoint. Le long de ces lignes, il a été suggéré que l'addition d'agents antimicrobiens peut améliorer la cicatrisation. L'objectif de cette étude était de déterminer si l'addition de triméthoprime-sulfadimidine à la thérapie omeprazole entraînerait la guérison supérieure d'origine naturelle ulcération glandulaire équine par rapport à la monothérapie oméprazole.
Résultats de la thérapie de combinaison de l'oméprazole et le triméthoprime-sulfadimidine pourrait pas démontré être supérieure à la monothérapie oméprazole. La guérison de la muqueuse glandulaire a été observée chez 7/15 (47%; IC 95% 24-71%) et 3/13 (23%; IC à 95% 7% à 50%) des chevaux dans les groupes TMPS et OMEP, respectivement (OR = 1,8; IC à 95% 0,32 à 10,0; p = 0,67). Amélioration de la muqueuse glandulaire a été observée chez 12/15 (80%; IC 95% 56-94%) et 9/13 (69%; IC 95% 42-89%) des chevaux dans les groupes, respectivement TMPS et OMEP ( OR = 2,9; IC à 95% de 0,6 à 15,0;. Conclusions
les résultats de la présente étude p = 0,25) de ne supportent pas l'addition de triméthoprime-sulfadimidine à des protocoles thérapeutiques pour l'ulcération glandulaire équine. Plusieurs limitations étaient présentes dans l'étude et l'utilisation des antimicrobiens comme des bons de souscription de traitement d'appoint complément d'enquête. Toutefois, étant donné les conséquences délétères potentiels associés à l'utilisation aveugle des antimicrobiens, l'inclusion des antimicrobiens dans les régimes de traitement pour EGUS ne se justifie pas jusqu'à ce que leur efficacité est encore validée.
Mots-clés
Cheval EGUS antimicrobienne estomac glandulaire oméprazole Contexte
le terme Hippique syndrome Ulcère gastrique (EGUS) est largement utilisé pour décrire l'ulcération gastrique chez le cheval. Toutefois, par définition, le terme EGUS fait référence à un syndrome, au sein de laquelle de nombreuses entités de la maladie existent. Distinction entre les maladies de la muqueuse épidermoïde et glandulaire est important chacun ayant un différents physiopathologie et facteurs de risque proposés [1] - [4]. En outre, il a été rapporté que la présence d'une ulcération squameuses et glandulaire chez un individu ne sont pas reliés [5] - [7] et la réaction de l'ulcération glandulaire à la monothérapie avec l'oméprazole semble inférieure à celle des ulcères épidermoïde. Dans trois études récentes, seulement 25% des ulcères glandulaires guéri avec 28-35 jours de thérapie oméprazole à 4,0 mg /kg PO SID en contraste direct avec un taux de guérison épidermoïde de 78% [8] - [10]. Ensemble, les résultats de ces études montrent clairement que l'extrapolation des recommandations de traitement de l'ulcération épidermoïde directement à l'ulcération glandulaire est inappropriée et que des directives spécifiques sont nécessaires pour le traitement des ulcères gastriques glandulaire chez le cheval.
Chez les humains, les protocoles thérapeutiques pour glandulaire ulcération sont dictées par le processus de la maladie sous-jacente avec
associée ulcères de Helicobacter traités avec courte durée (7 - 14 jours) trithérapie combinant antimicrobien et suppression de l'acide dans une variété de protocoles [11]. En revanche, l'ulcération induite par les AINS glandulaire est habituellement traitée pendant 8-12 semaines avec une thérapie de suppression de l'acide seul [12]. Pour l'instant la pathogenèse de l'ulcération glandulaire équine est indéterminé et, en tant que telle, la formulation de recommandations spécifiques de traitement sur la base du processus de la maladie sous-jacente est difficile. Il reste important conflit dans la littérature sur le rôle des bactéries dans EGUS avec des organismes -comme de Helicobacter identifié chez les chevaux affectés dans certaines études [13] - [15], tandis que d'autres études ont échoué à identifier ces organismes. [16], [17]. Une étude récente a démontré que les bactéries gastriques adaptées et des agents pathogènes opportunistes peuvent jouer un rôle dans l'ulcération épidermoïde [18] et, bien que la preuve fait défaut, on soupçonne que les bactéries peuvent jouer un rôle dans l'une ou l'autre le développement ou la perpétuation de l'ulcération glandulaire équine . Conformément à cela, il a été suggéré que la thérapie antimicrobienne peut être bénéfique dans le traitement [19], [20].
Basé sur cela, les auteurs ont émis l'hypothèse que la combinaison de l'oméprazole à 4 mg /kg PO SID et triméthoprime-sulfadimidine (TMPS) à une dose de 30 mg /kg PO SID permettrait d'améliorer les résultats sur la monothérapie avec l'oméprazole à 4 mg /kg PO SID dans le traitement de l'ulcération glandulaire équine.
Méthodes
éthique des animaux
l'étude a été effectuée conformément au Pays de Galles Département New South of Primary Industries des lignes directrices pour les études cliniques et la Loi sur la recherche des animaux Nouvelle-Galles du Sud de 1985. le consentement éclairé du propriétaire, ou le formateur agissant en tant qu'agent pour le propriétaire, a été obtenu au moment de la l'inscription à l'étude.
étude de conception
A, aveugle, étude clinique randomisée
. le recrutement et l'examen
chevaux pur-sang de 5 écuries différentes ont été examinées au cours de Juillet 2012. Avant l'examen, tous les chevaux ont été nourris avec leur alimentation en soirée normale, mais tout aliment restant a été éliminé 6 - 8 heures avant l'endoscopie. L'eau n'a pas été retenu et les chevaux ont été exercés normalement le matin de l'examen, à la discrétion des formateurs
. Chevaux ont été mis sous sédation avec détomidine (10-20 mg /kg de poids corporel IV) a et examiné pour la présence de l'estomac ulcération utilisant un 3 mètre souple gastroscope b. La muqueuse épidermoïde et glandulaire ont été marqués séparément à l'aide d'une échelle de 4 points comme décrit par le conseil de EGUS [21]. Sur la base des résultats de l'examen de gastroscopique, des chevaux qui répondaient aux critères d'inclusion ont été enrôlés dans l'étude. Les critères d'inclusion pour l'étude étaient des chevaux de grade 2 ou plus ulcération de la muqueuse glandulaire, dans la formation de la course et devrait rester dans le travail pour les 4 prochaines semaines, ne recevant aucun autre traitement médical pour EGUS et autrement considérés comme exempts d'autres importants maladie.
allocation Groupe et aveuglante
Une fois inscrit dans l'étude, les chevaux ont été stratifiées par leur entraîneur existantes afin de réduire la variabilité dans l'alimentation et la gestion de ceux-ci se sont révélés être des facteurs de risque importants pour le développement de l'ulcère glandulaire [4] . Les chevaux ont ensuite été répartis au hasard pour recevoir soit l'oméprazole seul (groupe OMEP) ou oméprazole et triméthoprime-sulphadimine (groupe TMPS) en tirant leurs noms d'un chapeau. Un enquêteur (KS) était responsable de la randomisation, tandis que les enquêteurs restants, y compris le chercheur principal (BS) qui a entrepris les examens de gastroscopie et la notation, est resté aveugle à l'attribution de groupe jusqu'à la notation a été achevée et enregistrée. Les formateurs ne sont pas aveuglés au groupe de traitement. Le protocole d'étude a permis de randomisation à être rompu en cas d'un événement indésirable. Les protocoles de traitement
chevaux ont été nourris et exercés à la discrétion des formateurs poussés par leur routine normale, logés dans des stalles individuelles, lits sur des copeaux de bois et nourris avec un régime alimentaire typique des chevaux de course australiens [22]. Tous les chevaux ont été nourris deux fois par jour, avec le repas du matin généralement dans les 2 heures d'exercice terminé, et l'alimentation en après-midi, environ 12-14 heures avant l'exercice. Tous les chevaux ont reçu 2 grammes, ce qui équivaut à 4 mg /kg pour un cheval de 500 kg, d'une entérique formulation disponible dans le commerce de pâte oméprazole enduit c PO 1 - 4 heures avant l'exercice du matin. Dans le même temps, les chevaux dans le groupe TMPS ont également reçu 15 grammes, ce qui équivaut à un triméthoprime-sulphadimine d dose combinée de 30 mg /kg pour un cheval de 500 kg, d'une orale pâte disponible dans le commerce triméthoprime-sulfadimidine g PO. Pour se conformer aux réglementations locales pour les courses, l'oméprazole n'a pas été administré le jour de la course.
Suivi endoscopie
Repeat gastroscopie, comme décrit ci-dessus, a été prévue entre les jours 21 et 28. Une certaine variation a été autorisée dans le calendrier de l'examen répétition gastroscopique pour tenir compte des horaires de course individuels des chevaux. La muqueuse épidermoïde et glandulaire a été marqué et évalué séparément pour chaque cheval. Lorsque la note de départ était ≥ 2 pour la muqueuse particulière, la cicatrisation des ulcères a été définie comme le changement d'une note de 0-1 comme décrit précédemment [10]. Si la note de l'ulcère de départ de ≥ 2 était présent dans la muqueuse particulière, les chevaux ont été considérés comme ayant amélioré si le score de l'ulcère de la région a diminué d'au moins une année. Comme décrit précédemment [23], où le score de départ, soit pour la muqueuse épidermoïde ou glandulaire, était ≥ 2 et par la suite changé à 0-1 le cheval a été considéré comme ayant à la fois guéri et amélioré pour que la muqueuse que la définition de l'amélioration et à la fois la guérison avait été atteint. Chevaux avec une note de l'ulcère de départ sous-maximale (< 4) pour la muqueuse épidermoïde ou glandulaire ont été considérés comme ayant aggravé si leur grade ulcère pour cette muqueuse particulière augmentée d'au moins une analyse statistique
qualité Comme aucune. les données étaient disponibles au moment de l'étude sur le degré attendu de la guérison de l'ulcération glandulaire soit oméprazole seul de la combinaison de l'oméprazole et le triméthoprime-sulfadimidine un calcul de puissance n'a pas été effectuée. Au lieu de cela, les chevaux étaient inscrits sur la base de leur disponibilité.
Données a été évaluée pour la normalité en utilisant D'Agostino et Pearson test de normalité omnibus. Les données pour l'âge, le poids et le temps entre les examens gastroscopie dans les 2 groupes ont été normalement distribués et 2-tailed Student non apparié T-tests ont été utilisés pour évaluer les différences entre les groupes. Toutes les autres données ne sont pas normalement distribuées. Genders entre les deux groupes ont été comparés en utilisant le test exact de deux côtés Fisher. Les données de base pour les scores de l'ulcère épidermoïdes et glandulaires ont été comparés en utilisant un test U de Mann Whitney. A Wilcoxon appariés test a été utilisé pour évaluer les changements dans les scores d'ulcère au sein des groupes au fil du temps. Un test de Mann Whitney U a été utilisé pour comparer les scores de l'ulcère épidermoïdes et glandulaires globaux et entre les deux groupes. Une analyse du chi carré ou le test exact de Fisher (si > 25% des entrées avait une fréquence de 5 ou moins). Trois disponibles dans le commerce statistiques progiciels de ont été utilisés pour évaluer l'amélioration ou la guérison des ulcères ont été utilisés par exemple . Les intervalles restants de confiance à 95% affichés les intervalles de l'utilisation de Jeffrey et ont été calculées en utilisant un logiciel en ligne statistique g. Les données sont présentées sous forme de moyenne ± écart-type, si la médiane et inter-quartile plages normalement distribués et (IQR) sinon normalement distribué. Les rapports de cotes et les intervalles de confiance à 95% sont affichées pour les données binomiale. La signification a été déterminée lorsque p < Résultats de 0,05.
Vingt-neuf chevaux de Chevaux (16 hongres et 13 femmes) âgés de 2 à 7 ans répondaient aux critères d'inclusion et ont été répartis au hasard en deux groupes avec 15 chevaux en groupe TMPS et 14 chevaux dans le groupe OMEP. Aucun événement indésirable n'a été noté et aveuglante a été maintenue tout au long de l'étude, à l'exception de l'un cheval du groupe OMEP qui a été diagnostiqué avec une infection des voies respiratoires inférieures pendant la semaine 2 de l'étude. Pour assurer un traitement approprié, la randomisation pour ce cheval a été brisée et il a ensuite été exclu de l'analyse des données laissant 13 chevaux dans le groupe OMEP. Aucun autre cheval a reçu des antimicrobiens dans la période d'étude.
Poids moyen pour les groupes de traitement TMPS et OMEP était de 503 ± 27 kg et 510 ± 23 kg, respectivement, et non pas différente entre les groupes (p = 0,52). Il n'y avait aucune différence dans les données de base entre les groupes à l'inscription pour l'âge (p = 0,12) et le sexe (TMPS - 7 femmes et 8 hommes; OMEP - 5 femelles et 8 mâles; p = 0,66).
Days to suivi et nombre de course commence
Le nombre de jours à l'examen de suivi n'a pas été différent entre les deux groupes (24,5 ± 2,3 et 25,1 ± 1,9 dans le groupe TMPS et OMEP, respectivement; p = 0,51). Il n'y avait aucune différence dans le nombre de course commence entre les groupes (médiane 2 (IQR: 0-2) et la médiane 2 (IQR: 0-2) dans le groupe TMPS et OMEP, respectivement; p = 0,61)
scores Ulcère.
La totalité de la muqueuse épidermoïde a été adéquatement observée dans tous les examens. liquide résiduel dans l'estomac observation de la partie la plus ventrale du corps glandulaire empêché; Cependant l'ensemble antre pylorique était visible dans tous les examens. Il n'y avait pas de différence entre la médiane des scores d'ulcère squameuses lorsque les deux groupes de traitement ont été comparés (TMPS - 2 (IQR: 1-2) à 0 (IQR: 0-0; p = 0,06) et OMEP - 2 (IQR: 1-2 ) à 0 (IQR: 0 à 1; p = 0,06)) au fil du temps. Comme l'objectif principal de l'étude était d'évaluer la cicatrisation des ulcères glandulaires, aucune autre analyse de la guérison épidermoïde ou l'amélioration a été réalisée.
Il n'y avait aucune différence entre les groupes concernant le score de l'ulcère glandulaire à l'inscription (p = 0,72). scores d'ulcère glandulaires significativement diminué dans les deux groupes de traitement (PGT - p = 0,0005 et OMEP - p = 0,004) au fil du temps (Figure 1). Il n'y avait pas de différence entre les groupes de traitement en ce qui concerne le changement de glandulaire score ulcère au fil du temps (p = 0,27). Amélioration de la muqueuse glandulaire a été observée chez 12/15 (80%; IC 95% 56-94%) et 9/13 (69%; IC 95% 42-89%) des chevaux dans les groupes, respectivement TMPS et OMEP ( OR = 1,8; IC à 95% 0,32 à 10,0; p = 0,67). La guérison de la muqueuse glandulaire a été observée chez 7/15 (47%; IC 95% 24-71%) et 3/13 (23%; IC à 95% 7 à 50%) des chevaux dans les groupes, respectivement TMPS et OMEP ( OR = 2,9; IC à 95% de 0,6 à 15,0; p = 0,25). Aggravation de glandulaire de qualité de l'ulcère n'a pas été observé. Figure 1 Boîte et moustaches démontrant médian (trait plein), les plages inter-quartile (représenté par les bords extérieurs de la boîte) et les plages (barres d'erreur) avant et après traitement pour les grades de l'ulcère glandulaires pour les chevaux traités par oméprazole à 4 mg /kg PO SID (n = 13) ou oméprazole à 4 mg /kg PO SID ainsi triméthoprime-sulfadimidine (TMPS) à 30 mg /kg PO SID (n = 15). Il n'y avait pas de différence entre les groupes de traitement en ce qui concerne le changement de glandulaire score ulcère au fil du temps (p = 0,27) Rapport
Les résultats de la présente étude. Suggèrent que l'addition de triméthoprime-sulfadimidine (TMPS) à 30 mg /kg PO SID ne pas améliorer la réponse de l'ulcération glandulaire équin par rapport à une monothérapie oméprazole. Comme ces résultats ne prennent pas en charge l'ajout de TMPS à des protocoles thérapeutiques pour le traitement de l'ulcération gastrique glandulaire chez le cheval.
Plusieurs raisons possibles, au-delà d'un vrai manque d'efficacité, de l'échec de TMPS pour améliorer la guérison dans cette étude , y compris l'antimicrobien utilisé, la dose administrée et la durée du traitement, ont été identifiés par les auteurs et mandat discussion. L'utilisation de la thérapie antimicrobienne spécifique ciblée est pas possible dans le cheval en raison de l'échec, à ce jour, d'identifier un agent pathogène spécifique dans la pathogenèse de l'ulcération glandulaire équine. Ceci est en contraste avec l'ulcération glandulaire chez l'homme où, quand l'organisme est identifié, la sélection antimicrobienne est principalement destiné à H. pylori
[11]. Le choix de TMPS dans cette étude était basée sur un son large spectre d'activité, une bonne pénétration [24] et la forte probabilité que, compte tenu de sa facilité d'utilisation, la disponibilité et l'abordabilité, il serait sélectionné en tant que premier antimicrobien choix dans des situations cliniques . La guérison de l'ulcération épidermoïde a été observé avec 28 jours de traitement de TMPS, sans thérapie de suppression de l'acide [18], en soutenant davantage la sélection de TMPS. Que ce soit un résultat similaire serait observé avec un antimicrobien différent, ou plusieurs antimicrobiens simultanés tel qu'il est utilisé chez l'homme, est une enquête inconnue, mais des bons de souscription. Cependant, faire un choix guidé des preuves d'un tel antimicrobien est difficile et une meilleure compréhension du rôle des bactéries, et l'identification des espèces spécifiques qui peuvent être impliqués dans la pathogenèse de l'ulcération glandulaire équine, serait avantageux dans le choix d'un antimicrobien ou antimicrobien, pour les essais futurs.
une autre explication de l'échec de voir un effet de l'ajout de TMPS est que la dose utilisée dans la présente étude était trop faible. Une gamme de doses recommandées, à partir d'une dose quotidienne totale de 30 - 60 mg /kg, existe pour l'administration orale de TMPS [25]. La dose choisie dans cette étude repose principalement sur quatre facteurs; En premier lieu, elle est la dose recommandée pour la formulation utilisée; d'autre part, dans l'étude mentionnée ci-dessus, dans laquelle la cicatrisation a été observée avec squameuses TMPS en monothérapie, la dose journalière totale est de 30 mg /kg par voie orale [18], ce qui suggère que l'effet sur l'ulcère gastrique peut être observé à l'extrémité inférieure de la gamme de doses; troisièmement, il a été suggéré que les concentrations tissulaires peuvent refléter plus précisément l'efficacité des antimicrobiens que les concentrations plasmatiques et les fluides de la chambre de tissu à la fois triméthoprime et sulfadiazine rester au-dessus MIC pendant au moins 24 heures après l'administration de 30 mg /kg PO en poneys nourris [ ,,,0],24]; et enfin, le jeûne améliore la biodisponibilité de la triméthoprime-sulphachlorpyridazine d'environ 50% [26]. Bien que les chevaux dans cette étude ne sont pas spécifiquement jeûnaient, les auteurs ont observé que la majorité des animaux consomment leurs repas dans les 4 heures résultant en une période de jeûne effectif d'environ 8 à 10 heures chaque jour avant l'administration des médicaments que le lendemain matin. Les auteurs proposent que il est probable que cela aurait donné lieu à une plus grande biodisponibilité de TMPS potentiellement améliorer encore les concentrations tissulaires supérieures à celle observée chez les animaux nourris. Prenant les concentrations tissulaires rapportées et l'effet possible d'un mémoire sur l'absorption rapide ensemble, les auteurs considèrent qu'il est probable que les concentrations de tissus ont été maintenus au-dessus MIC avec la dose utilisée.
La dernière explication possible de l'échec de TMPS pour améliorer la guérison est que la durée du traitement peut-être insuffisante pour obtenir un effet d'être vu. Chez l'homme avec H. pylori
ulcères associés, la thérapie triple antimicrobien combinant et suppression de l'acide donne toujours les premiers taux de plus de 80% avec 7 d'éradication de la ligne - 14 jours de traitement [11]. En tant que tel, les auteurs estiment qu'il est peu probable qu'une plus longue durée de la thérapie aurait abouti à un résultat différent.
En l'absence d'un effet des facteurs ci-dessus les résultats de cette étude suggèrent que TMPS ne favorise pas la guérison des glandulaire équine ulcération. La première limite de l'étude était le petit nombre d'animaux étudiés et le risque d'une erreur de type II dans laquelle un effet était présent mais pas démontrée doit être pris en compte lors de l'interprétation des résultats de l'étude. Les données brutes suggère que l'effet peut être présent alors que les intervalles de confiance suggèrent que les estimations ponctuelles de l'efficacité sont susceptibles d'être imprécis et que le risque d'une erreur de type II est élevé. Considérant cela, les auteurs estiment que cela justifie une enquête dans une population plus importante si une dose plus élevée de TMPS (30 mg /kg PO BID), ou l'utilisation d'un antimicrobien alternatif, aurait entraîné la guérison supérieure. Toutefois, étant donné les conséquences délétères potentiels associés à l'utilisation aveugle des antimicrobiens, les auteurs font valoir que l'utilisation généralisée des antibiotiques dans le traitement des EGUS devrait être découragé jusqu'à ce que des études sur l'efficacité des antimicrobiens documenter un effet positif. Les conclusions de la deuxième limitation de l'étude était que les échantillons pour la culture et l'histopathologie bactérienne ne sont pas obtenus à partir de la muqueuse gastrique et devraient certainement être entreprises ont été cette étude réalisée dans une population plus importante.
Les résultats de cette étude ne sont pas soutenir l'ajout de TMPS à des protocoles thérapeutiques pour l'ulcération glandulaire équine. Que ce soit l'utilisation de différents antimicrobiens, ou une dose plus élevée de TMPS, entraînerait la guérison accrue ne sont pas claires, mais l'enquête justifie. Cependant, sur la base de la présente étude, l'inclusion des antimicrobiens dans les régimes de traitement pour l'ulcération glandulaire équine ne se justifie pas jusqu'à ce que leur efficacité est encore validée. Les fabricants de traite
aDozadine, Axon santé animale, Belrose, NSW, Australie; bPortascope, Portascope.com, Bradenton, Floride, États-Unis; cGastrozol, Axon santé animale, Belrose, NSW, Australie; dIlium Sulprim, Troy Laboratories, Glendenning, NSW, Australie; eGraphPad 6.0, GraphPad Software, La Jolla, Californie, Etats-Unis; fSPSS pour Windows 21.0, SPSS Inc, Chicago, Illinois, États-Unis; ghttp:....? //Epitools de AusVet com au /contenu php page = CIProportion; hWinpepi Comparer 2 3.08. www. brixtonhealth. com /pepi4windows. html
Déclarations de Acquittement
Les auteurs tiennent à remercier Axon Animal Health et Portascope.com pour leur généreux soutien du projet. Cette étude a été financée par Axon la santé animale grâce à la fourniture des médicaments utilisés. Portoscope.com favorable à l'étude par la fourniture d'un gastroscope à des fins de recherche. Nous tenons également à remercier les formateurs pour leur coopération et Ashleigh Dand et Arja Pöntinen pour leur aide dans l'exécution des examens.
Auteurs originaux soumis fichiers pour les images
Voici les liens pour les auteurs originaux soumis fichiers pour les images. fichier original 12917_2014_180_MOESM1_ESM.gif Auteurs pour la figure 1 Intérêts concurrents Aucun
de paiement reçu de l'auteur pour effectuer l'étude, ni faire aucun ont des relations, financière ou autre, qui pourrait raisonnablement susceptible d'influer sur le résultat de l'étude.

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