Polimorfizmi v ERCC1, GSTs, TS in MTHFR napovedati kliničnih rezultatov bolnikov želodca z rakom, zdravljenih s kemoterapijo, ki temelji na 5-Fu platina /: sistematični pregled

Polimorfizmi v ERCC1, GSTs, TS in MTHFR napovedati kliničnih rezultatov bolnikov želodca z rakom, zdravljenih s kemoterapijo, ki temelji na 5-Fu platina /: sistematični pregled
Abstract
Ozadje
Kljub genetskega polimorfizma v odgovor na platine /5 -fu kemoterapija pri raku želodca (GC) je bil raziskan, podatki doslej poročali, so si nasprotujoči in je potrebna kritična presoja pred prevoda zdravljenje GC.
metode
smo izvedli meta-analizo, s pomočjo 20 upravičenih študij preučiti polimorfizmov za ERCC1, GSTs, TS in MTHFR pri napovedovanju kliničnih rezultatov (odziv na splošno preživetje zastrupitve) bolnikov GC, zdravljenih s kemoterapijo, ki temelji na 5-Fu platina /. Združenje je bila izmerjena z uporabo naključnih /osnovna razmerja učinek obetov (OR) ali razmerje ogroženosti (h) v kombinaciji s svojimi 95% intervali zaupanja (CIS) glede na heterogenost študijah. Statistična analiza je bila izvedena s programsko opremo stata 9,0 paketu.
Rezultati
Ni pomembno Povezave med stopnjo odzivnosti in genetskega polimorfizma v TS, MTHFR, ERCC1, GSTM1 in GSTP1. Vendar pa je bila stopnja odziva višja v GSTT1 (+) genotip v primerjavi z GSTT1 (-) genotip (T- /T +: OR = 0,67, 95% CI: 0,47-0,97). Glede na dolgoročne rezultate, lahko opazujemo veliko več skupnega preživetja v TS 3R /3R [(2R2R + 2R3R) /3R3R: HR = 1,29, 95% CI: 1,02-1,64] in GSTP1 GG /GA [(GG + AG) /AA: HR = 0,51, 95% CI: (0,39, 0,67)] genotipi. Poleg tega je pomembna povezava dokazana med toksičnostjo in genetskega polimorfizma v TS, MTHFR in GSTP1 v vključenih študij.
Zaključek
polimorfizmov v ERCC1, GSTs, TS in MTHFR so tesno povezana s kliničnimi izidi bolnikov GC zdravljenih s platino /5-Fu, ki temelji na kemoterapijo. Študije s velikosti vzorca z uporabo metode analiz več variantnih nam lahko pomagajo, da bolj prepričljivih podatkov o domnevni združevanja v prihodnosti.
Ključne besede
Rak želodca Genski polimorfizem kemoterapije Meta-analiza ozadja
v svetu, rak želodca (GC) je še vedno eden od glavnih vzrokov smrti, povezanih z rakom na svetu [1]. Operacija je primarni modalnost za upravljanje v zgodnji fazi in lokalno napredovalo bolezen. Vendar pa je tudi po odstranitvi želodca, mnogi pacienti ponovitve z lokalno ponovitvijo ali oddaljenih metastaz [2]. Poleg tega je približno 20-30% bolnikov ima nedelovanje bolezen ob diagnozi. Zato je večina bolnikov potrebuje sistemsko zdravljenje na neki točki v svojem bolezni.
Paliativna kemoterapijo je napredno GC široko sprejeta kot standardno zdravljenje za nekaj desetletij. In so nedavne študije pokazale, da lahko perioperativna adjuvantno kemoterapijo (pred ali po operaciji) izboljša preživetje in kakovost življenja pri bolnikih z GC [3]; Vendar se pričakuje, preživetje za napredovali bolezni je na splošno slaba (manj kot 1 leto). Do sedaj, 5-fluorouracil (5-Fu) in platina so najpogostejši zdravila, ki se uporabljajo za GC tako adjuvans in napredne nastavitve, čeprav ni standardni kombinirani režim [4]. Poleg tega so rezultati učinkovitosti za številne nove dejavnikov (kot so paklitakselom, oksaliplatinom in kapecitabin) niso pokazale dokončne klinične koristi ali premoč starejšim zdravil pri bolnikih z napredovalim GC [5-7]; in v nekaterih rezultatih bolniki zdravljenje v hudo, nepredvidljivi toksičnosti brez kakršnega koli odziva tumorja. Zato, da se omogoči razločevanje bolnikov, pri katerih bo posebna terapija sprožajo resnično korist, je bistveno opredeliti dejavnike, ki so pomembni za odgovor na fluorouracilom /platine, kot tudi dejavnike, ki so nagnjeni k razvoju hude toksičnosti. V zvezi s tem, farmakogenetika, raziskovalni označuje polje podedovane genetske variabilnosti, ki lahko vplivajo na rezultate zdravljenja, bi lahko omogočilo, prilagojen za upravljanje režima, ki poveča klinični odziv, hkrati pa omejiti negativne učinke zdravljenja [8, 9].
Vedno več dokazov kaže, da se lahko med posamezniki razlike v encimi presnavljajo zdravilo in sistem nukleotidov izrezu popravila (NER) vpliva na učinkovitost zdravila proti raku z vplivanjem na popravljanje DNA ali povezanih encimov dejavnosti [10]. V zadnjem času, veliko študij ugotavlja, da geni, ki sodelujejo pri razstrupljanju DNA (glutation S-transferaze, GSTs), popravilo (izrezu popravilo cross dopolnjujejo 1, ERCC1) nadzorovati učinke platine [11, 12], medtem ko je metilen tetrahidrofolat reduktaze (MTHFR) in timidilatne sintaza (TS) povezana s 5-Fu presnove [11, 13]. Kljub genetskega polimorfizma v odgovor na platine /5-Fu kemoterapijo v PK so poročali potrebna [14], podatki doslej poročali, so si nasprotujoči in kritična presoja pred prevoda zdravljenje GC. Zato je potreben sistematičen pregled zgolj zagotoviti celovit in up-to-datum pregled o možnih vlog genetskih polimorfizmov v usahlost.
V tej študiji smo ocenili literature obstoječih in izvedli meta-analize za pregled polimorfizem ERCC1, GSTs, TS in MTHFR pri napovedovanju kliničnih rezultatov bolnikov GC zdravljenih s platino /kemoterapijo, ki temelji na 5-Fu.
Metode
strategija iskanja
bil računalniško podprto iskanje PubMed /Medline in Embase izvedli opredeliti ustrezne in razpoložljive objavljene članke z uporabo naslednjih iskalnih stavkov: rak želodca /karcinom /tumor /tumor /neoplazme, raka na želodcu /karcinom /tumor /tumor /neoplazme, polimorfizem /polimorfizmov in kemoterapijo. Zgornja meja datum iskanja ni bila omejena, in spodnja meja je bila januarja 2012. Tako poljubno besedilo in iskanje MeSH ključne besede, so bili zaposleni. Jezik, da so bili dokumenti v jeziku ni bila omejena. . Za prepoznavanje več potencialno ustreznih študij, referenčnih seznamov izbranih študij z elektronskim iskanjem so ročno iskal
vključenosti in merila za izključitev
merila vključevanja te meta-analize so bili naslednji: 1) patološko potrdili GC z izmerljivo lezije; 2) brez sočasnega nekontroliranega medicinske bolezni; 3) bolniki, ki prejemajo nobenih drugih adjuvantno zdravljenje, kot radioterapijo ali imunoterapijo; 4) kliničnih izidov [stopnja odziva (RR), celokupno preživetje (OS) ali toksičnost) o genetskih polimorfizmov [ERCC1-118, GSTs (GSTM1, GSTP1-105 ali GSTT1), TS 5'-neprevedeno regijo ali MTHFR-667] v so poročali pri bolnikih GC zdravijo z platine kemoterapijo na osnovi 5-Fu /
merila za izključitev so bili: 1). vključeni bolniki z razen želodcu raka; 2) in vitro študije; 3) študije niso bile izvirno raziskovanje, kot je pregled člena; 4) platina /5-Fu niso bili vključeni v kemoterapije. Vključili smo literatur z največjo velikost vzorca za ponavljajoče se objave
Pridobivanje podatkov
dveh avtorjev (Zhen Wang in Jun-Qiang Chen) pridobljeni podatki neodvisno od vseh upravičenih študij z uporabo vnaprej določenih tabel, ki je vključevala elemente, kot sledi:. Prvega avtorja, objava čas, država in etnična pripadnost bolnikov, molekularni marker, velikost vzorca, merila za ocenjevanje, kemoterapije in kliničnih izidov (RR, OS in strupenosti). Če je potrebno, so bili avtorji izvirnih literatur stik razpoložljive podatke. Nesoglasja so se rešiti s soglasjem.
Statistične analize
razmerja nevarnosti (ur) in njihove 95% intervali zaupanja (CIS) za OS so bili pridobljeni iz vsakega primarnega študije. V primeru, da podatki niso bili neposredno zabeležena v primarnih poročilih, smo izračunali VP in njihov 95% KI iz krivulj preživetja z uporabo objavljene metodologije [15, 16]. Kaplan-Meier krivulje vključenih študij je bilo brati s Engauge Digitalno verzijo 2.11 (brezplačno programsko opremo prenesli iz http: //. SourceForge neto). Izračun HR preglednice je brezplačno prenesete z http:.. //www trialsjournal com /content /dodatno /1745-6215-8-16-s1 xls.. Razmerje obetov (OR) za RR in HRS za OS so bili izračunani na osnovi modela za določen učinek najprej s pomočjo stata 9.0 paket. Heterogenost med vključene študije je bil testiran s pomočjo χ 2 preizkus (zdi pomembno, če P
< 0,10). Če bi bili prisotni heterogenosti, eden od naslednjih ukrepov je bila uporabljena za poskus jih razložiti: (1) Analiza podskupin; (2) Analiza občutljivosti; ali (3) vzorec naključno učinek za meta-analizo. Vse
P vrednosti so dvostranski in vse KI imel dvostransko verjetnost pokritost 95%.
Rezultati
Študija izbor in opis
skladu s strategijo iskanja besedilu, skupaj 224 književnosti so dale: 130 v PubMed in 94 v Embase. Z brskanjem naslove in povzetke, smo ugotovili, da je bilo veliko člankov nepomembna in nekateri so bili opredeljeni duplicately, torej 69 člankov ostal za morebitno vključitev in so bili pridobljeni v različici po celotnem besedilu. Po pregledu celotnega besedila, so bili izključeni 49 literature. Glavni razlogi za izjemo študije so bili naslednji: vrsta študija (pregled člankov in vitro študije), udeležencev (vključitev bolnikov z drugimi kot želodec karcinom), intervencije (izključitev platine /5-FU v kemoterapije) in ponavljajoče objava. Na koncu 20 študij (2189 bolnikov) so upravičeni do vključitve [11, 14, 17-34]. Postopek izbire študija je bil naveden na sliki 1. Slika 1 QUORUM diagram za študij.
Med vključenih študij 20, je bilo število TS, MTHFR, ERCC1 in GSTs študija polimorfizem 10 (952 bolnikov), 9 (988 bolnikov), 10 (1080 bolnikov) in 10 (1187 bolnikov), oz. Velikost vzorca je gibala od 25 do 200 in čas objave je bil od 2002 do 2011. Udeleženci so bili azijski in evropski. Glavne značilnosti 20. vključene študije so bile navedene v tabeli 1.Table 1 Značilnosti študij, vključenih v sistematičnem pregledu
študija (referenčno)
bolnikov
Molecular dvojno podajo

etnična pripadnost (država)
merila ocenjevanja
velikost vzorca
kemoterapije
Rezultati
Goekkurt 2006, [11]
Bolniki z naprednimi GC
TS, GSTs, MTHFR, ERCC1-118
Evropa (Nemčija)
kriterijih RECIST
52
5-FU + cisplatin + levkovorina
RR in OS
Ruzzo 2006 [14]
Bolniki z naprednimi GC
TS, GSTs, MTHFR, ERCC1-118
Evropske (Italija)
DRUGI
175
fluorouracilom /cisplatin
RR in OS
Shim 2010 [17]
bolnikih s ponavljajočim se ali metastatskega GC
GSTs
Azije (Koreja)
kriterijih RECIST
200
paklitaksel /docetaksel + cisplatin
RR in OS
Park 2011 [18]
bolnikih z metastatskim GC
ERCC1-118
Azije (Koreja)
kriterijih RECIST
108
s-1 + cisplatin
RR in OS
Han 2010 [19]
Bolniki s ponavljajočim se ali metastatskim GC
TS, ERCC1-118
Azije (Koreja)
kriterijih RECIST
38
5-FU + levkovorina + oksaliplatin
RR in OS
Stocker 2009 [20]
neoadjuvantno kemoterapijo za lokalno napredovalo GC brez oddaljenih metastaz
ERCC1-118
Evropska (Nemčija)
Drugo
178
5-Fu + levkovorina + cisplatin
RR in OS
Seo 2009 [21]
Bolniki s ponavljajočim se ali metastatskim GC
TS, GSTs, ERCC1-118
Azije (Koreja)
kriterijih RECIST
94
5-Fu + oksaliplatinom /irinotekan
RR, OS in toksičnosti
Liu 2011 [22]
bolnikov z napredovalim GC
GSTs, ERCC1-118
Azije (Kitajska)
NR
126
5-FU + levkovorina + oksaliplatin
OS
Ott 2008 [23]
neoadjuvantni kemoterapijo za lokalno napredovalo GC brez oddaljenih metastaz
GSTs
Evropska (Nemčija)
DRUGI
139
5-Fu + levkovorina + cisplatin
RR in OS
Li 2010 [24]
Bolniki z napredno GC
GSTs
Azije (Kitajska)
drugi
92
5-Fu + oksaliplatin
RR, OS in toksičnosti
Lu 2004 [25]
Bolniki z napredovalo GC
MTHFR
Azije (Kitajska)
WHO
75
5-FU + levkovorina
RR in toksičnost
Huang 2009 [26]
Bolniki z GC po kurativno operacijo
GSTs, ERCC1-118
Azije (Kitajska)
NR
102
5-Fu + levkovorina + oksaliplatin
OS
Shitara 2010 [27]
Bolniki z neuporabno GC
TS, MTHFR
Azije (Japonska)
NR
132
5-Fu et al.
OS in toksičnost
Huang 2009 [28]
Bolniki z GC po kurativno kirurgija
TS, MTHFR
Azije (Kitajska)
NR
116
5-FU + levkovorinu et al.
OS
ISHIDA 2002 [29]
bolnikov z GC po operaciji
TS
Azije (Japonska)
NR
51
5-Fu et al.
OS
Keam 2008 [30]
Bolniki s ponavljajočim ali metastatskega GC
GSTs, ERCC1-118
Azije (Koreja)
WHO
73
5-Fu + levkovorinu + oksaliplatin
RR in OS
Goekkurt 2009, [31 ]
Bolniki z naprednimi GC
TS, GSTs, MTHFR, ERCC1-118
Evropska (Nemčija)
DRUGI
134
5-Fu + levkovorinom + oksaliplatinom /cisplatin
RR, OS in toksičnost
Ott 2006 [32]
neoadjuvantno kemoterapijo pri bolnikih z lokalno napredovalim GC
TS, MTHFR
Evropska (Nemčija)
drugi
135
5- fu + cisplatin
RR in OS
Ott 2011 [33]
neoadjuvantno kemoterapijo pri bolnikih z lokalno napredovalo GC
MTHFR
evropski (Nemčija)
DRUGI
144
5-Fu + levkovorina + cisplatin
OS
Lee 2005 [34]
bolnikov z napredovalim GC
TS, MTHFR
Azije (Koreja)
NR
25
5-Fu et al
OS
GC. rak želodca; merila za ocenjevanje, ki so bili opisani v originalnih dokumentih;: Drugo NR: ni poročanja; RR: stopnja odziva; OS:. Celokupno preživetje
zveza med TS, MTHFR polimorfizem in kemoterapijo na osnovi 5-Fu
stopnja odziva (RR)
pet študij (534 bolnikov) poročali o pridružitvi med TS polimorfizem in RR [11, 14, 19, 31, 32]. P
vrednost testa heterogenosti je 0,471 in je bil uporabljen model za določen učinek. Je zbrana analiza je pokazala, da ni bilo bistvene razlike med RR bolnikov z 3R /3R genotipa in da je bolnikov z 2R /3R in 2R /2R genotipov [(2R2R + 2R3R) /3R3R: OR = 0,92, 95% CI : 0,62-1,37]. Glede na to, da bi se RR vplivajo narodnosti, meril za ocenjevanje in zaradi kemoterapije, smo izvedli analizo podskupin. In je bil med TS polimorfizem in RR opaziti nobene povezave z uporabo metode analize podskupin (tabela 2). Tabela 2 Povezava med TS polimorfizem in kliničnih izidov
študiji (referenca)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
Toksičnost
Goekkurt 2006 [11]
3R3R: 3/12; 2R2R + 2R3R: 9/32
NR
NR
Ruzzo 2006 [14]
3R3R: 22/61; 2R2R + 2R3R: 48/114
NR
NR
Han 2010 [19]
3R3R: 16/28; 2R2R + 2R3R: 5/10
NR
NR
Seo 2009 [21]
NR
NR
NSS
Shitara 2010 [27]
NR
(2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,28 (0,85, 1,96)
NSS
Huang 2009 [28]
NR
(2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,54 (0,879, 2,698)
NR
Ishida 2002 [29]
NR
(2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,26 (0,81, 1,95)
NR
Goekkurt 2009 [31]
3R3R: 17/33; 2R2R + 2R3R: 35/101
NR
stopnje 3/4 levkopenija: P
= 0,047
Ott 2006 [32]
3R3R: 10/41; 2R2R + 2R3R: 23/94
2R2R /3R3R: 0,33 (0,22, 0,51); 2R3R /3R3R: 0,52 (0,37, 0,74)
NR
Lee 2005 [34]
NR
(2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,16 (0,68, 1,99)
NR
Skupna analiza (OR /HR, 95CI%)
OR: (2R2R + 2R3R) /3R3R
(2R2R + 2R3R) /3R3R
___
Skupaj: 0,92 (0,62, 1,37);
Skupaj: 1,29 (1,02, 1,64)
kriterijih RECIST podskupina: 0,93 (0,33, 2,63);
Vse študije poročajo podatki so Asian
drugi podskupini: 0,92 (0,60, 1,41);
paliativne podskupino : 1,16 (0,68, 1,98)
Asian podskupina: 0,75 (0,18, 3,19);
adjuvantno podskupina: 1,33 (1,02, 1,73)
Evropske podskupino: 0,94 (0,62, 1,41)
Paliativna podskupino: 0,90 (0,58, 1,40)
neoadjuvantni podskupino: 1,00 (0,43, 2,36)
RR: hitrost odziva; OS: celokupno preživetje; ALI: razmerje obetov; HR: razmerje tveganj; NR: ni poročanja; NSS. Ni statistično značilnih razlik
Podatki 5 vključenih študij (571 bolnikov), ki so veljale za analizo povezavo med MTHFR polimorfizem in RR [11, 14, 25, 31, 32]. P
vrednost testa heterogenosti je manj kot 0,1 in je bil uporabljen model naključni učinek. Skupna analiza je pokazala, da ni bilo bistvene razlike med RR bolnikov s C /C genotipa in da je bolnikov z C /T in T /T genotipom [(CT + TT) /CC: OR = 1,12, 95% IZ: 0,49 -2,55]. Za raziskovanje virov heterogenosti, smo izvedli analizo podskupin. Rezultati analize podskupin je pokazala, da ni bistvenih združenje razen azijskih in WHO podskupine, kjer je samo en vključene študije, o katerih so poročali [25] bistveno višji RR v C /T ali T /T genotipom v primerjavi z genotipom C /C (OR = 7,1, 95% IZ: 1,5-33,53; tabela 3). Tabela 3 Povezava med MTHFR polimorfizem in kliničnih izidov
študiji (referenca)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
Toksičnost
Goekkurt 2006 [11]
CC: 10/28; CT + TT: 3/22
NR
NR
Ruzzo 2006 [14]
CC: 13/34; CT + TT: 57/141
NR
NR
Lu 2004 [25]
CC: 2/24; CT + TT: 20/51
NR
slabost /bruhanje: P
= 0,002
Shitara 2010 [27]
NR
TT /(CT + CC): 0,57 (0,33 , 0,97)
NSS
Huang 2009 [28]
NR
TT /(CT + CC): 0,595 (0,349, 1,012)
NR
Goekkurt 2009 [31]
CC: 18/59; CT + TT: 34/75
NR
NSS
Ott 2006 [32]
CC: 16/50; CT + TT: 17/85
CT /CC: 1,8 (1,13, 2,88); TT /CC: 0,93 (0,54, 1,62)
NR
Ott 2011 [33]
NR
CT /CC: 0,8 (0,50, 1,36); TT /CC: 0,5 (0,18, 1,49)
NR
Lee 2005 [34]
NR
CT /CC: 0,91 (0,58, 1,43); TT /CC: 1,16 (0,65, 2,08)
NR
Kombinirana analiza (OR /HR, 95CI%)
OR: (CT + TT) /CC
CT /CC (skupno): 1.10 (0,67, 1,79);
___
Skupaj: 1,12 (0,49, 2,55); Kriterijih RECIST podskupina: 0,28 (0,07, 1,20);
CT /CC (Asian podskupina): 0,91 (0,58, 1,43);
WHO podskupina: 7,1 (1,5, 33.53);
CT /CC (Evropski podskupine ): 1,21 (0,54, 2,67);
drugi podskupini: 1,05 (0,51, 2,16);
CT /CC (Paliativna podskupina): 0,91 (0,58, 1,43);
azijski podskupini: 7.1 (1.5, 33.53);
CT /CC (neoadjuvantno podskupina): 1,21 (0,54, 2,67) TT /CC (skupno): 0,94 (0,65, 1,37);
Evropska podskupina: 0,85 (0,41, 1,77)
TT /CC (Asian podskupina): 1,16 (0,65, 2,08);
Paliativna podskupina: 1,40 (0,55, 3,60);
TT /CC (European podskupine): 0,81 (0,50, 1,33);
neoadjuvantno podskupine : 1,12 (0,49, 2,55)
TT /CC (Paliativna podskupina): 1,16 (0,65, 2,08);
TT /CC (neoadjuvantno podskupina): 0,81 (0,50, 1,33)
RR: stopnja odziva; OS: celokupno preživetje; ALI: razmerje obetov; HR: razmerje tveganj; NR: ni poročanja; NSS. Ni statistično značilnih razlik
celotno preživetje (OS)
Pet študij (459 bolnikov) poročali o pridružitvi med TS polimorfizem in OS [27-29, 32, 34], vendar podatki, ki jih Ott et al poročali. ni bilo mogoče uporabiti za kombinirani analizi [32], ki je pokazala, da so bili 2R /2R ali 2R /3R genotipi bistveno povezana z ugodnim OS (2R2R /3R3R: HR = 0,33, 95% IZ: 0,22-0,51; 2R3R /3R3R: HR = 0,52, 95% IZ: 0,37-0,74). Zato so bili podatki iz 4 azijskih študij (324 bolnikov) v kombinaciji [27-29, 34]. P
vrednost testa heterogenosti je 0,909 in je bil uporabljen model za določen učinek. Meta-analiza je pokazala, da je bistveno daljši OS so opazili pri 3R /3R genotipa v primerjavi z 2R /2R ali 2R /3R genotipov [(2R2R + 2R3R) /3R3R: HR = 1,29, 95% IZ: 1,02-1,64; Tabela 2. (dodatna datoteka 1: Slika S1). Ko glede na namen kemoterapijo, smo ugotovili pomembno združenje v adjuvantno podskupine, ne pa pomen v paliativni podskupini (tabela 2).
Podatki 5 Vključene so bile študije (552 bolnikov), ki se uporablja za analizo povezavo med MTHFR polimorfizem in OS [27 , 28, 32-34], vendar podatki, ki jih Shitara et al poročali. Huang et al. ni bilo mogoče uporabiti za kombinirani analizi [27, 28]. Ti dve študiji poročali pri bolnikih s TT genotipa imel daljšo OS v primerjavi s /T ali C /C genotipom C; čeprav razlika ni bila statistično signifikantna v študiji Huang et al. (Tabela 3). Zato smo zbrali podatki 3 vključenih študij (323 bolnikov) [32-34]. Meta-analiza je pokazala, ni pomembno združenje je bilo videti med MTHFR polimorfizem in OS (CT /CC: HR = 1,10, 95% IZ: 0,67-1,79; TT /CC: HR = 0,94, 95% IZ: 0,65-1,37). Poleg tega analiza podskupin ni dokazal pomembne razlike (tabela 3). (Dodatna datoteka 2: Slika S2)
toksičnosti
Ker so bili uporabljeni različni kriteriji za ocenjevanje in zelo malo študij, je poročalo o rezultatih nismo združiti podatke. Tri študije (360 bolnikov) poročali o pridružitvi med TS polimorfizem in toksičnosti [21, 27, 31]. Dve študiji ugotovila, ni bistveno genotip opazili v povezavi s TS polimorfizma [21, 27]; vendar Goekkurt sod. poročali, da so nosilci vsaj ene 3R haplotipom na manjše tveganje za razvoj razred 3/4 levkopenijo z ali 0,12 (95% CI: 0,02-0,88). [31]
Podatki 3 vključenih študij (341 bolnikov) ki so veljale za analizo povezavo med MTHFR polimorfizem in toksičnosti [25, 27, 31]. Dve študiji ugotovila, ni pomembno povezavo med MTHFR polimorfizem in toksičnosti [27, 31]; Vendar Lu et al. poročali, da je bila MTHFR TT povezano z večjo pogostnostjo nonhematologic toksičnosti (slabost /bruhanje) [25].
zveza med ERCC1, GSTs polimorfizem in kemoterapijo na osnovi platine
hitrostjo odzivanja (RR)
Sedem študije (674patients) ocenili povezavo med ERCC1 polimorfizem in RR [11, 14, 18, 19, 21, 30, 31]. Vsi bolniki so opravili paliativno kemoterapijo. P
vrednost testa heterogenosti je 0,696 in je bil uporabljen model za določen učinek. Je zbrana ali za RR je bil 0,77 (95% IZ: 0,54-1,11 Tabela 4), ki je predlagal, da ni bilo bistvene povezave med ERCC1 polimorfizem in RR. Analiza podskupin je bila izvedena v skladu z merili, etničnosti in vrednotenja. Je zbrana ali je bila 0,56 (95% IZ: 0,32-0,97) za evropsko podskupine in 0,56 (95% IZ: 0,32-1,00) za "Drugo" podskupini, ki kažejo, da je RR bistveno višja v C /C genotipom v primerjavi s C /T ali T /T genotipi. Vendar pa razlika ni bila statistično značilna v azijskih kriterijih RECIST ali WHO podskupin (tabela 4). Tabela 4 Povezava med ERCC1 polimorfizem in kliničnih izidov
študiji (referenca)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
Toksičnost
Goekkurt 2006 [11]
CC: 2/5; CT + TT: 11/44
NR
NR
Ruzzo 2006 [14]
CC: 21/38; CT + TT: 49/137
NR
NR
Park 2011 [18]
CC: 35/64; CT + TT: 23/44
TC /CC: 0,94 (0,556, 1,587); TT /CC: 1,918 (0,748, 4,919)
NR
Han 2010 [19]
CC: 12/23; CT + TT: 9/15
NR
NR
Stocker 2009 [20]
NR
CT /CC: 0,72 (0,40, 1,31); TT /CC: 1,07 (0,59, 1,95)
NR
Seo 2009 [21]
CC: 11/42; CT + TT: 7/33
NR
NSS
Liu 2011 [22]
NR
(CT + TT) /CC: 2,388 (1,448, 3,937)
NR
Huang 2009 [26]
NR
(CT + TT) /CC: 1,072 (0,620, 1,855)
NR
Keam 2008 [30]
CC: 17/40; CT + TT: 15/33
(CT + TT) /CC: 1,251 (0,68, 2,302)
NR
Goekkurt 2009 [31]
CC: 9/21; CT + TT: 43/113
NR
NSS
Kombinirana analiza (OR /HR, 95CI%)
OR: (CT + TT) /CC
HR: (CT + TT) /CC
___
Skupaj (Paliativna kemoterapiji): 0,77 (0,54, 1,11);
Skupaj: 1,5 (0,90, 2,49)
Paliativna podskupina: 1,77 (0,94, 3,33);
kriterijih RECIST podskupina: 0,89 (0,52, 1,53);
adjuvantno podskupina: 1,07 (0,62, 1,85);
WHO podskupin: 1,13 (0,45, 2,85);
Vse študije poročajo podatki so
drugi podskupini: 0,56 (0,32, 1,00);
Asian
azijske podskupino:. 0,98 (0,61, 1,59);
Evropska podskupina: 0,56 (0,32, 0,97)
RR: stopnja odziva; OS: celokupno preživetje; ALI: razmerje obetov; HR: razmerje tveganj; NR: ni poročanja; NSS:. Ni statistično značilnih razlik
šest študij (794 bolnikov) ocenili povezavo med GSTM1 polimorfizem in RR [11, 14, 17, 21, 23, 31]. P
vrednost testa heterogenosti je 0,734 in je bil uporabljen model za določen učinek. Je zbrana ali za RR 1,16 (95% IZ: 0,85-1,58; Preglednica 5), ​​ki je predlagal, da ni bilo pomembno povezavo med RR bolnikov z M- genotipom in da je pri bolnikih z M + genotip. Analiza podskupin glede na narodnost, meril za ocenjevanje in zaradi kemoterapije tudi ni pokazala pomembnega združenje (tabela 5). Tabela 5 Povezava med GSTs polimorfizmov in kliničnih izidov
študija (referenčno)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
Toksičnost
Goekkurt 2006 [11]
GSTM1: M-: 9/32; M +: 4/18
NR
NR
GSTP1: AA: 7/30; GA + GG: 6/18
GG /(GA + AA): 0,65 (0,43, 1,00)
NR
GSTT1: T: 8/38; T +: 5/12
NR
NR
Ruzzo 2006 [14]
GSTM1: M: 36/78; M +: 34/97
NR
NR
GSTP1: AA: 20/87; GA + GG: 50/88
GG /AA: 0,58 (0,43, 0,80)
NR
GSTT1: T: 21/06; T +: 64/154
GA /AA: 0,54 (0,40, 0,74)
NR
NR
Shim 2010 [17]
GSTM1: M: 48/124; M +: 29/76
M /M + 1,10 (0,80, 1,51)
NR
GSTP1: AA: 46/133
AG /AA: 1,12 (0,79, 1,58)
NR
GA + GG: 31/67
GG /AA: 0,76 (0,33, 1,77)
NR
GSTT1: T: 40/106; T +: 37/94
T /T +: 0,77 (0,57, 1,06)
Seo 2009 [21]
GSTM1: M-: 12/49; M +: 6/26
NR
NR
GSTP1: AA: 10/47; GA + GG: 28/08
NR
NR
GSTT1: T: 8/39; T +: 10/36
NR
NR
Liu 2011 [22]
GSTP1: NR
(GG + AG) /AA: 0,53 (0,36, 0,80)
NR
Ott 2008 [23]
GSTM1: M-: 15/52; M +: 13/60
M /M +: 1,38 (0,92, 2,08)
NR
GSTP1: AA: 12/55; GA + GG: 21/77
AG /AA: 0,80 (0,55, 1,15)
NR
GSTT1: T: 23/05; T +: 24/87
GG /AA: 0,95 (0,53, 1,71)
NR
T /T +: 1,09 (0,69, 1,72)
Li 2010 [24]
GSTP1: AA : 17/44; GA + GG: 29/41
(GG + AG) /AA: 0,44 (0,25, 0,78)
SS
Huang 2009 [26]
GSTM1: NR
M /M +: 1,425 (0,822, 2,469)
NR
GSTP1: NR
(GG + AG) /AA: 0,471 (0,252, 0,878)
NR
Keam 2008 [30]
GSTP1: AA: 22/44; GA + GG: 10/29
(GG + AG) /AA: 0,621 (0,452, 1,606)
NR
Goekkurt 2009 [31]
GSTM1: M-: 26/72; M +: 26/62
NR
NR
GSTP1: AA: 26/64; GA + GG: 26/69
NR
SS
GSTT1: T: 23/05; T +: 47/111
T /T +: 1.94 (1.14, 3.32)
NR
Kombinirana analiza (OR /HR, 95CI%)
GSTM1 (OR), M /M + Skupaj: 1,16 (0,85, 1,58)
GSTM1 (HR), M /M + Skupaj: 1,23 (0,98, 1,55)
___
kriterijih RECIST podskupina: 1,07 (0,66, 1,74)
azijski podskupine: 1.17 ( 0,89, 1,55)
Drugo podskupino: 1,23 (0,82, 1,84)
Evropske podskupino: 1,38 (0,92, 2,07)
azijske podskupino: 1,04 (0,62, 1,74)
Paliativna podskupina: 1,10 (0,80, 1,51)
Evropske podskupino: 1,24 (0,84, 1,82)
adjuvantno podskupina: 1,42 (0,82, 1,47)
Paliativna podskupina: 1,04 (0,73, 1,49)
neoadjuvantni podskupino: 1,38 (0,92, 2,07)
neoadjuvantno podskupina: 1,59 (0,86, 2,92)
GSTP1 (HR), (GG + AG) /AA, skupaj: 0,51 (0,39, 0,67)
GSTP1 (OR), (GG + AG) /AA
paliativno podskupini: 0,52 (0,39, 0,70)
adjuvantno podskupina: 0,47 (0,25, 0,88)
Skupaj: 1,63 (0,98, 2,70)
Vse študije poročajo podatki so Asian
. kriterijih RECIST podskupina: 1,60 (0,98, 2,60)
GSTP1 (HR), GG /AA, skupaj: 0,66 (0,51, 0,85)
WHO podskupin: 0,53 (0,20, 1,38)
Drugo podskupino: 2,1 (0,93 , 4.74)
azijski podskupini: 0,76 (0,33, 1,76)
azijski podskupini: 1,51 (0,72, 3,16)
Evropske podskupino: 0,65 (0,49, 0,85)
Evropske podskupino: 1,74 (0,77, 3,91 )
Paliativna podskupina: 0,60 (0,45, 0,80)
Paliativna podskupina: 1,67 (0,93, 2,99)
neoadjuvantno podskupina: 0,95 (0,53, 1,71)
neoadjuvantno podskupina: 1,34 (0,60, 3,03)
GSTP1 (HR), AG /AA, skupaj: 0,78 (0,51, 1,20)
GSTT1 (OR), T /T + Skupaj: 0,67 (0,47, 0,97)
kriterijih RECIST podskupino: 0,79 (0,49, 1,27 )
azijski podskupini: 1,12 (0,79, 1,58)
Drugo podskupino: 0,53 (0,29, 0,97)
Evropska podskupina: 0,65 (0,44, 0,95)
azijski podskupini: 0,87 (0,52, 1,43)
Paliativna podskupina: 0,77 (0,38, 1,58)
Evropske podskupino: 0,51 (0,29, 0,88)
neoadjuvantni podskupino: 0,80 (0,55, 1,16)
Paliativna podskupina: 0,67 (0,45, 0,99)
GSTT1 (HR), T /T + Skupaj: 1,14 (0,68, 1,90)
neoadjuvantno podskupina: 0,73 (0,24, 2,18)
azijski podskupine: 0,77 (0,56, 1,05)
Evropske podskupino: 1,43 (0,81 2,51)
Paliativna podskupina: 1,19 (0,48, 2,94)
neoadjuvantno podskupina: 1,09 (0,69, 1,72)
RR: stopnja odziva; OS: celokupno preživetje; ALI: razmerje obetov; HR: razmerje tveganj; NR: ni poročanja; SS. Statistična značilnost
podatkov 8 študij (959 bolnikov) se lahko uporablja za oceno povezanosti med GSTP1 polimorfizem in RR [11, 14, 17, 21, 23, 24, 30, 31]. P
vrednost testa heterogenosti je manj kot 0,1 in je bil uporabljen model naključni učinek. Je zbrana ali za RR je bil 1,63 (95% IZ: 0,98-2,70; Preglednica 5), ​​ki je predlagal, da so imeli bolniki z G /G ali A /G genotipa večji kotalni upor v primerjavi z A /A genotipa, čeprav razlika ni bila statistično pomembna. Rezultat ni bil spremenjen z uporabo metode analize podskupin glede na narodnost, meril za ocenjevanje in zaradi kemoterapije (tabela 5).
Podatki 6 študij (794 bolnikov) so bili na voljo za GSTT1 [11, 14, 17, 21, 23, 31]. P
vrednost testa heterogenosti je 0,664 in je bil uporabljen model za določen učinek. Kombinirana analiza pokazala, da je RR višja v T + genotipa v primerjavi s T-genotipom (T /T +: OR = 0,67, 95% IZ: 0,47-0,97; Tabela 5). Ko uporabili metodo analize podskupin, je rezultat spremenil v azijskih, kriterijih RECIST in neo-adjuvans podskupinah, vendar ni spremenilo v evropski ali "Drugo" podskupine (tabela 5).
Skupna preživetje
Pet študij (587 bolnikov ) ocenili povezavo med ERCC1 polimorfizem in OS [18, 20, 22, 26, 30], vendar pa študije z Park et al. in Stocker sod.

• Familiarna rak želodca: odkrivanje dedni vzrok pomaga razumeti njeno etiology
• Optimizacija diagnostično moč z scintigrafijo praznjenja želodca pri več časa points