Schiefgang zu ERCC1, GSTs, TS an MTHFR virauszesoen Medeziner Resultater vun gastric Kriibs Patienten behandelt mat Platin /5-Fu-baséiert Chimiotherapie goen: eng systematesch review

schiefgang zu ERCC1, GSTs, TS an MTHFR Medeziner Resultater vun gastric Kriibs Patienten mat Platin behandelt virauszesoen /5-Fu-baséiert Chimiotherapie goen: eng systematesch review VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Trotz genetesch polymorphism an Äntwert ze Platin /5-Fu Chimiotherapie zu gastric Kriibs (GC) huet studéiert ginn, an Untersuchungshaft Daten esou wäit contraire an kritescher Contrepartie ass virun Iwwersetzung fir d'Behandlung vun GC waren. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir engem meta-Analyse standing vun 20 beliwwert Studie mat schiefgang vun ERCC1, GSTs, TS an MTHFR an en Medeziner Resultater (Äntwert Tarif ze iwwerpréifen, allgemeng Iwwerliewe an toxicity) vun GC Patienten mat Platin /5-Fu-baséiert Chimiotherapie behandelt. De Veräin huet zoufälleg /fix Effekt Chance nennen gemooss benotzt (Örs) oder iwwerschloen nennen (Stonnen) kombinéiert mat hire 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) laut der heterogeneity "Etuden. Statistesch Analyse gouf mat der Software StataLanguage 9.0 Pak gesuergt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Nee groussen Veräin huet tëscht Äntwert Taux a genetesch polymorphism am TS, MTHFR, ERCC1, GSTM1 an GSTP1 fonnt. Allerdéngs war Äntwert Taux héich zu GSTT1 (+) genotype Verglach mat GSTT1 (-) genotype (heeschen Chinchilla /T +: ODER = 0,67, 95% CI: 0.47-0.97). an GSTP1 GG /GA [(GG + mat wat fir laangfristeg Resultater, kéint mer e wesentleche méi allgemeng Iwwerliewe vun TS 3R /3R [:: HR = 1,29, 95% CI 1.02-1.64 (2R2R + 2R3R) /3R3R] Observatioun AG) /AA: HR = 0,51, 95% CI: (0.39, 0.67)] genotypes. Zousätzlech, groussen Veräin huet tëscht toxicity a genetesch polymorphism am TS, MTHFR an GSTP1 zu abegraff Studien. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung schiefgang vun ERCC1, GSTs, TS an MTHFR waren enk verbonne mat de Medeziner Resultater vun GC Patienten behandelt mat Platin bewisen /5-Fu-baséiert Chimiotherapie goen. Studie mat Gréisst grouss Echantillonen an der Method vun der Multi-Variant Analysë mat eis hëllefen kann méi iwwerzeegt Donnéeën op der putative Veräin an Zukunft ze ginn. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Gastric Kriibs genetesch polymorphism Chimiotherapie Meta-Analyse Background VerfÜgung An weltwäit, gastric Kriibs (GC) bleift ee vun de groussen Ursaache vun Kriibs-Zesummenhang Doud weltwäit [1]. Befënnt ass de primären dach emol eppes fir fréi-Etapp Gestioun an lokalen-fortgeschratt Krankheet. Mä och no gastrectomy, vill Patienten Réckwee mat lokal Terrain oder wäiter Metastasen [2]. Ausserdeem hu ronn 20-30% vun de Patienten inoperable Krankheet op Diagnos. Dofir, muss d'Majoritéit vun Patienten eng systemesch Therapie iergendwann zu hire Krankheet. VerfÜgung palliativer Chimiotherapie fir fortgeschratt GC huet iwwerall als Standard Behandlung fir e puer Joerzéngten akzeptéiert ginn. A rezent Studien hu bewisen, datt Peri-grënnen adjuvant Chimiotherapie (wiesselen, oder post-grënnen) Iwwerliewe an Liewensqualitéit am Patienten mat GC verbesseren kann [3]; awer, fir de Bal Krankheet erwaart Survival ass allgemeng aarmséileg (manner wéi 1 Joer). Bis elo, 5-fluorouracil (5-Fu) a Platin sinn déi gemeinsam Drogen fir GC benotzt souwuel zu adjuvant an fortgeschratt Astellungen, obwuel et keng Norm geschéckt regimens sinn [4]. Ausserdeem, Efficacitéit Resultater fir eng Rei vun neie Agenten (wéi paclitaxel, oxaliplatin an capecitabine) hun net Frist Medeziner Virdeel oder Iwwerleeënheet fir eeler Drogen mat fortgeschratt GC zu Patienten dës [5-7]; an an e puer Patienten Therapie Resultater vun schwéieren, onberechenbaren toxicity ouni entholl Äntwert. Demno, fir den Niveau erof vun Patienten an där eng bestëmmten Therapie engem richtege Genoss Bannpréiter ze erlaben, ass et wichteg Facteure relevant ze Äntwert ze fluorouracil /Platin souwéi Facteure fir d'Entwécklung vun schwéieren toxicity festneele wellen ze identifizéieren. An dat wat, Erkenntnesser Pharmagenetik, eng Fuerschung Terrain genetesch Verännerlechkeet ierflecher déi Behandlung Resultater Afloss kann, eng extra Gestioun regimen erlaabt hätt, dass de Medeziner Äntwert Dr. während der ongewollt Auswierkunge vun Behandlung limitéieren [8, 9]. VerfÜgung A wuessen Beweiser hindeit datt inter-eenzelne Variant zu Medellin-metabolizing Enzymen an Nukleotid excision Reparatur (NER) System anticancer Drogenofhängeger Efficacitéit vun beaflossen DNA gefléckt oder wëssenschaftlech Aktivitéit Aktivitéiten [10] Afloss kann. Kuerzem, fënnt vill Studien, déi vun DNA detoxification Équipe Genen (glutathione S-transferases, GSTs) a gefléckt (excision Reparatur Kräiz ergänzen 1, ERCC1) Kontroll d'Auswierkunge vun Platin [11, 12], während methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) an thymidylate synthase (TS) sinn mat 5-Fu ukuerbelt verbonne [11, 13]. Trotz genetesch polymorphism an Äntwert ze Platin /5-Fu Chimiotherapie am GC huet gemellt ginn [14], gemellt Daten esou wäit sinn contraire a kritesch Contrepartie ass virun Iwwersetzung waren op der Behandlung vun GC. Dofir, ass eng systematesch review Alleng eng ëmfaassend ze bidden waren a weider-ze-Datum Iwwerbléck iwwer méiglech Chargen fir genetesch schiefgang am GC behandelt. An dëser Etude VerfÜgung, évaluéieren mir natierlech bestehend an gehaal engem meta-Analyse ënnersicht schiefgang vun ERCC1, GSTs, TS an MTHFR an mat Platin /5-Fu-baséiert Chimiotherapie behandelt Medeziner Resultater vun GC Patienten virausgesot. VerfÜgung Method VerfÜgung Search Strategie VerfÜgung E Computer-en Sich vun der Pubmed /Medline an Embase war gastric Kriibs /carcinoma /entholl /entholl /Patient, Mo. Kriibs /carcinoma /entholl /entholl /Patient, polymorphism /schiefgang an Chimiotherapie: andems de folgenden Sich Ausdréck standing relevante a sinn publizéierten Artikelen z'identifizéieren. Déi iewescht Limite vun Sich Datum war net limitéiert, an der ënneschter Limite war Januar 2012. Déi zwou gratis Text an ech sichen fir Schlësselwieder agestallt goufen. Déi Sprooch, déi d'Aarbechten geschriwwe goufen an war net limitéiert. . Fir méi potenziell relevant Studien, Referenzmaterial Lëschte vun ausgewielt Studien duerch elektronesch Recherche identifizéiere sech dem gesichte VerfÜgung Fotoë an Exklusioun Critèren VerfÜgung D'Abezéiung Critèrë vun dëser meta-Analyse sech wéi follegt zesummen: 1) pathologically bestätegt GC mat engem moossbar lesion; 2) kee concurrent ongebremste medezinesch Krankheet; 3) Patienten keng aner adjuvant Behandlung, wéi radiotherapy oder immunotherapy feieren; 4) Medeziner Resultater [Äntwert Tarif (RR), allgemeng Iwwerliewe (OS) oder toxicity) iwwer genetesch schiefgang [ERCC1-118, GSTs (GSTM1, GSTP1-105 oder GSTT1), TS 5'-untranslated Regioun oder MTHFR-667] an GC Patienten behandelt mat Platin /5-Fu-baséiert Chimiotherapie sech gemellt VerfÜgung d'Exklusioun Critèren huet:. 1) abegraff Patienten mat anere carcinoma wéi de Mo.; 2) eng kënschtlech Studien; 3) Studien sech net original Fuerschung, wéi review Artikel; 4) Platin /5-Fu sech an der chemotherapeutic regimens net abegraff. Mir dorënner natierlech mat gréisst Prouf Gréisst fir repetitive Publikatiounen VerfÜgung Data Extraktioun VerfÜgung zwee Auteuren (Zhen Wang an juni-Qiang Chen) Daten onofhängeg vun all beliwwert Studien ofgebaut benotzt predefinéiert Dëscher, déi Elementer agebaut wéi follegt:. Éischten Auteur, Publikatioun Zäit, Land an Herkunft vun de Patienten, molekulare Bewaacher Prouf Gréisst, Evaluatiounscritèren, chemotherapeutic regimens a Krankheete Resultater (RR, OS a toxicity). Wann néideg, waren d'Auteure vun der Original natierlech fir sinn Donnéeën kontaktéiert. Meenungsverschiddenheeten sech duerch Konsens geléist. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Hazard nennen (Stonnen) an hir 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) fir OS sech aus all Primärschoul Emfro. Am Fall waren d'Donnéeën net direkt an de Primärschoule Rapporten opgeholl, mir HR an hir 95% Well aus der Iwwerliewe Kéiren benotzt publizéiert Methodik [15, 16] berechent. Kaplan-Meier Kéiren vun abegraff Studien sech duerch Engauge Digitizer Versioun 2,11 liesen (gratis Software aus http erofgeluede:. //Sourceforge net). HR Berechnung spreadsheet war fräi aus http erofgeluede:.. //Www trialsjournal com /Inhalt /zousätzlecht /1745-6215-8-16-S1 xls.. D'Chance Verhältnis (ODER) fir RR a Stonnen fir OS baséieren berechent op enger fester-Effekt Modell éischt andems StataLanguage 9.0 Pak. Heterogeneity tëscht abegraff Studien war mat χ 2 Test getest (als bedeitendst wann P VerfÜgung &Si besteet; 0.10). Wann heterogeneities präsent waren, war eng vun de folgende Mesuren benotzt ze probéieren hinnen ze erklären: (1) Ënnergrupp Analyse; (2) Empfindlechkeet Analyse; oder (3) zoufälleg-Effekt Modell fir meta-Analyse. All P VerfÜgung Wäerter waren zwee-eesäitegen an all Well hat eng zwee-eesäitegen Probabilitéit Deckung vun 95%. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Sécuritéit Auswiel a Beschreiwung VerfÜgung Laut der Sich Strategie bezeechent, insgesamt 224 natierlech Kriseperiod goufen: 130 zu PubMed an 94 an EMBASE. Vun enger Consultatioun d'Titelen an abstracts, hunn mir déi vill vun Artikelen huet Kenntnisser an e puer waren duplicately identifizéiert, also 69 Artikelen fir potentiell Inclusioun bliwwen an huet sech a voller-Text Versioun kritt. Nom voll Text iwwerschaffen, goufen 49 natierlech ausgeschloss. Den Haaptgrond fir ausser Studien sech wéi follegt zesummen: Etude Typ (review Artikelen an eng kënschtlech Studien), déi matmaachen (Inclusioun vu Patienten mat carcinoma anere wéi de Mo), Interventiounen (Exklusioun vun Platin /5-Fu am chemotherapeutic regimens) a widderhuelen Publikatioun. Endlech 20 Studien (2189 Patienten) huet dierfe geduecht fir Inclusioun [11, 14, 17-34]. De Prozess vun Etude Auswiel war zu kengem 1. Dorënner 1 Quorum Flux Beräich fir Studien opgezielt. VerfÜgung Vun de 20 abegraff Studien, d'Zuel vun TS, MTHFR, ERCC1 an GSTs polymorphism Etude war 10 (952 Patienten), 9 (988 Patienten), 10 (1080 Patienten) an 10 (1187 Patienten), bzw.. D'Prouf Gréisst vun 25 bis 200 variéiert an der Publikatioun Zäit war vun 2002 bis 2011 Participants sech asiatesch an europäesch. Den Haaptgrond Charakteristiken vun de 20 abegraff Studien huet an Table 1.Table 1 Charakteristiken vun Studien opgelëscht an déi systematesch review VerfÜgung Sécuritéit abegraff (Lokalzäit)
kennen
cuisine Bewaacher VerfÜgung
Herkunft (Land)
Evaluatioun Critèren VerfÜgung Sample Gréisst
Chemotherapeutic regimens
Resultater
Goekkurt 2006, [11]
kennen mat fortgeschratt GC VerfÜgung TS, GSTs, MTHFR, ERCC1-118 VerfÜgung Europäescher (Däitschland) VerfÜgung RECIST VerfÜgung 52 VerfÜgung 5-Fu + cisplatin + leucovorin VerfÜgung RR an OS
Ruzzo 2006 [14] zu kennen mat fortgeschratt GC VerfÜgung TS, GSTs, MTHFR, ERCC1-118 VerfÜgung Europäescher (Italien) VerfÜgung Anerer VerfÜgung 175 VerfÜgung fluorouracil /cisplatin VerfÜgung RR an OS VerfÜgung Shim 2010 [17] zu kennen mat onbekannt oder metastatic GC VerfÜgung GSTs VerfÜgung asiatësch (Korea) VerfÜgung RECIST VerfÜgung 200 VerfÜgung Paclitaxel /docetaxel + cisplatin VerfÜgung RR an OS VerfÜgung Park 2011 [18] zu kennen mat metastatic GC VerfÜgung ERCC1-118 VerfÜgung asiatësch (Korea) VerfÜgung RECIST VerfÜgung 108 VerfÜgung S-1 + cisplatin VerfÜgung RR an OS VerfÜgung Han 2010 [19] zu kennen mat onbekannt oder metastatic GC VerfÜgung TS, ERCC1-118 VerfÜgung asiatësch (Korea) VerfÜgung RECIST VerfÜgung 38 VerfÜgung 5-Fu + leucovorin + oxaliplatin VerfÜgung RR an OS VerfÜgung Stöcker 2009 [20] zu Neoadjuvant Chimiotherapie fir lokalen fortgeschratt GC ouni fernen Metastasen VerfÜgung ERCC1-118 VerfÜgung Europäescher (Däitschland) VerfÜgung Anerer VerfÜgung 178 VerfÜgung 5-Fu + leucovorin + cisplatin VerfÜgung RR an OS VerfÜgung Seo 2009 [21] zu kennen mat onbekannt oder metastatic GC VerfÜgung TS, GSTs, ERCC1-118 VerfÜgung asiatësch (Korea) VerfÜgung RECIST VerfÜgung 94 VerfÜgung 5-Fu + oxaliplatin /irinotecan VerfÜgung RR, OS a toxicity VerfÜgung Liu 2011 [22] zu kennen mat fortgeschratt GC VerfÜgung GSTs, ERCC1-118
asiatësch (China) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung 126 VerfÜgung 5-FU + leucovorin + oxaliplatin VerfÜgung OS VerfÜgung Ott 2008 [23] zu Neoadjuvant Chimiotherapie fir lokalen fortgeschratt GC ouni fernen Metastasen VerfÜgung GSTs VerfÜgung Europäescher (Däitschland) VerfÜgung Anerer VerfÜgung 139 VerfÜgung 5-Fu + leucovorin + cisplatin VerfÜgung RR an OS VerfÜgung Li 2010 [24] zu kennen mat fortgeschratt GC VerfÜgung GSTs VerfÜgung asiatësch (China) VerfÜgung aner 92 VerfÜgung 5-Fu + oxaliplatin VerfÜgung RR, OS a toxicity
Lu 2004 [25] zu kennen mat fortgeschratt GC VerfÜgung MTHFR VerfÜgung asiatësch (China) VerfÜgung dÉI VerfÜgung 75 VerfÜgung 5-Fu + leucovorin VerfÜgung RR an toxicity VerfÜgung Huang 2009 [26] zu kennen mam GC der curative Agrëff VerfÜgung GSTs, ERCC1-118 VerfÜgung asiatësch (China) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung 102 VerfÜgung 5-Fu + leucovorin + oxaliplatin VerfÜgung OS VerfÜgung Shitara 2010 [27] zu kennen mat inoperable GC
TS, MTHFR VerfÜgung asiatësch (Japan) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung 132 VerfÜgung 5-Fu et al. VerfÜgung OS a toxicity VerfÜgung Huang 2009 [28] zu kennen mam GC der curative Agrëff VerfÜgung TS, MTHFR VerfÜgung asiatësch (China) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung 116 VerfÜgung 5-Fu + leucovorin et al. VerfÜgung OS VerfÜgung Aoki 2002 [29] zu kennen mam GC der Chirurgie VerfÜgung TS VerfÜgung asiatësch (Japan) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung 51 VerfÜgung 5-Fu et al. VerfÜgung OS VerfÜgung Keam 2008 [30] zu kennen mat onbekannt oder GSTs VerfÜgung metastatic GC, ERCC1-118 VerfÜgung asiatësch (Korea) VerfÜgung DÉI VerfÜgung 73 VerfÜgung 5-Fu + leucovorin + oxaliplatin VerfÜgung RR an OS VerfÜgung Goekkurt 2009, [31 ] VerfÜgung kennen mat fortgeschratt GC VerfÜgung TS, GSTs, MTHFR, ERCC1-118 VerfÜgung Europäescher (Däitschland) VerfÜgung Anerer VerfÜgung 134 VerfÜgung 5-Fu + leucovorin + oxaliplatin /cisplatin VerfÜgung RR, OS a toxicity VerfÜgung Ott 2006 [32] zu Neoadjuvant Chimiotherapie fir Patiente mat lokalen fortgeschratt GC VerfÜgung TS, MTHFR VerfÜgung Europäescher (Däitschland) VerfÜgung Anerer VerfÜgung 135 VerfÜgung 5- Fu + cisplatin VerfÜgung RR an OS VerfÜgung Ott 2011 [33] zu Neoadjuvant Chimiotherapie fir Patiente mat lokalen fortgeschratt GC VerfÜgung MTHFR VerfÜgung Europäescher (Däitschland) VerfÜgung Anerer VerfÜgung 144 VerfÜgung 5-Fu + leucovorin + cisplatin VerfÜgung OS VerfÜgung Lee 2005 [34] zu kennen mat fortgeschratt GC VerfÜgung TS, MTHFR VerfÜgung asiatësch (Korea) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung 25 VerfÜgung 5-Fu et al VerfÜgung OS VerfÜgung GC:. gastric Kriibs; Anerer: Evaluatiounscritèren déi am original Aarbechten beschriwwen huet; Gudde Verhalt: net deemno; RR: Äntwert Taux; OS:. Globale Iwwerliewe VerfÜgung Association tëscht TS, MTHFR polymorphism a 5-Fu baséiert Chimiotherapie VerfÜgung Äntwert Tarif (RR) VerfÜgung Five Studien (534 Patienten) d'Associatioun tëscht TS polymorphism an RR gemellt [11, 14, 19, 31, 32]. P VerfÜgung Wäert vun heterogeneity Test war 0,471 an enger fester-Effekt Modell benotzt gouf. D'hinzeginn Analyse gewisen, datt et mat der 3R /3R genotype an dat vu Patienten mat der 2R /3R an 2R /2R genotypes [(2R2R + 2R3R) /3R3R kee groussen Ënnerscheed tëscht RR vun Patienten war: ODER = 0.92, 95% CI : 0.62-1.37]. Que dass RR kéint vun Herkunft, Evaluatiounscritèren an den Zweck vun Chimiotherapie beaflosst ginn, standing mir Ënnergrupp Analyse. A kee Veräin huet tëscht TS polymorphism an RR observéiert vun der Method vun der Ënnergrupp Analyse benotzt (Table 2). Table 2 D'Associatioun tëscht TS polymorphism a Krankheete Resultater VerfÜgung Sécuritéit (Lokalzäit)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
Toxicity
Goekkurt 2006 [11] zu 3R3R: 3/12; 2R2R + 2R3R: 9/32 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Ruzzo 2006 [14] zu 3R3R: 22/61; 2R2R + 2R3R: 48/114 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Han 2010 [19] zu 3R3R: 16/28; 2R2R + 2R3R: 5/10 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Seo 2009 [21] zu gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung NSS VerfÜgung Shitara 2010 [27] zu gudde Verhalt VerfÜgung (2R2R + 2R3R) /3R3R: 1.28 (0.85, 1.96) VerfÜgung NSS VerfÜgung Huang 2009 [28] zu gudde Verhalt VerfÜgung (2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,54 (0.879, 2.698) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Aoki 2002 [29] zu gudde Verhalt VerfÜgung (2R2R + 2R3R) /3R3R: 1.26 (0.81, 1.95) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Goekkurt 2009 [31] zu 3R3R: 17/33; 2R2R + 2R3R: 35/101 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Héichwäertege 3/4 leukopenia: P VerfÜgung = 0,047 VerfÜgung Ott 2006 [32] zu 3R3R: 10/41; 2R2R + 2R3R: 23/94 VerfÜgung 2R2R /3R3R: 0.33 (0.22, 0.51); 2R3R /3R3R: 0.52 (0.37, 0.74) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Lee 2005 [34] zu gudde Verhalt VerfÜgung (2R2R + 2R3R) /3R3R: 1.16 (0.68, 1.99) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung kombinéiert Analyse (ODER /HR, 95CI%) VerfÜgung ODER: (2R2R + 2R3R) /3R3R VerfÜgung (2R2R + 2R3R) /3R3R VerfÜgung ___ VerfÜgung Total: 0.92 (0.62, 1.37);
Total: 1.29 (1.02, 1.64) VerfÜgung RECIST Ënnergrupp: 0.93 (0.33, 2.63); VerfÜgung gemellt All Studien d'Donnéeën asiatësch VerfÜgung Anerer Ënnergrupp goufen: 0.92 (0.60, 1.41); VerfÜgung palliativer Ënnergrupp : 1.16 (0.68, 1.98) VerfÜgung asiatësch Ënnergrupp: 0,75 (0.18, 3.19); VerfÜgung Adjuvant Ënnergrupp: 1.33 (1.02, 1.73) VerfÜgung Europäescher Ënnergrupp: 0.94 (0.62, 1.41) VerfÜgung palliativer Ënnergrupp: 0.90 (0.58, 1.40) VerfÜgung Neoadjuvant Ënnergrupp: 1.00 (0.43, 2.36) VerfÜgung RR: Äntwert Taux; OS: globale Iwwerliewe; ODER: Chance Verhältnis; HR: iwwerschloen Verhältnis; Gudde Verhalt: net deemno; NSS:. Kee statistesch Bedeitung VerfÜgung Data vun 5 abegraff Studien (571 Patienten) waren applicabel fir analyséiert d'Associatioun tëscht MTHFR polymorphism an RR [11, 14, 25, 31, 32]. P VerfÜgung Wäert vun heterogeneity Test ass manner wéi 0,1 an engem zoufälleg-Effekt Modell benotzt gouf. Kombinéiert Analyse bewisen, dass et keen groussen Ënnerscheed tëscht RR vun Patienten mat C /C genotype war an dass vun Patienten mat der C /T an T /T genotype [(CT + TT) /CC: ODER = 1,12, 95% CI: 0,49 -2,55]. Fir Quelle vun heterogeneity ze entdecken, standing mir Ënnergrupp Analyse. D'Resultater vun der Ënnergrupp Analyse gewisen, datt kee groussen Veräin ausser asiatesch an DÉI subgroups, wou nëmmen ee Studien gemellt abegraff [25] eng wiesentlech méi héich RR an C /T oder T /T genotypes Verglach mat der C /C genotype (ODER = 7.1, 95% CI: 1.5-33.53; Table 3). Table 3 D'Associatioun tëscht MTHFR polymorphism a Krankheete Resultater VerfÜgung Sécuritéit (Lokalzäit)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
Toxicity
Goekkurt 2006 [11] zu CC: 10/28; CT + TT: 3/22 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Ruzzo 2006 [14] zu CC: 13/34; CT + TT: 57/141 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Lu 2004 [25] zu CC: 2/24; CT + TT: 20/51 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung benotzen /iwelzeg: P VerfÜgung = 0,002 VerfÜgung Shitara 2010 [27] zu gudde Verhalt VerfÜgung TT /(CT + CC): 0.57 (0.33 , 0.97) VerfÜgung NSS Huang 2009 [28] zu gudde Verhalt VerfÜgung TT /(CT + CC VerfÜgung): 0.595 (0.349, 1.012) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Goekkurt 2009 [31]
CC: 18/59; CT + TT: 34/75 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung NSS VerfÜgung Ott 2006 [32] zu CC: 16/50; CT + TT: 17/85 VerfÜgung CT /CC: 1,8 (1.13, 2.88); TT /CC: 0.93 (0.54, 1.62) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Ott 2011 [33] zu gudde Verhalt VerfÜgung CT /CC: 0,8 (0,50, 1.36); TT /CC: 0,5 (0.18, 1.49) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Lee 2005 [34] zu gudde Verhalt VerfÜgung CT /CC: 0.91 (0.58, 1.43); TT /CC: 1.16 (0.65, 2.08) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung kombinéiert Analyse (ODER /HR, 95CI%) VerfÜgung ODER: (CT + TT) /CC VerfÜgung CT /CC (total): 1.10 (0.67, 1.79); VerfÜgung ___ VerfÜgung Total: 1.12 (0.49, 2.55); RECIST Ënnergrupp: 0.28 (0.07, 1,20); VerfÜgung CT /CC (asiatësch Ënnergrupp): 0.91 (0.58, 1.43); VerfÜgung DÉI Ënnergrupp: 7.1 (1.5, 33.53); VerfÜgung CT /CC (Europäesch Ënnergrupp ): 1.21 (0.54, 2.67); VerfÜgung Anerer Ënnergrupp: 1.05 (0.51, 2.16); VerfÜgung CT /CC (palliativer Ënnergrupp): 0.91 (0.58, 1.43); VerfÜgung asiatësch Ënnergrupp: 7.1 (1.5, 33.53); VerfÜgung CT /CC (Neoadjuvant Ënnergrupp): 1.21 (0.54, 2.67) TT /CC (total): 0.94 (0.65, 1.37); VerfÜgung Europäescher Ënnergrupp: 0.85 (0.41, 1.77) VerfÜgung TT /CC (asiatësch Ënnergrupp): 1.16 (0.65, 2.08); VerfÜgung palliativer Ënnergrupp: 1.40 (0.55, 3.60); VerfÜgung TT /CC (europäesch Ënnergrupp): 0.81 (0,50, 1.33); VerfÜgung Neoadjuvant Ënnergrupp : 1.12 (0.49, 2.55) VerfÜgung TT /CC (palliativer Ënnergrupp): 1.16 (0.65, 2.08); VerfÜgung TT /CC (Neoadjuvant Ënnergrupp): 0.81 (0,50, 1.33) VerfÜgung RR: Äntwert Taux; OS: globale Iwwerliewe; ODER: Chance Verhältnis; HR: iwwerschloen Verhältnis; Gudde Verhalt: net deemno; NSS:. Kee statistesch Bedeitung VerfÜgung Allgemeng Survival (OS) VerfÜgung Five Studien (459 Patienten) Rapport vum Veräin tëscht TS polymorphism an OS [27-29, 32, 34], mä d'vun Ott gemellt Donnéeën et al. konnt net fir kombinéiert Analyse [32] benotzt ginn, déi weisen, datt 2R /2R oder 2R /3R genotypes vill mat engem ordentleche OS (2R2R /3R3R verbonne waren: HR = 0,33, 95% CI: 0.22-0.51; 2R3R /3R3R: HR = 0,52, 95% CI: 0.37-0.74). Dofir, Daten aus 4 asiatësch Studien (324 Patienten) waren kombinéiert [27-29, 34]. P VerfÜgung Wäert vun heterogeneity Test war 0,909 an enger fester-Effekt Modell benotzt gouf. Meta-Analyse weisen, datt e vill méi OS zu 3R /3R genotype Verglach mat der 2R /2R oder 2R /3R genotypes observéiert gouf [(2R2R + 2R3R) /3R3R: HR = 1,29, 95% CI: 1.02-1.64; Table 2. (Zousätzleche Fichier 1: Dorënner S1). Wann den Zweck vun Chimiotherapie que, mir wichteg Associatioun zu adjuvant Ënnergrupp awer keng Bedeitung vun der palliativer Ënnergrupp (Table 2) fonnt. VerfÜgung Data vun 5 abegraff Studien (552 Patienten) fir analyséiert d'Associatioun tëscht MTHFR polymorphism an OS zou sech [27 , 28, 32-34], mä d'vun Shitara gemellt Donnéeën et al. an Huang et al. konnt net fir kombinéiert Analyse [27, 28] benotzt ginn. Dës zwou Etuden gemellt Patienten mat TT genotype no engem méi OS Verglach mat der C /T oder C /C genotypes; obwuel war d'Differenz al net statistesch relevant an der Etude vun Huang et. (Table 3). Dofir, Daten vun 3 abegraff Studien (323 Patienten) waren hinzeginn [32-34]. Meta-Analyse huet kee groussen Veräin huet tëscht MTHFR polymorphism an OS gesinn (CT /CC: HR = 1.10, 95% CI: 0.67-1.79; TT /CC: HR = 0,94, 95% CI: 0.65-1.37). Zousätzlech huet Ënnergrupp Analyse Demo net wesentlechen Ënnerscheed (Table 3). (Weider Fichier 2: Dorënner S2) VerfÜgung Toxicity VerfÜgung Well verschidde Evaluatiounscritèren benotzt goufen a ganz puer Studien Rapport d'Resultater, déi mir net d'Donnéeën kombinéieren gemaach. Dräi Studien (360 Patienten) Rapport vum Veräin tëscht TS polymorphism an toxicity [21, 27, 31]. Zwou Etuden fonnt kee groussen genetesch Typ war verzweifelt TS polymorphism observéiert [21, 27]; mee Goekkurt et al. confirméiert, datt fir Entwécklungslänner Schouljoer 3/4 leukopenia mat enger ODER vun 0,12 (95% CI: 0.02-0.88) um ​​ënneschten Risiko mannst ee 3R haplotype wwerreeche vun goufen. [31] zu Data vun 3 abegraff Studien (341 Patienten) sech eventuell fir d'Associatioun tëscht MTHFR polymorphism an toxicity analyséiert [25, 27, 31]. Zwou Etuden fonnt kee groussen Veräin tëscht MTHFR polymorphism an toxicity [27, 31]; Ee, Lu et al. confirméiert, datt mat héijer Frequenz vun nonhematologic toxicity (benotzen /iwelzeg) [25] MTHFR TT VerfÜgung Association tëscht ERCC1, GSTs polymorphism a Platin baséiert Chimiotherapie VerfÜgung Äntwert Tarif (RR). VerfÜgung Seven Studien (674patients) assoziéiert gouf der Associatioun tëscht ERCC1 polymorphism an RR bewäert [11, 14, 18, 19, 21, 30, 31]. All vun de Patienten mécht palliativer Chimiotherapie goen. P VerfÜgung Wäert vun heterogeneity Test war 0,696 an enger fester-Effekt Modell benotzt gouf. D'hinzeginn ODER fir RR war 0.77 (95% CI: 0.54-1.11 Table 4), déi ugeholl, datt et keen groussen Veräin tëscht ERCC1 polymorphism an RR. Ënnergrupp Analyse war no Herkunft an Evaluatiounscritèren gesuergt. D'hinzeginn ODER war 0.56 (95% CI: 0.32-0.97) fir europäesch Ënnergrupp an 0.56 (95% CI: 0.32-1.00) fir "Aner" Ënnergrupp, déi proposéiert datt RR war wiesentlech méi héich an C /C genotype Verglach mat C /T oder T /T genotypes. Allerdéngs war d'Differenz net statistesch relevant an asiatesch, RECIST oder DÉI Ënnergrupp (Table 4). Table 4 D'Associatioun tëscht ERCC1 polymorphism a Krankheete Resultater VerfÜgung Sécuritéit (Lokalzäit)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
Toxicity
Goekkurt 2006 [11] zu CC: 2/5; CT + TT: 11/44 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Ruzzo 2006 [14] zu CC: 21/38; CT + TT: 49/137 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Park 2011 [18] zu CC: 35/64; CT + TT: 23/44 VerfÜgung TC /CC: 0.94 (0.556, 1.587); TT /CC: 1.918 (0.748, 4.919) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Han 2010 [19] zu CC: 12/23; CT + TT: 9/15 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Stöcker 2009 [20] zu gudde Verhalt VerfÜgung CT /CC: 0.72 (0.40, 1.31); TT /CC: 1.07 (0.59, 1.95) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Seo 2009 [21] zu CC: 11/42; CT + TT: 7/33 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung NSS VerfÜgung Liu 2011 [22] zu gudde Verhalt VerfÜgung (CT + TT) /CC: 2.388 (1.448, 3.937) VerfÜgung gudde Verhalt
Huang 2009 [26] zu gudde Verhalt VerfÜgung (CT + TT) /CC: 1.072 (0.620, 1.855) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Keam 2008 [30] zu CC: 17/40; CT + TT: 15/33 VerfÜgung (CT + TT) /CC: 1.251 (0.68, 2.302) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Goekkurt 2009 [31] zu CC: 9/21; CT + TT: 43/113 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung NSS VerfÜgung kombinéiert Analyse (ODER /HR, 95CI%) VerfÜgung ODER: (CT + TT) /CC VerfÜgung HR: (CT + TT) /CC VerfÜgung ___ VerfÜgung Total (palliativer Chimiotherapie): 0.77 (0.54, 1.11); VerfÜgung Total: 1,5 (0.90, 2.49) VerfÜgung palliativer Ënnergrupp: 1.77 (0.94, 3.33); VerfÜgung RECIST Ënnergrupp: 0.89 (0.52, 1.53); VerfÜgung Adjuvant Ënnergrupp: 1.07 (0.62, 1.85); VerfÜgung dÉI Ënnergrupp: 1.13 (0.45, 2.85); VerfÜgung All Studien Rapport d'Donnéeë sech VerfÜgung Anerer Ënnergrupp: 0.56 (0.32, 1.00); VerfÜgung asiatësch VerfÜgung asiatësch Ënnergrupp:. 0,98 (0.61, 1.59); VerfÜgung Europäescher Ënnergrupp: 0.56 (0.32, 0.97) VerfÜgung RR: Äntwert Taux; OS: globale Iwwerliewe; ODER: Chance Verhältnis; HR: iwwerschloen Verhältnis; Gudde Verhalt: net deemno; NSS:. Kee statistesch Bedeitung VerfÜgung Six Studien (794 Patienten) bewäert der Associatioun tëscht GSTM1 polymorphism an RR [11, 14, 17, 21, 23, 31]. P VerfÜgung Wäert vun heterogeneity Test war 0,734 an enger fester-Effekt Modell benotzt gouf. D'hinzeginn ODER fir RR war 1.16 (95% CI: 0.85-1.58; Table 5), déi ugeholl, datt et keen groussen Veräin tëscht RR vun Patienten mat M- genotype an dat vu Patienten mat der M + genotype. Ënnergrupp Analyse no Herkunft, Evaluatiounscritèren an Chimiotherapie Zweck och net weisen hutt groussen Veräin (Table 5). Table 5 D'Associatioun tëscht GSTs schiefgang a Krankheete Resultater VerfÜgung Sécuritéit (Lokalzäit)
RR (n /N)
OS (HR, 95% CI)
Toxicity
Goekkurt 2006 [11] zu GSTM1: M-: 9/32; M +: 4/18 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung GSTP1: AA: 7/30; GA + GG: 6/18 VerfÜgung GG /(GA + AA): 0.65 (0.43, 1.00) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung GSTT1: heeschen Chinchilla: 8/38; T +: 5/12 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Ruzzo 2006 [14] zu GSTM1: M-: 36/78; M +: 34/97 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung GSTP1: AA: 20/87; + GG GA: 50/88 VerfÜgung GG /AA: 0.58 (0.43, 0.80) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung GSTT1: heeschen Chinchilla: 6/21; T +: 64/154 VerfÜgung GA /AA: 0.54 (0.40, 0.74) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Shim 2010 [17] zu GSTM1: M-: 48/124; M +: 29/76 VerfÜgung M- /M +: 1.10 (0.80, 1.51) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung GSTP1: AA: 46/133 VerfÜgung AG /AA: 1.12 (0.79, 1.58) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung GA + GG: 31/67 VerfÜgung GG /AA: 0.76 (0.33, 1.77) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung GSTT1: heeschen Chinchilla: 40/106; T +: 37/94 VerfÜgung heeschen Chinchilla /T +: 0.77 (0.57, 1.06) VerfÜgung Seo 2009 [21] zu GSTM1: M-: 12/49; M +: 6/26 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung GSTP1: AA: 10/47; GA + GG: 8/28 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung GSTT1: heeschen Chinchilla: 8/39; T +: 10/36 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Liu 2011 [22] zu GSTP1: e gudde Verhalt VerfÜgung (GG + AG) /AA: 0.53 (0.36, 0.80) VerfÜgung gudde Verhalt
Ott 2008 [23] zu GSTM1: M-: 15/52; M +: 13/60 VerfÜgung M- /M +: 1.38 (0.92, 2.08) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung GSTP1: AA: 12/55; + GG GA: 21/77 VerfÜgung AG /AA: 0.80 (0.55, 1.15) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung GSTT1: heeschen Chinchilla: 5/23; T +: 24/87 VerfÜgung GG /AA: 0,95 (0.53, 1.71) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung heeschen Chinchilla /T +: 1.09 (0.69, 1.72) VerfÜgung Li 2010 [24] zu GSTP1: AA : 17/44; GA + GG: 29/41 VerfÜgung (GG + AG) /AA: 0.44 (0,25, 0.78) VerfÜgung SS VerfÜgung Huang 2009 [26] zu GSTM1: e gudde Verhalt VerfÜgung M- /M +: 1.425 (0.822, 2.469) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung GSTP1: e gudde Verhalt VerfÜgung (GG + AG) /AA: 0.471 (0.252, 0.878) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Keam 2008 [30] zu GSTP1: AA: 22/44; GA + GG: 10/29 VerfÜgung (GG + AG) /AA: 0.621 (0.452, 1.606) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung Goekkurt 2009 [31] zu GSTM1: M-: 26/72; M +: 26/62 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung GSTP1: AA: 26/64; GA + GG: 26/69 VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung SS VerfÜgung GSTT1: heeschen Chinchilla: 5/23; T +: 47/111 VerfÜgung heeschen Chinchilla /T +: 1.94 (1.14, 3.32) VerfÜgung gudde Verhalt VerfÜgung kombinéiert Analyse (ODER /HR, 95CI%) VerfÜgung GSTM1 (ODER), M- /M + Total: 1.16 (0.85, 1.58) VerfÜgung GSTM1 (SH), M- /M + Total: 1.23 (0,98, 1,55) VerfÜgung ___ VerfÜgung RECIST Ënnergrupp: 1.07 (0,66, 1.74) VerfÜgung asiatësch Ënnergrupp: 1.17 ( 0,89, 1,55) VerfÜgung Anerer Ënnergrupp: 1.23 (0.82, 1.84) VerfÜgung Europäescher Ënnergrupp: 1.38 (0.92, 2.07) VerfÜgung asiatësch Ënnergrupp: 1.04 (0.62, 1.74) VerfÜgung palliativer Ënnergrupp: 1.10 (0.80, 1.51) VerfÜgung Europäescher Ënnergrupp: 1,24 (0.84, 1.82) VerfÜgung Adjuvant Ënnergrupp: 1.42 (0.82, 1.47) VerfÜgung palliativer Ënnergrupp: 1.04 (0.73, 1.49) VerfÜgung Neoadjuvant Ënnergrupp: 1.38 (0.92, 2.07) VerfÜgung Neoadjuvant Ënnergrupp: 1.59 (0.86, 2.92) VerfÜgung GSTP1 (SH), (GG + AG) /AA, Total: 0.51 (0.39, 0.67) VerfÜgung GSTP1 (ODER), (GG + AG) /AA VerfÜgung palliativer Ënnergrupp: 0.52 (0.39, 0,70) VerfÜgung Adjuvant Ënnergrupp: 0.47 (0,25, 0.88) VerfÜgung Total: 1.63 (0,98, 2.70) VerfÜgung All Studien Rapport d'Donnéeë sech asiatësch VerfÜgung. RECIST Ënnergrupp: 1,60 (0,98, 2.60) VerfÜgung GSTP1 (SH), GG /AA, Total: 0,66 (0.51, 0.85) VerfÜgung DÉI Ënnergrupp: 0.53 (0.20, 1.38) VerfÜgung Anerer Ënnergrupp: 2.1 (0.93 , 4.74) VerfÜgung asiatësch Ënnergrupp: 0.76 (0.33, 1.76) VerfÜgung asiatësch Ënnergrupp: 1.51 (0.72, 3.16) VerfÜgung Europäescher Ënnergrupp: 0.65 (0.49, 0.85) VerfÜgung Europäescher Ënnergrupp: 1.74 (0.77, 3,91 ) VerfÜgung palliativer Ënnergrupp: 0.60 (0.45, 0.80) VerfÜgung palliativer Ënnergrupp: 1,67 (0.93, 2.99) VerfÜgung Neoadjuvant Ënnergrupp: 0,95 (0.53, 1.71) VerfÜgung Neoadjuvant Ënnergrupp: 1.34 (0.60, 3.03)
GSTP1 (SH), AG /AA, Total: 0.78 (0.51, 1,20) VerfÜgung GSTT1 (ODER), heeschen Chinchilla /T + Total: 0.67 (0.47, 0.97) VerfÜgung RECIST Ënnergrupp: 0.79 (0.49, 1,27 VerfÜgung asiatësch Ënnergrupp): 1.12 (0.79, 1.58) VerfÜgung Anerer Ënnergrupp: 0.53 (0.29, 0.97) VerfÜgung Europäescher Ënnergrupp: 0.65 (0.44, 0,95) VerfÜgung asiatësch Ënnergrupp: 0.87 (0.52, 1.43)
palliativer Ënnergrupp: 0.77 (0.38, 1.58) VerfÜgung Europäescher Ënnergrupp: 0.51 (0.29, 0.88) VerfÜgung Neoadjuvant Ënnergrupp: 0.80 (0.55, 1.16) VerfÜgung palliativer Ënnergrupp: 0.67 (0.45, 0.99) VerfÜgung GSTT1 (SH), heeschen Chinchilla /T + Total: 1.14 (0.68, 1.90) VerfÜgung Neoadjuvant Ënnergrupp: 0.73 (0.24, 2.18) VerfÜgung asiatësch Ënnergrupp: 0.77 (0.56, 1.05) VerfÜgung Europäescher Ënnergrupp: 1.43 (0.81 , 2.51) VerfÜgung palliativer Ënnergrupp: 1.19 (0.48, 2.94) VerfÜgung Neoadjuvant Ënnergrupp: 1.09 (0.69, 1.72) VerfÜgung RR: Äntwert Taux; OS: globale Iwwerliewe; ODER: Chance Verhältnis; HR: iwwerschloen Verhältnis; Gudde Verhalt: net deemno; SS:. Statistesch Bedeitung VerfÜgung Data vun 8 Studien (959 Patienten) fir Evaluéieren der Associatioun tëscht GSTP1 polymorphism an RR kéint [11, 14, 17, 21, 23, 24, 30, 31] benotzt. P VerfÜgung Wäert vun heterogeneity Test ass manner wéi 0,1 an engem zoufälleg-Effekt Modell benotzt gouf. D'hinzeginn ODER fir RR war 1.63 (95% CI: 0.98-2.70; Table 5), déi proposéiert dass Patienten mat G /G oder A /G genotype enger héijer RR haten Verglach mam A /A genotype, obwuel d'Differenz net statistesch war bedeitend. D'Resultat war net mat der Method vun der Ënnergrupp Analyse no Herkunft, Evaluatiounscritèren an Chimiotherapie Zweck (Table 5) geännert. VerfÜgung Data vun 6 Studien (794 Patienten) fir GSTT1 sinn sech [11, 14, 17, 21, 23, 31]. P VerfÜgung Wäert vun heterogeneity Test war 0,664 an enger fester-Effekt Modell benotzt gouf. Kombinéiert Analyse ugeholl datt RR war héich an T + genotype Verglach mat heeschen Chinchilla genotype (heeschen Chinchilla /T +: ODER = 0,67, 95% CI: 0.47-0.97; Table 5). Wann der Method vun der Ënnergrupp Analyse benotzt, war d'Resultat vun asiatesch, RECIST an Tendenz-adjuvant subgroups geännert, mä net an der europäescher oder "Aner" subgroups (Table 5). VerfÜgung Allgemeng Survival VerfÜgung Five Studien (587 Patienten geännert ) bewäert der Associatioun tëscht ERCC1 polymorphism an OS [18, 20, 22, 26, 30], mä de Studien zur Park et al. an Stöcker et al.

• Familial gastric Kriibs: erkennen eng Ierfgroussherzogin Ursaach hëlleft hir etiology ze verstoen
• Optimizing der diagnostic Muecht mat gastric emptying scintigraphy um Multiple Zäit Punkten