Polimorfizmai ERCC1, GSTs TS ir MTHFR prognozuoja klinikinius rezultatus skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems platinos /5-FU turinčiais chemoterapija: sistemingai peržiūrėti

Polimorfizmai ERCC1, GSTs TS ir MTHFR prognozuoja klinikinius rezultatus skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems platinos /5-FU turinčiais chemoterapija: sistemingai peržiūrėti
tezės
Fono
Nepaisant genetinio polimorfizmo atsakant į platinos /5 -Fu chemoterapija skrandžio vėžiu (GC) buvo tiriamas, duomenų iki šiol pranešta, yra prieštaringi ir kritiškai apsvarstyti reikia prieš vertimu į GC gydymą.
metodai
Mes atlikome metaanalizę naudojant 20 atitinkančias studijas išnagrinėti polimorfizmas iš ERCC1, GSTs, TS ir MTHFR prognozuojant klinikinius rezultatus (atsako dažnis, bendras išgyvenamumas ir toksiškumas) GC gydomiems pacientams platinos /5-FU turinčiais chemoterapija. Asociacija buvo matuojamas naudojant atsitiktinius /ilgalaikis efektas šansų santykį (AR) arba rizikos santykis (HRS) kartu su savo 95% patikimumo intervaluose (KĮ) pagal tyrimų "heterogeniškumo. Statistinė analizė buvo atlikta su programine įranga Stata 9.0 paketą.
Rezultatai
Nėra reikšmingas ryšys buvo rastas tarp atsako dažnis ir genetinio polimorfizmo TS, MTHFR, ERCC1, GSTM1 ir GSTP1. Tačiau, atsako dažnis buvo didesnis GSTT1 (+) genotipo palyginti su GSTT1 (-) genotipo (T /T +: AR = 0,67, 95% PI: 0,47-0,97). Kalbant apie ilgalaikius rezultatus, galime pastebėti didelę ilgiau bendrą išgyvenamumą TS 3R /3R [(2R2R + 2R3R) /3R3R: RS = 1,29, 95% PI: 1,02-1,64] ir GSTP1 GG /GA [(GG + AG) /A.: RS = 0,51, 95% PI: (0,39, 0,67)] genotipai. Be to, reikšmingas ryšys buvo įrodyta tarp toksiškumo ir genetinio polimorfizmo TS, MTHFR ir GSTP1 į įtrauktų tyrimų.
Išvada
polimorfizmas apie ERCC1, GSTs TS ir MTHFR buvo glaudžiai susijęs su klinikiniais rezultatais GC gydomiems pacientams platinos /5-FU turinčiais chemoterapija. Tyrimai su dideliu imties dydis, naudojant multi-variantas analizės metodas gali padėti mums suteikti daugiau įtikinamus duomenis apie spėjamą asociacijos ateityje.
Raktiniai žodžiai
Skrandžio vėžys genetinio polimorfizmo chemoterapijos metaanalizė Background
visame pasaulyje, skrandžio vėžys (GC) išlieka viena iš pagrindinių priežasčių su vėžiu susijusios mirties visame pasaulyje [1]. Chirurgija yra pagrindinis modalumas valdymo Jaunesniųjų ir lokaliai progresavusia liga. Tačiau net ir po to, kai pašalintas skrandis, daugelis pacientų atkryčio su vietos pasikartojimo ar tolimoje metastazių [2]. Be to, maždaug 20-30% pacientų turi neveiksni liga diagnozės. Todėl dauguma pacientų reikia sisteminę terapiją tam tikru savo ligos taško.
Paliatyvi chemoterapija pažengusiems GC buvo plačiai priimta kaip standartinis gydymas kelis dešimtmečius. Ir naujausi tyrimai parodė, kad apylinkių Rezoliucinė palaikomoji chemoterapija (prieš arba po operacijos) gali pagerinti išgyvenamumą ir gyvenimo kokybę pacientams su GC [3]; Tačiau, tikimasi, išgyvenimo, kad saugus ligos paprastai yra menkas (mažiau nei 1 m). Iki šiol, 5-fluorouracilu (5-FU) ir platinos yra dažniausi vaistai GC tiek adjuvantu ir pažangių parametrus, nors nėra standartiniai deriniu [4]. Be to, veiksmingumo rezultatai daugeliui naujų veiksnių (pavyzdžiui, paklitakselio, oksaliplatina ir kapecitabinu) skaičiaus neįrodė galutinį klinikinę naudą ar pranašumą vyresnio amžiaus narkotikų pacientams, sergantiems progresavusia GC [5-7]; ir kai kuriems pacientams gydymo rezultatų sunkus, nenuspėjamas toksiškumo be jokių atsakymo naviko. Todėl tam, kad būtų galima naudoti pacientams, kuriems ypač terapija bus darančių reali nauda atpažinimą, ji yra svarbu nustatyti veiksnius, susijusius su reaguojant į fluorouracilo /platinos, taip pat veiksnius linkusio stipraus toksiškumo vystymuisi bandymus. Atsižvelgiant į tai, farmakogenetika, mokslinių tyrimų srityje identifikavimo paveldėjo genetinį kintamumą, kuris gali turėti įtakos gydymo rezultatus, galėtų leisti pritaikytą valdymo schemą, maksimizuoja klinikinis atsakas, o apriboti neigiamą poveikį gydymo [8, 9].
daugėja įrodymų rodo, kad, inter individualūs svyravimai narkotikais metabolizuojančių fermentų ir nukleotidų iškirpimas remontas (NER) sistema gali turėti įtakos vėžio narkotikų veiksmingumą įtakojant DNR reparacijos ar panašių fermentų veiklą [10]. Pastaruoju metu daug tyrimų nustato, kad dalyvaujantys DNR detoksikacijos genai (glutationo S-transferazės, GSTs) ir remontas (iškirpimas remontas kryžius papildančių 1, ERCC1) kontroliuoti platinos [11, 12] poveikį, o metileno tetrahidrofolatą reduktazės (MTHFR) ir timidilato sintazės (TS) yra susijusios su 5-FU metabolizmo [11, 13]. Nepaisant genetinio polimorfizmo atsakant į platinos /5-Fu chemoterapija GC buvo pranešta [14], duomenų iki šiol pranešta, yra prieštaringi ir kritiškai apsvarstyti reikia prieš vertimu į GC gydymą. Todėl sisteminė apžvalga, reikia tik suteikti išsamią ir up-to-data apžvalga apie galimus vaidmenis genetinių polimorfizmas GC gydymo.
Šiame tyrime mes įvertino esamus literatūrą ir atliko metaanalizę išnagrinėti polimorfizmas iš ERCC1, GSTs TS ir MTHFR prognozuojant klinikinius rezultatus GC gydomiems pacientams platinos /5-FU turinčiais chemoterapija.
metodai Dalių paieška strategija
automatizuoto paieška PubMed /Medline ir EMBASE buvo atliekama siekiant nustatyti reikiamus ir turimus publikuotų straipsnių naudodami šiuos paieškos frazės: skrandžio vėžys /karcinoma /auglį /auglį /navikas, pilvo vėžiu /karcinoma /auglį /auglį /navikas, polimorfizmas /polimorfizmas ir chemoterapija. Viršutinė riba paieškos datos nebuvo ribojamas, o apatinė riba buvo 2012 sausis Tiek laisvo teksto ir akių Ieškoti raktinių žodžių dirbo. Kalba, kad dokumentai buvo parašyta nebuvo apribota. . Kad būtų galima nustatyti daugiau potencialiai reikalingus tyrimus, žinynai sąrašus iš pasirinktų studijų elektroniniu paieškai buvo ranka ieškoma
įtraukimo ir neįtraukimo kriterijai
įtraukimo kriterijus ši metaanalizė buvo taip: 1) patologiškai patvirtino GC su išmatuojamais pažeidimo; 2) ne vienu metu nekontroliuojamas medicinos liga; 3) ligoniams, kuriems nieko kito, pagalbiniam gydymui, pavyzdžiui, spindulinis gydymas ar imunoterapija; 4) klinikiniai rezultatai [atsako dažnis (RR), bendras išgyvenamumas (BI) arba toksiškumo atveju) apie genetinių polimorfizmas [ERCC1-118, GSTs (GSTM1, GSTP1-105 arba GSTT1), TS 5'-neišverstas regionas arba MTHFR-667] ir buvo pranešta GC pacientams, gydomiems platinos /5-FU turinčiais chemoterapijos Viesbutis The atmetimo kriterijai buvo: 1). buvo įtraukti pacientai, išskyrus skrandžio karcinoma; 2) in vitro tyrimai; 3) studijos nebuvo originalus mokslinis, pavyzdžiui, apžvalginiame straipsnyje; 4) platinos /5-FU nebuvo įtraukti į chemoterapiniais režimų. Mes įtraukėme literatūrą su didžiausia imties dydis pakartotinio leidinių
duomenų gavybos
du autoriai (Zhen Wang Jun-Qiang Chen) išgauti duomenis nepriklausomai nuo visų tinkamų finansuoti tyrimus, naudojant iš anksto lenteles, kurios yra įtraukti taip:. Pirmojo autoriaus, skelbiant, šalies ir etniškumas pacientų, molekulinė persekiotoją, imties dydį, vertinimo kriterijai, chemoterapiniai režimai ir klinikinių pasekmių (RR, OS ir toksiškumo). Jei reikia, pirminių literatūros autoriai buvo susisiekta turimais duomenimis. Nesutarimai buvo sprendžiami bendru sutarimu.
Statistinė analizė
rizikos santykį (HRS) ir jų 95% pasikliautinieji intervalai (CIS) OS buvo gauti iš kiekvieno pirminio tyrimo. Tuo atveju, jei duomenys nebuvo tiesiogiai įrašomi į pirminių pranešimų, mes apskaičiavome HR ir jų 95% KĮ išgyvenimo kreivių naudojant paskelbtą metodiką [15, 16]. Kaplan-Meier kreivė įtrauktų tyrimų skaitė Engauge Digitizer versija 2.11 (atsisiųsta iš http laisvos programinės įrangos. //Sourceforge NET). HR skaičiavimas Skaičiuoklės buvo laisvai parsisiųsti iš http:.. //Www trialsjournal Lt /turinys /papildoma /1745-6215-8-16-S1 xls.. Šansai santykis (ARBA) už RR ir HRS OS buvo apskaičiuojama remiantis fiksuoto efekto modelio pirmas naudojant Stata 9.0 paketą. Heterogeniškumas tarp įtrauktų tyrimų buvo išbandytas naudojant χ 2 testas (laikoma reikšminga, jei p
< 0,10). Jei heterogeneities dalyvavo, viena iš šių priemonių buvo naudojamas bando juos paaiškinti: (1) pogrupių analizė; (2) jautrumo analizė; arba (3) laisvosios poveikis modelis meta-analizė. Visi P
vertės buvo dvipusis ir visi KĮ turėjo dvipusį tikimybių aprėptį 95%.
Rezultatai
Studijų pasirinkimas ir apibūdinimas
Pagal paieškos strategijos nurodyta, iš 224 literatūrų viso buvo gautos: 130 PubMed ir 94 į EMBASE. Naršydami pavadinimus ir santraukas, mes nustatėme, kad daug straipsnių buvo nereikšminga ir kai buvo nustatyta duplicately, taigi 69 straipsniai išliko galimos integracijos ir buvo gauti viso teksto versija. Peržiūrėję visą tekstą, 49 literatūros buvo atmesti. Pagrindinės priežastys, dėl išskyrus studijų buvo taip: tyrimas tipas (apžvalginiai ir in vitro), dalyviai (įtraukiant pacientus su kitomis nei skrandžio karcinoma), intervencijos (atskirtis platinos /5-FU chemoterapinis režimų) ir pasikartojantis leidinys. buvo laikomos tinkamomis įtraukti [11, 14, 17-34] Galiausiai 20 tyrimai (2189 pacientai). Studijų atrankos procesas buvo įtraukta į 1 pav 1 pav QUORUM Plūsmkarte studijoms.
Tarp 20 įtrauktų tyrimų duomenimis, TS MTHFR, ERCC1 ir GSTs Polimorfizmas studijų skaičius buvo 10 (952 pacientai), 9 (988 pacientai), 10 (1080 pacientai) ir 10 (1187 pacientai), atitinkamai. Imties dydis svyravo nuo 25 iki 200, o skelbiant buvo nuo 2002 iki 2011 dalyvių buvo Azijos ir Europos. Pagrindinės charakteristikos 20 apėmė tyrimus buvo išvardytos 1.Table 1 lentelė Charakteristikos tyrimų įtraukta į sisteminę peržiūrą pervežimas studijos (nuoroda)
Pacientų

Molekulinė žymeklis

Tautybė (Šalis)

Vertinimo kriterijai
imties dydis
chemoterapiniais režimų
Rezultatai
Goekkurt 2006, [11]
pacientams, sergantiems progresavusia GC
TS GSTs, MTHFR, ERCC1-118
Europos (Vokietija)
RECIST
52
5-Fu + cisplatina + leukovorino
RR ir OS
Ruzzo 2006 [14]
pacientams, sergantiems progresavusia GC
TS GSTs, MTHFR, ERCC1-118
Europos (Italija)
kiti
175
fluorouracilu /cisplatina
RR ir OS
Shim 2010 [17]
Pacientai, sergantys atsinaujinusia ar metastazavusiu GC
GSTs
Azijos (Korėja)
RECIST
200
paklitakseliu /docetakselio + cisplatina
RR ir OS Viesbutis Park 2011 [18]
pacientams, sergantiems metastazavusiu GC
ERCC1-118
Azijos (Korėja)
RECIST
108
S 1 + cisplatina
RR ir OS
Han 2010 [19]
Pacientai, sergantys atsinaujinusia ar metastazavusiu GC
TS ERCC1-118
Azijos (Korėja)
RECIST
38
5-FU + leukovorino + oksaliplatina
RR ir OS
Stocker 2009 [20]
Neoadjuvantinė chemoterapija lokaliai išplitusio GC be tolimoje metastazių
ERCC1-118
Europos (Vokietija)
Kiti
178
5-FU + leukovorino + cisplatina
RR ir OS
SEO 2009 [21]
Pacientai, sergantys atsinaujinusia ar metastazavusiu GC
TS, GSTs, ERCC1-118
Azijos (Korėja)
RECIST
94
5-FU + oksaliplatinos /irinotekanu
RR, OS ir toksiškumą
Liu 2011
[22] pacientų, sergančių progresavusia GC
GSTs, ERCC1-118
Azijos (Kinija)
NR
126
5-Fu + leukovorino + oksaliplatina
OS
Ott 2008 [23] pervežimas neoadjuvantu chemoterapijos lokaliai išplitusio GC be tolimoje metastazių
GSTs
Europos (Vokietija)
kiti
139
5-FU + leukovorino + cisplatina
RR ir OS
Li 2010 [24]
pacientams, sergantiems progresavusia GC
GSTs
Azijos (Kinija)
Kiti
92
5-FU + oksaliplatina
RR, OS ir toksiškumą
Lu 2004 [25]
Pacientams, sergantiems pažengusia GC
MTHFR
Azijos (Kinija)
PSO
75
5-Fu + leukovorino
RR ir toksiškumą
Huang 2009 [26]
Pacientai su GC po chirurginio gydymo
GSTs, ERCC1-118
Azijos (Kinija)
NR
102
5-FU + leukovorino + oksaliplatina
OS
Shitara 2010 [27]
Pacientai, sergantys neveikiančios GC
TS MTHFR
Azijos (Japonija)
NR
132
5-Fu Lee et al.,
OS ir toksiškumą
Huang
Pacientai su GC po 2009 [28] gydomasis chirurgija
TS, MTHFR
Azijos (Kinija)
NR
116
5-Fu + leukovirino et al.
OS
Izidė 2002 [29]
pacientams su GC po operacijos
TS
Azijos (Japonija)
NR
51
5-FU ir kt.
OS
Keam 2008 [30]
pacientams, sergantiems atsinaujinusia arba metastazavusiu GC
GSTs, ERCC1-118
Azijos (Korėja)
PSO
73
5-Fu + leukovirino + oksaliplatina
RR ir oS
Goekkurt 2009, [31 ]
pacientams, sergantiems progresavusia GC
TS GSTs, MTHFR, ERCC1-118
Europos (Vokietija) pervežimas kiti
134
5-Fu + leukovirino + oksaliplatinos /cisplatina
RR OS ir toksiškumą
Ott 2006 [32]
Neoadjuvantinė chemoterapija pacientams, sergantiems vietiškai išplitusiu GC
TS MTHFR
Europos (Vokietija)
Kiti
135
5- Fu + cisplatina
RR ir OS
2011 Ott [33]
Neoadjuvantinė chemoterapija pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu GC
MTHFR
Europos (Vokietija) pervežimas kiti
144
5-FU + leukovorino + cisplatina
OS
Lee 2005 [34]
pacientams, sergantiems progresavusia GC
TS MTHFR
Azijos (Korėja)
NR
25
5-FU ir kt
OS
GC. skrandžio vėžys; Kiti: vertinimo kriterijai, kurie buvo aprašyti originalių dokumentų; NR: ne ataskaitų; RR: atsako dažnis; OS:. Bendras išgyvenamumas
asociacija tarp TS, MTHFR polimorfizmo ir 5-FU pagrįsta chemoterapija
atsako dažnis (RR)
Penki tyrimai (534 pacientų) tarp TS polimorfizmo ir RR [11, 14 asociaciją, 19, 31, 32]. P
vertė heterogeniškumas testas buvo 0,471 ir buvo naudojamas fiksuotas efektas modelis. Visa analizė parodė, kad nėra reikšmingo skirtumo tarp RR pacientų su 3R /3R genotipo ir kad pacientų su 2R /3R ir 2R /2R genotipų [(2R2R + 2R3R) /3R3R: arba = 0.92, 95% PI : 0,62-1,37]. Atsižvelgiant į tai, kad RR gali turėti įtakos pagal tautybę, vertinimo kriterijus ir chemoterapijos tikslu mes atliekame pogrupių analizę. Ir ne asociacija buvo pastebėtas tarp TS polimorfizmo ir RR naudojant pogrupio analizės (2 lentelė) metodą. 2 lentelė ryšys tarp TS polimorfizmo ir klinikinių rezultatų
tyrimas (nuoroda)
÷ (n /N)
OS (HR, 95% PI)
Toksiškumas
Goekkurt 2006 [11]
3R3R: 3/12; 2R2R + 2R3R: 9/32
NR
NR
Ruzzo 2006 [14]
3R3R: 22/61; 2R2R + 2R3R: 48/114
NR
NR
Han 2010 [19]
3R3R: 16/28; 2R2R + 2R3R: 5/10
NR
NR
SEO 2009 [21]
NR
NR
NPT
Shitara 2010 [27]
NR
(2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,28 (0,85, 1,96)
NPT
Huang 2009 [28]
NR
(2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,54
(0,879, 2,698) NA
Izidė 2002 [29]
NR
(2R2R + 2R3R) /3R3R: 1.26 (0.81, 1.95)
NR
Goekkurt 2009 [31]
3R3R: 17/33; 2R2R + 2R3R: 35/101
NR
3/4 laipsnio leukopenija: Rīga, p = 0,047
Ott 2006 [32] pervežimas 3R3R: 10/41; 2R2R + 2R3R: 23/94
2R2R /3R3R: 0.33 (0,22, 0,51); 2R3R /3R3R: 0,52 (0,37, 0,74)
NR
Lee 2005 [34]
NR
(2R2R + 2R3R) /3R3R: 1,16 (0,68, 1,99)
NR
Kombinuoti analizė (ARBA /HR 95CI%)
arba: (2R2R + 2R3R) /3R3R
(2R2R + 2R3R) /3R3R
___
Iš viso: 0,92 (0,62, 1,37);
Iš viso: 1,29 (1,02, 1,64)
RECIST pogrupis: 0,93 (0,33, 2,63);
Visi tyrimai pranešė, duomenys buvo Azijos
Kiti pogrupis: 0,92 (0,60, 1,41);
paliatyviosios pogrupį : 1,16 (0,68, 1,98)
Azijos pogrupis: 0,75 (0,18, 3,19);
Pagalbinis pogrupis: 1,33 (1,02, 1,73)
Europos pogrupis: 0,94 (0,62, 1,41)
paliatyviosios pogrupį: 0,90 (0,58, 1,40)
neoadjuvantu pogrupį: 1.00 (0,43, 2,36)
RR: atsako dažnis; Operacinė sistema: bendras išgyvenimas; Arba: šansų santykis; HR: rizikos santykis; NR: ne ataskaitų; NPT. Ne statistinis reikšmingumas
Duomenų 5 apėmė tyrimus (571 pacientų) buvo taikomas analizuojant tarp MTHFR polimorfizmo ir RR [11, 14, 25, 31, 32] asociaciją. P
vertė heterogeniškumas testas buvo mažesnis nei 0,1 ir buvo naudojamas atsitiktinis efektas modelis. Kombinuoti analizė parodė, kad nėra reikšmingo skirtumo tarp RR pacientams, sergantiems C /C genotipo ir kad pacientams, sergantiems C /T ir T /T genotipo [(CT + TT) /CC: AR = 1,12, 95% PI: 0,49 -2,55]. Siekiant ištirti šaltinius heterogeniškumo, mes atliekame pogrupių analizę. Iš pogrupio analizės rezultatai parodė, kad nėra reikšmingas ryšys išskyrus Azijos ir kurie pogrupiai, kur tik vienas apėmė tyrimus, apie kuriuos pranešta [25] gerokai didesnis RR C /T arba T /T genotipo palyginti su C /C genotipo (arba = 7,1, 95% PI: 1,5-33,53; 3 lentelė). 3 lentelė ryšys tarp MTHFR polimorfizmo ir klinikinių rezultatų
tyrimas (nuoroda)
÷ (n /N)
OS (HR, 95% PI)
Toksiškumas
Goekkurt 2006 [11]
CK: 10/28; KT + TT 3/22
NR
NR
Ruzzo 2006 [14]
CK: 13/34; KT + TT 57/141
NR
NR
Lu 2004 [25]
CK: 2/24; KT + TT 20/51
NR
Pykinimas /vėmimas: P
= 0,002
Shitara 2010 [27]
NR
TT /(KT + CC): 0,57 (0,33 , 0,97)
NPT
Huang 2009 [28]
NR
TT /(KT + CC): 0,595 (0,349, 1,012)
NR
Goekkurt 2009 [31]
CK: 18/59; KT + TT 34/75
NR
NPT
Ott 2006 [32]
CK: 16/50; KT + TT 17/85
ct /CC: 1.8 (1.13, 2.88); TT /CC: 0,93 (0,54, 1,62)
NR
Ott 2011 [33]
NR
ct /CC: 0,8 (0,50, 1,36); TT /CC: 0,5 (0,18, 1,49)
NR
Lee 2005 [34]
NR
ct /CC: 0,91 (0,58, 1,43); TT /CC: 1,16 (0,65, 2,08)
NR
Kartu analizė (ARBA /HR 95CI%)
arba: (KT + TT) /CC
ct /CC (iš viso): 1.10 (0,67, 1,79);
___
Iš viso: 1,12 (0,49, 2,55); RECIST pogrupis: 0.28 (0,07, 1,20);
ct /CC (Azijos pogrupis): 0,91 (0,58, 1,43);
PSO pogrupis: 7,1 (1,5, 33,53);
ct /CC (Europos pogrupio ): 1,21 (0,54, 2,67);
Kiti pogrupis: 1,05 (0,51, 2,16);
CT /CC (Paliatyvi pogrupis): 0,91 (0,58, 1,43);
Azijos pogrupis: 7.1 (1.5, 33.53);
ct /CC (Neoadjuvantinė pogrupis): 1,21 (0,54, 2,67) TT /CC (iš viso): 0,94 (0,65, 1,37);
Europos pogrupis: 0,85 (0,41, 1,77)
TT /CC (Azijos pogrupis): 1,16 (0,65, 2,08);
Paliatyvi pogrupis: 1,40 (0,55, 3,60);
TT /CC (Europos pogrupio): 0,81 (0,50, 1,33);
Neoadjuvantinė pogrupio : 1,12 (0,49, 2,55)
TT /CC (Paliatyvi pogrupis): 1,16 (0,65, 2,08);
TT /CC (Neoadjuvantinė pogrupis): 0,81 (0,50, 1,33)
RR: atsako dažnis; Operacinė sistema: bendras išgyvenimas; Arba: šansų santykis; HR: rizikos santykis; NR: ne ataskaitų; NPT. Ne statistinis reikšmingumas
Bendras išgyvenamumas (OS)
penkiuose tyrimuose (459 pacientų) tarp TS polimorfizmo ir OS [27-29, 32, 34] asociaciją, tačiau duomenys apie kurias Ott ir kt. negali būti naudojamas kombinuotajam analizę [32], kuri parodė, kad 2R /2R arba 2R /3R genotipai buvo reikšmingai susijęs su palankaus OS (2R2R /3R3R: RS = 0,33, 95% PI: 0,22-0,51; 2R3R /3R3R: RS = 0,52, 95% PI: 0,37-0,74). Todėl duomenys 4 Azijos studijų (324 pacientų) buvo derinamas [27-29, 34]. P
vertė heterogeniškumas testas buvo 0,909 ir buvo naudojamas fiksuotas efektas modelis. Metaanalizė parodė, kad reikšmingai ilgesnis OS buvo pastebėtas 3R /3R genotipo palyginti su 2R /2R ar 2R /3R genotipų [(2R2R + 2R3R) /3R3R: RS = 1,29, 95% PI: 1,02-1,64; 2 lentelė (papildoma failą 1: S1 paveiksle). Svarstant chemoterapijos tikslas, mes nustatėme reikšmingas ryšys pagalbinį pogrupyje, bet ne Paliatyvios pogrupio (2 lentelė) reikšmę.
Duomenų 5 įtrauktos studijos (552 pacientai) buvo taikomas analizuojant tarp MTHFR polimorfizmo ir OS [27 asociaciją , 28, 32-34], bet pateikti duomenys Shitara et al. Huang ir kt. negali būti naudojamas kombinuotajam analizės [27, 28]. Šie du tyrimai pranešė pacientai, sergantys TT genotipą turėjo ilgesnį OS palyginti su C /T arba C /C genotipas; nors skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas Huang et al tyrimas. (3 lentelė). Todėl duomenys 3 įtrauktų tyrimų (323 pacientai) buvo sujungtos [32-34]. Metaanalizė parodė ne reikšmingas ryšys buvo pastebėtas tarp MTHFR polimorfizmo ir OS (CT /CC: RS = 1,10, 95% PI: 0,67-1,79; TT /CC: RS = 0,94, 95% PI: 0,65-1,37). Be to, pogrupių analizė neįrodė reikšmingo skirtumo (3 lentelė). (Papildoma failą 2: S2 paveikslas)
toksiškumas
nes skirtingi vertinimo kriterijai buvo naudojami ir labai nedaug tyrimų pranešė rezultatus, mes ne sujungti duomenis. Trys tyrimai (360 pacientų) tarp TS polimorfizmo ir toksiškumo [21, 27, 31] asociaciją. Du tyrimai parodė, jokių reikšmingų genetinis tipas buvo pastebėtas kartu su TS polimorfizmo [21, 27]; bet Goekkurt ir kt. pranešė, kad vežėjai bent vienos 3R haplotipas buvo ne mažesne rizika kuriant 3/4 laipsnio leukopenija su 0,12 OR (95% PI: 0,02-0,88). [31]
Duomenų 3 apėmė tyrimus (341 pacientų) buvo taikomas analizuojant tarp MTHFR polimorfizmo ir toksiškumo [25, 27, 31] asociaciją. Du tyrimai nerado reikšmingas ryšys tarp MTHFR polimorfizmo ir toksiškumo [27, 31]; Tačiau, Lu ir kt. Pranešama, kad MTHFR TT buvo susijęs su aukštojo dažnio nonhematologic toksiškumo (pykinimas /vėmimas) [25].
asociacija tarp ERCC1, GSTs polimorfizmo ir chemoterapiniais platinos preparatais pervežimas atsako dažnis (RR)
Septyni studijos (674patients) įvertintas tarp ERCC1 polimorfizmo ir RR [11, 14, 18, 19, 21, 30, 31] asociaciją. Visi pacientai patyrė paliatyvios chemoterapijos. P
vertė heterogeniškumas testas buvo 0,696 ir buvo naudojamas fiksuotas efektas modelis. Bendrus arba RR buvo 0,77 (95% PI: 0,54-1,11 4 lentelė), kuris teigė, kad nebuvo reikšmingas ryšys tarp ERCC1 polimorfizmo ir RR. Pogrupio analizė buvo atlikta pagal etninę ir vertinimo kriterijus. Bendrus ARBA buvo 0,56 (95% PI: 0,32-0,97) Europos pogrupyje ir 0,56 (95% PI: 0,32-1,00) "Kita" pogrupyje kurių matyti, kad RR buvo reikšmingai didesnis, C /C genotipo palyginti su C /T arba T /T genotipas. Tačiau, skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas Azijos, RECIST arba Kas pogrupio (4 lentelė). 4 lentelė ryšys tarp ERCC1 polimorfizmo ir klinikinių rezultatų
tyrimas (nuoroda)
÷ (n /N)
OS (HR, 95% PI)
Toksiškumas
Goekkurt 2006 [11]
CK: 2/5; KT + TT 11/44
NR
NR
Ruzzo 2006 [14]
CK: 21/38; KT + TT 49/137
NR
NR Viesbutis Park 2011 [18]
CK: 35/64; KT + TT 23/44
TC /CC: 0,94 (0,556, 1,587); TT /CC: 1,918 (0,748, 4,919)
NR
Han 2010 [19]
CK: 12/23; KT + TT 9/15
NR
NR
Stocker 2009 [20]
NR
ct /CC: 0,72 (0,40, 1,31); TT /CC: 1,07 (0,59, 1,95)
NR
SEO 2009 [21]
CK: 11/42; KT + TT 7/33
NR
NPT
Liu 2011 [22]
NR
(KT + TT) /CC: 2,388 (1,448, 3,937)
NA
Huang 2009 [26]
NR
(KT + TT) /CC: 1,072 (0,620, 1,855)
NR
Keam 2008 [30]
CK: 17/40; KT + TT 15/33
(KT + TT) /CC: 1,251 (0,68, 2,302)
NR
Goekkurt 2009 [31]
CK: 9/21; KT + TT 43/113
NR
NPT
Kartu analizė (ARBA /HR 95CI%)
arba: (KT + TT) /CC
HR: (KT + TT) /CC
___
Iš viso (Paliatyvi chemoterapijos): 0,77 (0,54, 1,11);
Iš viso: 1,5 (0,90, 2,49)
Paliatyvi pogrupis: 1,77 (0,94, 3,33);
RECIST pogrupis: 0,89 (0,52, 1,53);
Pagalbinis pogrupis: 1,07 (0,62, 1,85);
PSO pogrupis: 1,13 (0,45, 2,85);
Visi tyrimai pranešė, duomenys buvo
Kiti pogrupis: 0,56 (0,32, 1,00);
Azijos
Azijos pogrupis:. 0.98 (0,61, 1,59);
Europos pogrupis: 0,56 (0,32, 0,97)
RR: atsako dažnis; Operacinė sistema: bendras išgyvenimas; Arba: šansų santykis; HR: rizikos santykis; NR: ne ataskaitų; NPT:. Ne statistinis reikšmingumas
Šeši tyrimai (794 pacientai) įvertino tarp GSTM1 polimorfizmo ir RR [11, 14, 17, 21, 23, 31] asociaciją. P
vertė heterogeniškumas testas buvo 0,734 ir buvo naudojamas fiksuotas efektas modelis. Bendrus arba RR buvo 1,16 (95% PI: 0,85-1,58; 5 lentelė), kuris teigė, kad nebuvo reikšmingas ryšys tarp RR pacientams, sergantiems M- genotipo ir kad pacientų su M + genotipą. Pogrupio analizė pagal tautybę, vertinimo kriterijus ir chemoterapijos tikslas taip pat neparodė reikšmingos asociaciją (5 lentelė). 5 lentelė ryšys tarp GSTs polimorfizmas ir klinikinių rezultatų
studija (ataskaitinį)
÷ (n /N)
OS (HR, 95% PI)
Toksiškumas
Goekkurt 2006 [11]
GSTM1: M-: 9/32; M +: 4/18
NR
NR
GSTP1: A.: 7/30; GA + VS: 6/18
VS /(GA + A): 0,65 (0,43, 1,00)
NR
GSTT1: T: 8/38; T +: 5/12
NR
NR
Ruzzo 2006 [14]
GSTM1: M-: 36/78; M +: 34/97
NR
NR
GSTP1: A.: 20/87; GA + VS: 50/88
VS /A.: 0,58 (0,43, 0,80)
NR
GSTT1: T: 6/21; T +: 64/154
AP /A.: 0,54 (0,40, 0,74)
NR
NR
Shim 2010 [17]
GSTM1: M-: 48/124; M +: 29/76
M- /M +: 1,10 (0,80, 1,51)
NR
GSTP1: A.: 46/133
AG /A.: 1,12 (0,79, 1,58)
NA
GA + VS: 31/67
VS /A.: 0,76 (0,33, 1,77)
NR
GSTT1: T: 40/106; T +: 37/94
T /t +: 0,77 (0,57, 1,06)
SEO 2009 [21]
GSTM1: M-: 12/49; M +: 6/26
NR
NR
GSTP1: A.: 10/47; GA + VS: 8/28
NR
NR
GSTT1: T: 8/39; T +: 10/36
NR
NR
Liu 2011 [22]
GSTP1: NR
(VS + AG) /A.: 0,53 (0,36, 0,80)
NA
Ott 2008 [23]
GSTM1: M-: 15/52; M +: 13/60
M- /M +: 1,38 (0,92, 2,08)
NR
GSTP1: A.: 12/55; GA + VS: 21/77
AG /A.: 0,80 (0,55, 1,15)
NR
GSTT1: T: 5/23; T +: 24/87
VS /A.: 0,95 (0,53, 1,71)
NR
T /t +: 1,09 (0,69, 1,72)
Li 2010 [24]
GSTP1: A. : 17/44; GA + VS: 29/41
(VS + AG) /A.: 0,44 (0,25, 0,78)
S.
Huang 2009 [26]
GSTM1: NR
M- /M +: 1,425 (0,822, 2,469)
NR
GSTP1: NR
(VS + AG) /A.: 0,471 (0,252, 0,878)
NR
Keam 2008 [30]
GSTP1: A.: 22/44; GA + VS: 10/29
(VS + AG) /A.: 0,621 (0,452, 1,606)
NR
Goekkurt 2009 [31]
GSTM1: M-: 26/72; M +: 26/62
NR
NR
GSTP1: A.: 26/64; GA + VS: 26/69
nr
S.
GSTT1: T: 5/23; T +: 47/111
T /t +: 1,94 (1,14, 3,32)
NR
Kartu analizė (ARBA /HR 95CI%)
GSTM1 (ARBA), M- /M + Iš viso: 1.16 (0,85, 1,58)
GSTM1 (vyriausiasis įgaliotinis), M- /M + Iš viso: 1,23 (0,98, 1,55)
___
RECIST pogrupis: 1,07 (0,66, 1,74)
Azijos pogrupyje: 1.17 ( 0,89, 1,55)
Kiti pogrupis: 1,23 (0,82, 1,84)
Europos pogrupis: 1,38 (0,92, 2,07)
Azijos pogrupis: 1,04 (0,62, 1,74)
Paliatyvi pogrupis: 1.10 (0,80, 1.51)
Europos pogrupis: 1,24 (0,84, 1,82)
Pagalbinis pogrupis: 1,42 (0,82, 1,47)
Paliatyvi pogrupis: 1,04 (0,73, 1,49)
neoadjuvantu pogrupis: 1,38 (0,92, 2,07)
Neoadjuvantinė pogrupis: 1,59 (0,86, 2,92)
GSTP1 (vyriausiasis įgaliotinis), (VS + AG) /AA Iš viso: 0,51 (0,39, 0,67)
GSTP1 (ARBA) (VS + AG) /A.
paliatyvios pogrupyje: 0,52 (0,39, 0,70)
Pagalbinis pogrupis: 0,47 (0,25, 0,88)
Iš viso: 1,63 (0,98, 2,70)
Visi tyrimai pranešė, duomenys buvo Azijos
. RECIST pogrupis: 1,60 (0,98, 2,60)
GSTP1 (HR), VS /AA Iš viso: 0,66 (0,51, 0,85)
PSO pogrupis: 0,53 (0,20, 1,38)
Kiti pogrupis: 2,1 (0,93 , 4.74)
Azijos Pogrupis: 0,76 (0,33, 1,76) pervežimas Azijos Pogrupis: 1,51 (0,72, 3,16)
Europos Pogrupis: 0,65 (0.49, 0,85)
Europos Pogrupis: 1.74 (0,77, 3,91 )
Paliatyvi pogrupis: 0,60 (0,45, 0,80)
Paliatyvi pogrupis: 1,67 (0,93, 2,99)
Neoadjuvantinė pogrupis: 0,95 (0,53, 1,71)
Neoadjuvantinė pogrupis: 1,34 (0,60, 3,03)
GSTP1 (vyriausiasis įgaliotinis), AG /AA Iš viso: 0,78 (0,51, 1,20)
GSTT1 (ARBA), T /T + Iš viso: 0,67 (0,47, 0,97)
RECIST Pogrupis: 0,79 (0,49 1,27 )
Azijos pogrupis: 1.12 (0,79, 1,58)
Kiti pogrupis: 0,53 (0,29, 0,97)
Europos pogrupis: 0,65 (0,44, 0,95)
Azijos pogrupis: 0,87 (0,52, 1,43)
Paliatyvi pogrupis: 0,77 (0,38, 1,58)
Europos pogrupis: 0,51 (0,29, 0,88)
neoadjuvantu pogrupis: 0,80 (0,55, 1,16)
Paliatyvi pogrupis: 0,67 (0,45, 0,99)
GSTT1 (vyriausiasis įgaliotinis), T /T + Iš viso: 1,14 (0,68, 1,90)
Neoadjuvantinė pogrupis: 0,73 (0,24, 2,18)
Azijos pogrupyje: 0,77 (0,56, 1,05)
Europos pogrupis: 1,43 (0,81 , 2.51)
Paliatyvi pogrupis: 1,19 (0,48, 2,94)
Neoadjuvantinė pogrupis: 1,09 (0,69, 1,72)
RR: atsako dažnis; Operacinė sistema: bendras išgyvenimas; Arba: šansų santykis; HR: rizikos santykis; NR: ne ataskaitų; SS:. Statistinio reikšmingumo
duomenys 8 tyrimuose (959 pacientai) gali būti naudojami vertinant tarp GSTP1 polimorfizmo ir RR [11, 14, 17, 21, 23, 24, 30, 31] asociaciją. P
vertė heterogeniškumas testas buvo mažesnis nei 0,1 ir buvo naudojamas atsitiktinis efektas modelis. Bendrus arba RR buvo 1,63 (95% PI: 0,98-2,70; 5 lentelė), kuris teigė, kad pacientams, sergantiems G /g, arba A /G genotipo buvo didesnis RR lyginant su A /A genotipo, nors skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. Rezultatas nebuvo pakeista naudojant pogrupio analizės metodą pagal tautybę, vertinimo kriterijus ir chemoterapijos tikslui (5 lentelė).
Duomenys 6 studijoms (794 pacientų) buvo galima GSTT1 [11, 14, 17, 21, 23, 31]. P
vertė heterogeniškumas testas buvo 0,664 ir buvo naudojamas fiksuotas efektas modelis. Kombinuoti analizė parodė, kad RR buvo didesnis, T + genotipo palyginti su T- genotipo (T /T +: AR = 0,67, 95% PI: 0,47-0,97; 5 lentelė). Kai naudojamas pogrupio analizės metodą, rezultatas buvo pakeistas Aziejitiškas, RECIST ir Neo-adjuvanto pogrupių, bet nepasikeitė Europos ar "Kiti" pogrupiai (5 lentelė).
Bendras išgyvenamumas
penkiuose tyrimuose (587 pacientus ) įvertintas tarp ERCC1 polimorfizmo ir OS [18, 20, 22, 26, 30] asociacija, o tyrimai pagal parkas ir kt. ir Stocker ir kt. negalėjo būti naudojamas metaanalizė, kurioje pranešama ne reikšmingas ryšys buvo pastebėtas tarp ERCC1 polimorfizmo ir OS [18, 20]. Todėl 3 Azijos studijos (301 pacientai) buvo naudojamas kombinuotajam analizė [22, 26, 30].

• Šeiminė skrandžio vėžys: aptikimas paveldimą priežastis padeda suprasti savo etiology
• Optimizavimas diagnostikos galia su skrandžio ištuštinimo scintigrafija įvairiais laiko points