Dolgoročno spremljanje in retrospektivna študija na 533 želodca primerov raka
Abstract
Ozadje
raka želodca (GC) je tretji najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na Kitajskem in izid bolnikov GC je slaba. Cilj raziskave je proučevanje prognostičnih dejavnikov bolnikov želodca z rakom, ki so imeli kurativno namen ali paliativno resekcijo, opravljenem kliničnem baze podatkov in nadaljnjega ukrepanja.
Metode
retrospektivni študiji analizirali 533 bolnikov GC iz treh terciarno poučevanja napotitev bolnišnice od januarja 2004 do decembra 2010, ki so imeli kurativno namen ali paliativno resekcijo, popolno klinično bazo podatkov in nadaljnje spremljanje informacij. Celotno preživetje (OS) stanje GC-specifične smo določili po metodi Kaplan-Meier, in univariatne analiza je bila opravljena za ugotavljanje morebitnih dejavnikov za preživetje. je bila izvedena multivariatna analiza, ki uporablja proporcionalni model nevarnosti Cox in naprej postopek regresije za določanje neodvisnih napovednih dejavnikov.
Rezultati
By zadnjem spremljanju, je bila mediana spremljanja čas 533 bolnikov GC 38,6 mo (razpon 6,9-100,9 mo), mediana GC-specifična OS je bila 25,3 mo (95% IZ: 23,1-27,4 mo). Ocenjena 1-, 2-, 3- in 5-letno GC-specifične stopnje OS bilo 78,4%, 61,4%, 53,3% in 48,4%, v tem zaporedju. Univariatne analize opredelili naslednje prognostične dejavnike: bolnišnica, starost, spol, na mestu rak, tipa kirurgija, tipa resekcijo, drugi resekcija organ, HIPEC, stanja LN, tumor invazijo, oddaljene metastaze, fazi TNM, postoperativni SAE, sistemsko kemoterapijo in IP kemoterapijo. V multivariatne analize, je bilo sedem dejavniki opredeljeni kot neodvisne prognostičnih dejavnikov za dolgoročno preživetje, vključno z vrsto resekcijo, HIPEC, stanje LN, tumorske invazije, oddaljenih zasevkov, pooperativne SAE in sistemsko kemoterapijo.
Sklepi
vrste resekcijo, HIPEC, pooperativna SAE in sistemsko kemoterapijo so štirje neodvisni napovedni dejavniki, ki bi lahko intervenirale za bolnike GC za izboljšanje preživetja.
Ključne besede
rak želodca GC-specifične celokupno preživetje Prognoza Multivariatna analiza klinični patološki dejavniki Ozadje
raka želodca (GC) ostaja drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka [1] po vsem svetu, kar predstavlja 8% vseh primerov in 10% vseh smrti v letu 2008 [2]. Na Kitajskem, GC je tretji najpogostejši vzrok smrti zaradi raka [3], in rezultate bolnikov GC je slaba, predvsem za bolnike v končni fazi, in 5-letno preživetje je manjši od 20% -25% [4].
zgodnje odkrivanje in zgodnje zdravljenje še vedno najboljša strategija za GC. Na Kitajskem pa se je večina bolnikov GC niso predčasno raka, ki ga v času, ko iščejo zdravniško pomoč [5, 6]. Zato je pristop multidisciplinarno zdravljenje, ki temelji na operacijo upravičeno, da se izboljša tako celokupno preživetje (OS) in kakovost življenja.
Kljub temu common-sense znanja, ne obstaja splošno sprejeta multidisciplinarno strategijo zdravljenja na Kitajskem, predvsem zaradi pomanjkanje velikega podatki iz podatkovne baze, ki odraža klinično realnost trenutnega stanja zdravljenja.
v naših predhodnih študijah na bolnikih, GC, smo ocenili skupne tumorskih markerjev za diagnozo raka želodca. V teh relativno velikih študij kohorte, stadij III in zunaj bolnikov predstavljali več kot 65% celotne populacije bolnikov [6, 7], ki so ga podobno kot druga poročila iz Kitajske [5, 8]. Pri teh bolnikih, GC ni več lokalna bolezen, ampak vsaj regionalni ali sistemska bolezen.
Trenutno kirurgija ostaja najbolj učinkovita terapija za GC, ki ponuja odlično priložnost (90%) zdravilo za zgodnje GC bolniki [9]. Kirurški posegi imajo velik vpliv na OS in ponovitve [10]. R0 resekcijo z D2 limfadenektomijo se šteje kot standardne kirurške tehnike [11, 12], kot je bilo D2 Lymphadenectomy nižjo ponovitev in povezane z GC smrtnost [13]. Vendar pa je za stopnjo III in zunaj bolnikov, trenutno sprejela kirurški poseg odstrani le lokalno maso tumorja, vendar pogosto zanemarja mikro metastaze. Zato so potrebni dodatni adjuvans terapij, ki zagotavljajo boljšo učinkovitost zdravljenja.
V zadnjih letih se je naša baza podatkov zrasla večja in podrobnejše informacije o pomembnih klinično-patološke značilnosti je nabralo. Zato smo opravili to obsežno analizo podatkov, zbranih iz treh glavnih učnih bolnišnic v osrednji Kitajski, da bi pridobili globlji vpogled v glavnih značilnosti GC v osrednji Kitajski, in za opredelitev neodvisne dejavnike za napovedi, ki se lahko intervenirala.
METODE
izjava Etika
vseh bolnikih, pod pogojem, da pisno privolitev za svoje informacije, ki se shranjujejo v bazo podatkov bolnišnici; in smo pridobili posebno dovoljenje za raziskave. Odobritev je bila študija pridobijo iz neodvisnih odborov za etiko iz bolnišnice Zhongnan Wuhan University. Študija je bila izvedena v skladu z etičnimi standardi Svetovnega zdravniškega združenja Helsinški deklaraciji.
Bolnikov
To študijo je bilo vključenih skupaj 533 bolnikov GC iz treh terciarnih napotitev bolnišnicah, od januarja 2004 do decembra 2010. Ti bolniki doživel resekcijo z kurativno nameri (D2 limfadenektomijo) ali paliativno resekcijo. Vse podrobnejše kliniko-patoloških informacije so na voljo, vključno z demografske spremenljivke, ki je podlaga komorbidna, kirurški načina, laboratorijske in študijskega sliko informacij, patoloških poročil, pred- in pooperativnih terapij in spremljevalnega informacij. Patološka informacija je bila osredotočena predvsem na vrsto tumorja, patološko razvrščanje, TNM fazah, krvne žile ali živčnih vpadov. Patološki Uprizoritev je temeljila na 7. izdaji AJCC meril počivališčih [14]. Pooperativne zdravljenja so bile usmerjene na kemoterapijami in ciklov in obsevanjem, če je ustrezno. GC bolnikov z T2 ali več, bi morali vsi N tumorji prejemajo sistemsko kemoterapijo, z izjemo bolnikov, ki je zavrnil ponudbo [15]. Hipertermični intraperitonealno kemoterapijo (HIPEC) in intraperitonealno kemoterapijo (IP kemoterapija) so adjuvantno kemoterapijo, in le tisti, ki so imeli peritonealno karcinomatozo (PC), je treba [16]. V naši raziskavi, so bili sistemsko kemoterapijo dajemo predvsem FOLFOX4 in FOLFOX6, HIPEC so predvsem z uporabo lobaplatin paclitaxel in IP kemoterapija so docetaksel in karboplatin.
So spremljali Ti bolniki vsake 3 mesece v prvih 2 letih po operaciji, vsakih 6 mesecev na tretjem pooperativnem leto in nato vsako leto. Vse spremljanje informacije je bila vključena v Enotni bazi podatkov.
Gradnja baze
pri zgoraj navedenih podatkov je bila vključena v centralni bazi podatkov, ustanovljena v bolnišnici Zhongnan Wuhan University, ki je izpostavljen ažurnost vsake 3 mesece .
statistična analiza
vseh primerih za upravičenost iz osrednje podatkovne zbirke so bili analizirani s programom SPSS 17,0 statistični paket programske opreme (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA). Spremenljivke, ki so bili v bolnišnici (Zhongnan Hospital, Bolnišnica Heji ali tumorje Hospital Hubei), spol (moški ali ženska), starost (≤65 yr ali > 65 yr), stran raka (zgornja tretjina [brez ploščatocelični karcinom na gastroezofagealnem prehodu], srednji tretjini, spodnje tretjine ali cel želodec), patološko tip (dobro ali vmesno diferencirani adenokarcinom, slabo diferenciran ali nediferencirani karcinom, Pečatnjak karcinom ali mucious adenokarcinom ali drugi), vrsta kirurgija (proksimalno želodca, distalno želodca ali popolni odstranitvi želodca), resekcijo Tip (za želodec sam) (paliativno resekcijo ali kurativno resekcijo), drugi resekcijo organov (večinoma vključeni jetra, vranica, črevesje, jajčnikov, kanali jajčnikov) (0, 1, 2 ali ≥ 3), HIPEC (da ali ne), limfna stanje vozlišča (LN stanje) (N0, N1, N2 ali N3), tumor invazija (T1, T2, T3, T4A ali T4b), oddaljena metastaze (M0 ali M1), patološko faza (I, II, IIIA, IIIB, IIIC ali IV) [14], pooperativna resen neželen dogodek (postoperativno SAE) (opredeljeno kot življenje ogrožajoče dogodke po operaciji, vključno z obstrukcijo prebavil, anastomozni uhajanja in krvavitve vodi do 3. razreda, in zgoraj anemijo, trebušne absces) (da ali ne), sistemsko kemoterapijo (0, 1 do 6 ciklov ali > 6 ciklov), IP kemoterapijo (da ali ne), GC-specifične celokupno preživetje (GC-specifična OS, ki je opredeljen kot časovni interval od prvega zdravljenja z GC-specifične smrti, z zadnjim časa sledenja dne 31. maja 2012) .
je številčni podatki analizirani neposredno. Podatki kategorija pretvorimo, kadar je to potrebno. Krivulja preživetja po metodi Kaplan-Meier je bila uporabljena za študij stanje preživetja, ki uporabljajo test log rang razvozlati statistične pomembnosti, ki je bila ocenjena kot P
< 0.05 vsej tej študiji.
Za delo neodvisnih dejavnikov za preživetje, je bil Cox sorazmeren vzorec nevarnost rabljeno najprej pridobiti možne dejavnike in nato uporabimo naprej postopek regresije, da končno ugotovijo neodvisne dejavnike.
Rezultati
Značilnosti bolnikov
A skupno 533 bolnikov z GC so bili zaposleni od 3 terciarnih učnih napotitev bolnišnice, vključno z 194 bolniki iz bolnišnice Zhongnan Wuhan University, 182 bolnikov iz bolnišnice Heji in 157 bolnikov, ki ima tumor bolnišnice Hubei. V času zadnjega spremljanja, 278 smrtnih primerov (52,2%) se je pojavila, vključno s 126 smrtnih primerov (64,9%) od 194 vpisanih pacientov iz bolnišnice Zhongnan Wuhan University, 84 smrtnih primerov (46,2%) od 182 vpisanih pacientov iz bolnišnice Heji in 68 smrtnih primerov (43,3%) od 157 vpisanih pacientov iz Hubei tumor bolnišnice. Mediana starosti primerih je bila 58 let (razpon 20-85 let), in moški-to-žensko razmerje je 2,7 do 1. Podrobne informacije o velikih demografskih in clinico-patoloških lastnosti so navedene v tabeli 1.Table 1 značilnostmi 533 bolnikov GC vpisanih v tej študiji
spremenljivk
Skupaj n (%)
dogodki n (%)
Mediana GC-specifične OS (95% CI) (mo )
P vrednost
Age (yr)
≤ 65
380 (71,3)
178 (46,8)
51,7 (39,7-63,7)
< 0,001
> 65
153 (28,7)
100 (65,4)
28,0 (21,6-34,4)
Spol
Moški
389 (73,0)
192 (49,4)
39,7 (29,9-49,5)
0,019
Moški
144 (27,0)
86 (59,7)
28,0 (17.9-38.1)
Rak stran
zgornji tretjini
156 (29.3)
80 (51,3)
32,6 (25,9-39,3)
0,004
srednji tretjini
119 (22,3)
61 (51,3)
38,9 (9,4-68,4 )
Spodnja tretjina
222 (41,7)
112 (50,5)
42,1 (34,2-49,9)
Cela želodec
36 (6,8)
25 (69,4)
13,2 (10,1-16,3)
Patološka tip
adeno WD /ID
131 (24,6)
59 (45,0)
42.1 (29.9-54.2)
0,212
adeno PD /UN
299 (56,1)
160 (53,5)
34,9 (27,5-42,4)
pečatni prstan /mucious Ca
85 (15,9)
49 (57,6)
28,0 (10,9-45,1)
drugi
18 (3.4)
10 (55,6)
33,7 (20,0-47,5)
vrsto kirurgije
Proksimalni želodca
169 (31,7 )
82 (48,5)
35,9 (20,5-51,3)
< 0,001
Distalno želodca
268 (50,3)
128 (47,8)
46,6 (38.1-55.1)
celotnega želodca
96 (18,0)
68 (70,8)
17,4 (11,3-23,4)
vrste resekcijo
paliativna resekcija
11 (2.1)
11 (100,0)
9.8 (8.0-11.6)
< 0,001
Zdravilna resekcijo
522 (97,9)
267 (51,1)
38,9 (31,8-46,0)
Drugo resekcijo organov (n)
0
507 (95,1)
256 (50,5)
39,3 (32,5-46,0)
< 0,001
1
14 (2.6)
11 (78,6)
24,1 (9,6-38,7)
2
8 (1.5)
7 (87,5)
12,4 (2,7-22,2)
≥ 3
4 (0,8)
4 (100,0)
13.6 (2.7-24.4)
HIPEC
št
505 (94,7)
251 (49,7)
39,7 (32,4-47,0)
< 0,001
Da
28 (5.3)
27 (96,4)
13,4 (9.6-17.2)
LN stanje
N0
172 (32,3)
51 (29,7 )
67,3 (59.8-74.8)
< 0,001
N1
112 (21,0)
57 (50,9)
35,9 (26.8-45.0)
N2
143 (26,8)
86 (60,1)
27,0 (19,9-34,1)
N3
106 (20,0)
84 (30,5)
14,4 (12,0-16,8)
tumorske invazije
T1
25 (4,7)
3 (12,0)
75,4 (66,4-84,4)
< 0,001
T2
85 (15,9)
19 (22,4)
72,7 (62.2-83.2)
T3
2 (0.4)
1 (50,0)
29.1 (10,7-47,4)
T4A
332 (62,3)
187 (56.3)
33,0 (26,6-39,4)
T4b
89 (16,7)
68 (76,4)
14,8 (10,8-18,9)
Oddaljeni zasevki
št
478 (89,7)
224 (46,9)
42,5 (34.6-50.4)
< 0,001
Da
55 (10,3)
54 (98,2)
10,6 (9,0-12,1)
TNM uprizoritev
Stage I
79 (14,8)
8 ( 10.1)
85,2 (76,1-94,3)
< 0,001
Stage II
100 (18,8)
35 (35,0)
53,9 (46.6-61.3)
Stage IIIA
80 (15,0)
38 (47,5)
40,0 (21,7-58,3)
stopnja IIIB
116 (21,8)
67 (57,8)
28,0 (14,9-41,1)
Stage IIIC
117 (22,0)
90 (76,9)
14,8 (10.6-19.1)
Stage IV
41 (7,7)
40 (97,6)
11,1 (9,7-12,4)
pooperativnem SAE
Ne
458 (85,9)
205 (44,8)
49,8 (32,5-67,0)
< 0,001
Da
75 (14,1)
73 (97,3)
14,8 (10,0-19,6)
sistemsko kemoterapijo (ciklov)
0
217 (40,7)
128 (59,0)
26,3 (19.2-33.4)
0.001
1 do 6
302 (56,7)
142 (47,0)
51,7 (36.6-66.9)
> 6
14 (2.6)
8 (57,1)
37,8 (16,9-58,7)
IP kemoterapijo
št
521 (97,7)
267 (51,2)
37,0 (29,8-44,2)
0.003
Da
12 (2.3)
11 (91,7)
11,1 (7,0-15,1)
GC: rak želodca; GC-specifične OS: želodčni rak, specifični celokupno preživetje; Adeno WD /ID: dobro diferenciran ali vmesno diferenciran adenokarcinom; Adeno PD /ZN: slabo diferenciran ali nediferencirani carinoma; Pečatnjak /mucious Ca: Pečatnjak karcinom ali mucious adenokarcinom; HIPEC: hipertermični intraperitonealno kemoterapijo; LN status: limfni stanje vozlišča; SAE: resen neželen dogodek; IP kemoterapijo. Intraperitonealno kemoterapijo
GC-specifične OS
V času zadnjega spremljanja, je bila mediana spremljanja čas 38,6 mo (razpon 6,9-100,9 mo), in 278 bolnikov umrlo od celotnega 533 oceniti bolnikov (52,2%). Mediana GC-specifična OS je bila 25,3 mo (95% IZ: 23,1-27,4 mo). Krivulja preživetje po stopnjah, je prikazano na sliki 1. Ocenjene 1-, 2-, 3- in 5-letne GC-specifične stopnje OS bila 78,4%, 61,4%, 53,3% in 48,4% oz. Mediano preživetje po stopnjah I, so II, IIIA, IIIB, IIIC in IV 85,2 mo (95% IZ: 76,1-94,3 mo), 53,9 mo (95% IZ: 46,6-61,3 mo), 40,0 mo (95% IZ: 21,7-58,3 mo), 28,0 mo (95% IZ: 14,9-41,1 mo), 14,8 mo (95% IZ: 10,6-19,1 mo) in 11,1 mo (95% IZ: 9,7-12,4 mo) oz. Kot je prikazano na sliki 1, je bilo ugotovljeno, pomembnih razlik v GC-specifična OS med različnimi kliničnih fazah. Bolniki v kliničnem stadiju IIIB in pozneje imeli veliko slabše stanje OS GC-specifične kot drugi bolniki. Slika 1 Kaplan-Meier preživetje krivuljo bolnikov GC 533 v tej študiji.
Analiza umrljivosti
V času zadnjega spremljanja, 278 bolnikov (52,2%) med celotno 533 obdavčljivimi bolnikov je umrlo. V smislu absolutnega števila smrti pacienta na letni ravni je bilo 114 (41,0%), 92 (33,1%), 43 (15,5%), 18 (6,5%), 8 (2,9%) smrti, oziroma, v 1., 2ed, 3., 4. in 5. pooperativno leto. Le 3 (1,1%) smrti je prišlo po 5 letih. Informacije o GC specifične smrti v odnosu s kliničnimi fazah je prikazano na sliki 2. Prenos skupaj je bilo 249 (89,6%) smrti v roku treh let po operaciji. Slika 2 Informacije o smrti GC-specifična v razmerju s kliničnimi fazah.
univariatne analize preživetja
V tej študiji so vse spremenljivke analizirali s Kaplan-Meier krivulje in log-rang test. Med temi spremenljivkami, imeli patološko tip nima statistično pomembnega vpliva na GC-specifične OS (P
= 0,212), vendar statistično pomembni dejavniki so bolnišnice (P
= 0,008), starost (P
< 0,001) , spol (P
= 0,019), na mestu rak (P
= 0,004), tip kirurgija (P
< 0,001), tip resekcijo (P
< 0,001), drugo resekcijo organ ( P
< 0,001), HIPEC (P
< 0,001), LN status (P
< 0,001), tumor invazija (P
< 0,001), oddaljene metastaze (P
< 0,001), stopnja TNM (P
< 0,001), pooperativna SAE (P
< 0,001), sistemsko kemoterapijo (P
= 0,001) in IP kemoterapijo (P
= 0,003) (tabela 1).
Multivariatna analiza preživetja
Po univariantne analizi preživetja, zgoraj navedeni pomembni dejavniki so bili še bolj izpostavljeni multivariatne analize z uporabo Cox modela sorazmerna nevarnosti in naprej postopek regresije. Naslednje spremenljivke so bile opredeljene kot neodvisni dejavniki za prognozo: tumorska invazija (P
< 0,001), LN stanja (P
< 0,001), oddaljenih zasevkov (P
< 0,001), tip resekcijo ( P
= 0,015), HIPEC (P
= 0,049), pooperativna SAE (P
< 0,001) in sistemsko kemoterapijo (P
< 0,001) (tabela 2) .table 2 Independent prognostični dejavniki 533 bolnikov GC označene z multivariatno analizo
kovariablo
χ2
P
VP
95% CI
Spodnji
Zgornja
Tumor invazija
13.008
< 0,001
1,022
1.010
1,034
stanje LN
36.845
< 0,001
1,462
1,293
1.653
Oddaljeni zasevki
29.004
< 0,001
2,832
1,939
4,137
Resekcija type
5.900
0.015
0.430
0.218
0.850
HIPEC
3.863
0.049
1.707
1.001
2.910
Postoperative SAE
27.752
< 0,001
2,507
1,781
3,528
sistemska kemoterapija
24.064
< 0,001
0,521
0,402
0,676
GC: rak želodca; HR: razmerje tveganj; CI: interval zaupanja; LN status: limfni stanje vozlišča; HIPEC: hipertermični intraperitonealno kemoterapijo; SAE. Resen neželen dogodek
Razprava
Več pomembnih točk je treba upoštevati te študije. Prvič, večina bolnikov GC so na napredno klinično fazi. V naši seriji 533 bolnikov je bilo 354 primerov (66,4%) klinično stadij III in zunaj nje. Pri teh bolnikih, GC ni več lokalno bolezen, ampak vsaj regionalni ali sistemska bolezen. Čeprav bi kirurgija odstranili kosovnih sam tumorske mase, lahko pusti nekaj nevidne rakave celice na tem področju delovanja. Zato bi bilo treba bolj intenzivno adjuvantno kemoterapijo, je treba upoštevati, da za odpravo teh levo-over rakavih celic. Dve obsežne randomizirana klinična preskušanja so že dokazali premoč tega pristopa nad samo konvencionalno operacijo [17, 18]. Še en razumen pristop je, da začnete perioperativne kemoterapijo, da skozi faze tumor, ki ji sledi kurativno resekcijo. Dokazano je, da bi taka poslastica modalnost dejansko izboljšanje klinične rezultate bolnikov GC [19].
Drugič, naša analiza pokazala, da je prišlo do več kot 40% GC smrti v prvem letu po operaciji, in še 30% plus GC smrti prišlo v drugem letu po operaciji [20-22]. Zato je klinično pomembno za oblikovanje racionalne strategije za odpravo teh težav. Ena od ključnih ugotovitev je, da je treba visoko dejavniki tveganja preučiti in opredeliti, tako da se jih zmanjša, in zmanjšanje tveganja smrti. Druga strategija je za oblikovanje tesnega spremljanja, načrt in dosledno izvajati, da bi opredelili tiste bolnike z zgodnjih znakov ponovitve in uporabiti ustrezne terapije. Med trenutno uporabljenih metod, serum tumorskih markerjev študija in študij zdravstvene slikanje so najbolj pogosto uporablja pristopi. Redni tumorski markerji spremljanje krvne karcinoembrionski antigen (CEA) in karboksilne antigen 19-9 (CA19-9) lahko pomaga zagotoviti opozorila na ponovitev raka [23].
So poročali različni clinicopathological dejavniki, ki vplivajo na GC-specifične OS, kot so starost, spol, lokacija raka, vrsto kirurgije, vrste resekcijo, drugi resekcijo organov, HIPEC, LN stanje, tumorska invazija, oddaljene metastaze, TNM oder, postoperativni SAE, sistemsko kemoterapijo in IP kemoterapija [5, 7, 8, 20, 24-28]. Ti rezultati so v skladu z naši raziskavi. V naši raziskavi, so imeli patološko tip ne vpliva na GC-specifične OS, ki ni v skladu z več prejšnjih študij, ki je ugotovila, da je patološki tip pomemben dejavnik za prognozo in preživetje GC [5, 24], vendar je v skladu z nekatere druge študije, ki so poročali, da je patološki tip nima vpliva na GC-specifične OS [7, 27]. To je lahko posledica drugačnega načina tipkanja, ki se uporablja. Dokazano je, da je Lauren histološka klasifikacija enostaven in praktičen način tipkanja, da imajo pomembno povezanost s preživetjem GC. Clinicalpathological informacije o tej študiji je bilo pridobljeno iz bolnišničnega oddelka za patologijo in niso sprejeti uvrstitev Lauren. V prihodnjih raziskavah, bi morali sprejeti to razvrstitev.
Pri bolnikih z rakom, klinični rezultati so odvisni od več pomembnih dejavnikov, ki bi jih lahko razdelimo na tiste, ki jih ni mogoče posredovala kot fazi TNM, in tiste, ki se lahko posredovala kot model zdravljenja . Po Cox sorazmernega analizo modela nevarnosti, smo delali sedem neodvisnih dejavnikov, ki so imele pomemben vpliv na preživetje, šest od teh sedmih dejavnikov, ki so bili že tudi priznana kot najpomembnejše dejavnike preživetja bolnikov [5, 7, 8, 29]. Kaj si zasluži posebno pozornost, je ugotovitev, da je HIPEC tudi neodvisen dejavnik za izboljšano preživetje. Več faze I do študij III so že pokazale prednosti zdravljenja z HIPEC. Glehen sod. zaporedno zdravljenih 49 naprednih bolnikov GC z HIPEC, kar je povzročilo 10,3 mesecih GC-specifične OS, proti 6,1 mesecev GC-specifične OS zdravljeni samo z standardno kurativno resekcijo [30]. V drugi študiji Yonemura et al., 107 bolnikov GC obdelamo tudi z HIPEC ter GC-specifična OS bila 11,5 mesecev [31]. Še pomembneje je, nedavno faze III prospektivni randomizirani klinično preskušanje potrdil tudi prednost preživetja 11,0 meseca v skupini HIPEC proti 6,5 meseca v skupini CRS [32]. Poleg tega, randomizirana sistematični pregled in metaanaliza 13 sprejemljivih lastnosti nadzorovani študiji so tudi ugotovili, da ima HIPEC pomembno večje preživetje v prednosti pred trenutno standardno zdravljenje za napredno GC [33]. Vzeta skupaj, vsa ta dejstva potrjujejo vrednost HIPEC za zdravljenje faze III in zunaj bolnikih GC. V tej študiji je bila mediana preživetja bolnikov z HIPEC 13,4 mo (95% IZ: 9,6-17,2), ki je bil krajši od drugih, ne da bi HIPEC (39,7 mo [95% IZ: 32,4-47,0]). To je bila posledica so bili bolniki z HIPEC želodčnega raka z metastazami in prognozo ni bil optimističen. Vendar pa je bila mediana preživetja bolnikov z HIPEC daljša kot pri bolnikih z metastazami (13,4 mo vs
10,6 mo, P
< 0,05). Podpira HIPEC ima pomembno večje preživetje prednost, čeprav bi bilo treba izbor pristranskost v zvezi s tem, zaradi omejenega števila bolnikov, zdravljenih s HIPEC.
Pooperativna SAE vključeni gastrointestinalne obstrukcijo, anastomozni iztekanje in krvavitve vodi do 3. razreda, in zgoraj anemijo , trebuhu absces. Vsi ti so potrdili, da ima pomemben negativen vpliv na GC-specifične OS. . V študiji Sierzega et al [34], je bila mediana OS bolnikov z uhajanja anastomozni bistveno nižje kot pri bolnikih z ne-anastomozni puščanja (4.1 mo vs. 23 mo, P
< 0,001), in napredovanje -brezplačen preživetje bolnikov z uhajanja anastomozni je tudi bistveno krajši kot pri bolnikih z ne-anastomozni puščanja (11 mo vs. 19 mo, P
= 0,021). . V drugi študiji Yoo et al [35], srednja OS bolnikov z uhajanja anastomozni je bila precej nižja kot pri bolnikih z ne-anastomozni puščanja (30,5 mo vs. 96,2 mo, P
< 0,001). Anastomozni uhajanje lahko spodbuja želodčne napredovanje raka s podaljšanjem vnetje [34-36]. Po Tokunaga et al. [37], je bilo GC bolniki z okužbo znotraj trebušne revnejšim 5-letna stopnja OS in 5-ponovitve brez preživetje kot pri bolnikih brez infectins v trebušni votlini (66,4% proti 86,8%, p
< 0,001 in 64,9% v primerjavi z 84,5%, P
< 0,001). V drugi študiji Li et al. [38], pooperativni zapleti, vključno z obstrukcijo prebavil, anastomozni puščanja in krvavitev, ki vodijo in trebuhu absces vse so bile neodvisne in negativne prognostične dejavnike za GC. Zato bi morali vsi prizadevati, da se zmanjša tveganje za pooperativne SAE, vključno s skrbno izbiro bolnikov za operacijo in optimizirano perioperativno oskrbo bolnikov.
Zaključek
Skratka, ta študija opredelila štiri neodvisne napovednih dejavnikov, ki bi lahko intervenirala za GC bolnikov, vključno s kurativno resekcijo, HIPEC, pooperativne SAE in sistemsko kemoterapijo, in treh neodvisnih napovednih dejavnikov, ki jih ni mogoče intervenirale: tumorske invazije, status LN in oddaljenih metastaz. Zato bi bilo treba povečati pozornost usmerjena v boljše razumevanje tumorsko biologijo, ki sodeluje pri invaziji raka in metastaz ter rafiniranja multidisciplinarni strategij celovit zdravljenja za povečanje učinkovitosti in zmanjšanje SAE.
Izjave
Zahvala
to delo, ki ga podpira Nagrada za odlično dr. Kandidati, ki jih Ministrstvo za šolstvo Kitajske (št 5052011303014) Naložbeni, znanost sklad National Natural Science Foundation Kitajske (št 81171396), Science sklad za ustvarjalne raziskovalne skupine National Natural Science Foundation Kitajske (št 20621502, 20921062 ), in temeljne raziskovalne Sredstva za centralnih univerz Ministrstva za šolstvo Kitajske (št 4.103.005).
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12893_2012_471_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12893_2012_471_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 2 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. Prispevki
avtorjev
il, GFY in JDL zasnovano študije in sodeloval pri oblikovanju in usklajevanju. WQH, LWW, SGY, HLZ, CWP in WJZ sodelovala pri zbiranju baze podatkov in spremljanje. WJZ izvedli statistične analize in pripravila rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.