A lungo termine di follow-up e studio retrospettivo su 533 cancro gastrico cases

lungo periodo di follow up e studio retrospettivo su 533 casi di cancro gastrico
Abstract
sfondo
cancro gastrico (GC) è la terza causa di morte per cancro in Cina e la prognosi di pazienti CG è scarsa. Lo scopo della ricerca è quello di studiare i fattori prognostici di pazienti affetti da cancro gastrico che avevano intento curativo o resezione palliativa, completato database clinico e follow-up.
Metodi
Questo studio retrospettivo hanno analizzato 533 pazienti CG da tre insegnamento di riferimento terziario ospedali dal gennaio 2004 a dicembre 2010 che avevano l'intento curativo o resezione palliativa, database clinico completo e le informazioni di follow-up. Lo status specifico per GC sopravvivenza globale (OS) è stata determinata con il metodo di Kaplan-Meier, e l'analisi univariata è stata condotta per identificare i possibili fattori di sopravvivenza. L'analisi multivariata utilizzando il modello di rischio proporzionale di Cox e di una procedura di regressione in avanti è stato condotto per definire i fattori prognostici indipendenti
. Risultati
da all'ultimo follow-up, il tempo mediano di follow-up di 533 pazienti GC è stato 38,6 mo (range 6,9-100,9 Mo), e il sistema operativo mediana specifici GC era 25,3 mo (95% CI: 23,1-27,4 mo). I circa 1, 2, 3 e 5 anni specifici GC tassi di OS sono stati 78,4%, 61,4%, 53,3% e 48,4%, rispettivamente. L'analisi univariata ha identificato i seguenti fattori prognostici: ospedale, età, sesso, tipo di tumore, di tipo chirurgico, tipo di resezione, altro resezione organo, HIPEC, stato LN, invasione del tumore, metastasi a distanza, stadio TNM, postoperatoria SAE, chemioterapia sistemica e la chemioterapia IP. All'analisi multivariata, sette fattori sono stati identificati come fattori prognostici indipendenti per la sopravvivenza a lungo termine, tra cui il tipo di resezione, HIPEC, lo stato LN, l'invasione del tumore, metastasi a distanza, postoperatorio SAE e sistemico chemioterapia.
Conclusioni
tipo resezione, HIPEC, postoperatorio SAE e la chemioterapia sistemica sono quattro fattori prognostici indipendenti che potrebbero essere intervenuti per i pazienti CG per migliorare la sopravvivenza.
Parole
cancro gastrico sopravvivenza complessiva analisi multivariata prognosi specifiche per GC clinica fattori patologici Sfondo
cancro gastrico (GC) rimane la seconda causa di morte per cancro in tutto il mondo [1], l'8% dei casi totali e il 10% dei decessi totali nel 2008 [2]. In Cina, GC è la terza causa di morte per cancro [3] e l'esito dei pazienti GC è scarsa, soprattutto per i pazienti a stadio avanzato, e il tasso di sopravvivenza a 5 anni è inferiore al 20% -25% [4].
la diagnosi precoce e il trattamento precoce rimane la migliore strategia per GC. In Cina, invece, la maggioranza dei pazienti CG non sono precoce del cancro dal momento in cui cercano un medico [5, 6]. Pertanto, approccio terapeutico multidisciplinare chirurgia basata è giustificato al fine di migliorare sia la sopravvivenza globale (OS) e la qualità della vita.
Nonostante questa conoscenza di senso comune, non vi è comunemente accettata strategia di trattamento multidisciplinare in Cina, principalmente a causa la mancanza di informazioni del database di grandi dimensioni che riflette la realtà clinica della situazione attuale trattamento.
Nei nostri precedenti studi su pazienti CG, abbiamo valutato i marcatori tumorali comuni per la diagnosi del cancro gastrico. In questi relativamente grandi studi di coorte, stadio III e al di là pazienti rappresentavano oltre il 65% di tutta la popolazione di pazienti [6, 7], un risultato simile a altri rapporti provenienti dalla Cina [5, 8]. Per questi pazienti, GC non è più una malattia locale, ma almeno una regionale o una malattia sistemica.
Attualmente, la chirurgia rimane la terapia più efficace per GC, offrendo ottime possibilità (90%) di una cura per GC presto pazienti [9]. Le procedure chirurgiche hanno un grande impatto sul sistema operativo e recidiva [10]. resezione R0 con linfoadenectomia D2 è considerata la tecnica standard chirurgica [11, 12], come linfoadenectomia D2 ha avuto minore recidiva e mortalità GC-correlati [13]. Tuttavia, per la fase III e al di là dei pazienti, la procedura chirurgica attualmente adottato rimuove solo la massa tumorale locale, ma spesso trascura i micro-metastasi. Pertanto, sono necessari ulteriori terapie adiuvanti per garantire una migliore efficacia del trattamento.
Negli ultimi anni, il nostro database è cresciuta più grande e informazioni più dettagliate sulle principali caratteristiche clinico-patologico è stato accumulato. Pertanto, abbiamo condotto questa analisi completa dei dati raccolti da tre grandi ospedali di insegnamento in Cina centrale, in modo da raggiungere una maggiore comprensione delle caratteristiche principali di GC in Cina centrale e di identificare i fattori indipendenti per la prognosi che potrebbero essere intervenuti.
metodi
Etica dichiarazione
Tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato per le loro informazioni da memorizzare nel database ospedaliero; e abbiamo ottenuto il consenso separato per la ricerca. approvazione studio è stato ottenuto da comitati etici indipendenti di Zhongnan Hospital dell'Università di Wuhan. Lo studio è stato condotto in conformità con gli standard etici del mondo Dichiarazione dei Medici di Helsinki.
Pazienti
Questo studio ha incluso un totale di 533 pazienti GC da tre ospedali di riferimento terziario, dal gennaio 2004 al dicembre 2010. Questi pazienti resezione sono stati sottoposti con intento curativo (linfoadenectomia D2) o la resezione palliativa. Tutte le informazioni dettagliate clinica-patologico era disponibile, comprese le variabili demografiche, alla base co-morbidità, modalità chirurgica, le informazioni di laboratorio e studio dell'immagine, i rapporti patologici, pre e terapie post-operatorie, e le informazioni di follow-up. Informazioni patologica si è concentrata principalmente sul tipo di tumore, la classificazione patologica, stadi TNM, vaso sanguigno o invasioni neurali. La messa in scena patologica si è basata sulla 7a edizione di criteri di stadiazione AJCC [14]. trattamenti post-operatori si sono concentrati sui regimi chemioterapici e cicli, e la radioterapia, se applicabile. pazienti con GC T2 o superiore, eventuali tumori N dovrebbero ricevere la chemioterapia sistemica, tranne i pazienti che hanno rifiutato l'offerta [15]. Chemioterapia ipertermica intraperitoneale (HIPEC) e la chemioterapia intraperitoneale (chemioterapia IP) erano chemioterapia adiuvante, e solo coloro che avevano carcinosi peritoneale (PC) dovrebbero ricevere [16]. Nel nostro studio, la chemioterapia sistemica somministrato erano principalmente FOLFOX4 e FOLFOX6, HIPEC erano principalmente usando lobaplatin e paclitaxel, e la chemioterapia IP erano docetaxel e carboplatino.
Questi pazienti sono stati seguiti ogni 3 mesi durante i primi 2 anni dopo l'operazione, ogni 6 mesi sul terzo anno post-operatorio e successivamente ogni anno. Tutte le informazioni di follow-up è stato incorporato in un database standardizzato.
Costruzione del database
Le informazioni di cui sopra è stato incorporato in un database centrale, istituito presso l'Ospedale Zhongnan dell'Università di Wuhan, che subisce l'aggiornamento periodico ogni 3 mesi analisi statistica
Tutti i casi di ammissibilità dalla banca dati centrale
. sono stati analizzati da SPSS 17.0 software pacchetto statistico (SPSS Inc., Chicago, iL, USA). Le variabili erano ospedale (Zhongnan Hospital, Heji Hospital o Ospedale Tumor Hubei), il sesso (maschio o femmina), età (≤65 anno o > 65 anni), sito cancro (terzo [escluso il carcinoma a cellule squamose a giunzione gastroesofagea] superiore, terzo medio, terzo inferiore o tutto lo stomaco), di tipo patologico (bene o intermedia adenocarcinoma differenziata, scarsamente differenziato o carcinoma indifferenziato, carcinoma a cellule anello con sigillo o adenocarcinoma mucious o altro), il tipo di intervento chirurgico (gastrectomia prossimale, gastrectomia distale o gastrectomia totale), la resezione tipo (per lo stomaco stesso) (resezione palliativa o resezione curativa), altri la resezione organo (incluso principalmente fegato, milza, intestino, ovaie, condotti ovariche) (0, 1, 2 o ≥ 3), HIPEC (sì o no), la linfa stato del nodo (stato LN) (N0, N1, N2 o N3), invasione tumorale (T1, T2, T3, T4a o T4b), metastasi a distanza (M0 o M1), stadio patologico (I, II, III A, III B, IIIC o IV) [14], post-operatoria grave evento avverso (postoperatorio SAE) (definita come pericolosa per la vita eventi dopo l'operazione, tra cui ostruzione gastrointestinale, perdite anastomotica, e sanguinamento che porta al grado 3 e, soprattutto, l'anemia, ascessi addominali) (sì o no), chemioterapia sistemica (0, 1 a 6 cicli o > 6 cicli), la chemioterapia IP (sì o no), GC-specifica sopravvivenza globale (specifica per GC OS, definito come l'intervallo di tempo dal primo trattamento a morte specifiche per GC, con l'ultima volta di follow-up il 31 maggio 2012) .
I dati numerici sono stati analizzati direttamente. I dati categoria è stata convertita quando necessario. La curva di sopravvivenza di Kaplan-Meier è stato utilizzato per studiare lo stato di sopravvivenza, utilizzando il test log rank di decifrare la significatività statistica, che è stato giudicato come P
< 0.05 nel corso di questo studio.
Per calcolare i fattori indipendenti per la sopravvivenza, un modello di rischio proporzionale di Cox è stato utilizzato per ottenere prima i possibili fattori e poi utilizzato procedura di regressione in avanti per individuare finalmente i fattori indipendenti.
Risultati
Caratteristiche dei pazienti
Un totale di 533 pazienti con CG sono stati reclutati da 3 terziarie ospedali di insegnamento di riferimento, tra cui 194 pazienti provenienti Zhongnan Hospital dell'Università di Wuhan, 182 pazienti provenienti Heji Hospital e 157 pazienti dall'Ospedale Tumor Hubei. Per il momento dell'ultimo follow-up, 278 decessi (52,2%) si sono verificati, tra cui 126 decessi (64,9%) su 194 pazienti arruolati da Zhongnan Hospital dell'Università di Wuhan, 84 decessi (46,2%) su 182 pazienti arruolati da Heji Hospital e 68 decessi (43,3%) su 157 pazienti arruolati da Hubei Tumor Hospital. L'età mediana dei casi era di 58 anni (range 20-85 anni) e maschio-femmina rapporto è stato del 2,7 per 1. Informazioni dettagliate sulle principali caratteristiche demografiche e clinico-patologici è stata elencata nella Tabella 1 1.Table Caratteristiche del 533 pazienti arruolati GC in questo studio
Variabili
totale n (%)
Eventi n (%)
OS mediana GC-specifico (95% CI) (mo )
valore P
Età (anno)
≤ 65
380 (71,3)
178 (46,8)
51,7 (39,7-63,7)
< 0.001
> 65
153 (28,7)
100 (65,4)
28,0 (21,6-34,4)
genere
Maschio
389 (73,0)
192 (49,4) 39,7
(29,9-49,5)
0.019
femminile
144 (27,0)
86 (59,7)
28,0 (17,9-38,1) Il portale di cancro
Alto terzo
156 (29,3)
80 (51,3)
32,6 (25,9-39,3)
0,004
Medio terzo
119 (22,3)
61 (51,3)
38,9 (9,4-68,4 )
inferiore terzo
222 (41,7)
112 (50,5)
42,1 (34,2-49,9)
intero stomaco
36 (6.8)
25 (69,4)
13,2 (10,1-16,3)
tipo patologico
adeno WD /ID
131 (24,6)
59 (45,0)
42,1 (29,9-54,2)
0,212
adeno PD /ONU
299 (56,1)
160 (53,5)
34,9 (27,5-42,4)
Signet anello /mucious Ca
85 (15,9)
49 (57,6)
28,0 (10,9-45,1)
Altri
18 (3.4)
10 (55,6)
33,7 (20,0-47,5)
tipo Chirurgia
gastrectomia prossimale
169 (31,7 )
82 (48,5)
35,9 (20,5-51,3)
< 0.001
distale gastrectomia
268 (50,3)
128 (47,8)
46,6 (38,1-55,1)
La gastrectomia totale
96 (18,0)
68 (70,8)
17,4 (11,3-23,4)
tipo di resezione
resezione palliativa
11 (2.1)
11 (100,0)
9,8 (8,0-11,6)
< 0.001
curativo resezione
522 (97,9)
267 (51,1)
38,9 (31,8-46,0) Casa Other resezione organo (n)
0
507 (95,1)
256 (50,5)
39,3 (32,5-46,0)
< 0.001
1 14 (2,6)
11 (78,6)
24,1 (9,6-38,7) 2
8 (1.5) Pagina 7 (87,5) 12,4
(2,7-22,2)
≥ 3 Pagina 4 (0.8) Pagina 4 (100,0)
13,6 (2,7-24,4)
HIPEC
No
505 (94,7)
251 (49,7)
39,7 (32,4-47,0)
< 0.001
Sì
28 (5.3)
27 (96,4)
13,4 (9,6-17,2)
LN stato
N0
172 (32,3)
51 (29.7 )
67,3 (59,8-74,8)
< 0.001
N1
112 (21.0)
57 (50,9)
35,9 (26,8-45,0)
N2
143 (26,8)
86 (60,1) 27,0
(19,9-34,1)
N3
106 (20,0)
84 (30,5)
14,4 (12,0-16,8)
invasione tumorale
T1
25 (4.7)
3 (12.0)
75,4 (66,4-84,4)
< 0.001
T2
85 (15,9)
19 (22,4)
72,7 (62,2-83,2)
T3 Pagina 2 (0.4)
1 (50,0) 29,1
(10,7-47,4)
T4a
332 (62,3)
187 (56,3)
33,0 (26,6-39,4)
T4b
89 (16,7)
68 (76,4)
14,8 (10,8-18,9)
metastasi a distanza
No
478 (89,7)
224 (46,9)
42,5 (34,6-50,4)
< 0.001
Sì
55 (10.3)
54 (98,2)
10,6 (9,0-12,1)
stadiazione TNM
Fase I
79 (14,8) Pagina 8 ( 10.1)
85,2 (76,1-94,3)
< 0.001
Fase II
100 (18,8)
35 (35,0)
53,9 (46,6-61,3)
Stage IIIA
80 (15.0)
38 (47,5)
40,0 (21,7-58,3)
stage IIIB
116 (21,8)
67 (57,8)
28,0 (14,9-41,1)
Stadio IIIC
117 (22,0)
90 (76.9)
14,8 (10,6-19,1)
Stadio IV
41 (7.7)
40 (97,6)
11,1 (9,7-12,4)
postoperatorio SAE
No
458 (85.9)
205 (44,8)
49,8 (32,5-67,0)
< 0.001
Sì
75 (14.1)
73 (97,3)
14,8 (10,0-19,6)
sistemica chemioterapia (cicli)
0
217 (40,7)
128 (59,0)
26,3 (19,2-33,4)
0.001
1-6
302 (56,7)
142 (47,0)
51,7 (36,6-66,9)
> 6
14 (2.6) Pagina 8 (57,1)
37,8 (16,9-58,7)
chemioterapia IP
No
521 (97,7)
267 (51,2)
37,0 (29,8-44,2)
0,003
Si
12 (2.3)
11 (91,7)
11,1 (7,0-15,1)
GC: cancro gastrico; GC-specifica OS: gastrica cancro-specifica sopravvivenza globale; Adeno WD /ID: ben differenziato o intermedia adenocarcinoma differenziata; Adeno PD /ONU: scarsamente differenziato o indifferenziato carinoma; Signet anello /Ca mucious: Signet carcinoma a cellule anello o adenocarcinoma mucious; HIPEC: la chemioterapia ipertermica intraperitoneale; Stato LN: stato dei linfonodi; SAE: evento avverso grave; IP chemioterapia:. Chemioterapia intraperitoneale
specifici GC OS
Per il momento dell'ultimo follow-up, il tempo mediano di follow-up è stato del 38,6 mo (range 6,9-100,9 Mo), e 278 pazienti è morto fuori l'intera 533 pazienti valutabili (52,2%). Il sistema operativo mediana specifici GC era 25,3 mo (95% CI: 23,1-27,4 mo). La curva di sopravvivenza per tappe è stato mostrato in Figura 1. Le 1, 2, 3 e 5 anni specifici GC tassi stimati OS sono stati 78,4%, 61,4%, 53,3% e 48,4%, rispettivamente. La sopravvivenza mediana per fasi I, II, III A, III B, IV e IIIC erano 85,2 mo (95% CI: 76,1-94,3 mo), 53,9 mo (95% CI: 46,6-61,3 mo), 40,0 mo (95% CI: 21,7-58,3 Mo), 28,0 mo (95% CI: 14,9-41,1 mo), 14,8 mo (95% CI: 10,6-19,1 mo) e 11,1 mo (95% CI: 9,7-12,4 mo), rispettivamente. Come mostrato in figura 1, differenze significative nella OS-specific GC sono stati trovati tra i diversi stadi clinici. I pazienti a stadio IIIB clinica e oltre hanno avuto molto più povera dello stato del sistema operativo specifico per GC rispetto ad altri pazienti. Figura 1 curva di sopravvivenza di Kaplan-Meier dei 533 pazienti GC in questo studio.
analisi mortalità
By momento del follow-up, 278 pazienti (52,2%) è morto tra le intere 533 pazienti valutabili. In termini di numero assoluto di morte del paziente sulla base annua, c'erano 114 (41,0%), 92 (33,1%), 43 (15,5%), 18 (6,5%), 8 (2,9%) decessi, rispettivamente, nel 1 °, 2ed, 3 °, 4 ° e 5 ° anno post-operatorio. Solo 3 (1,1%) si sono verificati decessi dopo 5 anni. Informazioni sulla morte specifiche GC in relazione con stadi clinici è stato raffigurato in Figura 2. Mettere insieme, ci sono stati 249 (89,6%) i decessi entro tre anni dalla operazione. Figura 2 Informazioni sui decessi specifici GC in relazione con stadi clinici.
univariata analisi di sopravvivenza
In questo studio, tutte le variabili sono state analizzate dalla curva di Kaplan-Meier e log-rank test. Tra queste variabili, tipo patologico ha avuto alcun impatto statisticamente significativo sulla OS-specific GC (P = 0,212
), ma statisticamente significativi sono stati i fattori ospedale (P = 0.008
), età (P
< 0,001) , genere (P = 0,019
), sito cancro (P = 0,004
), il tipo di intervento chirurgico (P
< 0,001), il tipo di resezione (P
< 0,001), altri la resezione organo ( P
< 0,001), HIPEC (P
< 0,001), lo stato di LN (P
< 0,001), l'invasione del tumore (P
< 0,001), metastasi a distanza (p
< 0,001), stadio TNM (P
< 0,001), post-operatoria SAE (P
< 0,001), la chemioterapia sistemica (p = 0,001
), e la chemioterapia IP (P =
0,003) (Tabella 1).
multivariata analisi di sopravvivenza
Dopo l'analisi della sopravvivenza univariata, i fattori significativi di cui sopra sono stati ulteriormente sottoposto ad analisi multivariata di Cox utilizzando modello di rischio proporzionale e la procedura di regressione in avanti. Le seguenti variabili sono stati identificati come fattori indipendenti per la prognosi: tumore invasione (P
< 0,001), lo stato di LN (P
< 0,001), metastasi a distanza (P
< 0,001), il tipo di resezione ( P = 0,015
), HIPEC (P = 0.049
), post-operatoria SAE (P
< 0,001) e sistemica chemioterapia (P
< 0,001) (Tabella 2) .table 2 prognostico indipendente fattori di 533 pazienti GC identificati attraverso l'analisi multivariata
Covariate
χ2
P
HR
95% CI
inferiore
superiore
invasione tumorale
13,008
< 0.001
1.022
1.010
1.034
stato LN
36,845
< 0.001
1.462
1.293
1.653 metastasi
Distant
29,004
< 0.001
2.832
1.939
4.137
resezione type
5.900
0.015
0.430
0.218
0.850
HIPEC
3.863
0.049
1.707
1.001
2.910
Postoperative SAE
27,752
< 0.001
2.507
1.781
3.528
chemioterapia sistemica
24,064
< 0.001
0,521 0,402

0.676
GC: cancro gastrico; HR: hazard ratio; CI: intervallo di confidenza; Stato LN: stato dei linfonodi; HIPEC: la chemioterapia ipertermica intraperitoneale; SAE:. Evento avverso grave
Discussione
diversi punti importanti dovrebbe essere considerato da questo studio. In primo luogo, la maggior parte dei pazienti CG sono in fase clinica avanzata. Nella nostra serie di 533 pazienti, 354 casi (66,4%) erano stadio clinico III e oltre. Per questi pazienti, GC non è più una malattia locale, ma almeno una regionale o una malattia sistemica. Anche se la chirurgia potrebbe rimuovere la massa tumorale voluminosa sé, può lasciare alcune cellule tumorali invisibili nel campo operatorio. Pertanto, più intenso chemioterapia adiuvante dovrebbe essere seguita per sradicare questi avanzi di cellule tumorali. Due studi clinici su larga scala randomizzati hanno già dimostrato la superiorità di questo approccio rispetto alla sola chirurgia convenzionale [17, 18]. Un altro approccio ragionevole è quello di iniziare la chemioterapia perioperatoria, a basso stadio del tumore, seguita da resezione curativa. E 'stato dimostrato che tale modalità di trattamento infatti potrebbe migliorare gli esiti clinici dei pazienti GC [19].
In secondo luogo, la nostra analisi ha rilevato che oltre il 40% della morte GC si è verificato nel primo anno dopo l'operazione, e un altro 30% più della morte GC si è verificato durante il secondo anno dopo l'operazione [20-22]. Pertanto, è clinicamente importante per la progettazione di strategie razionali per affrontare questi problemi. Una considerazione fondamentale è che i fattori ad alto rischio dovrebbero essere studiate e identificate, in modo da ridurre loro e ridurre il rischio di morte. Un'altra strategia è quella di progettare un primo piano di follow-up e rigorosamente attuarla, in modo da individuare quei pazienti con i primi segni di recidiva e di applicare terapie appropriate. Tra i metodi attualmente utilizzati, marcatori tumorali sierici di studio e gli studi di imaging medico sono più diffusi approcci utilizzati. Regolari marcatori tumorali monitoraggio del sangue dell'antigene carcinoembrionario (CEA) e l'antigene carbossilico 19-9 (CA 19-9) potrebbe contribuire a fornire informazioni di avvertimento sulla recidiva di cancro [23].
Vari fattori clinico-patologici sono stati segnalati per avere un impatto su OS-specific GC, quali età, sesso, tipo di tumore, il tipo di intervento chirurgico, il tipo di resezione, altri la resezione organo, HIPEC, lo stato LN, invasione tumorale, metastasi a distanza, TNM fase, postoperatoria SAE, chemioterapia sistemica e la chemioterapia IP [5, 7, 8, 20, 24-28]. Questi risultati sono in accordo con il nostro studio. Nel nostro studio, di tipo patologico ha avuto alcun impatto sul sistema operativo specifico per GC, che non è conforme con diversi studi precedenti che ha concluso che tipo patologico è stato un fattore importante per la prognosi e la sopravvivenza di GC [5, 24], ma è in accordo con alcuni altri studi che riferito che tipo patologico ha avuto alcuna influenza sul sistema operativo specifico per GC [7, 27]. Questo potrebbe essere dovuto al diverso metodo di tipizzazione utilizzato. E 'stato documentato che Lauren classificazione istologica è un metodo semplice e pratico la tipizzazione di avere correlazione significativa con la sopravvivenza del GC. Informazioni Clinicalpathological di questo studio è stato ottenuto da reparto ospedaliero di patologia, e che non ha adottato la classificazione Lauren. In studi futuri, dovremmo adottare questa classificazione. Compra di malati di cancro, i risultati clinici dipendono da diversi fattori importanti, che possono essere suddivisi in quelli che non possono essere intervenuta come TNM fase, e quelle possono essere intervenute come modelli di trattamento . Dopo la Cox proporzionale analisi del modello di rischio, abbiamo elaborato sette fattori indipendenti che hanno avuto un impatto significativo sulla sopravvivenza, sei di questi sette fattori sono già stati ben riconosciuto come i più importanti determinanti della sopravvivenza dei pazienti [5, 7, 8, 29]. Ciò che merita particolare attenzione è la constatazione che HIPEC è anche un fattore indipendente per un miglioramento della sopravvivenza. Diversi I fasi a studi III hanno già dimostrato il vantaggio di trattamento HIPEC. Glehen et al. consecutivamente trattati 49 pazienti avanzati GC con HIPEC, che ha portato a 10,3 mesi di OS-specific GC, contro 6,1 mesi di OS-specific GC trattato con solo resezione curativa di riferimento [30]. In un altro studio condotto da Yonemura et al., 107 pazienti trattati con GC anche HIPEC, e il sistema operativo specifico per GC era di 11,5 mesi [31]. Ancora più importante, una recente fase III trial prospettico clinico randomizzato ha anche confermato il vantaggio di sopravvivenza di 11,0 mesi nel gruppo HIPEC contro 6,5 mesi nel gruppo CRS [32]. Inoltre, una revisione sistematica e una meta-analisi di 13 qualità accettabili randomizzati controllati studi hanno anche stabilito che HIPEC ha vantaggio significativo di sopravvivenza rispetto al trattamento attualmente standard per GC avanzata [33]. Presi insieme, questi fatti confermano il valore della HIPEC per il trattamento di stadio III e oltre pazienti GC. In questo studio, la sopravvivenza mediana dei pazienti con HIPEC era 13,4 mo (95% CI: 9,6-17,2), che è stato più breve di altri senza HIPEC (39,7 mo [95% CI: 32,4-47,0]). E 'stato a causa di pazienti con HIPEC erano cancro gastrico con metastasi e la prognosi non era ottimista. Tuttavia, la sopravvivenza mediana dei pazienti con HIPEC è stato più lungo rispetto ai pazienti con metastasi (13.4 vs mo
10,6 mo, P
< 0,05). Supporta HIPEC ha una notevole vantaggio di sopravvivenza, anche se ci potrebbe essere bias di selezione a questo proposito, a causa del numero limitato di pazienti trattati con HIPEC.
Postoperatoria SAE incluso ostruzione gastrointestinale, perdite anastomotica, e sanguinamento che porta al grado 3 e, soprattutto, l'anemia , ascessi addominali. Tutti questi sono stati confermati ad avere un notevole impatto negativo sul sistema operativo specifico per GC. . Nello studio di Sierzega et al [34], il sistema operativo mediana dei pazienti con perdite anastomotica era significativamente più bassa rispetto ai pazienti con perdite non anastomotica (4.1 mo vs 23 mo, P
< 0,001), e la progressione la sopravvivenza-free di pazienti con perdite anastomotica era anche significativamente più breve rispetto ai pazienti con perdite non anastomotica (11 mo vs 19 mo, P = 0,021
). . In un altro studio condotto da Yoo et al [35], la media del sistema operativo di pazienti con perdite anastomotica era significativamente più bassa rispetto ai pazienti con perdite non anastomotica (30,5 mo vs 96,2 mo, P
< 0,001). perdite anastomotica potrebbe promuovere la progressione del cancro gastrico, prolungando l'infiammazione [34-36]. Secondo Tokunaga et al. [37], i pazienti con infezione da GC intra-addominale ha avuto un povero tasso a 5 anni del sistema operativo e il tasso di sopravvivenza a 5 libera da recidiva rispetto ai pazienti senza infectins intra-addominali (66,4% vs 86,8%, p
< 0,001 e il 64,9% contro il 84,5%, P
< 0,001). In un altro studio condotto da Li et al. [38], le complicanze postoperatorie, tra cui ostruzione gastrointestinale, perdite anastomotica, e sanguinamento leader e ascessi addominali tutti erano fattori prognostici indipendenti e negativi per GC. Pertanto, tutti gli sforzi dovrebbero essere fatti per ridurre il rischio di post-operatorio SAE, tra cui la selezione dei pazienti per la chirurgia attenta e ottimizzata assistenza perioperatoria del paziente.
Conclusione
In sintesi, questo studio ha individuato quattro fattori prognostici indipendenti che potrebbero essere intervenuti per GC pazienti, tra cui la resezione curativa, HIPEC, postoperatoria SAE e chemioterapia sistemica, e tre fattori prognostici indipendenti che non possono essere intervenuto: l'invasione del tumore, lo stato LN e metastasi a distanza. Pertanto, aumentando l'attenzione dovrebbe essere rivolta a una migliore comprensione della biologia del tumore coinvolti nell'invasione del cancro e metastasi, e raffinazione multidisciplinare strategie di trattamento globale per rafforzare l'efficacia e ridurre SAE.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Questo lavoro è sostenuto da Premio per Eccellente dottorato di ricerca. I candidati finanziati dal Ministero della Pubblica Istruzione della Cina (n 5.052.011,303014 millions), Fondo Scienza della National Science Foundation naturale della Cina (n ° 81.171.396), Science Fund for Creative gruppi di ricerca della National Science Foundation naturale della Cina (n ° 20.621.502, 20.921.062 ), e fondi per la ricerca fondamentale per l'Università centrale del Ministero della Pubblica Istruzione della Cina (n ° 4.103.005).
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Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
contributi degli autori
YL, GFY e JDL concepito dello studio, e partecipato alla sua progettazione e il coordinamento. WQH, LWW, SGY, HLZ, CWP e WJZ hanno partecipato alla raccolta dati e di follow-up. WJZ eseguito le analisi statistiche e ha redatto il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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